Синдром частичной нечувствительности к андрогенам
Синдром частичной нечувствительности к андрогенам | |
---|---|
Другие имена | Синдром частичной андрогенорезистентности; синдром Рейфенштейна |
![]() | |
АИС функции андрогенного рецептора возникает при нарушении (АР). Белок AR (на фото) опосредует действие андрогенов в организме человека. | |
Специальность | Эндокринология ![]() |
Синдром частичной андрогенной нечувствительности ( ПАИС ) – это состояние, которое приводит к частичной неспособности клетки реагировать на андрогены . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Это Х-сцепленное рецессивное состояние. Частичная нечувствительность клетки к присутствию андрогенных гормонов нарушает маскулинизацию мужских гениталий у развивающегося плода, а также развитие мужских вторичных половых признаков в период полового созревания , но существенно не ухудшает женские половые органы или половое развитие. [ 3 ] [ 4 ] Таким образом, нечувствительность к андрогенам клинически значима только тогда, когда она возникает у людей с Y-хромосомой (или, точнее, геном SRY ). [ 1 ] Клинические особенности включают неоднозначные гениталии при рождении и первичную аменорею с клиторомегалией и паховыми образованиями. Мюллеровы структуры у человека отсутствуют.
PAIS — один из трех типов синдрома нечувствительности к андрогенам , который делится на три категории, которые различаются по степени маскулинизации гениталий : синдром полной андрогенной нечувствительности (CAIS) показан, когда наружные половые органы соответствуют типичным женским, легкая нечувствительность к андрогенам. синдром (MAIS) показан, когда наружные гениталии принадлежат типичному мужчине, а синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) показан, когда наружные гениталии частично, но не полностью маскулинизированы. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Синдром нечувствительности к андрогенам является крупнейшим заболеванием, которое приводит к недостаточной маскулинизации 46,XY . [ 12 ] PAIS имеет аналогичную картину, и его трудно отличить от дефицита 5α-редуктазы 2 типа , особенно до полового созревания. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
Существуют разные мнения о необходимости лечения. Лечение может включать необратимые и далеко идущие хирургические операции, такие как гонадэктомия, а также заместительную гормональную терапию или вагинопластику, если у пациентки есть желание заняться проникающим сексом.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Дополнительная система фенотипической классификации, в которой используются семь классов вместо традиционных трех, была предложена детским эндокринологом Чармиан А. Куигли и соавт. в 1995 году. [ 3 ] Первые шесть классов шкалы, с 1 по 6, различаются по степени генитальной маскулинизации ; степень 1 указывается, когда наружные гениталии полностью маскулинизированы, степень 6 указывается, когда наружные гениталии полностью феминизированы, а степени со 2 по 5 количественно определяют четыре степени все более феминизированных гениталий, которые находятся в промежуточном состоянии. [ 3 ] 7-я степень неотличима от 6-й степени до полового созревания, а затем отличается наличием вторичных терминальных волос ; Степень 6 указывается при наличии вторичных терминальных волос, тогда как степень 7 указывается при их отсутствии. [ 3 ] Шкала Куигли может использоваться в сочетании с тремя традиционными классами AIS для получения дополнительной информации о степени генитальной маскулинизации и особенно полезна, когда диагноз PAIS. [ 2 ] [ 16 ]

Синдром частичной андрогенной нечувствительности диагностируется, когда степень андрогенной нечувствительности у индивидуума с кариотипом 46,XY достаточно велика, чтобы частично предотвратить маскулинизацию гениталий, но недостаточно велика, чтобы полностью предотвратить генитальную маскулинизацию . [ 1 ] [ 2 ] [ 18 ] [ 19 ] Сюда входит любой фенотип , возникающий в результате нечувствительности к андрогенам, при котором гениталии частично, но не полностью маскулинизированы . Генитальная неясность часто выявляется во время клинического обследования при рождении, и, следовательно, диагноз PAIS может быть поставлен в младенчестве в рамках дифференциально-диагностического обследования . [ 20 ] [ 21 ]
Часто встречается пубертатная недостаточность вирилизации, включая гинекомастию , уменьшение вторичных терминальных волос и/или высокий голос. [ 22 ] Фаллическая структура варьируется от полового члена с разной степенью уменьшения размеров и гипоспадии до слегка увеличенного клитора . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Вольфовы структуры ( придатки яичек , семявыносящие протоки и семенные пузырьки ) обычно развиты частично или полностью. [ 2 ] Простата обычно маленькая или непальпируемая. [ 23 ] [ 24 ] Остатки Мюллера редки, но о них сообщалось. [ 25 ] [ 26 ]
