✖


Jump to content

Целиакия

Целиакия
Другие имена Целиакия, нетропическая спру, эндемическая спру, глютеновая энтеропатия
Биопсия тонкой кишки, показывающая целиакию, проявляющуюся притуплением ворсинок крипт , гиперплазией и лимфоцитарной инфильтрацией крипт.
Произношение
Специальность Гастроэнтерология , внутренняя медицина
Симптомы Нет или неспецифично , вздутие живота , диарея , запор , нарушение всасывания , потеря веса, герпетиформный дерматит. [1] [2]
Осложнения Железодефицитная анемия , остеопороз , бесплодие , рак , неврологические проблемы , другие аутоиммунные заболевания. [3] [4] [5] [6] [7]
Обычное начало Любой возраст [1] [8]
Продолжительность Пожизненный [6]
Причины Реакция на глютен [9]
Факторы риска Генетическая предрасположенность , диабет 1 типа , аутоиммунное заболевание щитовидной железы , синдром Дауна и Тернера
Метод диагностики Семейный анамнез , анализы крови на антитела , биопсия кишечника , генетическое тестирование , реакция на отказ от глютена. [10] [11]
Дифференциальный диагноз Воспалительные заболевания кишечника , кишечные паразиты , синдром раздраженного кишечника , муковисцидоз [12]
Уход Безглютеновая диета [13]
Частота ~1 из 135 [14]

Целиакия ( британский английский ) или целиакия ( американский английский ) — это хроническое аутоиммунное заболевание , поражающее преимущественно тонкую кишку , при котором у людей развивается непереносимость глютена , присутствующего в таких продуктах, как пшеница , рожь и ячмень . [10] Классические симптомы включают желудочно-кишечные проблемы, такие как хроническая диарея , вздутие живота , нарушение всасывания , потеря аппетита детей , а также нарушение нормального роста . [1] Неклассические симптомы встречаются чаще, особенно у людей старше двух лет. [8] [15] [16] Могут наблюдаться легкие или отсутствующие желудочно-кишечные симптомы, большое количество симптомов, затрагивающих любую часть тела , или отсутствие явных симптомов. [1] Целиакия была впервые описана в детстве; [6] [8] однако он может развиться в любом возрасте. [1] [8] Это связано с другими аутоиммунными заболеваниями , такими как сахарный диабет 1 типа и тиреоидит Хашимото и другие. [6]

Целиакия вызвана реакцией на глютен — группу различных белков, содержащихся в пшенице и других зерновых, таких как ячмень и рожь . [9] [17] [18] Умеренные количества овса , не загрязненного другими зернами, содержащими глютен, обычно переносятся. [17] [19] Возникновение проблем может зависеть от сорта овса. [17] [20] Встречается чаще у людей, генетически предрасположенных . [10] При воздействии глютена аномальный иммунный ответ может привести к выработке нескольких различных аутоантител , которые могут повлиять на ряд различных органов . [4] [21] В тонкой кишке это вызывает воспалительную реакцию и может привести к укорочению ворсинок, выстилающих тонкую кишку ( атрофия ворсинок ). [10] [11] Это влияет на усвоение питательных веществ, что часто приводит к анемии . [10] [18]

Диагноз обычно ставится с помощью комбинации тестов на антитела в крови и биопсии кишечника , чему способствует специфическое генетическое тестирование . [10] Поставить диагноз не всегда просто. [22] Примерно в 10% случаев аутоантитела в крови отрицательны. [23] [24] и у многих людей наблюдаются лишь незначительные изменения кишечника с нормальными ворсинками. [25] У людей могут наблюдаться тяжелые симптомы, и их могут обследовать в течение многих лет, прежде чем будет поставлен диагноз. [26] [27] В результате скрининга диагноз все чаще ставится людям, у которых нет симптомов . [28] Однако данных о влиянии скрининга недостаточно, чтобы определить его полезность. [29] Хотя заболевание вызвано стойкой непереносимостью белков глютена, [10] она отличается от аллергии на пшеницу , которая встречается гораздо реже. [30]

Единственное известное эффективное лечение — строгая пожизненная безглютеновая диета оболочки кишечника , которая приводит к восстановлению слизистой , улучшает симптомы и снижает риск развития осложнений у большинства людей. [13] Если не лечить, это может привести к раку, такому как кишечная лимфома , и к несколько повышенному риску ранней смерти. [3] Показатели варьируются в разных регионах мира: от 1 из 300 до 1 из 40, в среднем от 1 из 100 до 1 из 170 человек. [14] По оценкам, 80% случаев остаются недиагностированными, обычно из-за минимальных или отсутствующих желудочно-кишечных жалоб и отсутствия знаний о симптомах и диагностических критериях. [5] [26] [31] Целиакия несколько чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [32]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Классические симптомы нелеченой целиакии включают бледный, жидкий или жирный стул ( стеаторея ), а также потерю или неспособность набрать вес. Другие общие симптомы могут быть малозаметными или преимущественно возникать в органах, отличных от самого кишечника. [33] Также возможно заболевание целиакией вообще без каких-либо классических симптомов. [18] Было показано, что это составляет не менее 43% случаев у детей. [34] Кроме того, у многих взрослых с легким заболеванием могут наблюдаться только утомляемость, анемия или низкая костная масса . [28] Многие недиагностированные люди, считающие себя бессимптомными, на самом деле таковыми не являются, а скорее привыкли жить в состоянии хронически подорванного здоровья. Действительно, после перехода на безглютеновую диету и последующего улучшения становится очевидным, такие люди часто могут ретроспективно вспомнить и распознать предыдущие симптомы своего нелеченного заболевания, которые они по ошибке проигнорировали. [5] [27] [31]

Желудочно-кишечный

[ редактировать ]

Диарея , характерная для целиакии, носит хронический характер, иногда бледная, большого объема и имеет ненормальный неприятный запах. Боль в животе , спазмы, вздутие живота (считается, что это результат ферментативного образования газов в кишечнике) и язвы во рту. [35] может присутствовать. По мере того, как кишечник становится более поврежденным, может развиться определенная степень непереносимости лактозы . [18] Часто симптомы приписывают синдрому раздраженного кишечника (СРК), который лишь позже распознают как целиакию. В популяциях людей с симптомами СРК диагноз целиакии можно поставить примерно в 3,3% случаев, что в четыре раза чаще, чем в целом. [36] Скрининг на целиакию рекомендован Национальным институтом здравоохранения и клинического мастерства (NICE), Британским обществом гастроэнтерологов и Американским колледжем гастроэнтерологии , но его польза в Северной Америке неясна. [36] [37]

Целиакия приводит к повышенному риску развития как аденокарциномы , так и лимфомы тонкой кишки ( Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией (EATL) или других неходжкинских лимфом ). [38] Этот риск также выше у родственников первой степени родства, таких как братья и сестры, родители и дети. Неясно, вернет ли безглютеновая диета этот риск к исходному уровню. [39] Длительное и нелеченное заболевание может привести к другим осложнениям, таким как язвенный еюнит (образование язвы тонкой кишки) и стриктурирование (сужение в результате рубцевания при непроходимости кишечника). [40]

[ редактировать ]

Изменения в кишечнике снижают его способность усваивать питательные вещества, минералы и жирорастворимые витамины А, D, Е и К. [18] [41]

Разнообразный

[ редактировать ]

Целиакия связана со многими заболеваниями. Во многих случаях неясно, является ли заболевание кишечника, вызванное глютеном, причинным фактором или эти состояния имеют общую предрасположенность.

Целиакия связана с рядом других заболеваний, многие из которых являются аутоиммунными заболеваниями: сахарный диабет 1 типа , гипотиреоз , первичный билиарный холангит , микроскопический колит , атаксия глютена , псориаз , витилиго , аутоиммунный гепатит , первичный склерозирующий холангит и другие. [4]

Причина

[ редактировать ]

Целиакия вызвана воспалительной реакцией на глиадины и глютенины ( глютена ). белки [49] содержится в пшенице и аналогичных белках, обнаруженных в культурах трибы Triticeae ( в которую входят другие распространенные зерновые, такие как ячмень и рожь ) [18] и племени Aveneae ( овсы ). [50] Подвиды пшеницы (такие как полба , дурум и камут ) и гибриды пшеницы (такие как тритикале ) также вызывают симптомы целиакии. [50] [51]

Небольшое количество людей с целиакией реагируют на овес. [18] Токсичность овса у людей с целиакией зависит от потребляемого сорта овса , поскольку гены проламинов, аминокислотные последовательности белков и иммунореактивность токсичных проламинов различны в разных сортах овса. [20] [52] Кроме того, овес часто перекрестно загрязняется другими зернами, содержащими глютен. [20] [52] [53] Термин «чистый овес» относится к овесу, не загрязненному другими злаками, содержащими глютен. [20] Долгосрочные последствия потребления чистого овса до сих пор неясны. [54] и необходимы дальнейшие исследования по выявлению используемых сортов, прежде чем давать окончательные рекомендации по их включению в безглютеновую диету . [53] Людям с целиакией, которые предпочитают употреблять овес, необходимо более тщательное пожизненное наблюдение, возможно, включая периодическую биопсию кишечника . [54]

Другие зерна

[ редактировать ]

Другие крупы, такие как кукуруза , просо , сорго , теф , рис и дикий рис , безопасны для употребления людьми с целиакией, а также незерновые продукты, такие как амарант , киноа и гречка . [51] [55] Незерновые продукты, богатые углеводами, такие как картофель и бананы, не содержат глютена и не вызывают симптомов. [51]

Модификаторы риска

[ редактировать ]

Существуют различные теории относительно того, что определяет, будет ли у генетически предрасположенного человека развиваться целиакия. Основные теории включают хирургическое вмешательство, беременность, инфекцию и эмоциональный стресс. [56]

Употребление глютена в раннем возрасте ребенка, по-видимому, не увеличивает риск развития целиакии, но более позднее введение глютена, после шести месяцев, может увеличить его. [57] [58] Существует неуверенность в том, снижает ли грудное вскармливание риск. Продление грудного вскармливания до введения в рацион содержащих глютен зерен, по-видимому, связано со снижением на 50% риска развития целиакии в младенчестве; неясно, сохраняется ли это в зрелом возрасте. [59] Эти факторы могут влиять только на время начала заболевания. [60]

Патофизиология

[ редактировать ]

Целиакия, по-видимому, является многофакторной, поскольку заболевание может быть вызвано более чем одним генетическим фактором, а также тем, что для проявления заболевания у человека необходимо более одного фактора. [61]

Почти все люди (95%) с целиакией имеют либо вариант HLA-DQ2 аллеля , либо (реже) HLA-DQ8 аллель . [28] [62] Однако около 20–30% людей без целиакии также унаследовали любой из этих аллелей. [63] Это говорит о том, что для развития целиакии необходимы дополнительные факторы; то есть предрасполагающий аллель риска HLA необходим, но недостаточен для развития целиакии. Более того, около 5% людей, у которых развивается целиакия, не имеют типичных аллелей HLA-DQ2 или HLA-DQ8 (см. ниже). [28]

Генетика

[ редактировать ]
DQα 5 -б 2 -связывающая щель с деамидированным пептидом глиадина (желтый), модифицированным из PDB : 1S9V [64]

Подавляющее большинство людей с целиакией имеют один из двух типов (из семи) белка HLA-DQ . [63] HLA-DQ является частью системы антигенпрезентирующих рецепторов MHC класса II (также называемых человеческим лейкоцитарным антигеном ) и различает собственные и чужие клетки для целей иммунной системы . Две субъединицы белка HLA-DQ кодируются генами HLA-DQA1 и HLA-DQB1, расположенными на коротком плече 6-й хромосомы . [ нужна ссылка ]

Существует семь вариантов HLA-DQ (DQ2 и DQ4–DQ9). Более 95% людей с целиакией имеют изоформу DQ2 или DQ8, которая передается по наследству. Причина, по которой эти гены увеличивают риск развития целиакии, заключается в том, что рецепторы, образованные этими генами, связываются с пептидами глиадина более прочно, чем другие формы антигенпрезентирующих рецепторов. Следовательно, эти формы рецептора с большей вероятностью активируют Т-лимфоциты и инициируют аутоиммунный процесс. [28]

HLA-область хромосомы 6

Большинство людей с целиакией имеют двухгенный гаплотип HLA-DQ2, называемый гаплотипом DQ2.5 . Этот гаплотип состоит из двух соседних аллелей генов , DQA1*0501 и DQB1*0201 , которые кодируют две субъединицы DQ α. 5 и DQ β 2 . У большинства людей эта изоформа DQ2.5 кодируется одной из двух хромосом 6, унаследованных от родителей (DQ2.5цис). Большинство больных целиакией наследуют только одну копию этого гаплотипа DQ2.5, тогда как некоторые наследуют его от обоих родителей; последние особенно подвержены риску развития целиакии, а также более подвержены тяжелым осложнениям. [65]

Некоторые люди наследуют DQ2.5 от одного родителя и дополнительную часть гаплотипа (DQB1*02 или DQA1*05) от другого родителя, что увеличивает риск. Реже некоторые люди наследуют аллель DQA1*05 от одного родителя и DQB1*02 от другого родителя (DQ2.5trans) (так называемая ассоциация транс-гаплотипов), и эти люди подвергаются такому же риску развития целиакии, как и люди с одна хромосома 6, несущая DQ2.5, но в этом случае заболевание, как правило, не является семейным. Среди 6% европейских больных целиакией, не имеющих DQ2.5 (цис или транс) или DQ8 (кодируемого гаплотипом DQA1*03:DQB1*0302), 4% имеют изоформу DQ2.2 , а у остальных 2% отсутствует изоформа DQ2.2. DQ2 или DQ8. [66]

Частота этих генов варьируется географически. DQ2.5 имеет высокую частоту у народов Северной и Западной Европы ( Страна Басков и Ирландия). [67] с самой высокой частотой) и некоторых частях Африки и связан с заболеванием в Индии, [68] но он не встречается в некоторых частях западно-Тихоокеанского региона. DQ8 имеет более широкое глобальное распространение, чем DQ2.5, и особенно распространен в Южной и Центральной Америке; до 90% людей в некоторых популяциях американских индейцев являются носителями DQ8 и, таким образом, могут иметь фенотип целиакии . [69]

При целиакии неоднократно сообщалось о других генетических факторах; однако участие в заболевании имеет различное географическое признание. Только локусы HLA-DQ демонстрируют постоянное участие в популяции мира. [70] Многие из обнаруженных локусов были обнаружены в связи с другими аутоиммунными заболеваниями. Один локус, LPP или ген-партнер, предпочитаемый липомой, участвует в адгезии внеклеточного матрикса к поверхности клетки, а минорный вариант ( SNP =rs1464510) увеличивает риск заболевания примерно на 30%. Этот ген тесно связан с целиакией ( p < 10 −39 ) в образцах, взятых на обширной территории Европы и США. [70]

