Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа

Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа
Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа
Другие имена	Аутоиммунная полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия/дисплазия ( APECED ), Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа , синдром Уитакера , Кандидоз – гипопаратиреоз – болезни Аддисона синдром
	Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа передается по аутосомно-рецессивному типу.
Специальность	Эндокринология , медицинская генетика
Симптомы	хронический кожно-слизистый кандидоз
Причины	мутация в гене AIRE
Метод диагностики	КТ , биопсия
Уход	гормональная терапия , противогрибковые препараты , иммуносупрессия

Аутоиммунный полиэндокринный синдром 1 типа ( АПС-1 ) является подтипом аутоиммунного полиэндокринного синдрома (аутоиммунного полигландулярного синдрома). Это вызывает дисфункцию нескольких эндокринных желез вследствие аутоиммунитета . Это генетическое заболевание , наследуемое по аутосомно- рецессивному типу из-за дефекта гена AIRE (аутоиммунного регулятора) , который расположен на хромосоме 21 и обычно обеспечивает иммунную толерантность . ^[1]^[2]^[3]

Признаки и симптомы

APS-1 имеет тенденцию вызывать серьезные симптомы. ^[4] Они присутствуют с раннего возраста, обычно около 3,5 лет. ^[4] Общие симптомы APS-1 включают:

Хронический кожно-слизистый кандидоз . ^[4]
Гипопаратиреоз . ^[4]
Болезнь Аддисона . ^[4]
Эктодермальная дистрофия (кожи, зубной эмали и ногтей).

APS-1 также может вызывать:

Причина

АПС-1 вызван мутацией гена , AIRE кодирующего белок, называемый аутоиммунным регулятором. Он обнаруживается в участке хромосомы 21q22.3 , следовательно, в хромосоме 21 . ^[1]^[2]^[6] На ген AIRE может влиять любая из по меньшей мере 186 мутаций . ^[7] APS-1 может наследоваться по аутосомно-рецессивному типу. ^[8]

Различные мутации чаще встречаются в разных географических регионах. R139X — распространенная мутация на Сардинии . ^[4] R257* — распространенная мутация в Финляндии . ^[5] Обе эти мутации являются бессмысленными мутациями : звездочка и «X» обозначают стоп-кодон . ^[7] Делеция из 13 пар оснований в гене AIRE , c.967-979del13bp, была выявлена у пациентов с APS-1 в Норвегии , Великобритании. ^[8] и Северной Америки . ^[9]^[10]

Патофизиология

АПС-1 возникает из-за проблем с иммунной толерантностью . ^[11] APS-1 вызывает значительные реакции как с интерфероном омега , так и с интерфероном альфа . ^[4]^[12] Также может быть реакция на интерлейкин 22 . ^[4] Это приводит к поражению эндокринных органов. ^[4] Общие проблемы включают гиперкальциемию и нефрокальциноз (из-за недостатка кальцитонина из щитовидной железы ) и проблемы гипофиза (например, дефицит гормона роста ). ^[4] Антитела против NLRP5 могут привести к гипопаратиреозу . ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Диагностика АПС-1 основывается на ряде исследований, включая эндоскопию , компьютерную томографию , ^[12] биопсия , (с гистологическим исследованием) ^[12] и эндокринных скрининг аутоантител в сыворотке крови.

Уход

Лечение аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1 типа основано на симптомах, которые наблюдаются у больного. Лечение может включать гормональную терапию , ^[13] системное противогрибковое лечение, ^[4]^[13] и иммуносупрессия . ^[13] Ингибитор -STAT JAK руксолитиниб исследуется в качестве лечения специально из-за его нормализующего действия на гамма-интерферон . ^[14]