Гонадами у лиц с PAIS являются семенники , независимо от фенотипа ; [ 2 ] На эмбриональной стадии развития семенники формируются в результате андроген-независимого процесса, происходящего за счет влияния гена SRY на Y-хромосому . [ 27 ] [ 28 ] Крипторхизм встречается часто. [ 1 ] [ 2 ] и несет в себе 50% риск злокачественного герминогенного заболевания . [ 29 ] Если яички расположены внутри мошонки , все еще может существовать значительный риск злокачественного герминогенного заболевания; исследования для оценки этого риска еще не опубликованы. [ 29 ]
Преимущественно мужские фенотипы различаются по степени недостаточной мужественности гениталий и включают микропенис , хорду , раздвоенную мошонку и/или псевдовагинальную перинеоскротальную гипоспадию . [ 1 ] [ 18 ] [ 30 ] Импотенция может быть довольно распространенным явлением в зависимости от фенотипических особенностей; в одном исследовании 15 мужчин с PAIS 80% опрошенных указали, что у них была определенная степень импотенции. [ 31 ] Анэякуляция , по-видимому, происходит независимо от импотенции; некоторые мужчины все еще способны эякулировать, несмотря на импотенцию, а другие, не имеющие проблем с эрекцией, не могут. [ 23 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Преимущественно женские фенотипы включают различную степень сращения губ и клиторомегалию . [ 3 ] Неоднозначные фенотипические состояния включают фаллическую структуру, занимающую промежуточное положение между клитором и пенисом, и единственное отверстие промежности, которое соединяется как с уретрой, так и с влагалищем (т. е. с мочеполовым синусом). [ 3 ] При рождении может оказаться невозможным сразу отличить наружные гениталии людей с PAIS от мужских или женских. [ 1 ] [ 35 ] хотя большинство людей с PAIS — воспитанные мужчины. [ 1 ]

Учитывая широкое разнообразие фенотипов, связанных с PAIS, диагноз часто дополнительно уточняется путем оценки генитальной маскулинизации . [ 2 ] [ 3 ] Оценки со 2 по 5 по шкале Куигли количественно определяют четыре степени феминизации гениталий, соответствующие PAIS. [ 3 ]
Степень 2, самая легкая форма PAIS, проявляется преимущественно мужским фенотипом, который проявляется незначительными признаками недостаточной мужественности гениталий, такими как изолированная гипоспадия , [ 3 ] что может быть серьезным. [ 1 ] Гипоспадия может проявляться частично сформированным каналом от отверстия уретры до головки полового члена . [ 3 ] [ 36 ] До недавнего времени считалось, что изолированный микропенис не является проявлением ПАИС. [ 1 ] Однако в 2010 г. были зарегистрированы два случая ПАИС, проявившиеся изолированным микропенисом. [ 37 ]

3 степень, наиболее распространенная фенотипическая форма PAIS, [ 1 ] [ 31 ] Характеризуется преимущественно мужским фенотипом, который более сильно недомужественен и обычно проявляется микропенисом и псевдовагинальной перинеоскротальной гипоспадией с раздвоенной мошонкой . [ 3 ]
4-я степень проявляется гендерно-неоднозначным фенотипом, включая фаллическую структуру, занимающую промежуточное положение между клитором и пенисом. [ 3 ] Уретра обычно открывается в общий канал с влагалищем (т.е. мочеполовой синус). [ 3 ]
5-я степень, форма PAIS с наибольшей степенью нечувствительности к андрогенам, проявляется преимущественно женским фенотипом, включая отдельные отверстия уретры и влагалища , но также демонстрирует признаки легкой маскулинизации, включая легкую клиторомегалию и/или частичное сращение губ . [ 1 ] [ 3 ]
Ранее ошибочно считалось, что люди с ПАИС всегда бесплодны; был опубликован по крайней мере один случай, описывающий фертильных мужчин, соответствующих критериям PAIS 2 степени ( микропенис , гипоспадия полового члена и гинекомастия ). [ 39 ]
Коморбидность
[ редактировать ]
Все формы нечувствительности к андрогенам связаны с бесплодием , хотя сообщалось об исключениях как для легких, так и для частичных форм. [ 4 ] [ 5 ] [ 7 ] [ 39 ] [ 41 ] [ 42 ]
PAIS связан с 50% риском злокачественного новообразования зародышевых клеток, когда яички неопущены . [ 29 ] Если яички расположены внутри мошонки , все еще может существовать значительный риск злокачественного герминогенного заболевания; исследования для оценки этого риска еще не опубликованы. [ 29 ] Некоторые мужчины с PAIS могут испытывать сексуальную дисфункцию, включая импотенцию и анэякуляцию . [ 23 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Несколько мутаций AR, вызывающих PAIS, также связаны с поражением предстательной железы. [ 43 ] [ 44 ] и грудь [ 36 ] [ 45 ] раковые заболевания.