Распространенность генотипов целиакии среди современной популяции до конца не изучена. Учитывая характеристики заболевания и его очевидную сильную наследственность, обычно можно было бы ожидать, что генотипы подвергнутся негативному отбору и отсутствуют в обществах, где сельское хозяйство практикуется дольше всего (сравните с аналогичным заболеванием, непереносимостью лактозы , которое был подвергнут настолько сильному отрицательному отбору, что его распространенность выросла с ~ 100% в предковых популяциях до менее 5% в некоторых европейских странах). Это ожидание было впервые предложено Симунсом (1981). [71] Однако теперь очевидно, что это не так; напротив, имеются доказательства положительного отбора генотипов целиакии. Предполагается, что некоторые из них могли оказаться полезными, обеспечивая защиту от бактериальных инфекций. [72] [73]

Проламины

[ редактировать ]

Большинство белков в пище, ответственных за иммунную реакцию при целиакии, представляют собой проламины . Это запасные белки, богатые пролином ( прол- ) и глутамином ( -амином ), которые растворяются в спиртах и ​​устойчивы к протеазам и пептидазам кишечника. [28] [74] Проламины обнаружены в зернах злаков, причем разные зерна имеют разные, но родственные проламины: пшеница (глиадин), ячмень ( гордеин ), рожь ( секалин ) и овес ( авенин ). [50] Одна область α-глиадина стимулирует мембранные клетки, энтероциты кишечника, позволяя более крупным молекулам окружать герметик между клетками. Нарушение плотных соединений позволяет пептидам размером более трех аминокислот проникать в слизистую оболочку кишечника. [75]

Иллюстрация 33-мерного дезамидированного α-2-глиадина, аминокислоты 56–88, показывающая перекрытие трех разновидностей Т-клеточного эпитопа. [76]

Утечка мембраны позволяет использовать пептиды глиадина, которые стимулируют два уровня иммунного ответа: врожденный ответ и адаптивный (опосредованный Т-хелперными клетками) ответ. Один устойчивый к протеазе пептид α-глиадина содержит участок, который стимулирует лимфоциты и приводит к высвобождению интерлейкина-15 . Этот врожденный ответ на глиадин приводит к передаче сигналов иммунной системе, которые привлекают воспалительные клетки и увеличивают высвобождение воспалительных химических веществ. [28] Самый сильный и наиболее распространенный адаптивный ответ на глиадин направлен на фрагмент α2-глиадина длиной 33 аминокислоты. [28]

Реакция на 33-мер встречается у большинства больных целиакией, имеющих DQ2 изоформу . Этот пептид, измененный кишечной трансглутаминазой, имеет высокую плотность перекрывающихся эпитопов Т-клеток. Это увеличивает вероятность того, что изоформа DQ2 будет связываться и оставаться связанной с пептидом при распознавании Т-клетками. [76] Глиадин в пшенице является наиболее изученным членом этого семейства, но существуют и другие проламины, а гордеин (из ячменя), секалин (из ржи) и авенин (из овса) могут способствовать развитию целиакии. [28] [50] [77] Токсичность авенина у людей с целиакией зависит от потребляемого сорта овса , поскольку гены проламина, аминокислотные последовательности белков и иммунореактивность токсичных проламинов различаются в зависимости от сорта овса. [20]

Тканевая трансглутаминаза

[ редактировать ]
Активная форма тканевой трансглутаминазы (зеленый цвет), связанная с имитатором пептида глютена (синий). ПДБ : 3q3z

Антитрансглутаминазные антитела к ферменту тканевой трансглутаминазы (тТГ) обнаруживаются в крови у большинства людей с классическими симптомами и полной атрофией ворсинок, но только в 70% случаев с частичной атрофией ворсинок и в 30% случаев с незначительной атрофией ворсинок. поражения слизистой оболочки. [23] Тканевая трансглутаминаза модифицирует пептиды глютена в форму, которая может более эффективно стимулировать иммунную систему. [28] Эти пептиды модифицируются тТГ двумя способами: деамидированием или трансамидированием . [78]

Деамидирование — это реакция, при которой остаток глутамата образуется путем отщепления эпсилон-аминогруппы боковой цепи глутамина. Трансамидирование, которое происходит в три раза чаще, чем дезамидирование, представляет собой перекрестное связывание остатка глутамина пептида глиадина с остатком лизина tTg в реакции, катализируемой трансглутаминазой. Сшивка может происходить как внутри, так и вне активного центра фермента. В последнем случае образуется постоянно ковалентно связанный комплекс между глиадином и tTg. [79] Это приводит к образованию новых эпитопов, которые, как полагают, запускают первичный иммунный ответ, посредством которого развиваются аутоантитела против tTg. [80] [81] [82]

Сохраненные биопсии людей с подозрением на целиакию показали, что отложения аутоантител при субклинической целиакии обнаруживаются до клинического заболевания. Эти отложения также обнаруживаются у людей с другими аутоиммунными заболеваниями, анемией или явлениями мальабсорбции, в гораздо большей степени, чем в здоровой популяции. [83] Считается, что эндомизиальные компоненты антител (EMA) к тТГ направлены на трансглутаминазу клеточной поверхности, и эти антитела до сих пор используются для подтверждения диагноза целиакии. Однако исследование 2006 года показало, что EMA-отрицательные люди с целиакией, как правило, представляют собой пожилых мужчин с более тяжелыми симптомами со стороны брюшной полости и меньшей частотой «атипичных» симптомов, включая аутоиммунные заболевания. [84] В этом исследовании отложения антител против ТТГ не коррелировали с тяжестью разрушения ворсинок. Эти результаты в сочетании с работой, показывающей, что глиадин имеет врожденный компонент реакции, [85] предполагают, что глиадин может быть более ответственным за первичные проявления целиакии, тогда как тТГ является более важным фактором вторичных эффектов, таких как аллергические реакции и вторичные аутоиммунные заболевания. У большого процента людей с целиакией антитела против тТГ также распознают белок ротавируса под названием VP7. Эти антитела стимулируют пролиферацию моноцитов , и ротавирусная инфекция может объяснить некоторые ранние этапы каскада пролиферации иммунных клеток . [86]

Действительно, более ранние исследования поражения кишечника ротавирусом показали, что это вызывает атрофию ворсинок. [87] Это предполагает, что вирусные белки могут принимать участие в первоначальном уплощении и стимулировать перекрестно-реактивную выработку анти-VP7. Антитела к VP7 также могут замедлять заживление до тех пор, пока опосредованное глиадином представление тТГ не станет вторым источником перекрестно-реактивных антител. [ нужна ссылка ]

При других кишечных заболеваниях биопсия может напоминать целиакию, включая поражения, вызванные Candida. [88]

Атрофия ворсинок и мальабсорбция

[ редактировать ]

Воспалительный процесс, опосредованный Т-клетками , приводит к нарушению структуры и функции слизистой оболочки тонкой кишки и вызывает мальабсорбцию, поскольку ухудшает способность организма усваивать питательные вещества , минералы и жирорастворимые витамины A, D, E и К от еды. Непереносимость лактозы может присутствовать из-за уменьшения поверхности кишечника и снижения выработки лактазы , но обычно проходит после лечения заболевания. [ нужна ссылка ]

Были предложены альтернативные причины этого повреждения тканей, которые включают высвобождение интерлейкина 15 и активацию врожденной иммунной системы более коротким пептидом глютена (p31–43/49). Это вызовет гибель энтероцитов лимфоцитами эпителия . [28] Атрофия ворсинок, наблюдаемая при биопсии, также может быть вызвана несвязанными причинами, такими как тропическая спру , лямблиоз и радиационный энтерит . Хотя положительная серология и типичная биопсия весьма наводят на мысль о целиакии, отсутствие реакции на диету может потребовать рассмотрения этих альтернативных диагнозов. [40]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагностика часто затруднена, и по состоянию на 2019 год врачи по-прежнему недостаточно осведомлены о вариабельности проявлений целиакии и диагностических критериях, поэтому в большинстве случаев диагноз диагностируется с большой задержкой. [26] [22] Для постановки диагноза с момента появления симптомов может потребоваться до 12 лет, и большинство заболевших в большинстве стран так и не получают его. [26]

Можно использовать несколько тестов. Уровень симптомов может определять порядок проведения тестов, но все тесты теряют свою полезность, если человек уже придерживается безглютеновой диеты . Повреждения кишечника начинают заживать в течение нескольких недель после исключения глютена из рациона, а уровень антител снижается в течение нескольких месяцев. Тем, кто уже начал соблюдать безглютеновую диету, может потребоваться повторный прием некоторых продуктов, содержащих глютен, один раз в день в течение шести недель, прежде чем повторять исследования. [21]

Анализы крови

[ редактировать ]
Характер иммунофлуоресцентного окрашивания эндомизиальных антител на образце ткани пищевода обезьяны

Серологические анализы крови являются исследованием первой линии, необходимым для постановки диагноза целиакии. Его чувствительность коррелирует со степенью гистологического поражения. У людей с незначительным повреждением тонкой кишки могут быть серонегативные результаты, поэтому многие пациенты с целиакией часто остаются незамеченными. У пациентов с атрофией ворсинок антиэндомизиальные ( ЕМА) антитела типа иммуноглобулина А (IgA) позволяют выявить целиакию с чувствительностью и специфичностью 90% и 99% соответственно. [89] Первоначально сообщалось, что серологические исследования на антитела к трансглутаминазе (анти-тТГ) имеют более высокую чувствительность (99%) и специфичность (>90%). Однако в настоящее время считается, что он имеет характеристики, аналогичные антиэндомизиальным антителам. [89] Как антитрансглутаминазные, так и антиэндомизиальные антитела обладают высокой чувствительностью для диагностики людей с классическими симптомами и полной атрофией ворсинок, но они обнаруживаются только в 30–89% случаев с частичной атрофией ворсинок и менее чем у 50% людей, имеют незначительные поражения слизистой оболочки ( дуоденальный лимфоцитоз ) при нормальных ворсинках. [23] [24]

Тканевая трансглутаминаза (сокращенно tTG или TG2) модифицирует пептиды глютена в форму, которая может более эффективно стимулировать иммунную систему. [28] Эти пептиды модифицируются тТГ двумя способами: дезамидированием или трансамидированием. [78] Современные анализы анти-тТГ основаны на использовании рекомбинантного белка человека в качестве антигена . [90] Сначала следует провести тестирование ТТГ, поскольку его легче выполнить. При сомнительном результате теста на ТТГ следует выявить антиэндомизиальные антитела. [21]

Рекомендации рекомендуют параллельно проверять общий уровень IgA в сыворотке, поскольку люди с целиакией с дефицитом IgA могут быть неспособны вырабатывать антитела, от которых зависят эти тесты («ложноотрицательный»). У этих людей диагностическим показателем могут быть антитела IgG против трансглутаминазы (IgG-tTG). [21] [91]

Если все эти антитела отрицательные, то следует определить антитела против ДГП (антитела против дезамидированных пептидов глиадина). Антитела против DGP класса IgG могут быть полезны людям с дефицитом IgA. У детей младше двух лет антитела к DGP работают лучше, чем тесты на антитела к эндомизиалу и к трансглутаминазе. [8]

Из-за серьезных последствий диагноза целиакия, профессиональные рекомендации рекомендуют после положительного анализа крови проводить эндоскопию / гастроскопию и биопсию . За отрицательным серологическим тестом все же можно порекомендовать эндоскопию и биопсию двенадцатиперстной кишки , если клиническое подозрение остается высоким. [21] [40] [92]

Исторически были измерены еще три антитела: антиретикулиновые ( ARA), антиглиадиновые ( AGA ) и антиэндомизиальные (EMA) антитела. [93] Однако тестирование ARA недостаточно точно для рутинного диагностического использования. [94] Серологические исследования могут быть ненадежными у детей младшего возраста, поскольку у детей до пяти лет антиглиадиновые тесты действуют несколько лучше, чем другие тесты. [93] Серологические тесты основаны на непрямой иммунофлюоресценции (ретикулин, глиадин и эндомизий) или ИФА (глиадин или тканевая трансглутаминаза , тТГ). [95]

Другие антитела, такие как антитела против Saccharomyces cerevisiae, встречаются у некоторых людей с целиакией, но также встречаются при других аутоиммунных заболеваниях и примерно у 5% тех, кто сдает кровь. [96]

Тестирование на антитела можно сочетать с тестированием на HLA , если диагноз неясен. Тесты TGA и EMA являются наиболее чувствительными тестами на антитела в сыворотке, но, поскольку отрицательный тип HLA-DQ исключает диагноз целиакии, тестирование также на HLA-DQ2 или DQ8 максимизирует чувствительность и прогностическую ценность отрицательных результатов. [63] В Соединенном Королевстве Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE) не рекомендует (по состоянию на 2015 г.) использовать HLA-типирование для исключения целиакии вне специализированных учреждений, например, у детей, у которых нет биопсию или у пациентов, которые уже ограничивают употребление глютена и предпочитают не подвергаться воздействию глютена. [21]

Эндоскопия

[ редактировать ]
Эндоскопический снимок двенадцатиперстной кишки человека с целиакией, показывающий фестончатость складок и вид «потрескавшейся грязи» на слизистой оболочке.
Схема классификации Марша патологии верхних отделов тощей кишки при целиакии [ нужна ссылка на изображение ]

с Верхняя эндоскопия биопсией двенадцатиперстной кишки ( за луковицей двенадцатиперстной кишки ) или тощей кишки проводится для получения нескольких образцов (от четырех до восьми) из двенадцатиперстной кишки. Не все области могут быть затронуты в равной степени; если биопсия берется из здоровой ткани кишечника, результат будет ложноотрицательным. [40] Даже в одном и том же биоптическом фрагменте разная степеньвозможно повреждение. [16]

У большинства людей с целиакией тонкая кишка выглядит нормальной при эндоскопии до исследования биопсии. Тем не менее, пять находок были связаны с высокой специфичностью целиакии: фестончатость складок тонкой кишки ( на фото ), скудность складок, мозаичный рисунок слизистой оболочки (описываемый как «потрескавшаяся грязь»), выраженность подслизистой оболочки кровеносные сосуды и узловатый рисунок слизистой оболочки. [97]

Европейские рекомендации предполагают, что у детей и подростков с симптомами, совместимыми с целиакией, диагноз можно поставить без необходимости биопсии кишечника, если титры анти-тТГ-антител очень высокие (в 10 раз превышают верхнюю границу нормы). [8]

До 1970-х годов биопсию получали с помощью металлических капсул, прикрепленных к аспирационному устройству. Капсулу проглатывали и давали возможность пройти в тонкую кишку. После рентгенологической проверки ее положения был применен отсасыватель, чтобы собрать часть стенки кишечника внутри капсулы. Часто используемыми капсульными системами были капсула Уотсона и капсула Кросби-Куглера . В настоящее время этот метод в значительной степени заменен волоконно-оптической эндоскопией, которая обладает более высокой чувствительностью и меньшей частотой ошибок. [98]

Капсульная эндоскопия (КЭ) позволяет идентифицировать типичные изменения слизистой оболочки, наблюдаемые при целиакии, но имеет более низкую чувствительность по сравнению с обычной эндоскопией и гистологией. Таким образом, КЭ не является основным диагностическим инструментом целиакии. Однако КЭ можно использовать для диагностики Т-клеточной лимфомы, язвенного еюноилеита и аденокарциномы при рефрактерной или осложненной целиакии. [99]

Патология

[ редактировать ]

Классические патологические изменения при целиакии в тонкой кишке классифицируются по « классификации Марша »: [100]

Классификация Марша, введенная в 1992 году, впоследствии была изменена в 1999 году до шести этапов, при этом предыдущий этап 3 был разделен на три подэтапа. [102] Дальнейшие исследования показали, что эта система не всегда надежна и что изменения, наблюдаемые при целиакии, можно описать в одну из трех стадий: [18] [103]

  • Представляет собой лимфоцитарную инфильтрацию с нормальным ворсинчатым внешним видом;
  • B1 описывает частичную атрофию ворсинок; и
  • B2 описывает полную атрофию ворсинок.