История

APS-1 также может быть известен как аутоиммунная эндокринопатия, кандидоз, эктодермальная дистрофия/дисплазия (APECED). ^{[ нужна ссылка ]} аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа, ^{[ нужна ссылка ]} синдром Уитакера, ^[12] или кандидоз-гипопаратиреоз-синдром болезни Аддисона. ^[15]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б «Ген AIRE» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 5 апреля 2017 г. Проверено 4 апреля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б «АПЕСЕД» . Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 г. Проверено 4 апреля 2017 г.
^ Шенфельд Ю., Сервера Р., Гершвин М.Е. (8 июня 2010 г.). Диагностические критерии аутоиммунных заболеваний . Springer Science & Business Media. п. 265. ИСБН 9781603272858 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 5 ноября 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Мелони, Антонелла; Уиллкокс, Ник; Мигер, Энтони; Ацени, Микела; Вольф, Анетт С.Б.; Хасебай, Эйстейн С.; Фуркас, Мария; Розателли, Мария Кристина; Цао, Антонио; Конджиа, Мауро (апрель 2012 г.). «Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1: обширное продольное исследование у сардинских пациентов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (4): 1114–1124. дои : 10.1210/jc.2011-2461 . ISSN 0021-972X . ПМИД 22344197 .
^ Jump up to: ^а ^б Орлова Елизавета М; Созаева Лейла С; Карева, Мария А; Офтедал, Бергит Э; Вольф, Анетт С.Б.; Брейвик, Ларс; Захарова Екатерина Юрьевна; Иванова, Ольга Н; Кямпе, Олле; Дедов Иван I; Кнаппског, Пер М (20 июля 2017 г.). «Расширение фенотипического и генотипического ландшафта аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (9): 3546–3556. дои : 10.1210/jc.2017-00139 . ISSN 0021-972X . ПМИД 28911151 . S2CID 3822560 .
^ «Аутоиммунный полигландулярный синдром типа 1 (APS-1)» . НИЗ: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Архивировано из оригинала 17 апреля 2017 г. Проверено 16 апреля 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б Д.Н. Купер; ЕВ Болл; П. Д. Стенсон; А.Д. Филлипс; К. Эванс; С. Хейвуд; М. Дж. Хайден; М. М. Чепмен; Я Морт; Л. Азеведо; Д.С. Миллар (ред.). «АЙРЕ» . База данных мутаций генов человека . Институт медицинской генетики в Кардиффе. Архивировано из оригинала 22 августа 2023 года . Проверено 22 августа 2023 г.
^ Jump up to: ^а ^б Пирс С.Х., Читам Т., Имри Х., Вайдья Б., Барнс Н.Д., Билоус Р.В., Карр Д., Миран К., Шоу Н.Дж., Смит К.С., Тофт А.Д., Уильямс Г., Кендалл-Тейлор П. (1998). «Распространенная и рецидивирующая делеция 13 п.н. в гене аутоиммунного регулятора у британских родственников с аутоиммунной полиэндокринопатией типа 1» . Американский журнал генетики человека . 63 (6): 1675–1684. дои : 10.1086/302145 . ПМЦ 1377639 . ПМИД 9837820 .
^ Брусеруд О., Офтедал Б.Е., Вольф А.Б., Хусеби Э.С. (2016). « AIRE -мутации и аутоиммунные заболевания». Современное мнение в иммунологии . 43 : 8–15. дои : 10.1016/j.coi.2016.07.003 . ПМИД 27504588 .
^ Цянь Г, Ян Х, Сюань Дж, Чжэн Д, Хэ Цзи, Шэнь Дж (2022). «Новая мутация AIRE приводит к аутоиммунному полиэндокринному синдрому 1-го типа» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 10 . дои : 10.3389/fcell.2022.948350 . ПМЦ 9441485 . ПМИД 36072346 . 948350.
^ Де Мартино Л., Капальбо Д., Импрода Н., Д'Элиа Ф., Ди Масе Р., Д'Ассанте Р. и др. (октябрь 2013 г.). «APECED: Парадигма сложных взаимодействий между генетическим фоном и факторами восприимчивости» . Границы в иммунологии . 4 : 331. дои : 10.3389/fimmu.2013.00331 . ПМЦ 3805967 . ПМИД 24167503 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Алдасуки, Салех А. (15 ноября 2016 г.). «Полигландулярный аутоиммунный синдром I типа» . emedicine.medscape.com . Медскейп. Архивировано из оригинала 9 декабря 2008 г. Проверено 20 ноября 2020 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ВСТАВКА ЗАРЕЗЕРВИРОВАНА. «Орфанет: Аутоиммунная полиэндокринопатия 1 типа» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 23 апреля 2017 г. Проверено 22 апреля 2017 г.
^ Ойконому, Василейос; Смит, Грейс; Константин, Григорий М.; Шмитт, Моника М.; Ферре, Элиза Миннесота; Алехо, Джули С.; Райли, Дина; Кумар, Дханешвар; Дос Сантос Диас, Лукас; Пехачек, Джозеф; Хаджияннис, Яннис; Уэбб, Таура; Зайферт, Брайс А.; Гош, Раджарши; Валькевич, Магдалена (30 мая 2024 г.). «Роль интерферона-γ в аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 390 (20): 1873–1884. дои : 10.1056/NEJMoa2312665 . ISSN 0028-4793 .
^ Гринспен, Ф.С.; Гарднер, округ Колумбия (2004). Основы клинической эндокринологии . Нью-Йорк : МакГроу-Хилл . стр. 103 . ISBN 978-0-07-140297-2 .