влагалища Гипоплазия , относительно частая находка при CAIS и некоторых формах PAIS. [ 46 ] [ 47 ] связан с сексуальными трудностями, включая трудности с вагинальным проникновением и диспареунию . [ 47 ] [ 48 ]
Есть признаки того, что люди с интерсексуальными расстройствами могут быть более склонны к психологическим трудностям, по крайней мере частично, из-за отношения и поведения родителей. [ 49 ] и приходит к выводу, что профилактическое долгосрочное психологическое консультирование для родителей, а также для пострадавших лиц должно быть начато во время постановки диагноза. Более поздние исследования, основанные на интервью с людьми с интерсексуальными вариациями, указывают на необходимость большей защиты семьи от вмешательства и большей поддержки со стороны семьи. [ 50 ]
Считается, что АИС не влияет на продолжительность жизни. [ 1 ]
Диагностика
[ редактировать ]К сожалению, количество различий, которые следует учитывать при расчете PAIS, особенно велико. [ 1 ] Своевременная диагностика особенно актуальна, когда ребенок рождается с неоднозначными гениталиями , поскольку некоторые причины связаны с потенциально опасными для жизни кризами надпочечников . [ 27 ] Определение тестостерона , предшественников тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ) исходно и/или после стимуляции хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) может быть использовано для исключения таких дефектов биосинтеза андрогенов . [ 2 ]
Примерно половине всех людей 46,XY, родившихся с неоднозначными гениталиями, не будет поставлен окончательный диагноз. [ 51 ] гена рецептора андрогена (AR) Мутации не обнаруживаются у 27% [ 6 ] [ 32 ] до 72% [ 52 ] лиц с ПАИС. В результате генетический анализ можно использовать для подтверждения диагноза PAIS, но его нельзя использовать для исключения PAIS. [ 53 ] Доказательства аномального связывания андрогенов при исследовании фибробластов кожи половых органов уже давно являются золотым стандартом диагностики PAIS. [ 3 ] [ 54 ] даже если мутации AR нет. [ 51 ] Однако некоторые случаи PAIS, включая случаи с AR-мутантом, [ 33 ] покажет нормальное связывание андрогенов. Семейный анамнез, соответствующий Х-сцепленному наследственности , чаще встречается в случаях с AR-мутантом, чем в случаях с AR-мутантом. [ 53 ]
Использование динамических эндокринных тестов особенно полезно для выявления диагноза PAIS. [ 1 ] [ 12 ] Одним из таких тестов является тест на стимуляцию хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Если гонады представляют собой семенники , в ответ на ХГЧ будет наблюдаться повышение уровня сывороточного тестостерона, независимо от опущения яичек . [ 1 ] Величина повышения тестостерона может помочь дифференцировать резистентность к андрогенам и дисгенезию гонад , равно как и наличие матки при ультразвуковом исследовании. [ 1 ] Функцию яичек также можно оценить путем измерения уровня антимюллерова гормона в сыворотке крови , что, в свою очередь, позволяет дополнительно дифференцировать ПАИС от дисгенезии гонад и двусторонней анорхии . [ 1 ]
Другой полезный динамический тест включает измерение реакции на экзогенные стероиды; У людей с АИС наблюдается снижение уровня глобулина, в сыворотке крови связывающего половые гормоны (ГСПГ), после кратковременного приема анаболических стероидов. [ 55 ] [ 56 ] Два исследования [ 55 ] [ 56 ] указывают на то, что измерение реакции ГСПГ после введения станозолола может помочь дифференцировать людей с PAIS от людей с другими причинами неоднозначных гениталий, хотя реакция у людей с преимущественно мужскими фенотипами несколько перекрывается с реакцией у нормальных мужчин. [ нужна ссылка ]
Управление
[ редактировать ]Интерсекс -темы |
---|
![]() |
Лечение АИС в настоящее время ограничивается симптоматическим лечением ; методы исправления неисправности белка рецептора андрогена , возникающей в результате мутации гена AR, в настоящее время недоступны. Области ведения включают определение пола , генитопластику , гонадэктомию в связи с риском развития опухоли , заместительную гормональную терапию , а также генетическое и психологическое консультирование . Вмешательства без согласия по-прежнему часто проводятся, хотя общая осведомленность о возникающей в результате психологической травме растет. [ 50 ]
Назначение пола
[ редактировать ]Решение о том, воспитывать ли человека с PAIS как мальчика или девочку, может быть неочевидным; 3 и 4 степени, в частности, характеризуются фенотипом , который может быть трудно классифицировать как преимущественно мужской или женский, а некоторые из них будут неспособны к вирилизации в период полового созревания . [ 1 ] [ 31 ] [ 35 ] Родители больного новорожденного должны немедленно обратиться за помощью в центр к опытной многопрофильной команде и избегать заранее определения пола . [ 29 ] В старых рекомендациях 2006 года не рекомендовалось ждать, пока ребенок примет решение самостоятельно. [ 29 ] По их мнению, ключевые факторы, связанные с определением пола, включают внешний вид гениталий , [ 29 ] степень вирилизации ребенка в период полового созревания, [ 2 ] варианты хирургического вмешательства и послеоперационная сексуальная функция половых органов, [ 32 ] [ 46 ] [ 57 ] генитопластики , сложность [ 29 ] потенциал для фертильности , [ 29 ] и предполагаемая гендерная идентичность ребенка. [ 58 ] Большинство людей с PAIS воспитываются мужчинами, хотя большую часть воспитывают женщины. [ 1 ] В последнее время интересы самих интерсексуалов начинают приниматься во внимание медицинским сообществом. Некоторые родители заставляют своих детей с интерсекс-вариантами демонстрировать нормативные гендерные роли и поведение или прибегают к гормональным и хирургическим вмешательствам, чтобы их тела выглядели более эстетически «нормативными». Исследования, основанные на интервью людей с интерсексуальными вариациями, указывают на необходимость большей защиты семьи от вмешательства и большей поддержки со стороны семьи. [ 50 ] Интерсексуальные люди, подвергшиеся непреднамеренным хирургическим изменениям при рождении, часто страдают депрессией , тревогой и гендерной дисфорией . [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] Стандарт медицинской помощи Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) заключается в том, чтобы отложить операцию до тех пор, пока ребенок не станет достаточно взрослым, чтобы принять участие в информированном согласии . Проведение интерсекс-генитальных операций новорожденным считается нарушением прав человека , в том числе ВОЗ. [ 63 ] [ 64 ]
Способность к вирилизации можно оценить путем измерения реакции на испытание экзогенными андрогенами ; некоторые исследования измеряли рост фаллоса в ответ на экзогенный тестостерон. [ 35 ] или дигидротестостерон , [ 4 ] в то время как другие измеряли изменение глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) в ответ на искусственный андроген станозолол, для оценки чувствительности к андрогенам. [ 55 ] [ 56 ] Некоторые эксперты предупреждают, что еще предстоит доказать, что хорошая реакция на экзогенные андрогены у новорожденных является хорошим предиктором андрогенной реакции в период полового созревания. [ 2 ] Если обнаружена мутация в гене AR , важно определить, является ли мутация наследственной или de novo (т. е. соматическая мутация ); определенное количество андрогенных рецепторов дикого типа будет присутствовать в случаях соматической мутации, которая может вызвать вирилизацию в период полового созревания. [ 35 ] кожи гениталий фибробластов Исследование [ 3 ] [ 54 ] и тест на стимуляцию хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). [ 12 ] может также предоставить информацию, полезную для оценки способности к вирилизации.