Изменения обычно улучшаются или обращаются вспять после исключения глютена из рациона. Однако большинство руководств не рекомендуют повторную биопсию, если не наблюдается улучшения симптомов при соблюдении диеты. [40] [92] В некоторых случаях для подтверждения или опровержения диагноза может быть проведено преднамеренное введение глютена с последующей биопсией. Нормальная биопсия и нормальная серология после заражения указывают на то, что диагноз мог быть неправильным. [40]

При нелеченной целиакии атрофия ворсинок чаще встречается у детей младше трех лет, но у детей старшего возраста и взрослых часто обнаруживаются незначительные поражения кишечника ( лимфоцитоз двенадцатиперстной кишки ) с нормальными кишечными ворсинками . [11] [25]

Другие диагностические тесты

[ редактировать ]

Во время постановки диагноза могут быть проведены дальнейшие исследования для выявления осложнений, таких как дефицит железа (путем общего анализа крови и исследований железа), фолиевой кислоты и витамина B12 , дефицит а также гипокальциемия (низкий уровень кальция, часто из-за снижения витамина D) уровня . ). Функциональные тесты щитовидной железы могут быть назначены во время анализа крови для выявления гипотиреоза , который чаще встречается у людей с целиакией. [41]

Остеопения и остеопороз , легкое и сильное снижение минеральной плотности костей, часто наблюдаются у людей с целиакией, и при постановке диагноза могут быть проведены исследования для измерения плотности костей, такие как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DXA), чтобы выявить риск переломов и необходимость приема препаратов для защиты костей. [40] [41]

Отказ от глютена

[ редактировать ]

Хотя анализы крови на антитела, биопсия и генетические тесты обычно позволяют поставить четкий диагноз, [24] [89] реакция на отказ от глютена на безглютеновой диете иногда для подтверждения диагноза необходима . В настоящее время провокация глютеном больше не требуется для подтверждения диагноза у пациентов с поражениями кишечника, совместимыми с целиакией, и положительным ответом на безглютеновую диету. [24] Тем не менее, в некоторых случаях проба на глютен с последующей биопсией может быть полезной для подтверждения диагноза, например, у людей с высоким подозрением на целиакию, без подтверждения биопсии, с отрицательными антителами в крови и уже принимающими глютен. бесплатная диета. [24] Прием глютена не рекомендуется в возрасте до 5 лет и в период полового созревания. [104] Альтернативный диагноз нецелиакической чувствительности к глютену может быть поставлен при наличии только симптоматических признаков чувствительности к глютену. [105] Желудочно-кишечные и внекишечные симптомы у людей с нецелиакической чувствительностью к глютену могут быть аналогичны симптомам целиакии. [16] и улучшиться, когда глютен будет удален из рациона, [106] [107] после целиакии и аллергии на пшеницу обоснованно исключены. [108]

До 30% людей часто продолжают испытывать или возобновлять симптомы после перехода на безглютеновую диету. [13] Необходима тщательная интерпретация симптоматической реакции, поскольку отсутствие реакции у человека с целиакией может быть связано с продолжающимся приемом небольших количеств глютена, как добровольным, так и непреднамеренным. [11] или быть следствием других часто сопутствующих заболеваний, таких как избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике (SIBO), непереносимость лактозы , фруктозы , [109] сахароза , [110] и сорбит [111] мальабсорбция, экзокринная недостаточность поджелудочной железы , [112] [113] и микроскопический колит , [113] среди других. При нелеченной целиакии это часто преходящие состояния, вызванные повреждением кишечника. [110] [111] [114] [115] [116] Обычно они возвращаются или улучшаются через несколько месяцев после перехода на безглютеновую диету, но могут потребоваться временные вмешательства, такие как добавление ферментов поджелудочной железы . [115] [116] диетические ограничения продуктов, содержащих лактозу, фруктозу, сахарозу или сорбит, [110] [114] или лечение пероральными антибиотиками в случае сопутствующего избыточного бактериального роста. [116] Помимо отказа от глютена, некоторым людям необходимо соблюдать диету с низким содержанием FODMAP или избегать потребления коммерческих безглютеновых продуктов, которые обычно богаты консервантами и добавками (такими как сульфиты , глутаматы , нитраты и бензоаты ) и могут иметь определенную роль. в возникновении функциональных желудочно-кишечных симптомов. [117]

Скрининг

[ редактировать ]

Ведутся споры о пользе скрининга. По состоянию на 2017 год Целевая группа профилактических служб США обнаружила недостаточно доказательств, чтобы дать рекомендации людям без симптомов. [29] В Соединенном Королевстве Национальный институт здравоохранения и клинического совершенства (NICE) рекомендует проводить тестирование на целиакию у родственников первой степени родства тех, у кого уже подтверждено заболевание, у людей с постоянной усталостью, симптомами со стороны брюшной полости или желудочно-кишечного тракта, задержкой роста, необъяснимым весом. потеря или железо, дефицит витамина B 12 или фолиевой кислоты, тяжелые язвы во рту, а также с диагнозом диабета 1 типа, аутоиммунного заболевания щитовидной железы , [21] и с недавно диагностированным синдромом хронической усталости [118] и синдром раздраженного кишечника . [37] Герпетиформный дерматит включен в другие рекомендации. [119] NICE также рекомендует предлагать серологическое тестирование на целиакию людям с метаболическим заболеванием костей (снижение минеральной плотности костей или остеомаляция ), необъяснимыми неврологическими расстройствами (такими как периферическая нейропатия и атаксия ), проблемами с фертильностью или привычным выкидышем , постоянно повышенным уровнем ферментов печени по неизвестной причине. , дефекты зубной эмали и с диагнозом синдрома Дауна или синдрома Тернера . [21]

Некоторые данные показали, что раннее выявление может снизить риск развития осложнений со здоровьем, таких как остеопороз, анемия и некоторые виды рака, неврологические расстройства, сердечно-сосудистые заболевания и репродуктивные проблемы. [7] [28] [46] [120] [121] Поэтому они рекомендуют проводить скрининг людям с определенными проблемами со здоровьем. [121]

Серология была предложена в качестве метода скрининга , поскольку наличие антител позволит выявить некоторые ранее не диагностированные случаи целиакии и предотвратить ее осложнения у этих людей. Однако серологические тесты обладают высокой чувствительностью только у людей с тотальной атрофией ворсинок и имеют очень низкую способность выявлять случаи с частичной атрофией ворсинок или незначительными поражениями кишечника. [24] Тестирование на целиакию может быть предложено людям с часто сопутствующими заболеваниями. [18] [21]

Уход

[ редактировать ]

Диета

[ редактировать ]
Основная статья: Безглютеновая диета

В настоящее время единственным эффективным методом лечения является пожизненная безглютеновая диета . [51] Не существует лекарств, которые предотвращали бы повреждение кишечника или предотвращали бы его воздействие на кишечник при наличии глютена. Строгое соблюдение диеты способствует заживлению кишечника, что в большинстве случаев приводит к исчезновению всех симптомов и, в зависимости от того, как скоро начинается диета, также может устранить повышенный риск остеопороза и рака кишечника, а в некоторых случаях и бесплодия. [122] Соблюдение строгой безглютеновой диеты затруднено для пациента, но накоплены данные о том, что строгая безглютеновая диета может привести к разрешению диареи, увеличению веса и нормализации мальабсорбции питательных веществ с нормализацией биопсий в сроки от 6 месяцев до 2 лет. на безглютеновой диете. [123]

Обычно требуется помощь диетолога, чтобы убедиться, что человек знает, какие продукты содержат глютен, какие продукты безопасны и как соблюдать сбалансированную диету, несмотря на ограничения. Во многих странах безглютеновые продукты продаются по рецепту и могут быть возмещены планами медицинского страхования . Продукты без глютена обычно дороже и их труднее найти, чем обычные продукты, содержащие глютен. [124] Поскольку готовые продукты часто содержат следы глютена, некоторые больные целиакией могут счесть необходимым готовить их с нуля. [125]

Термин «без глютена» обычно используется для обозначения предполагаемого безвредного уровня глютена, а не его полного отсутствия. [126] Точный уровень, при котором глютен безвреден, неизвестен и спорен. Недавний систематический обзор предварительно пришел к выводу, что потребление менее 10 мг глютена в день вряд ли приведет к гистологическим отклонениям, хотя было отмечено, что надежных исследований было проведено мало. [126] Регулирование этикетки «без глютена» варьируется. В Европейском Союзе Европейская комиссия в 2009 году издала постановления, ограничивающие использование маркировки «без глютена» для пищевых продуктов с содержанием глютена менее 20 мг/кг и маркировки «очень низким содержанием глютена» для продуктов с содержанием глютена менее 100 мг/кг. мг/кг. [127] В Соединенных Штатах в 2013 году FDA составляет менее 20 частей на миллион . издало постановление, ограничивающее использование маркировки «без глютена» на пищевых продуктах только теми продуктами, в которых содержание глютена [128] [129] [130] Действующий международный стандарт Кодекса Алиментариус допускает содержание глютена в так называемых «безглютеновых» продуктах в размере 20 частей на миллион. [131]

Безглютеновая диета улучшает качество жизни, связанное со здоровьем , а строгое соблюдение диеты дает больше пользы, чем неполное соблюдение. Тем не менее, безглютеновая диета не приводит к полной нормализации качества жизни. [132]

Вакцинация

[ редактировать ]

целом, следует поощрять к получению всех распространенных вакцин против болезней, предупреждаемых с помощью вакцин Несмотря на то, что неясно, имеют ли пациенты с целиакией в целом повышенный риск инфекционных заболеваний, их , как и население в (УВИ). Более того, некоторые патогены могут быть вредными для больных целиакией. По данным Европейского общества по изучению целиакии (ESsCD), целиакия может быть связана с гипоспленизмом или функциональной аспленией, что может привести к нарушению иммунитета к инкапсулированным бактериям и повышенному риску таких инфекций. По этой причине пациентам с гипоселезенкой следует вводить как минимум пневмококковую вакцину. [133] Однако в ESsCD говорится, что неясно, является ли вакцинация конъюгированной вакциной предпочтительной в этих условиях и возможность дополнительной вакцинации против Haemophilus , менингококка и гриппа , если она не проводилась ранее. следует ли рассматривать [134] Однако Морилд и др. предложили рассмотреть возможность дополнительной вакцинации против гриппа из-за наблюдаемого повышенного риска госпитализации по поводу этой инфекции у пациентов с целиакией. [135]

Рефрактерное заболевание

[ редактировать ]

От 0,3% до 10% больных имеют рефрактерное заболевание, что означает, что у них сохраняется стойкая атрофия ворсинок на безглютеновой диете, несмотря на отсутствие воздействия глютена в течение более 12 месяцев. [113] Тем не менее, непреднамеренное воздействие глютена является основной причиной стойкой атрофии ворсинок и должно быть исключено до постановки диагноза рефрактерного заболевания. [113] Люди с плохим базовым образованием и пониманием безглютеновой диеты часто считают, что строго соблюдают диету, но допускают регулярные ошибки. [13] [113] [136] Кроме того, отсутствие симптомов не является надежным показателем выздоровления кишечника. [113]

Если альтернативные причины атрофии ворсинок устранены, стероидов или иммунодепрессантов (таких как азатиоприн ). в этом сценарии можно рассмотреть применение [40]

Рефрактерную целиакию не следует путать с сохранением симптомов, несмотря на отмену глютена. [113] вызванные преходящими состояниями, вызванными повреждением кишечника, [110] [111] [114] которые обычно возвращаются или улучшаются через несколько месяцев после перехода на безглютеновую диету, [115] [116] такие как избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике , непереносимость лактозы , фруктозы , [109] сахароза , [110] и сорбит [111] мальабсорбция, экзокринная недостаточность поджелудочной железы , [112] [113] и микроскопический колит [113] среди других.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Во всем мире целиакией страдает от 1 из 100 до 1 из 170 человек. [14] [137] Однако показатели варьируются в разных регионах мира от 1 из 300 до 1 из 40. [14] Считается, что в США он поражает от 1 из 1750 (определяется как клиническое заболевание, включая герпетиформный дерматит с ограниченными симптомами со стороны пищеварительного тракта) до 1 из 105 (определяется по наличию IgA TG у доноров крови). [138] Считается, что из-за различных признаков и симптомов около 85% заболевших людей не диагностируются. [139] По данным различных исследований, процент людей с клинически диагностированным заболеванием (симптомами, требующими диагностического обследования) составляет 0,05–0,27%. Однако популяционные исследования в некоторых частях Европы, Индии, Южной Америки, Австралазии и США (с использованием серологии и биопсии) показывают, что процент людей с этим заболеванием может составлять от 0,33 до 1,06% у детей (но 5,66% в одном исследовании дети предрасположенного сахарского народа [140] ) и 0,18–1,2% у взрослых. [28] Среди пациентов первичной медико-санитарной помощи, сообщающих о желудочно-кишечных симптомах, частота целиакии составляет около 3%. [89] В Австралии этим заболеванием страдает примерно 1 из 70 человек. [141] Этот показатель среди взрослых доноров крови в Иране, Израиле, Сирии и Турции составляет 0,60%, 0,64%, 1,61% и 1,15% соответственно. [39]

Людям африканского, японского и китайского происхождения диагноз диагностируется редко; [142] это отражает гораздо меньшую распространенность генетических факторов риска , таких как HLA-B8 . [143] Люди индийского происхождения, похоже, подвергаются такому же риску, как и люди западно-кавказского происхождения. [39] Популяционные исследования также показывают, что значительная часть случаев целиакии остается невыявленной; Частично это связано с тем, что многие врачи не знакомы с этим заболеванием, а также с тем, что оно может протекать бессимптомно. [144] Целиакия несколько чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [32] Крупное многоцентровое исследование в США выявило распространенность 0,75% в группах, не относящихся к группе риска, возрастающую до 1,8% у людей с симптомами, 2,6% у родственников второй степени родства (таких как бабушки и дедушки, тети или дяди, внуки и т. д.). у человека с целиакией и у 4,5% у родственников первой степени родства (братьев и сестер, родителей или детей). [39] Этот профиль аналогичен распространенности в Европе. [39] Другие группы населения с повышенным риском развития целиакии, с уровнем распространенности от 5% до 10%, включают людей с Дауна и синдромами Тернера , диабетом 1 типа и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, включая как гипертиреоз (гиперактивность щитовидной железы ), так и гипотиреоз (недостаточная активность щитовидной железы). . [145]