Дальнейшее чтение

Де Мартино Л., Капальбо Д., Импрода Н., Лорелло П., Унгаро С., Ди Масе Р. и др. (1 января 2016 г.). «Новые открытия в области генетики и функционирования AIRE: клинические последствия» . Границы в педиатрии . 4 : 86. дои : 10.3389/fped.2016.00086 . ПМЦ 4992815 . ПМИД 27597936 .
Петерсон П., Питканен Дж., Силланпя Н., Крон К. (март 2004 г.). «Аутоиммунная полиэндокринопатия, кандидозная эктодермальная дистрофия (APECED): модельное заболевание для изучения молекулярных аспектов эндокринного аутоиммунитета» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 135 (3): 348–57. дои : 10.1111/j.1365-2249.2004.02384.x . ПМК 1808970 . ПМИД 15008965 .
Капальбо Д., Де Мартино Л., Джардино Дж., Ди Масе Р., Ди Донато И., Паренти Г. и др. (2012). «Аутоиммунная полиэндокринопатия, кандидозная эктодермальная дистрофия: понимание корреляции генотипа и фенотипа» . Международный журнал эндокринологии . 2012 : 353250. дои : 10.1155/2012/353250 . ПМЦ 3485503 . ПМИД 23133448 .

Внешние ссылки

ПабМед

У Схолии есть тематический профиль по аутоиммунному полиэндокринному синдрому 1 типа .

[nih-1] Jump up to: ^а ^б «Ген AIRE» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 5 апреля 2017 г. Проверено 4 апреля 2017 г.

[nih2-2] Jump up to: ^а ^б «АПЕСЕД» . Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 г. Проверено 4 апреля 2017 г.

[3] Шенфельд Ю., Сервера Р., Гершвин М.Е. (8 июня 2010 г.). Диагностические критерии аутоиммунных заболеваний . Springer Science & Business Media. п. 265. ИСБН 9781603272858 . Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. Проверено 5 ноября 2020 г.

[:1-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот Мелони, Антонелла; Уиллкокс, Ник; Мигер, Энтони; Ацени, Микела; Вольф, Анетт С.Б.; Хасебай, Эйстейн С.; Фуркас, Мария; Розателли, Мария Кристина; Цао, Антонио; Конджиа, Мауро (апрель 2012 г.). «Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1: обширное продольное исследование у сардинских пациентов» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (4): 1114–1124. дои : 10.1210/jc.2011-2461 . ISSN 0021-972X . ПМИД 22344197 .

[:2-5] Jump up to: ^а ^б Орлова Елизавета М; Созаева Лейла С; Карева, Мария А; Офтедал, Бергит Э; Вольф, Анетт С.Б.; Брейвик, Ларс; Захарова Екатерина Юрьевна; Иванова, Ольга Н; Кямпе, Олле; Дедов Иван I; Кнаппског, Пер М (20 июля 2017 г.). «Расширение фенотипического и генотипического ландшафта аутоиммунного полиэндокринного синдрома 1 типа» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 102 (9): 3546–3556. дои : 10.1210/jc.2017-00139 . ISSN 0021-972X . ПМИД 28911151 . S2CID 3822560 .