На психосексуальное развитие влияют многие факторы, включая время, количество и тип воздействия андрогенов, функциональность рецепторов и окружающую среду, и поэтому его трудно предсказать. [ 57 ] [ 58 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] Половая идентичность начинает формироваться до 3-летнего возраста. [ 69 ] хотя самый ранний возраст, в котором его можно достоверно оценить, еще не определен. [ 29 ] Примерно 25% людей с PAIS недовольны назначенным им полом, независимо от того, были ли они воспитаны как мужчины или женщины. [ 24 ] В одном исследовании сообщается, что людям 46,XY, рожденным с микропенисом и без гипоспадии, лучше воспитываться мужчинами, несмотря на успех некоторых детей, воспитанных женщинами. [ 70 ] Исследования, включающие более неоднозначные фенотипические формы PAIS, менее убедительны. [ 24 ] [ 31 ] Гомосексуализм по отношению к назначенному полу [ 18 ] и нетипичное полоролевое поведение [ 29 ] известно, что они чаще встречаются у людей с PAIS и могут возникать с гендерной дисфорией или без нее ; ни то, ни другое не следует интерпретировать как указание на неправильное определение пола . [ 29 ] возможность изучить такие чувства у психолога, имеющего опыт лечения интерсекс- состояний. Если пострадавший ребенок действительно выражает чувство гендерной дисфории, следует предоставить [ 29 ] Если чувство гендерной дисфории сохраняется, следует начать смену пола, возможно, с помощью специалиста в этой области. [ 29 ]
Genitoplasty
[ редактировать ]Генитопластика , в отличие от присвоения пола, может быть необратимой. [ 53 ] и нет никакой гарантии, что гендерная идентичность взрослого человека будет развиваться так, как было задумано, несмотря на хирургическое вмешательство. [ 57 ] Некоторые аспекты генитопластики все еще обсуждаются; За последние несколько десятилетий профессионалы, группы самопомощи и пациенты высказали множество различных мнений. [ 2 ] [ 71 ] При этом следует учитывать, какие условия оправдывают генитопластику, объем и тип генитопластики, которую следует использовать, когда следует выполнять генитопластику и каковы должны быть цели генитопластики. [ 24 ] [ 29 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 72 ] Присвоение пола само по себе не предопределяет необходимость немедленной генитопластики; в некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть отложено, чтобы позволить пострадавшему ребенку достичь возраста и зрелости, достаточных для того, чтобы принимать участие в принятии таких решений. [ 53 ] Некоторые исследования показывают, что ранние операции все еще могут давать удовлетворительные результаты. [ 24 ] [ 73 ] в то время как другие полагают, что это маловероятно. [ 72 ] Даже операции, запланированные как одноэтапные, часто требуют дальнейшего серьезного хирургического вмешательства. [ 72 ] Рубцы и потеря тканей, возникающие в результате повторных хирургических процедур, вызывают особую озабоченность из-за предполагаемого негативного воздействия на сексуальную функцию . [ 24 ]
Хотя считается, что феминизирующая генитопластика обычно требует меньшего количества операций для достижения приемлемого результата и приводит к меньшему количеству урологических проблем, [ 24 ] нет никаких доказательств того, что феминизирующая операция приводит к улучшению психосоциального результата. [ 57 ] В одном исследовании [ 24 ] лица с PAIS 3 степени, выросшие мужчинами, оценивали образ своего тела и сексуальную функцию так же, как и те, кто воспитывался женщинами, даже несмотря на то, что у них с большей вероятностью были гениталии аномального размера и внешнего вида; более половины участников-мужчин имели растянутую длину полового члена, которая была ниже 2,5 стандартных отклонений от среднего значения, в то время как только у 6% участников-женщин наблюдалось короткое влагалище во взрослом возрасте, и участвующие врачи дали более низкую косметическую оценку хирургическим результатам. мужчины, чем женщины. Участники как мужского, так и женского пола назвали внешний вид своих гениталий важнейшим фактором, способствующим их неудовлетворенности образом своего тела . В двух более крупных исследованиях [ 74 ] [ 75 ] Общим предиктором смены пола была стигматизация , связанная с наличием интерсекс- состояния.