Исторически считалось, что целиакия встречается редко, ее распространенность составляет около 0,02%. [145] Причина недавнего увеличения числа зарегистрированных случаев неясна. [137] Это может быть, по крайней мере частично, связано с изменениями в диагностической практике. [146] Также, по-видимому, наблюдается истинное увеличение примерно в 4,5 раза, что может быть связано с меньшим воздействием бактерий и других патогенов в западной среде. [137] В США средний возраст постановки диагноза составляет 38 лет. [147] Примерно у 20 процентов людей целиакия диагностируется после 60 лет. [147]

История

[ редактировать ]

Термин «целиакия» происходит от греческого κοιλιακός ( koiliakós ) «брюшной» и был введен в 19 веке в переводе того, что обычно считается древнегреческим описанием болезни Аретеем Каппадокийским . [148] [149]

Люди впервые начали выращивать зерновые в период неолита (начиная примерно с 9500 г. до н. э.) на Плодородном полумесяце в Западной Азии, и, вероятно, до этого времени целиакия не встречалась. Аретей Каппадокийский , живший во втором веке в той же местности, зафиксировал синдром мальабсорбции с хронической диареей, вызывающей ослабление всего организма. [148] Его «целиакия» привлекла внимание западной медицины, когда Фрэнсис Адамс представил перевод работы Аретеуса в Сиденхэмском обществе в 1856 году. Пациент, описанный в работе Аретеуса, страдал от болей в животе, был атрофирован, бледен, слаб и неспособен к работе. Диарея проявлялась в виде жидкого стула белого цвета с неприятным запахом и метеоризмом; заболевание было трудноизлечимым и склонным к периодическому возобновлению. Проблема, по мнению Аретея, заключалась в недостатке тепла в желудке, необходимом для переваривания пищи, и сниженной способности распределять продукты пищеварения по всему телу, что приводило к неполному пищеварению и диарее. Он считал это недугом пожилых людей, чаще поражающим женщин, явно исключая детей. Причиной, по словам Аретея, иногда было либо другое хроническое заболевание, либо даже употребление «обильного глотка холодной воды». [148] [149]

Педиатр в Лондоне Сэмюэл Джи дал первое современное описание этого заболевания у детей на лекции в Больнице для больных детей на Грейт-Ормонд-стрит в 1887 году. Джи признал более ранние описания и термины для заболевания и принял тот же термин, что и Аретей. (целиакия). Он проницательно заявил: «Если больного вообще можно вылечить, то только с помощью диеты». Джи признал, что непереносимость молока является проблемой детей с целиакией и что следует избегать продуктов с высоким содержанием крахмала. Однако он запретил рис, саго, фрукты и овощи, которые можно было есть безопасно, и рекомендовал сырое мясо, а также тонкие ломтики поджаренного хлеба. Джи подчеркнул особый успех с ребенком, «которого ежедневно кормили литром лучших голландских мидий ». Однако ребенок не смог выдержать такую ​​диету более одного сезона. [149] [150]

Кристиан Арчибальд Гертер , американский врач, в 1908 году написал книгу о детях с целиакией, которую он назвал «кишечным инфантилизмом ». Он отметил, что их рост замедлялся и что жиры переносились лучше, чем углеводы. Эпоним болезни Ги -Гертера иногда использовался для признания обоих вкладов. [151] [152] Сидни В. Хаас , американский педиатр, сообщил о положительном эффекте банановой диеты в 1924 году. [153] Эта диета оставалась в моде до тех пор, пока не была определена истинная причина целиакии. [149]

Хотя предполагалась роль углеводов, связь с пшеницей не была установлена ​​до 1940-х годов голландским педиатром доктором Виллемом Карелом Дике . [154] Вполне вероятно, что клиническое улучшение его пациентов во время голландского голода 1944 года (во время которого не хватало муки) могло способствовать его открытию. [155] Дике заметил, что нехватка хлеба привела к значительному снижению уровня смертности среди детей, страдающих целиакией, с более чем 35% до практически нуля. Он также сообщил, что, как только после конфликта пшеница снова стала доступной, уровень смертности резко возрос до прежнего уровня. [156] Связь с глютеновым компонентом пшеницы была установлена ​​в 1952 году командой из Бирмингема , Англия. [157] Атрофия ворсинок была описана британским врачом Джоном Полли в 1954 году на образцах, взятых во время операции. [158] Это открыло путь к биопсии, взятой с помощью эндоскопии. [149]

На протяжении 1960-х годов были выяснены и другие особенности целиакии. Его наследственный характер был признан в 1965 году. [159] В 1966 году герпетиформный дерматит был связан с чувствительностью к глютену . [149] [44]

Социальное и культурное

[ редактировать ]
См. Также: Список людей с диагнозом целиакия.

Несколько организаций, занимающихся целиакией, объявили май «Месяцем осведомленности о целиакии». [160] [161]

Христианские церкви и Евхаристия

[ редактировать ]

Вообще говоря, различные конфессии христиан совершают Евхаристию облатка или небольшой кусочек сакраментального хлеба , во время которой освящается и затем съедается из пшеничного хлеба. Типичная вафля весит около половины грамма. [162] Пшеничная мука содержит около 10–13% глютена, поэтому одна вафля для причастия может содержать более 50 мг глютена — количество, которое вредит многим людям с целиакией, особенно если употреблять их каждый день (см. Диету выше). [ нужна ссылка ]

Многие христианские церкви предлагают своим прихожанам безглютеновые альтернативы, обычно в виде рисовых крекеров или безглютенового хлеба. К ним относятся Объединенная методистская , Христианская реформатская , Епископальная , Англиканская церковь (Англиканская церковь, Великобритания) и Лютеранская . Католики могут получать только из Чаши или просить хозяев с пониженным содержанием глютена; Однако безглютеновые хлебы не считаются пшеничным хлебом и, следовательно, недействительными. [163]

Римско-католическая позиция

[ редактировать ]

Римско-католическая доктрина гласит, что для действительной Евхаристии хлеб, который будет использоваться на Мессе, должен быть приготовлен из пшеницы. с низким содержанием глютена Хозяева отвечают всем требованиям католической церкви, но не полностью свободны от глютена. Просьбы об использовании рисовых вафель были отклонены. [164]

Сложнее обстоит дело со священниками. Как служащий, священник для полноты жертвоприношения Мессы абсолютно обязан получать причастия обоих видов. 24 июля 2003 года Конгрегация доктрины веры заявила: «Учитывая центральную роль совершения Евхаристии в жизни священника, следует действовать с большой осторожностью, прежде чем допускать в священный сан тех кандидатов, которые не могут употреблять глютен или алкоголь без серьезного вреда». [165]

К январю 2004 года одобренные Церковью хосты с крайне низким содержанием глютена стали доступны в США, Италии и Австралии. [166] По состоянию на июль 2017 года Ватикан по-прежнему запрещает использование безглютенового хлеба для Святого Причастия. [167]

Песах

[ редактировать ]

Еврейский праздник Песах (Пасха) может вызвать проблемы с обязанностью есть мацу , пресный хлеб, приготовленный строго контролируемым образом из пшеницы, ячменя, полбы, овса или ржи. вообще избегают на Песах многих других зерновых, которые обычно используются в качестве заменителей для людей с чувствительностью к глютену, включая рис Кроме того, евреи-ашкенази . Многие кошерные продукты для Пасхи вообще не содержат зерновых и, следовательно, не содержат глютена. Картофельный крахмал – это основной крахмал, используемый для замены зерна. [ нужна ссылка ]

Написание

[ редактировать ]

«Целиакия» — предпочтительное написание в британском английском , тогда как «целиакия» обычно используется в североамериканском английском . [168] [169]

Направления исследований

[ редактировать ]

Поиск факторов окружающей среды, которые могут быть ответственны за то, что генетически восприимчивые люди становятся непереносимыми к глютену, привел к увеличению исследовательской активности, посвященной желудочно-кишечным инфекциям. [170] Исследования, опубликованные в апреле 2017 года, показывают, что часто бессимптомная инфекция, вызванная распространенным штаммом реовируса, может повысить чувствительность к таким продуктам, как глютен. [171]

Изучаются различные подходы к лечению, в том числе те, которые позволят снизить потребность в диете. Все они все еще находятся в стадии разработки и, как ожидается, в ближайшее время не будут доступны широкой публике. [28] [172] [173]

В качестве новых методов лечения целиакии были предложены три основных подхода: детоксикация глютена, модуляция кишечной проницаемости и модуляция иммунного ответа. [174]

Использование генетически модифицированных видов пшеницы или видов пшеницы, которые были селекционно выведены с целью обеспечения минимальной иммуногенности, может позволить потреблять пшеницу. Однако это может повлиять на влияние глиадина на качество теста.

Альтернативно, воздействие глютена можно свести к минимуму путем приема комбинации ферментов ( пролилэндопептидазы и цистеинэндопептидазы, специфичной для глутамина ячменя ( EP -B2 )), которые расщепляют предполагаемый 33-мерный пептид в двенадцатиперстной кишке . [28] Латиглютеназа (IMGX003) — это биотерапевтическая пищеварительная ферментная терапия, которая в настоящее время проходит испытания и направлена ​​на разрушение белков глютена и содействие перевариванию глютена. В клинических исследованиях фазы 2 было показано, что он смягчает повреждение слизистой оболочки кишечника и снижает тяжесть и частоту симптомов. [175] и планируется провести третью фазу клинических испытаний. [176]

Альтернативные методы лечения, находящиеся в стадии исследования, включают ингибирование зонулина , эндогенного сигнального белка, связанного с повышенной проницаемостью стенки кишечника и, следовательно, с увеличением представления глиадина иммунной системе. Одним из ингибиторов этого пути является ларазотид ацетат , клинические испытания которого в настоящее время запланированы на третью фазу. [177] [ нужно обновить ] Другие модификаторы других хорошо изученных этапов патогенеза целиакии, таких как действие HLA-DQ2 или тканевой трансглутаминазы и взаимодействие MICA/NKG2D, которые могут участвовать в уничтожении энтероцитов. [28]

Попытки модулировать иммунный ответ на целиакию в основном все еще находятся на I фазе клинических испытаний; один агент (CCX282-B) был оценен в ходе клинического исследования фазы II на основе биопсии тонкого кишечника, взятой у людей с целиакией до и после воздействия глютена. [174]