[6] «Аутоиммунный полигландулярный синдром типа 1 (APS-1)» . НИЗ: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Архивировано из оригинала 17 апреля 2017 г. Проверено 16 апреля 2017 г.

[hgmd-7] Jump up to: ^а ^б Д.Н. Купер; ЕВ Болл; П. Д. Стенсон; А.Д. Филлипс; К. Эванс; С. Хейвуд; М. Дж. Хайден; М. М. Чепмен; Я Морт; Л. Азеведо; Д.С. Миллар (ред.). «АЙРЕ» . База данных мутаций генов человека . Институт медицинской генетики в Кардиффе. Архивировано из оригинала 22 августа 2023 года . Проверено 22 августа 2023 г.

[pmid9837820-8] Jump up to: ^а ^б Пирс С.Х., Читам Т., Имри Х., Вайдья Б., Барнс Н.Д., Билоус Р.В., Карр Д., Миран К., Шоу Н.Дж., Смит К.С., Тофт А.Д., Уильямс Г., Кендалл-Тейлор П. (1998). «Распространенная и рецидивирующая делеция 13 п.н. в гене аутоиммунного регулятора у британских родственников с аутоиммунной полиэндокринопатией типа 1» . Американский журнал генетики человека . 63 (6): 1675–1684. дои : 10.1086/302145 . ПМЦ 1377639 . ПМИД 9837820 .

[9] Брусеруд О., Офтедал Б.Е., Вольф А.Б., Хусеби Э.С. (2016). « AIRE -мутации и аутоиммунные заболевания». Современное мнение в иммунологии . 43 : 8–15. дои : 10.1016/j.coi.2016.07.003 . ПМИД 27504588 .

[10] Цянь Г, Ян Х, Сюань Дж, Чжэн Д, Хэ Цзи, Шэнь Дж (2022). «Новая мутация AIRE приводит к аутоиммунному полиэндокринному синдрому 1-го типа» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 10 . дои : 10.3389/fcell.2022.948350 . ПМЦ 9441485 . ПМИД 36072346 . 948350.

[11] Де Мартино Л., Капальбо Д., Импрода Н., Д'Элиа Ф., Ди Масе Р., Д'Ассанте Р. и др. (октябрь 2013 г.). «APECED: Парадигма сложных взаимодействий между генетическим фоном и факторами восприимчивости» . Границы в иммунологии . 4 : 331. дои : 10.3389/fimmu.2013.00331 . ПМЦ 3805967 . ПМИД 24167503 .

[:0-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Алдасуки, Салех А. (15 ноября 2016 г.). «Полигландулярный аутоиммунный синдром I типа» . emedicine.medscape.com . Медскейп. Архивировано из оригинала 9 декабря 2008 г. Проверено 20 ноября 2020 г.

[pha-13] Jump up to: ^а ^б ^с ВСТАВКА ЗАРЕЗЕРВИРОВАНА. «Орфанет: Аутоиммунная полиэндокринопатия 1 типа» . www.orpha.net . Архивировано из оригинала 23 апреля 2017 г. Проверено 22 апреля 2017 г.

[14] Ойконому, Василейос; Смит, Грейс; Константин, Григорий М.; Шмитт, Моника М.; Ферре, Элиза Миннесота; Алехо, Джули С.; Райли, Дина; Кумар, Дханешвар; Дос Сантос Диас, Лукас; Пехачек, Джозеф; Хаджияннис, Яннис; Уэбб, Таура; Зайферт, Брайс А.; Гош, Раджарши; Валькевич, Магдалена (30 мая 2024 г.). «Роль интерферона-γ в аутоиммунном полиэндокринном синдроме 1 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 390 (20): 1873–1884. дои : 10.1056/NEJMoa2312665 . ISSN 0028-4793 .

[greenspan-15] Гринспен, Ф.С.; Гарднер, округ Колумбия (2004). Основы клинической эндокринологии . Нью-Йорк : МакГроу-Хилл . стр. 103 . ISBN 978-0-07-140297-2 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

Классификация	Д МКБ - 10 : E31.0 МКБ - 9-СМ : 258,1 Опустить : 240300 МеШ : D016884 БолезниБД : 29212
Внешние ресурсы	Электронная медицина : мед/1867 Сирота : 3453