Результат маскулинизирующей генитопластики зависит от количества эректильной ткани и степени гипоспадии . [ 29 ] Процедуры включают коррекцию искривления полового члена и хорды , реконструкцию уретры , гипоспадии коррекцию , орхидопексию и удаление мюллеровых остатков для предотвращения инфекции и псевдонедержания . [ 1 ] [ 76 ] Эректильный протез может быть установлен в случае успешной неофаллопластики во взрослом возрасте, хотя этот метод имеет высокую заболеваемость . [ 29 ] Дополнительные операции могут потребоваться для коррекции послеоперационных осложнений, таких как между нативной стеноз анастомоза уретрой и трансплантатом , уретральные свищи и смещение баланового канала кзади . [ 76 ] Успешная маскулинизирующая генитопластика, выполненная людям с PAIS 3 степени, часто требует нескольких операций. [ 24 ]

Если феминизирующая генитопластика проводится в младенчестве, результат необходимо будет уточнить в период полового созревания с помощью дополнительной операции. [ 78 ] Процедуры включают уменьшение/рецессию клитора, лабиопластику, восстановление общего мочеполового синуса, вагинопластику и расширение влагалища с помощью нехирургических методов давления. [ 29 ] [ 47 ] [ 57 ] [ 78 ] Операция по уменьшению/рецессии клитора сопряжена с риском некроза. [ 78 ] а также риск нарушения половой функции половых органов, [ 57 ] и, следовательно, не следует выполнять при менее тяжелой клиторомегалии . [ 29 ] Клиторальная хирургия должна быть сосредоточена на функции, а не на внешнем виде, при этом необходимо позаботиться о сохранении эректильной функции и иннервации клитора. [ 29 ] Если при ПАИС имеется общий мочеполовой синус , Американская академия педиатрии в настоящее время рекомендует проводить операцию по отделению уретры от влагалища в раннем возрасте. [ 79 ] Как и в случае с CAIS, перед рассмотрением вопроса о хирургическом создании неовагины следует попытаться расширить влагалище с использованием методов дилатации под давлением, и ни одна из них не должна выполняться до наступления половой зрелости. [ 29 ] [ 47 ] Осложнения феминизирующей генитопластики могут включать вагинальный стеноз , меатальный стеноз, вагинально-уретральный свищ , женскую гипоспадию , травмы мочевыводящих путей и рецидивирующую клиторомегалию. [ 47 ] [ 77 ] Успешная феминизирующая генитопластика, выполненная лицам с PAIS 3 степени, часто требует нескольких операций, хотя для успешной маскулинизирующей генитопластики в этой популяции обычно требуется больше операций. [ 24 ]
Для создания неовагины было разработано множество хирургических процедур, поскольку ни одна из них не идеальна. [ 47 ] Хирургическое вмешательство следует рассматривать только в том случае, если нехирургические методы расширения давления не дали удовлетворительного результата. [ 47 ] Неовагинопластика может быть выполнена с использованием кожных трансплантатов , сегмента кишки , подвздошной кишки , брюшины , Interceed, [ 80 ] [ 81 ] Слизистая оболочка щеки , амнион или твердая мозговая оболочка . [ 47 ] [ 77 ] [ 82 ] Успех таких методов должен определяться сексуальной функцией , а не только длиной влагалища, как это делалось в прошлом. [ 77 ] Подвздошные или слепокишечные сегменты могут быть проблематичными из-за более короткой брыжейки , которая может вызвать напряжение неовагина, приводящее к стенозу . [ 77 ] неовагина Считается , что сигмовидная является самосмазывающейся, без избыточной выработки слизи , связанной с сегментами тонкой кишки . [ 77 ] Вагинопластика может привести к образованию рубцов во входе влагалища (отверстии влагалища), для исправления которых потребуется дополнительная операция. В послеоперационном периоде необходимы вагинальные расширители, чтобы предотвратить рубцевание стеноза влагалища. [ 46 ] [ 47 ] Другие осложнения включают травмы мочевого пузыря и кишечника. [ 47 ] Требуются ежегодные осмотры, поскольку неовагинопластика сопряжена с риском развития рака . [ 47 ] хотя карцинома неовагина встречается редко. [ 77 ] [ 82 ] Ни неовагинопластику, ни расширение влагалища не следует проводить до полового созревания . [ 29 ] [ 47 ]
гонадэктомия
[ редактировать ]Гонадэктомия на момент постановки диагноза является текущей рекомендацией при ПАИС при крипторхизме . Риск злокачественного новообразования при яичек расположении внутри мошонки неизвестен; В настоящее время рекомендуется проводить биопсию яичек в период полового созревания, позволяющую исследовать не менее 30 семенных канальцев , с диагностикой предпочтительно на основе иммуногистохимии OCT3/4 с последующими регулярными обследованиями. [ 29 ] Заместительная гормональная терапия требуется после гонадэктомии, и ее следует модулировать с течением времени, чтобы воспроизвести уровни гормонов, естественным образом присутствующие в организме на различных стадиях полового созревания . [ 29 ] Искусственно вызванное половое созревание приводит к такому же нормальному развитию вторичных половых признаков , скачку роста и накоплению минералов в костях . [ 29 ] Женщины с PAIS могут иметь тенденцию к дефициту минерализации костей, хотя считается, что это увеличение меньше, чем обычно наблюдается при CAIS, и лечится аналогичным образом. [ 83 ]