Хотя безглютеновая диета широко используется в качестве альтернативного лечения нет . для людей с аутизмом, убедительных доказательств того, что безглютеновая диета полезна при лечении аутизма, [178] [179] [180] В подгруппе аутичных людей с чувствительностью к глютену имеются ограниченные доказательства того, что безглютеновая диета может улучшить гиперактивность и спутанность сознания у людей с аутизмом. [178] [181] [182]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и Фазано А (апрель 2005 г.). «Клиническая картина целиакии у детей». Гастроэнтерология (обзор). 128 (4 Приложение 1): S68–73. дои : 10.1053/j.gastro.2005.02.015 . ПМИД   15825129 .
  2. ^ «Симптомы и причины целиакии | NIDDK» . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. Июнь 2016. Архивировано из оригинала 24 апреля 2017 года . Проверено 24 апреля 2017 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б Лебволь Б., Людвигссон Дж. Ф., Грин PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и нецелиакическая чувствительность к глютену» . БМЖ (обзор). 351 :h4347. дои : 10.1136/bmj.h4347 . ПМЦ   4596973 . ПМИД   26438584 . Целиакия встречается примерно у 1% населения во всем мире, хотя у большинства людей это заболевание не диагностируется. Оно может вызывать широкий спектр симптомов, как кишечных, так и внекишечных, поскольку это системное аутоиммунное заболевание, которое провоцируется употреблением в пищу глютена. Пациенты с целиакией подвергаются повышенному риску развития рака, в том числе в 2–4 раза повышенному риску неходжкинской лимфомы и более чем в 30 раз повышенному риску аденокарциномы тонкой кишки, а также в 1,4 раза повышенному риску смерти.
  4. ^ Перейти обратно: а б с Лундин К.Е., Вейменга К. (сентябрь 2015 г.). «Глютеновая болезнь и аутоиммунные заболевания: генетическое перекрытие и скрининг». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (9): 507–15. дои : 10.1038/nrgastro.2015.136 . ПМИД   26303674 . S2CID   24533103 . Аномальный иммунологический ответ, вызванный белками, полученными из глютена, может привести к выработке нескольких различных аутоантител, которые влияют на разные системы.
  5. ^ Перейти обратно: а б с «Целиакия» . Всемирной гастроэнтерологической организации Глобальные рекомендации . Июль 2016. Архивировано из оригинала 17 марта 2017 года . Проверено 23 апреля 2017 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Чиккочиоппо Р., Крузлиак П., Кангеми Г.К., Поханка М., Бетти Э., Лорет Э. и др. (22 октября 2015 г.). «Спектр различий между детской и взрослой целиакией» . Питательные вещества (обзор). 7 (10): 8733–51. дои : 10.3390/nu7105426 . ПМЦ   4632446 . ПМИД   26506381 . Несколько дополнительных исследований на обширных сериях больных целиакией четко показали, что чувствительность TG2A варьирует в зависимости от тяжести поражения двенадцатиперстной кишки и достигает почти 100% при наличии полной атрофии ворсинок (чаще встречается у детей до трех лет), 70% при субтотальной атрофии ворсинок. атрофия и до 30% при наличии только увеличения ИЭЛ. (ИЭЛ: интраэпителиальные лимфоциты)
  7. ^ Перейти обратно: а б Лионетти Э., Франкавилла Р., Павоне П., Павоне Л., Франкавилла Т., Пульвиренти А. и др. (август 2010 г.). «Неврология целиакии в детстве: каковы доказательства? Систематический обзор и метаанализ» . Медицина развития и детская неврология . 52 (8): 700–7. дои : 10.1111/j.1469-8749.2010.03647.x . ПМИД   20345955 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Хасби С., Колецко С., Корпонай-Сабо И.Р., Мирин М.Л., Филлипс А., Шамир Р. и др. (январь 2012 г.). «Руководство Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания по диагностике целиакии» (PDF) . J Pediatr Gastroenterol Nutr (Практическое руководство). 54 (1): 136–60. дои : 10.1097/MPG.0b013e31821a23d0 . ПМИД   22197856 . S2CID   15029283 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 апреля 2016 года . Проверено 19 марта 2016 г. С 1990 г. понимание патологических процессов БК значительно возросло, что привело к изменению клинической парадигмы БК от хронической глютензависимой энтеропатии детского возраста к системному заболеванию с хроническими иммунными особенностями, поражающим различные системы органов. (...) атипичные симптомы могут встречаться значительно чаще, чем классические симптомы.
  9. ^ Перейти обратно: а б Товоли Ф, Маси С, Гуидетти Э, Негрини Дж, Патерини П, Болонди Л (март 2015 г.). «Клинико-диагностические аспекты заболеваний, связанных с глютеном» . Всемирный журнал клинических случаев (обзор). 3 (3): 275–84. дои : 10.12998/wjcc.v3.i3.275 . ПМЦ   4360499 . ПМИД   25789300 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Линдфорс К., Чаччи С., Курппа К., Лундин К.Э., Махария Г.К., Меарин М.Л. и др. (январь 2019 г.). «Целиакия». Обзоры природы. Праймеры по болезням . 5 (1): 3. дои : 10.1038/s41572-018-0054-z . ПМИД   30631077 . S2CID   5088821 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Вивас С., Вакеро Л., Родригес-Мартин Л., Каминеро А. (ноябрь 2015 г.). «Возрастные различия при целиакии: особенности проявления у взрослых» . Всемирный журнал желудочно-кишечной фармакологии и терапии (обзор). 6 (4): 207–12. дои : 10.4292/wjgpt.v6.i4.207 . ПМЦ   4635160 . ПМИД   26558154 . Кроме того, для диагностики титров антитрансглутаминазных антител (тТГА) и степени гистологического поражения также используют наличие интраэпителиального лимфоцитоза и/или атрофии ворсинок и гиперплазии крипт слизистой оболочки тонкой кишки, а также клиническую ремиссию после прекращения употребления глютена. обратно коррелируют с возрастом. Таким образом, с увеличением возраста постановки диагноза титры антител снижаются, а гистологические повреждения становятся менее выраженными. Часто у взрослых без атрофии ворсинок в биоптатах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки обнаруживается только воспалительный рисунок: лимфоцитарный энтерит (Марш I) или дополнительная гиперплазия крипт (Марш II).
  12. ^ Ферри ФФ (2010). Дифференциальный диагноз Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических нарушений (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Мосби. п. Глава C. ISBN  978-0323076999 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д См. Дж.А., Каукинен К., Махария Г.К., Гибсон П.Р., Мюррей Дж.А. (октябрь 2015 г.). «Практическое понимание безглютеновой диеты». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 580–91. дои : 10.1038/nrgastro.2015.156 . ПМИД   26392070 . S2CID   20270743 . Отсутствие симптомов и/или отрицательные серологические маркеры не являются надежными показателями реакции слизистой оболочки на диету. Более того, до 30% пациентов продолжают иметь желудочно-кишечные симптомы, несмотря на строгий GFD.122,124 Если соблюдение режима лечения вызывает сомнения, структурированное интервью с квалифицированным диетологом может помочь выявить как преднамеренные, так и непреднамеренные источники глютена.
  14. ^ Перейти обратно: а б с д Фазано А., Катасси С (декабрь 2012 г.). «Клиническая практика. Целиакия». Медицинский журнал Новой Англии (обзор). 367 (25): 2419–26. дои : 10.1056/NEJMcp1113994 . ПМИД   23252527 .
  15. ^ Ньюнхэм ЭД (2017). «Целиакия в 21 веке: смена парадигмы в современную эпоху» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 : 82–85. дои : 10.1111/jgh.13704 . ПМИД   28244672 . S2CID   46285202 . Проявление БК с симптомами мальабсорбции или недостаточностью питания в настоящее время является скорее исключением, чем правилом.
  16. ^ Перейти обратно: а б с Тонутти Э., Биццаро ​​Н. (2014). «Диагностика и классификация целиакии и чувствительности к глютену». Аутоиммун Рев . 13 (4–5): 472–6. дои : 10.1016/j.autrev.2014.01.043 . ПМИД   24440147 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Пенаджини Ф, Дилилло Д, Менегин Ф, Мамели С, Фабиано В, Зуккотти Г.В. (ноябрь 2013 г.). «Безглютеновая диета у детей: подход к полноценному и сбалансированному питанию» . Питательные вещества (обзор). 5 (11): 4553–65. дои : 10.3390/nu5114553 . ПМЦ   3847748 . ПМИД   24253052 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Ди Сабатино А, Корацца GR (апрель 2009 г.). «Целиакия». Ланцет . 373 (9673): 1480–93. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60254-3 . ПМИД   19394538 . S2CID   8415780 .
  19. ^ Пинто-Санчес М.И., Каусада-Кало Н., Берчик П., Форд А.С., Мюррей Дж.А., Армстронг Д. и др. (август 2017 г.). «Безопасность добавления овса в безглютеновую диету для пациентов с целиакией: систематический обзор и метаанализ клинических и наблюдательных исследований» (PDF) . Гастроэнтерология . 153 (2): 395–409.е3. дои : 10.1053/j.gastro.2017.04.009 . ПМИД   28431885 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и Комино I, Морено М, Соуза К (ноябрь 2015 г.). «Роль овса при целиакии» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (41): 11825–31. дои : 10.3748/wjg.v21.i41.11825 . ПМК   4631980 . ПМИД   26557006 . Необходимо учитывать, что овес включает множество сортов, содержащих различные аминокислотные последовательности и проявляющих различную иммунореактивность, связанную с токсичными проламинами. В результате несколько исследований показали, что иммуногенность овса варьируется в зависимости от потребляемого сорта. Таким образом, важно тщательно изучить разновидность овса, используемого в качестве пищевого ингредиента, прежде чем включать его в безглютеновую диету.
  21. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . Клиническое руководство 86: Распознавание и оценка целиакии . Лондон, 2015.
  22. ^ Перейти обратно: а б Маттиас Т., Пфайффер С., Селми С., Эрик Гершвин М. (апрель 2010 г.). «Проблемы диагностики целиакии и роль неоэпитопа тканевой трансглутаминазы». Clin Rev Allergy Immunol (обзор). 38 (2–3): 298–301. дои : 10.1007/s12016-009-8160-z . ПМИД   19629760 . S2CID   33661098 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с Льюис Н.Р., Скотт Б.Б. (июль 2006 г.). «Систематический обзор: использование серологии для исключения или диагностики целиакии (сравнение тестов на антитела к эндомизиальной и тканевой трансглутаминазе)» . Алиментарная фармакология и терапия . 24 (1): 47–54. дои : 10.1111/j.1365-2036.2006.02967.x . ПМИД   16803602 . S2CID   16823218 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Ростом А., Мюррей Дж.А., Кагнофф М.Ф. (декабрь 2006 г.). «Технический обзор Института Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA) по диагностике и лечению целиакии» . Гастроэнтерология (обзор). 131 (6): 1981–2002. дои : 10.1053/j.gastro.2006.10.004 . ПМИД   17087937 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Молина-Инфанте Х., Сантолария С., Сандерс Д.С., Фернандес-Баньарес Ф. (май 2015 г.). «Систематический обзор: нецелиакическая чувствительность к глютену» . Алиментарная фармакология и терапия (обзор). 41 (9): 807–20. дои : 10.1111/кв.13155 . ПМИД   25753138 . S2CID   207050854 . Кроме того, серонегативность чаще встречается у пациентов с целиакией без атрофии ворсинок (поражения Марша 1-2), но эти «малые» формы целиакии могут иметь сходные клинические проявления с таковыми при атрофии ворсинок и могут демонстрировать аналогичную клинико-гистологическую ремиссию с обратимым течением. гематологических или биохимических нарушений на безглютеновой диете (БГД).
  26. ^ Перейти обратно: а б с д Цихевич А.Б., Мирнс Э.С., Тейлор А., Буланже Т., Гербер М., Леффлер Д.А. и др. (август 2019 г.). «Диагностика и методы лечения целиакии». Пищеварительные заболевания и науки (обзор). 64 (8): 2095–2106. дои : 10.1007/s10620-019-05528-3 . ПМИД   30820708 . S2CID   71143826 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Людвигссон Дж. Ф., Кард Т., Циклитира П. Дж., Свифт Г. Л., Наср И., Сандерс Д. С. и др. (апрель 2015 г.). «Поддержка пациентов с целиакией: обзор литературы» . Объединенный европейский гастроэнтерологический журнал (обзор). 3 (2): 146–59. дои : 10.1177/2050640614562599 . ПМК   4406900 . ПМИД   25922674 .
  28. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д ван Хил Д.А., Вест Дж. (июль 2006 г.). «Последние достижения в области целиакии» . Гут (обзор). 55 (7): 1037–46. дои : 10.1136/gut.2005.075119 . ПМК   1856316 . ПМИД   16766754 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Биббинс-Доминго К., Гроссман Д.С., Карри С.Дж., Барри М.Дж., Дэвидсон К.В., Дубени К.А. и др. (март 2017 г.). «Скрининг целиакии: рекомендательное заявление Целевой группы профилактической службы США». ДЖАМА . 317 (12): 1252–1257. дои : 10.1001/jama.2017.1462 . ПМИД   28350936 . S2CID   205086614 .
  30. ^ Буркхардт Дж.Г., Чапа-Родригес А., Бана С.Л. (июль 2018 г.). «Чувствительность к глютену и аллерголог: обмолот зерна из шелухи» . Аллергия . 73 (7): 1359–1368. дои : 10.1111/all.13354 . ПМИД   29131356 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Лионетти Э., Гатти С., Пулвиренти А., Катасси С. (июнь 2015 г.). «Целиакия с глобальной точки зрения». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология (обзор). 29 (3): 365–79. дои : 10.1016/j.bpg.2015.05.004 . ПМИД   26060103 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Хишенхубер С., Кревель Р., Джарри Б., Мяки М., Монере-Вотрен Д.А., Романо А. и др. (март 2006 г.). «Обзорная статья: безопасное количество глютена для пациентов с аллергией на пшеницу или целиакией» . Алиментарная фармакология и терапия . 23 (5): 559–75. дои : 10.1111/j.1365-2036.2006.02768.x . ПМИД   16480395 . S2CID   9970042 .
  33. ^ Шуппан Д., Циммер К.П. (декабрь 2013 г.). «Диагностика и лечение целиакии» . Немецкий международный медицинский журнал . 110 (49): 835–46. дои : 10.3238/arztebl.2013.0835 . ПМЦ   3884535 . ПМИД   24355936 .