Заместительная гормональная терапия
[ редактировать ]Тестостерон использовался для успешного лечения недостаточной вирилизации в некоторых странах. [ 17 ] но не все [ 84 ] мужчины с PAIS, несмотря на то, что изначально у них был супрафизиологический уровень тестостерона. [ 17 ] [ 85 ] Варианты лечения включают трансдермальные гели или пластыри, пероральный или инъекционный ундеканоат тестостерона , другие инъекционные эфиры тестостерона , гранулы тестостерона или буккальные системы тестостерона. [ 86 ] Для достижения желаемого физиологического эффекта могут потребоваться супрафизиологические дозы. [ 17 ] [ 29 ] [ 87 ] чего может быть трудно достичь с помощью неинъекционных препаратов тестостерона. Экзогенные добавки тестостерона у здоровых мужчин могут вызывать различные нежелательные побочные эффекты , включая гипертрофию предстательной железы , полицитемию , гинекомастию , выпадение волос , прыщи и подавление гипоталамо -гипофизарно-гонадной оси , что приводит к снижению уровня гонадотропинов (т.е. лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующий гормон ) и дефект сперматогенеза . [ 88 ] [ 89 ] Эти эффекты могут вообще не проявляться у мужчин с АИС или проявляться только при гораздо более высокой концентрации тестостерона, в зависимости от степени нечувствительности к андрогенам. [ 17 ] [ 84 ] [ 85 ] Те, кто проходит терапию высокими дозами андрогенов, должны находиться под наблюдением на предмет безопасности и эффективности лечения, возможно, включая регулярное грудное вскармливание. [ 17 ] и простата [ 88 ] экзамены. Некоторые люди с PAIS имеют достаточно большое количество сперматозоидов , чтобы стать отцом детей; был опубликован по крайней мере один случай, описывающий фертильных мужчин, соответствующих критериям PAIS 2 степени ( микропенис , гипоспадия полового члена и гинекомастия ). [ 39 ] В нескольких публикациях указано, что лечение тестостероном может исправить низкое количество сперматозоидов у мужчин с MAIS. [ 1 ] [ 87 ] Был опубликован по крайней мере один отчет о случае, подтверждающий эффективность лечения тамоксифеном низкого количества сперматозоидов у человека с PAIS. [ 90 ]
Консультирование
[ редактировать ]В зависимости от фенотипических особенностей импотенция и другие сексуальные проблемы, такие как анэякуляция или сексуальное отвращение , могут быть довольно распространены среди людей с ПАИС. [ 23 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] но не обязательно указывают на низкое либидо . [ 29 ] [ 31 ] Группы поддержки для людей с PAIS могут помочь пострадавшим людям более комфортно обсудить свои проблемы. [ 29 ] Некоторые люди с PAIS могут пытаться избегать интимных отношений из-за страха быть отвергнутыми; индивидуальная терапия может помочь некоторым преодолеть социальную тревогу и вернуть внимание к межличностным отношениям, а не исключительно к сексуальной функции и активности. [ 29 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Среди взрослых с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам есть австралийско-мальтийский адвокат Тони Бриффа , который считается первым в мире мэром-интерсексуалом и государственным должностным лицом. [ 91 ] Бриффа занимал должность заместителя мэра города Хобсонс-Бей, штат Виктория, с 2009 по 2011 год и мэра с 2011 по 2012 год. [ 92 ] [ 91 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ чрезмерное цитирование ]
В истории римский софист и философ Фаворин из Арелата был описан как страдающий синдромом частичной нечувствительности к андрогенам. [ 97 ] [ 98 ]
Известные люди с PAIS
[ редактировать ]- Тони Бриффа [ 99 ] [ 100 ]
- Малый Лук [ 101 ]
- Eliana Rubashkyn [ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]
- Шон Сайфа Уолл [ 105 ]
- Sogto Ochirov [ 106 ]
Приговор SU 337/99, Колумбия
[ редактировать ]В решении Sentencia SU-337/99 от 12 мая 1999 г. Конституционный суд Колумбии определил, что для операций на половых органах у детей требуется «квалифицированное и настойчивое» информированное согласие. Суд вынес решение по делу ХХ, 8-летней девочки с неоднозначными гениталиями, нечувствительностью к андрогенам и хромосомами XY, воспитанной как девочка. Врачи рекомендовали феминизирующие операции , в том числе гонадэктомию , вагинопластику и клиторопластику до наступления половой зрелости, но больница не могла продолжать работу без согласия Колумбийского института семейного благосостояния и Управления общественного адвоката. Мать подала иск против Института и Управления общественного адвоката, требуя предоставить альтернативное согласие. Мать утверждала, что «возможность принять решение будет слишком запоздалой и помешает нормальному психологическому, физическому и социальному развитию». [ 107 ]
Суд отклонил иск матери. Он поставил под сомнение срочность дела, как утверждают медицинские бригады. Защитники гражданских прав и меньшинство врачей высказались за отсрочку лечения из-за отсутствия доказательств и необратимого характера предлагаемых вмешательств. Суд отметил, что сторонников хирургического вмешательства было больше, чем противников, альтернативы хирургическому вмешательству были не совсем осуществимы, а хирургическое вмешательство улучшилось, «что сделало менее вероятным разрушение сексуальной чувствительности; а медицинское сообщество улучшало общение с родителями». [ 107 ]
Суд постановил, что конституционная защита права на свободное развитие личности означает, что автономия ребенка увеличивается с возрастом, включая развитие гендерной идентичности и телесного осознания. [ 108 ] Было установлено, что наилучшие интересы ребенка будут защищены, если ему будет предоставлена возможность самостоятельно определять свою гендерную идентичность. [ 109 ] Суд постановил, что операции на половых органах не следует проводить детям старше пяти лет и что многопрофильные бригады должны оценивать потребности детей в каждом конкретном случае. [ 110 ] [ 107 ] [ 111 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Хьюз И.А., Диб А. (декабрь 2006 г.). «Андрогенорезистентность». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 20 (4): 577–98. дои : 10.1016/j.beem.2006.11.003 . ПМИД 17161333 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты» . Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД 18694860 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Куигли Калифорния, Де Беллис А., Маршке К.Б., Эль-Авади М.К., Уилсон Э.М., French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты андрогенных рецепторов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Эндокр. Преподобный . 16 (3): 271–321. дои : 10.1210/edrv-16-3-271 . ПМИД 7671849 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гиверцман Ю.Л., Норденшельд А., Ритцен Э.М., Нильссон К.О., Иварссон С.А., Гранделл Ю., Веделл А. (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогена (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероид-21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (6): 2623–8. дои : 10.1210/jc.87.6.2623 . ПМИД 12050225 .
- ^ Перейти обратно: а б Зуккарелло Д., Ферлин А., Винанци С., Прана Е., Гаролла А., Каллеварт Л., Классенс Ф., Бринкманн А.О., Фореста С. (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 68 (4): 580–8. дои : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x . ПМИД 17970778 . S2CID 2783902 .
- ^ Перейти обратно: а б Ферлин А., Винанци С., Гаролла А., Селиче Р., Зуккарелло Д., Казсадоре С., Фореста С. (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации генов андрогенных рецепторов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Клин. Эндокринол . 65 (5): 606–10. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x . ПМИД 17054461 . S2CID 33713391 .
- ^ Перейти обратно: а б Стоуффс К., Турне Х., Либерс И., Лиссенс В. (2009). «Мужское бесплодие и поражение Х-хромосомы» . Хм. Репродукция. Обновлять . 15 (6): 623–37. дои : 10.1093/humupd/dmp023 . ПМИД 19515807 .
- ^ Озюлькер Т., Озпасачи Т., Озюлькер Ф., Озекичи У., Билгич Р., Мерт М. (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли из клеток Сертоли-Лейдига с помощью ПЭТ/КТ с ФДГ у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Энн Нукл Мед . 24 (1): 35–9. дои : 10.1007/s12149-009-0321-x . ПМИД 19957213 . S2CID 10450803 .
- ^ Дэвис-Дао К.А., Туазон Э.Д., Сокол Р.З., Кортессис В.К. (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и изменение длины повтора CAG в гене рецептора андрогена: метаанализ» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 92 (11): 4319–26. дои : 10.1210/jc.2007-1110 . ПМИД 17684052 .
- ^ Кавате Х., Ву Ю., Онака К., Тао Р.Х., Накамура К., Окабе Т., Янасэ Т., Навата Х., Такаянаги Р. (ноябрь 2005 г.). «Нарушение ядерной транслокации, нацеливания на ядерный матрикс и внутриядерной подвижности мутантных андрогенных рецепторов, несущих аминокислотные замены в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту, полученного у пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (11): 6162–9. дои : 10.1210/jc.2005-0179 . ПМИД 16118342 .
- ^ Готлиб Б., Ломброзо Р., Бейтель Л.К., Трифиро М.А. (январь 2005 г.). «Молекулярная патология андрогенных рецепторов при мужской (не)фертильности». Репродукция. Биомед. Онлайн . 10 (1): 42–8. дои : 10.1016/S1472-6483(10)60802-4 . ПМИД 15705293 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ахмед С.Ф., Ченг А., Хьюз И.А. (апрель 1999 г.). «Оценка гонадотропин-гонадной оси при синдроме нечувствительности к андрогенам» . Арх. Дис. Ребенок . 80 (4): 324–9. дои : 10.1136/adc.80.4.324 . ПМК 1717906 . ПМИД 10086936 .
- ^ Маймун Л., Филиберт П., Каммас Б., Одран Ф., Пиенковски С., Курц Ф. и др. (декабрь 2010 г.). «Недовирилизация у новорожденных XY может скрывать дефицит 5α-редуктазы: сообщение о трех новых мутациях гена SRD5A2» . Международный журнал андрологии . 33 (6): 841–847. дои : 10.1111/j.1365-2605.2009.01036.x . ПМИД 20132346 .