  34. ^ Вризинга С.Л., Швейцер Дж.Дж., Конинг Ф., Меарин М.Л. (сентябрь 2015 г.). «Глютеновая болезнь и расстройства, связанные с глютеном в детстве». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (9): 527–36. дои : 10.1038/nrgastro.2015.98 . ПМИД   26100369 . S2CID   2023530 .
  35. ^ Фергюсон Р., Басу М.К., Асквит П., Кук В.Т. (январь 1976 г.). «Аномалии слизистой оболочки тощей кишки у пациентов с рецидивирующими афтозными язвами» . Британский медицинский журнал . 1 (6000): 11–13. дои : 10.1136/bmj.1.6000.11 . ПМК   1638254 . ПМИД   1247715 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Ирвин Эй.Дж., Чей В.Д., Ford AC (январь 2017 г.). «Скрининг целиакии при синдроме раздраженного кишечника: обновленный систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Американский журнал гастроэнтерологии . 112 (1): 65–76. дои : 10.1038/ajg.2016.466 . ПМИД   27753436 . S2CID   269053 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . Клиническое руководство 61: Синдром раздраженного кишечника . Лондон, 2008.
  38. ^ Кайо Дж., Вольта У., Сапоне А., Леффлер Д.А., Де Джорджио Р., Катасси С. и др. (июль 2019 г.). «Целиакия: всесторонний текущий обзор» . БМК Медицина . 17 (1). Springer Nature: 142. doi : 10.1186/s12916-019-1380-z . ПМК   6647104 . ПМИД   31331324 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с д и Гуджрал Н., Фриман Х.Дж., Томсон А.Б. (ноябрь 2012 г.). «Целиакия: распространенность, диагностика, патогенез и лечение» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 18 (42): 6036–6059. дои : 10.3748/wjg.v18.i42.6036 . ПМЦ   3496881 . ПМИД   23155333 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации: глютеновая болезнь» . Гастроэнтерология . 120 (6): 1522–1525. Май 2001 г. doi : 10.1053/gast.2001.24055 . ПМИД   11313323 . S2CID   28235994 .
  41. ^ Перейти обратно: а б с Пресутти Р.Дж., Кангеми-младший, Кэссиди Х.Д., Хилл Д.А. (2007). «Целиакия» . Я известный врач . 76 (12): 1795–802. ПМИД   18217518 . Архивировано из оригинала 19 апреля 2021 года . Проверено 13 декабря 2009 г.
  42. ^ Перейти обратно: а б Питзак М.М. (2014). «Пищевые добавки при целиакии». В Rampertab SD, Mullin GE (ред.). Целиакия . Спрингер. стр. 137–59. ISBN  978-1-4614-8559-9 .
  43. ^ Каннингем-Рандлс C (сентябрь 2001 г.). «Физиология IgA и дефицита IgA». Дж. Клин. Иммунол . 21 (5): 303–9. дои : 10.1023/А:1012241117984 . ПМИД   11720003 . S2CID   13285781 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Маркс Дж., Шустер С., Уотсон А.Дж. (1966). «Изменения тонкой кишки при герпетиформном дерматите». Ланцет . 2 (7476): 1280–2. дои : 10.1016/S0140-6736(66)91692-8 . ПМИД   4163419 .
  45. ^ Николас М.Е., Краузе П.К., Гибсон Л.Е., Мюррей Дж.А. (август 2003 г.). «Герпетиформный дерматит». Межд. Дж. Дерматол . 42 (8): 588–600. дои : 10.1046/j.1365-4362.2003.01804.x . ПМИД   12890100 . S2CID   42280769 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Терсиньи С., Кастеллани Р., де Вор С., Фатторосси А., Де Спирито М., Гасбаррини А. и др. (2014). «Целиакия и репродуктивные расстройства: метаанализ эпидемиологических связей и потенциальных патогенных механизмов» . Обновление репродукции человека . 20 (4): 582–93. дои : 10.1093/humupd/dmu007 . hdl : 10807/56796 . ПМИД   24619876 .
  47. ^ Фергюсон А., Хаттон М.М., Максвелл Дж.Д., Мюррей Д. (1970). «Целиакия у взрослых у пациентов с гипоспленизмом». Ланцет . 1 (7639): 163–4. дои : 10.1016/S0140-6736(70)90405-8 . ПМИД   4189238 .
  48. ^ Зингоне Ф., Свифт Г.Л., Кард Т.Р., Сандерс Д.С., Людвигссон Дж.Ф., Бай Дж.К. (апрель 2015 г.). «Психологическая заболеваемость целиакией: обзор литературы» . Объединенный европейский гастроэнтерологический журнал . 3 (2): 136–145. дои : 10.1177/2050640614560786 . ПМЦ   4406898 . ПМИД   25922673 .
  49. ^ Купфер СС, Джабри Б (октябрь 2012 г.). «Патофизиология целиакии» . Клиники желудочно-кишечной эндоскопии Северной Америки (обзор). 22 (4): 639–660. doi : 10.1016/j.giec.2012.07.003 . ПМЦ   3872820 . ПМИД   23083984 . Глютен состоит из двух разных типов белков: глиадинов и глютенинов, способных вызывать заболевания.
  50. ^ Перейти обратно: а б с д Бесекерский-младший (март 2017 г.). «Что такое глютен?» . Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 32 (Приложение 1): 78–81. дои : 10.1111/jgh.13703 . ПМИД   28244676 . S2CID   6493455 . Белки, подобные глиадину, обнаруженные в пшенице, существуют в виде секалина во ржи, гордеина в ячмене и авенинов в овсе, и их все вместе называют «глютеном». Производные этих зерен, такие как тритикале и солод, а также другие древние сорта пшеницы, такие как полба и камут, также содержат глютен. Глютен, обнаруженный во всех этих зернах, был идентифицирован как компонент, способный вызвать иммуноопосредованное заболевание — целиакию.
  51. ^ Перейти обратно: а б с д Куппер С. (апрель 2005 г.). «Диетические рекомендации и их реализация при целиакии» . Гастроэнтерология . 128 (4 Приложение 1): S121–S127. дои : 10.1053/j.gastro.2005.02.024 . ПМИД   15825119 .
  52. ^ Перейти обратно: а б Пенаджини Ф, Дилилло Д, Менегин Ф, Мамели С, Фабиано В, Зуккотти Г.В. (18 ноября 2013 г.). «Безглютеновая диета у детей: подход к полноценному и сбалансированному питанию» . Питательные вещества . 5 (11): 4553–65. дои : 10.3390/nu5114553 . ПМЦ   3847748 . ПМИД   24253052 .
  53. ^ Перейти обратно: а б де Соуза MC, Дешен М.Э., Лоуренсель С., Годе П., Рой CC, Джилали-Сайя I (2016). «Чистый овес как часть канадской безглютеновой диеты при целиакии: необходимость вернуться к проблеме» . Can J Гастроэнтерол Гепатол (обзор). 2016 : 1–8. дои : 10.1155/2016/1576360 . ПМК   4904650 . ПМИД   27446824 .
  54. ^ Перейти обратно: а б Хабуби, штат Нью-Йорк, Тейлор С., Джонс С. (октябрь 2006 г.). «Целиакия и овес: систематический обзор» . Postgrad Med J (обзор). 82 (972): 672–8. дои : 10.1136/pgmj.2006.045443 . ПМЦ   2653911 . ПМИД   17068278 .
  55. ^ Галлахер Э (2009). Наука и технология продуктов питания без глютена . Опубликовано Джоном Уайли и сыновьями. п. 320. ИСБН  978-1-4051-5915-9 . Архивировано из оригинала 17 июня 2009 года.
  56. ^ «Связь с глютеном» . Здоровье Канады. Май 2009 г. Архивировано из оригинала 5 июля 2017 г. Проверено 1 октября 2013 г.
  57. ^ Пинто-Санчес М.И., Верду Э.Ф., Лю Э., Берчик П., Грин П.Х., Мюррей Дж.А. и др. (январь 2016 г.). «Введение глютена в питание детей грудного возраста и риск целиакии: систематический обзор и метаанализ» . Журнал педиатрии . 168 : 132–43.е3. дои : 10.1016/j.jpeds.2015.09.032 . ПМИД   26500108 .
  58. ^ Иеродиакону Д., Гарсия-Ларсен В., Логан А., Грум А., Кунья С., Чивиндж Дж. и др. (сентябрь 2016 г.). «Время введения аллергенных продуктов в рацион младенцев и риск аллергических или аутоиммунных заболеваний: систематический обзор и метаанализ» . ДЖАМА . 316 (11): 1181–1192. дои : 10.1001/jama.2016.12623 . hdl : 10044/1/40479 . ПМИД   27654604 . S2CID   25694792 .
  59. ^ Акобенг А.К., Раманан А.В., Бьюкен И., Хеллер Р.Ф. (январь 2006 г.). «Влияние грудного вскармливания на риск целиакии: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований» . Архив болезней в детстве . 91 (1): 39–43. дои : 10.1136/adc.2005.082016 . ПМК   2083075 . ПМИД   16287899 .
  60. ^ Лионетти Э., Кастелланета С., Франкавилла Р., Пульвиренти А., Тонутти Э., Амарри С. и др. (октябрь 2014 г.). «Введение глютена, статус HLA и риск целиакии у детей» . Медицинский журнал Новой Англии (сравнительное исследование). 371 (14): 1295–303. дои : 10.1056/NEJMoa1400697 . hdl : 2318/155238 . ПМИД   25271602 .
  61. ^ Гноди Э, Меневери Р, Барисани Д (2022). «Целиакия: от генетики к эпигенетике» . Мир Дж Гастроэнтерол . 28 (4): 449–463. дои : 10.3748/wjg.v28.i4.449 . ПМЦ   8790554 . ПМИД   35125829 .
  62. ^ Лонгмор М. (2014). Оксфордский справочник по клинической медицине . Издательство Оксфордского университета. п. 280. ИСБН  9780199609628 .
  63. ^ Перейти обратно: а б с Хадити М., фон Бломберг Б.М., Крузиус Дж.Б., Блумена Э., Костенсе П.Дж., Мейер Дж.В. и др. (2007). «Точность серологических тестов и типирования HLA-DQ для диагностики целиакии». Энн. Стажер. Мед . 147 (5): 294–302. дои : 10.7326/0003-4819-147-5-200709040-00003 . ПМИД   17785484 . S2CID   24275278 .
  64. ^ Ким С., Кварстен Х., Бергсенг Э., Хосла С., Соллид Л. (2004). «Структурная основа HLA-DQ2-опосредованной презентации эпитопов глютена при целиакии» . Proc Natl Acad Sci США . 101 (12): 4175–9. Бибкод : 2004PNAS..101.4175K . дои : 10.1073/pnas.0306885101 . ПМЦ   384714 . ПМИД   15020763 .
  65. ^ Хорес Р.Д., Фрау Ф., Кукка Ф., Грация Клементе М., Орру С., Раис М. и др. (2007). «Гомозиготность HLA-DQB1*0201 предрасполагает к тяжелому повреждению кишечника при целиакии». Скан. Дж. Гастроэнтерол . 42 (1): 48–53. дои : 10.1080/00365520600789859 . ПМИД   17190762 . S2CID   7675714 .
  66. ^ Карелл К., Лука А.С., Муди С.Дж., Ашер Х., Клот Ф., Греко Л. и др. (2003). «Типы HLA у пациентов с целиакией, не несущих гетеродимер DQA1 * 05-DQB1 * 02 (DQ2): результаты Европейского генетического кластера по целиакии». Хм. Иммунол . 64 (4): 469–77. дои : 10.1016/S0198-8859(03)00027-2 . ПМИД   12651074 .
  67. ^ Михальски Дж.П., МакКомбс К.С., Арай Т., Элстон Р.К., Као Т., Маккарти К.Ф. и др. (1996). «Генотипы HLA-DR, DQ больных целиакией и здоровых людей из Западной Ирландии». Тканевые антигены . 47 (2): 127–33. дои : 10.1111/j.1399-0039.1996.tb02525.x . ПМИД   8851726 .
  68. ^ Каур Г., Саркар Н., Бхатнагар С., Кумар С., Раптхап CC, Бхан М.К. и др. (2002). «Детская целиакия в Индии связана с множественными гаплотипами DR3-DQ2». Хм. Иммунол . 63 (8): 677–82. дои : 10.1016/S0198-8859(02)00413-5 . ПМИД   12121676 .
  69. ^ Лайрис З., Гедес И., Домингес Э., Пис Н., Монтаньани С., Матос М. и др. (2001). «Расширенные гаплотипы HLA у индейцев Карибского бассейна: юкпа хребта Перия». Хум Иммунол 62 (9): 992–1000. дои : 10.1016/S0198-8859(01)00297-X . ПМИД   11543901 .
  70. ^ Перейти обратно: а б Дюбуа П.С., Тринка Г., Франке Л., Хант К.А., Романос Дж., Куртотти А. и др. (2010). «Множество распространенных вариантов целиакии, влияющих на экспрессию иммунных генов» . Природная генетика . 42 (4): 295–302. дои : 10.1038/ng.543 . ПМЦ   2847618 . ПМИД   20190752 .
  71. ^ Уолчер Д.Н., Кречмер Н. (1981). Еда, питание и эволюция: еда как фактор окружающей среды в генезисе человеческой изменчивости . Доклады, представленные на Международном конгрессе Международной организации по изучению человеческого развития, Masson Pub. США. стр. 179–199. ISBN  978-0-89352-158-5 .
  72. ^ Катасси С (2005). «Откуда возникает целиакия и почему?» . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 40 (3): 279–282. дои : 10.1097/01.MPG.0000151650.03929.D5 . ПМИД   15735480 . S2CID   12843113 .
  73. ^ Жернакова А., Элберс С.С., Ферверда Б., Романос Дж., Трынка Г., Дюбуа ПК. и др. (2010). «Эволюционный и функциональный анализ локусов риска целиакии выявил SH2B3 как защитный фактор против бактериальной инфекции» . Американский журнал генетики человека . 86 (6): 970–7. дои : 10.1016/j.ajhg.2010.05.004 . ПМК   3032060 . ПМИД   20560212 .
  74. ^ Грин П.Х., Селье С. (2007). «Целиакия». Н. англ. Дж. Мед . 357 (17): 1731–43. дои : 10.1056/NEJMra071600 . ПМИД   17960014 .
  75. ^ Ламмерс К.М., Лу Р., Браунли Дж., Лу Б., Джерард С., Томас К. и др. (2008). «Глиадин вызывает увеличение проницаемости кишечника и высвобождение зонулина путем связывания с хемокиновым рецептором CXCR3» . Гастроэнтерология . 135 (1): 194–204.е3. дои : 10.1053/j.gastro.2008.03.023 . ПМЦ   2653457 . ПМИД   18485912 .
  76. ^ Перейти обратно: а б Цяо С.В., Бергсенг Э., Молберг О., Ся Дж., Флекенштейн Б., Хосла С. и др. (август 2004 г.). «Презентация антигена Т-клеткам, полученным из целиакии, 33-мерного пептида глиадина, естественным образом образующегося в результате желудочно-кишечного пищеварения» . Журнал иммунологии . 173 (3): 1757–1762. doi : 10.4049/jimmunol.173.3.1757 . ПМИД   15265905 . S2CID   24910686 .
  77. ^ Шан Л., Цяо С.В., Арентц-Хансен Х., Молберг О., Грей Г.М., Соллид Л.М. и др. (2005). «Идентификация и анализ мультивалентных протеолитически устойчивых пептидов глютена: значение для целиакии» . J. Протеом Рез . 4 (5): 1732–41. дои : 10.1021/pr050173t . ПМЦ   1343496 . ПМИД   16212427 .
  78. ^ Перейти обратно: а б Сковбьерг Х., Норен О., Антонсен Д., Моллер Дж., Сьёстрем Х. (2002). «Глиадин является хорошим субстратом нескольких трансглутаминаз: возможное участие в патогенезе целиакии». Scand J Гастроэнтерол . 37 (7): 812–7. дои : 10.1080/713786534 . ПМИД   12190095 .
  79. ^ Флекенштейн Б., Молберг О., Цяо С.В., Шмид Д.Г., фон дер Мюльбе Ф., Эльгстоен К. и др. (2002). «Выбор эпитопа Т-клеток глиадина с помощью тканевой трансглутаминазы при целиакии. Роль специфичности фермента и влияния pH на процесс трансамидирования и дезамидирования» . J Биол Хим . 277 (37): 34109–34116. дои : 10.1074/jbc.M204521200 . ПМИД   12093810 . S2CID   7102008 .
  80. ^ Конинг Ф., Шуппан Д., Серф-Бенсуссан Н., Соллид Л.М. (июнь 2005 г.). «Патомеханизмы целиакии». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология . 19 (3): 373–387. дои : 10.1016/j.bpg.2005.02.003 . ISSN   1521-6918 . ПМИД   15925843 .
  81. ^ Моват А.М. (2003). «Целиакия - место встречи генетики, иммунологии и химии белков». Ланцет . 361 (9365): 1290–1292. дои : 10.1016/S0140-6736(03)12989-3 . ПМИД   12699968 . S2CID   10259661 .
  82. ^ Дьюар Д., Перейра С.П., Циклитира П.Дж. (2004). «Патогенез целиакии». Int J Biochem Cell Biol . 36 (1): 17–24. дои : 10.1016/S1357-2725(03)00239-5 . ПМИД   14592529 .
  83. ^ Каукинен К., Перахо М., Коллин П., Партанен Дж., Вулли Н., Каартинен Т. и др. (2005). «Отложения IgA, специфичные к транглутаминазе 2 слизистой оболочки тонкой кишки, при целиакии без атрофии ворсинок: проспективное и радикальное клиническое исследование». Scand J Гастроэнтерол . 40 (5): 564–572. дои : 10.1080/00365520510023422 . ПМИД   16036509 . S2CID   27068601 .
  84. ^ Салми Т.Т., Коллин П., Корпонай-Сабо И.Р., Лаурила К., Партанен Дж., Хухтала Х. и др. (2006). «Эндомизиальная глютеновая болезнь, отрицательная по антителам: клинические характеристики и отложения аутоантител в кишечнике» . Гут . 55 (12): 1746–53. дои : 10.1136/gut.2005.071514 . ПМК   1856451 . ПМИД   16571636 .
  85. ^ Лондей М., Чаччи С., Риккарделли И., Вакка Л., Кваратино С., Майури Л. (2005). «Глиадин как стимулятор врожденных реакций при целиакии». Мол Иммунол . 42 (8): 913–918. дои : 10.1016/j.molimm.2004.12.005 . ПМИД   15829281 .
  86. ^ Занони Г., Навоне Р., Лунарди С., Триденте Г., Басон С., Сивори С. и др. (2006). «При целиакии группа аутоантител против трансглутаминазы связывается с толл-подобным рецептором 4 и индуцирует активацию моноцитов» . ПЛОС Мед . 3 (9): е358. doi : 10.1371/journal.pmed.0030358 . ПМК   1569884 . ПМИД   16984219 .
  87. ^ Салим А.Ф., Филлипс А.Д., Фартинг М.Дж. (1990). «Патогенез кишечной вирусной инфекции» . Клиническая гастроэнтерология Байьера . 4 (3): 593–607. дои : 10.1016/0950-3528(90)90051-H . ПМЦ   7172617 . ПМИД   1962725 .
  88. ^ «Целиакия: обзор» . БКМЖ . 43 (7): 390–395. Сентябрь 2001 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 г. Проверено 15 февраля 2014 г.
  89. ^ Перейти обратно: а б с д ван дер Виндт Д.А., Джеллема П., Малдер С.Дж., Книпкенс С.М., ван дер Хорст Х.Э. (2010). «Диагностическое тестирование целиакии среди пациентов с абдоминальными симптомами: систематический обзор» . ДЖАМА . 303 (17): 1738–46. дои : 10.1001/jama.2010.549 . ПМИД   20442390 . В большинстве исследований использовались схожие гистологические критерии для диагностики целиакии (степень Марша ≥III), но уровень поражения может варьироваться в зависимости от популяции. Лишь в 4 исследованиях представлена ​​доля пациентов, у которых была обнаружена только частичная атрофия ворсинок (степень IIIA по Маршу), которая колебалась от 4% до 100%. Было показано, что наличие положительных антител в сыворотке коррелирует со степенью атрофии ворсинок, а у пациентов с целиакией с менее тяжелыми гистологическими повреждениями могут наблюдаться серонегативные результаты. Это может быть важно, особенно в первичной медико-санитарной помощи, где уровень повреждения слизистой оболочки может быть ниже и, следовательно, больше пациентов с целиакией может быть пропущено.
  90. ^ Сблаттеро Д., Берти И., Тревизиол С., Марзари Р., Томмазини А., Брэдбери А. и др. (2000). «ИФА на рекомбинантную тканевую трансглутаминазу человека: инновационный метод диагностики целиакии». Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 95 (5): 1253–57. дои : 10.1111/j.1572-0241.2000.02018.x . ПМИД   10811336 . S2CID   11018740 .
  91. ^ Корпонай-Сабо И.Р., Дальбом И., Лаурила К., Коскинен С., Вулли Н., Партанен Дж. и др. (2003). «Повышение уровня антител IgG против тканевой трансглутаминазы как диагностический инструмент целиакии при селективном дефиците IgA» . Гут . 52 (11): 1567–71. дои : 10.1136/gut.52.11.1567 . ПМЦ   1773847 . ПМИД   14570724 .
  92. ^ Перейти обратно: а б Хилл И.Д., Диркс М.Х., Липтак Г.С., Коллетти Р.Б., Фазано А., Гуандалини С. и др. (2005). «Руководство по диагностике и лечению целиакии у детей: рекомендации Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания» . Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 40 (1): 1–19. дои : 10.1097/00005176-200501000-00001 . ПМИД   15625418 . S2CID   14805217 .
  93. ^ Перейти обратно: а б Hill ID (апрель 2005 г.). «Какова чувствительность и специфичность серологических тестов на целиакию? Различаются ли чувствительность и специфичность в разных популяциях?» (PDF) . Гастроэнтерология . 128 (4 Приложение 1): С25–32. дои : 10.1053/j.gastro.2005.02.012 . ПМИД   15825123 . Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2007 г.
  94. ^ Нандивада С.Л., Тебо А.Е. (апрель 2013 г.). «Тестирование антиретикулиновых антител у пациентов с целиакией устарело: обзор рекомендаций по серологическому скринингу и литературе» . Клин. Вакцина Иммунол. 20 (4): 447–51. дои : 10.1128/CVI.00568-12 . ПМЦ   3623418 . ПМИД   23365209 .
  95. ^ Вонг Р.К., Стил Р.Х., Ривз Г.Е., Уилсон Р.Дж., Пинк А., Адельштейн С. (2003). «Антитела и генетическое тестирование при целиакии». Патология . 35 (4): 285–304. дои : 10.1080/00313020307527 . ПМИД   12959764 .
  96. ^ Фагуни С., Де Лука Л., Де Анджелис С., Кастелли А., Риццетто М., Пелликано Р. (март 2009 г.). «Анти-Saccharomyces cerevisiae как необычные антитела при аутоиммунном гепатите». Минерва Гастроэнтерологическая и Диетологическая . 55 (1): 37–40. ПМИД   19212306 .
  97. ^ Нивелони С., Фиорини А., Дези Р., Педрейра С., Смекуол Е., Васкес Х. и др. (1998). «Полезность видеодуоденоскопии и окрашивания витальным красителем как индикаторов атрофии слизистой оболочки при целиакии: оценка согласия между наблюдателями». Желудочно-кишечная эндоскопия . 47 (3): 223–29. дои : 10.1016/S0016-5107(98)70317-7 . ПМИД   9580349 .
  98. ^ Ми А.С., Берк М., Валлон А.Г., Ньюман Дж., Коттон П.Б. (1985). «Биопсия тонкой кишки при мальабсорбции: сравнение диагностической адекватности эндоскопических щипцов и образцов капсульной биопсии» . БМЖ . 291 (6498): 769–72. дои : 10.1136/bmj.291.6498.769 . ПМЦ   1417146 . ПМИД   3929934 .
  99. ^ Редондо-Сересо Э., Санчес-Капилья А.Д., Де Ла Торре-Рубио П., Де Тереза ​​Х. (ноябрь 2014 г.). «Беспроводная капсульная эндоскопия: перспективы помимо желудочно-кишечных кровотечений» . Мир Дж. Гастроэнтерол. 20 (42): 15664–73. дои : 10.3748/wjg.v20.i42.15664 . ПМЦ   4229531 . ПМИД   25400450 .
  100. ^ Марш Миннесота (1992). «Глютен, главный комплекс гистосовместимости и тонкий кишечник. Молекулярный и иммунобиологический подход к спектру чувствительности к глютену («целиакия»)» . Гастроэнтерология . 102 (1): 330–54. дои : 10.1016/0016-5085(92)91819-п . ПМИД   1727768 .
  101. ^ Вилланаччи В., Ваноли А., Леончини Г., Арпа Г., Сальвиато Т., Бонетти Л.Р. и др. (сентябрь 2020 г.). «Целиакия: гистология-дифференциальный диагноз-осложнения. Практический подход» . Патологика . 112 (3): 186–196. дои : 10.32074/1591-951X-157 . ПМЦ   7931573 . ПМИД   33179621 .
  102. ^ Оберхубер Г., Грандич Г., Фогельсанг Х. (октябрь 1999 г.). «Гистопатология целиакии: время стандартизированной схемы отчетов для патологов». Евро. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 11 (10): 1185–94. дои : 10.1097/00042737-199910000-00019 . ПМИД   10524652 .
  103. ^ Корацца Г.Р., Вилланаччи В., Замбелли С., Милионе М., Луинетти О., Виндигни С. и др. (2007). «Сравнение воспроизводимости результатов между наблюдателями с различными гистологическими критериями, используемыми при целиакии». Клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 5 (7): 838–43. дои : 10.1016/j.cgh.2007.03.019 . ПМИД   17544877 .
  104. ^ Онтиверос Н., Харди М.Ю., Кабрера-Чавес Ф. (2015). «Оценка целиакии и нецелиакальной чувствительности к глютену» . Гастроэнтерологические исследования и практика (обзор). 2015 : 1–13. дои : 10.1155/2015/723954 . ПМЦ   4429206 . ПМИД   26064097 .
  105. ^ Генуис С.Дж., Лобо РА (2014). «Чувствительность к глютену проявляется как нервно-психическое расстройство» . Gastroenterol Res Pract (обзор). 2014 : 293206. дои : 10.1155/2014/293206 . ПМЦ   3944951 . ПМИД   24693281 .
  106. ^ Людвигссон Дж.Ф., Леффлер Д.А., Бай Дж.К., Бьяджи Ф., Фазано А., Грин П.Х. и др. (январь 2013 г.). «Определения целиакии и связанных с ней терминов, принятые в Осло» . Гут . 62 (1): 43–52. дои : 10.1136/gutjnl-2011-301346 . ПМЦ   3440559 . ПМИД   22345659 .
  107. ^ Элли Л., Ронкорони Л., Барделла М.Т. (июль 2015 г.). «Нецелиакийная чувствительность к глютену: время просеять зерно» . World J Гастроэнтерол (обзор). 21 (27): 8221–6. дои : 10.3748/wjg.v21.i27.8221 . ПМК   4507091 . ПМИД   26217073 .
  108. ^ Фазано А., Сапоне А., Зеваллос В., Шуппан Д. (май 2015 г.). «Нецелиакийная чувствительность к глютену» . Гастроэнтерология (обзор). 148 (6): 1195–204. дои : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . ПМИД   25583468 .
  109. ^ Перейти обратно: а б Кастильо Н.Е., Тетира Т.Г., Леффлер Д.А. (февраль 2015 г.). «Настоящее и будущее в диагностике и лечении целиакии» . Гастроэнтерологический отчет (обзор). 3 (1): 3–11. дои : 10.1093/гастро/gou065 . ПМЦ   4324867 . ПМИД   25326000 .
  110. ^ Перейти обратно: а б с д и Леви Дж., Бернштейн Л., Зильбер Н. (декабрь 2014 г.). «Целиакия: синдром иммунной дисрегуляции». Современные проблемы здравоохранения детей и подростков (обзор). 44 (11): 324–7. дои : 10.1016/j.cppeds.2014.10.002 . ПМИД   25499458 . Первоначально снижение уровня активности лактазы и сахаразы может потребовать дальнейших ограничений в питании до тех пор, пока ворсинки не заживут и эти сахара не станут лучше переноситься.
  111. ^ Перейти обратно: а б с д Монтальто М., Галло А., Ожетти В., Гасбаррини А. (2013). «Нарушение всасывания фруктозы, трегалозы и сорбита» (PDF) . Европейское обозрение медицинских и фармакологических наук (обзор). 17 (Приложение 2): 26–9. ПМИД   24443064 . Архивировано (PDF) из оригинала 12 апреля 2016 г.
  112. ^ Перейти обратно: а б Леффлер Д.А., Грин П.Х., Фазано А. (октябрь 2015 г.). «Внекишечные проявления целиакии». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 561–71. дои : 10.1038/nrgastro.2015.131 . ПМИД   26260366 . S2CID   15561525 .
  113. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Вудворд Дж. (3 августа 2016 г.). «Улучшение результатов рефрактерной целиакии – текущие и новые стратегии лечения» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология (обзор). 9 : 225–36. дои : 10.2147/ceg.s87200 . ПМЦ   4976763 . ПМИД   27536154 .
  114. ^ Перейти обратно: а б с Берни Канани Р., Пеццелла В., Аморосо А., Коццолино Т., Ди Скала К., Пассариелло А. (март 2016 г.). «Диагностика и лечение непереносимости углеводов у детей» . Питательные вещества . 8 (3): 157. дои : 10.3390/nu8030157 . ПМЦ   4808885 . ПМИД   26978392 .
  115. ^ Перейти обратно: а б с Гарсия-Мансанарес А., Лусендо А.Х. (апрель 2011 г.). «Питание и диетические аспекты целиакии». Питание в клинической практике (обзор). 26 (2): 163–73. дои : 10.1177/0884533611399773 . ПМИД   21447770 .
  116. ^ Перейти обратно: а б с д Грин PH, Джабри Б. (август 2003 г.). «Целиакия». Ланцет (Обзор). 362 (9381): 383–91. дои : 10.1016/S0140-6736(03)14027-5 . ПМИД   12907013 . S2CID   39188931 .
  117. ^ Вольта У, Кайо Дж, Товоли Ф, Де Джорджио Р (сентябрь 2013 г.). «Нецелиакийная чувствительность к глютену: вопросы, на которые еще предстоит ответить, несмотря на растущую осведомленность» . Клеточная и молекулярная иммунология (обзор). 10 (5): 383–92. дои : 10.1038/cmi.2013.28 . ПМК   4003198 . ПМИД   23934026 .
  118. ^ Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства . Клиническое руководство 53: Синдром хронической усталости/миалгический энцефаломиелит . Лондон, 2007.
  119. ^ Марч С., Дженкинс Х., Аут М., Бремнер Р., Батт А., Франс С. и др. (октябрь 2013 г.). «Совместные рекомендации BSPGHAN и Celiac UK по диагностике и лечению целиакии у детей» . Архив болезней в детстве . 98 (10): 806–11. doi : 10.1136/archdischild-2013-303996 . ПМИД   23986560 . S2CID   30417933 .
  120. ^ Хан Ю, Чен В, Ли П, Йе Дж (2015). «Связь между целиакией и риском любого злокачественного новообразования и злокачественного новообразования желудочно-кишечного тракта: метаанализ» . Медицина (Балтимор) (Метаанализ). 94 (38): e1612. дои : 10.1097/MD.0000000000001612 . ПМЦ   4635766 . ПМИД   26402826 .
  121. ^ Перейти обратно: а б Чаччо Э.Дж., Льюис С.К., Бивиано А.Б., Айер В., Гаран Х., Грин П.Х. (2017). «Поражение сердечно-сосудистой системы при целиакии» . World J Cardiol (обзор). 9 (8): 652–666. дои : 10.4330/wjc.v9.i8.652 . ПМЦ   5583538 . ПМИД   28932354 .
  122. ^ Трим В.Р. (2004). «Новые концепции целиакии». Курр Опин Педиатр . 16 (5): 552–9. дои : 10.1097/01.mop.0000142347.74135.73 . PMID   15367850 . S2CID   20221260 .
  123. ^ Фриман HJ (2017). «Соблюдение диеты при целиакии» . Мир Дж Гастроэнтерол . 23 (15): 2635–2639. дои : 10.3748/wjg.v23.i15.2635 . PMID   15367850 . S2CID   4387710 .
  124. ^ Ли А.Р., Нг Д.Л., Зивин Дж., Грин П.Х. (2007). «Экономическое бремя безглютеновой диеты» (PDF) . Диета Дж Хум Нутр . 20 (5): 423–30. CiteSeerX   10.1.1.662.8399 . дои : 10.1111/j.1365-277X.2007.00763.x . ПМИД   17845376 . Архивировано из оригинала (PDF) 24 июня 2015 года . Проверено 9 февраля 2018 г.
  125. ^ Тронконе Р., Иварссон А., Шаевска Х., Меарин М.Л. (2008). «Обзорная статья: будущие исследования целиакии - отчет о позиции Европейской многосторонней платформы по целиакии (CDEUSSA)». Питание. Фармакол. Там . 27 (11): 1030–43. дои : 10.1111/j.1365-2036.2008.03668.x . ПМИД   18315588 . S2CID   30241867 .
  126. ^ Перейти обратно: а б Акобенг А.К., Томас А.Г. (июнь 2008 г.). «Систематический обзор: переносимое количество глютена для людей с целиакией» . Питание. Фармакол. Там . 27 (11): 1044–52. дои : 10.1111/j.1365-2036.2008.03669.x . ПМИД   18315587 . S2CID   20539463 .
  127. ^ «Безглютеновая еда» . Главное управление здравоохранения и потребителей . Архивировано из оригинала 23 июля 2015 года . Проверено 25 июля 2015 г.
  128. ^ «Что такое безглютеновый продукт? У FDA есть ответ» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 2 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2013 г. . Проверено 2 августа 2013 г. В качестве одного из критериев использования заявления «без глютена» FDA устанавливает предел содержания глютена менее 20 частей на миллион (частей на миллион) в продуктах питания, имеющих эту маркировку. Это самый низкий уровень, который можно последовательно обнаружить в пищевых продуктах с помощью достоверных научных аналитических инструментов. Кроме того, большинство людей с целиакией могут переносить продукты с очень небольшим количеством глютена. Этот уровень соответствует уровням, установленным другими странами и международными организациями, устанавливающими стандарты безопасности пищевых продуктов.
  129. ^ Раздел 206 Закона о маркировке пищевых аллергенов и защите потребителей от 2004 г., Раздел II Pub. L. Tooltip Public Law (США)   108–282 (текст) (PDF) , 118 Stat.   891 , принят 2 августа 2004 г.
  130. ↑ 78 FR 47154 (5 августа 2013 г.). Кодифицировано в 21 CFR 101.91 .
  131. ^ «Текущие официальные стандарты» . ФАО/ВОЗ. Архивировано из оригинала 4 июня 2011 года.
  132. ^ Бургер Дж.П., де Брауэр Б., ИнтХаут Дж., Вахаб П.Дж., Туммерс М., Дрент Дж.П. (апрель 2017 г.). «Систематический обзор с метаанализом: соблюдение диеты влияет на нормализацию качества жизни, связанного со здоровьем, при целиакии». Клиническое питание . 36 (2): 399–406. дои : 10.1016/j.clnu.2016.04.021 . ПМИД   27179800 .
  133. ^ Аль-Тома, А.; Вольта, У.; Ауриккио, Р.; Кастильехо, Г.; Сандерс, Д.С.; Селье, К.; Малдер, CJ; Лундин, Руководство Европейского общества по изучению целиакии (ESsCD) KEA по целиакии и другим расстройствам, связанным с глютеном. Юнайтед Евро. Гастроэнтерол. Дж. 2019, 7, 583–613.
  134. ^ Аль-Тома, А.; Вольта, У.; Ауриккио, Р.; Кастильехо, Г.; Сандерс, Д.С.; Селье, К.; Малдер, CJ; Лундин, Руководство Европейского общества по изучению целиакии (ESsCD) KEA по целиакии и другим расстройствам, связанным с глютеном. Юнайтед Евро. Гастроэнтерол. Дж. 2019, 7, 583–613.
  135. ^ Морилд, К.; Фредлунд, Х.; Людвигссон, Дж. Ф. Повышенный риск госпитализации по поводу гриппа у пациентов с целиакией: общенациональное когортное исследование в Швеции. Являюсь. Дж. Гастроэнтерол. 2010, 105, 2465–2473.
  136. ^ Малдер С.Дж., ван Ванрой Р.Л., Баккер С.Ф., Вирдсма Н., Баума Г. (2013). «Безглютеновая диета при расстройствах, связанных с глютеном». Копать. Дис. (Обзор). 31 (1): 57–62. дои : 10.1159/000347180 . ПМИД   23797124 . S2CID   14124370 .
  137. ^ Перейти обратно: а б с Лебволь Б., Людвигссон Дж. Ф., Грин PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и нецелиакическая чувствительность к глютену» . БМЖ . 351 :h4347. дои : 10.1136/bmj.h4347 . ПМЦ   4596973 . ПМИД   26438584 .
  138. ^ Реверс М. (апрель 2005 г.). «Эпидемиология целиакии: каковы распространенность, заболеваемость и прогрессирование целиакии?» (PDF) . Гастроэнтерология . 128 (4 Приложение 1): S47–51. дои : 10.1053/j.gastro.2005.02.030 . ПМИД   15825126 . Архивировано (PDF) из оригинала 14 апреля 2007 г.
  139. ^ Гуандалини С., Ассири А. (март 2014 г.). «Целиакия: обзор». JAMA Педиатрия . 168 (3): 272–8. doi : 10.1001/jamapediatrics.2013.3858 . ПМИД   24395055 .
  140. ^ Катасси С., Рэч И.М., Гандольфи Л., Пратеси Р., Фабиани Э., Эль Асмар Р. и др. (август 1999 г.). «Почему целиакия эндемична для жителей Сахары?». Ланцет . 354 (9179): 647–8. дои : 10.1016/S0140-6736(99)02609-4 . ПМИД   10466670 . S2CID   9242679 .
  141. ^ «Целиакия – Целиакия в Австралии» . www.coeliac.org.au . Проверено 8 мая 2019 г.
  142. ^ Хоулстон Р.С., Форд Д. (1996). «Генетика целиакии» . КДЖМ . 89 (10): 737–43. дои : 10.1093/qjmed/89.10.737 . ПМИД   8944229 .
  143. ^ Бьюкенен Н. (1987). Здоровье детей и подростков для практикующих врачей . Уильямс и Уилкинс. п. 164. ИСБН  978-0-86433-015-4 .
  144. ^ Зипсер Р.Д., Фарид М., Байш Д., Патель Б., Патель Д. (2005). «Осведомленность врачей о целиакии: необходимость дальнейшего образования» . J Gen Стажер Мед . 20 (7): 644–6. дои : 10.1007/s11606-005-0111-7 . ПМК   1490146 . ПМИД   16050861 .
  145. ^ Перейти обратно: а б Баркер Дж. М., Лю Э (2008). «Целиакия: патофизиология, клинические проявления и связанные с ними аутоиммунные состояния» . Адв Педиатр . 55 : 349–65. дои : 10.1016/j.yapd.2008.07.001 . ПМЦ   2775561 . ПМИД   19048738 .
  146. ^ Лидс Дж.С., Хоппер А.Д., Сандерс Д.С. (2008). «Целиакия» . Британский медицинский бюллетень . 88 (1): 157–170. дои : 10.1093/bmb/ldn044 . ПМИД   19073695 .
  147. ^ Перейти обратно: а б Оксентенко А.С., Рубио-Тапия А (декабрь 2019 г.). «Целиакия» . Труды клиники Мэйо . 94 (12): 2556–2571. дои : 10.1016/j.mayocp.2019.02.019 . ПМИД   31806106 .
  148. ^ Перейти обратно: а б с Аретей Каппадокийский (1856 г.). «О целиакии» . Дошедшие до нас сочинения Аретея «Кападокийец» . Перевод Фрэнсиса Адамса . Лондон: Сиденхемское общество. стр. 350–1 . Проверено 12 декабря 2009 г.
  149. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Лосовский М.С. (2008). «История целиакии». Пищеварительные заболевания . 26 (2): 112–20. дои : 10.1159/000116768 . ПМИД   18431060 . S2CID   10062937 .
  150. ^ Ну и дела, С.Дж. (1888). «О целиакии» . Отчет из больницы Святого Варфоломея . 24 :17–20. Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 года . Проверено 20 марта 2007 г.
  151. ^ Гертер CA (1908). Об инфантилизме от хронической кишечной инфекции; характеризуется разрастанием и персистенцией флоры в период кормления грудью . Нью-Йорк: Macmillan & Co., цитируется WhoNamedIt.
  152. ^ Энерсен ОД. «Кристиан Арчибальд Гертер» . Кто это назвал? Архивировано из оригинала 31 декабря 2006 года . Проверено 20 марта 2007 г.
  153. ^ Гаас С.В. (1924). «Значение банана в лечении целиакии». Я Джей Дис Чайлд . 24 (4): 421–37. дои : 10.1001/archpedi.1924.04120220017004 .
  154. ^ Ван Берге-Хенегувен GP, Малдер CJ (1993). «Пионер безглютеновой диеты: Виллем-Карел Дике, 1905–1962, более 50 лет безглютеновой диеты» . Гут . 34 (11): 1473–5. дои : 10.1136/gut.34.11.1473 . ПМК   1374403 . ПМИД   8244125 .
  155. ^ Дике В.К. (1950). Целиакия: исследование вредного влияния некоторых зерновых на больных целиакией, докторская диссертация (на голландском языке). Утрехт, Нидерланды: Утрехтский университет.
  156. ^ Фазано А (2009). «Информация о целиакии: ключ к решению проблемы аутоиммунитета» . Scientific American (август): 49–57. Архивировано из оригинала 8 февраля 2010 года.
  157. ^ Андерсон СМ, Френч Дж. М., Сэммонс Х. Г., Фрейзер А. С., Джеррард Дж. В., Смелли Дж. М. (1952). «Глютеновая болезнь; желудочно-кишечные исследования и влияние диетической пшеничной муки». Ланцет . 1 (17): 836–42. дои : 10.1016/S0140-6736(52)90795-2 . ПМИД   14918439 .
  158. ^ Полли Дж.В. (1954). «Наблюдение за этиологией идиопатической стеатореи; биопсия тощей кишки и лимфатических узлов» . Бр Мед Дж . 2 (4900): 1318–21. дои : 10.1136/bmj.2.4900.1318 . ПМК   2080246 . ПМИД   13209109 .
  159. ^ Макдональд В.К., Доббинс В.О., Рубин CE (1965). «Изучение семейной природы целиакии с использованием биопсии тонкой кишки». N Engl J Med . 272 (9): 448–56. дои : 10.1056/NEJM196503042720903 . ПМИД   14242522 .
  160. ^ «Купите мне безглютеновый арахис и крекер-джеки» . Журнал QSR . Журналистский. 11 мая 2010 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2011 года . Проверено 30 декабря 2010 г.
  161. ^ Хиллсон Б. (9 января 2008 г.). «Май как месяц осведомленности о целиакии» . Фонд целиакии . Архивировано из оригинала 24 февраля 2010 года . Проверено 1 июля 2011 г.
  162. ^ «На одном интернет-сайте продается 1200 пластин общим весом 523 г» . Eden.co.uk. ​16 сентября 2011 года. Архивировано из оригинала 16 сентября 2011 года . Проверено 3 сентября 2013 г.
  163. ^ «Заявление Национальной конференции католических епископов об использовании на мессе продуктов с низким содержанием глютена» . Информационный бюллетень БКЛ . Ноябрь 2003 г. Архивировано из оригинала 16 июля 2013 г.
  164. ^ «Девушка с заболеванием пищеварения отказано в причастии» . Новости Эн-Би-Си . Майкрософт. Ассошиэйтед Пресс. 8 декабря 2004 г. Архивировано из оригинала 13 ноября 2013 г. Проверено 30 мая 2006 г.
  165. ↑ Ратцингер, Йозеф (24 июля 2003 г.). Прот. 89/78-174 98 . Конгрегация доктрины веры . Полный текст по адресу: «Использование мустума и хост с низким содержанием глютена на мессе» . Информационный бюллетень БКЛ . Конференция католических епископов США . Ноябрь 2003 г. Архивировано из оригинала 2 января 2007 г. Проверено 7 марта 2007 г.
  166. ^ Макнамара Э. (15 сентября 2004 г.). «Литургия: Безглютеновые хосты» . Католик онлайн . Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 17 июня 2007 г.
  167. ^ Миллуорд Д. (8 июля 2017 г.). «Ватикан запрещает использование безглютенового хлеба для причастия» . Телеграф . Архивировано из оригинала 4 августа 2017 года . Проверено 3 августа 2017 г.
  168. ^ «ЦЕЛИАКИЯ | значение в Кембриджском словаре английского языка» . словарь.cambridge.org . Проверено 15 декабря 2018 г.
  169. ^ «Целиакия против целиакии» . www.glutenfreedublin.com . Архивировано из оригинала 17 декабря 2018 года . Проверено 15 декабря 2018 г.
  170. ^ Кемппайнен К.М., Линч К.Ф., Лю Э., Лённрот М., Симелл В., Бриз Т. и др. (май 2017 г.). «Факторы, которые увеличивают риск аутоиммунитета целиакии после желудочно-кишечной инфекции в раннем возрасте» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 15 (5): 694–702.е5. дои : 10.1016/j.cgh.2016.10.033 . ПМК   5576726 . ПМИД   27840181 .
  171. ^ Верду Э.Ф., Каминеро А (апрель 2017 г.). «Как инфекция может вызвать чувствительность к пище». Наука . 356 (6333): 29–30. Бибкод : 2017Sci...356...29V . дои : 10.1126/science.aan1500 . ПМИД   28385972 . S2CID   206659081 .
  172. ^ Фриман HJ (ноябрь 2013 г.). «Недиетические формы лечения целиакии у взрослых» . Всемирный журнал желудочно-кишечной фармакологии и терапии (обзор). 4 (4): 108–12. дои : 10.4292/wjgpt.v4.i4.108 . ПМЦ   3817285 . ПМИД   24199026 .
  173. ^ Ванга Р.Р., Келли С.П. (май 2014 г.). «Новые терапевтические подходы к целиакии». Медицина открытий . 17 (95): 285–93. ПМИД   24882720 .
  174. ^ Перейти обратно: а б Кастильо Н.Е., Тетира Т.Г., Леффлер Д.А. (2015). «Настоящее и будущее в диагностике и лечении целиакии» . Гастроэнтерологический отчет (обзор). 3 (1): 3–11. дои : 10.1093/гастро/gou065 . ПМЦ   4324867 . ПМИД   25326000 .
  175. ^ Мюррей Дж.А., Сайдж Дж.А., Ву Т.Т., Дикасон М.А., Рамос А.Г., Ван Дайк С. и др. (декабрь 2022 г.). «Латиглютеназа защищает слизистую оболочку и снижает тяжесть симптомов у пациентов с целиакией, подвергшихся воздействию глютена» . Гастроэнтерология . 163 (6): 1510–1521.e6. дои : 10.1053/j.gastro.2022.07.071 . ПМК   9707643 . ПМИД   35931103 .
  176. ^ «Энтеро Терапевтикс» . Enterothera.com . Проверено 21 мая 2024 г.
  177. ^ «Инновационные биофармацевтические препараты» . www.innovatebiopharma.com . Архивировано из оригинала 18 апреля 2016 года . Проверено 17 апреля 2016 г.
  178. ^ Перейти обратно: а б Буйе Т (2013). «Взаимосвязь аутизма и глютена» . Клин Тер (Обзор). 35 (5): 578–83. doi : 10.1016/j.clinthera.2013.04.011 . ПМИД   23688532 . В настоящее время исследований, пытающихся лечить симптомы аутизма с помощью диеты, недостаточно для поддержки общего введения безглютеновой или другой диеты для всех детей с аутизмом.
  179. ^ Мари-Баусе С., Заспе И., Мари-Санчис А., Льопис-Гонсалес А., Моралес-Суарес-Варела М. (декабрь 2014 г.). «Доказательства безглютеновой и безказеиновой диеты при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор». J Детский Нейрол . 29 (12): 1718–27. дои : 10.1177/0883073814531330 . hdl : 10171/37087 . ПМИД   24789114 . S2CID   19874518 .
  180. ^ Миллуорд С., Ферритер М., Калвер С., Коннелл-Джонс Дж. (2008). Ферритер М (ред.). «Безглютеновая и казеиновая диета при расстройствах аутистического спектра» . Cochrane Database Syst Rev (2): CD003498. дои : 10.1002/14651858.CD003498.pub3 . ПМК   4164915 . ПМИД   18425890 .
  181. ^ Вольта Ю, Кайо Г, Де Джорджио Р, Хенриксен С, Скодье Г, Лундин К.Э. (июнь 2015 г.). «Нецелиакийная чувствительность к глютену: незавершенная работа в спектре расстройств, связанных с пшеницей». Best Pract Res Clin Гастроэнтерол . 29 (3): 477–91. дои : 10.1016/j.bpg.2015.04.006 . ПМИД   26060112 . Было высказано предположение, что расстройства аутистического спектра (РАС) связаны с NCGS [47,48]. Примечательно, что диета без глютена и казеина может иметь положительный эффект в снижении гиперактивности и спутанности сознания у некоторых пациентов с РАС. Эта очень интересная связь между NCGS и РАС заслуживает дальнейшего изучения, прежде чем можно будет сделать твердые выводы.
  182. ^ Сан-Мауро I, Гарикано Э, Колладо Л, Сьюдад МЮ (декабрь 2014 г.). «Является ли глютен главным этиопатогенетическим агентом болезней в 21 веке?» Является ли глютен великим этиопатогенетическим агентом болезней XXI века? Нутр Хосп (на испанском языке). 30 (6): 1203–10. дои : 10.3305/nh.2014.30.6.7866 . ПМИД   25433099 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме целиакии .
Поищите целиакию в Викисловаре, бесплатном словаре.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Coeliac_disease&oldid=1238393577"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3dd386c6ed82f03bc902ce06d7d61a02__1722694320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3d/02/3dd386c6ed82f03bc902ce06d7d61a02.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Coeliac disease - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)