- ^ Вейга-Джуниор Н.Н., Медаец П.А., Петроли Р.Дж., Кале Ф.Л., де Мелло М.П., Кастро CC и др. (12 декабря 2011 г.). «Клинические и лабораторные особенности, которые могут дифференцировать 46,XY DSD из-за частичной нечувствительности к андрогенам и дефицита 5α-редуктазы типа 2» . Международный журнал эндокринологии . 2012 : 964876. doi : 10.1155/2012/964876 . ПМЦ 3238364 . ПМИД 22194745 .
- ^ Хан Б., Чжу Х., Яо Х., Рен Дж., О'Дэй П., Ван Х. и др. (март 2022 г.). «Различия андрогенов надпочечников при дефиците 5α-редуктазы и синдроме нечувствительности к андрогенам» . Клиническая и трансляционная наука . 15 (3): 658–666. дои : 10.1111/cts.13184 . ПМЦ 8932821 . ПМИД 34755921 .
- ^ Султан С, Пэрис Ф, Теруан Б, Балагер П, Жорже В, Пужоль Н, Жандель С, Лумброзо С, Николя ЖК (2001). «Расстройства, связанные с недостаточным действием андрогенов у детей мужского пола». Хм. Репродукция. Обновлять . 7 (3): 314–22. дои : 10.1093/humupd/7.3.314 . ПМИД 11392378 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Вайдеманн В., Петерс Б., Ромало Г., Шпиндлер К.Д., Швейкерт Х.У. (апрель 1998 г.). «Ответ на лечение андрогенами у пациента с частичной нечувствительностью к андрогенам и мутацией в домене, связывающем дезоксирибонуклеиновую кислоту, рецептора андрогенов» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 83 (4): 1173–6. дои : 10.1210/jcem.83.4.4704 . ПМИД 9543136 .
- ^ Перейти обратно: а б с Оукс М.Б., Эйваззаде А.Д., Квинт Э., Смит Ю.Р. (декабрь 2008 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам - обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. дои : 10.1016/j.jpag.2007.09.006 . ПМИД 19064222 .
- ^ Декестекер К., Филиберт П., Де Бэр Э., Хоебеке П., Кауфман Дж. М., Султан С., Т'Шоен Г. (май 2008 г.). «Новая мутация c.118delA в экзоне 1 гена рецептора андрогенов, приводящая к синдрому полной нечувствительности к андрогенам в большой семье» . Плодородный. Стерильный . 89 (5): 1260.e3–7. doi : 10.1016/j.fertnstert.2007.04.057 . ПМИД 17714709 .
- ^ Ли П.А., Браун Т.Р., ЛаТорре Х.А. (апрель 1986 г.). «Диагностика синдрома частичной андрогенной нечувствительности в младенчестве». ДЖАМА . 255 (16): 2207–9. дои : 10.1001/jama.255.16.2207 . ПМИД 3959303 .
- ^ Бхагабат Б., Брэдшоу К.Д. (2008). «Нехирургическое лечение мюллеровых аномалий». Эмре С., Айдын А. (ред.). Неинвазивное лечение гинекологических заболеваний . Информа Здравоохранение. стр. 193–202. ISBN 978-0-415-41742-6 .
- ^ Школьный Д.Л., Бейтель Л.К., Гинзберг Дж., Пекелес Г., Арбор Л., Пинский Л., Трифиро М.А. (февраль 1999 г.). «Диссогласующиеся показатели кинетики связывания андрогенов в двух мутантных андрогенных рецепторах, вызывающие легкую или частичную нечувствительность к андрогенам соответственно» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 84 (2): 805–10. дои : 10.1210/jcem.84.2.5453 . ПМИД 10022458 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Бемер А.Л., Бринкманн О., Брюггенвирт Х., ван Ассендельфт К., Оттен Б.Дж., Верлейн-Мойман М.К., Нирмейер М.Ф., Бруннер Х.Г., Руве К.В., Велкенс Дж.Дж., Остдейк В., Клейер В.Дж., ван дер Кваст Т.Х., де Вроде Дроп СЛ МА ( сентябрь 2001 г.). «Генотип против фенотипа в семьях с синдромом нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4151–60. дои : 10.1210/jcem.86.9.7825 . ПМИД 11549642 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Мигеон С.Дж., Вишневски А.Б., Геархарт Дж.П., Мейер-Бальбург Х.Ф., Рок Дж.А., Браун Т.Р., Казелла С.Дж., Марет А., Нгай К.М., Мани Дж., Берковиц Г.Д. (сентябрь 2002 г.). «Неоднозначные гениталии с перинеоскротальной гипоспадией у 46 человек XY: долгосрочные медицинские, хирургические и психосексуальные результаты» . Педиатрия . 110 (3): е31. дои : 10.1542/peds.110.3.e31 . ПМИД 12205281 .
- ^ Танака Ю., Мацуо Н., Ая М. и др. (1995). «Стойкие остатки мюллерова протока у трех братьев и сестер с частичной нечувствительностью к андрогенам». Хорумон обращается к Ринсё . 43 : 3–8.
- ^ Мазур Т. (август 2005 г.). «Гендерная дисфория и изменение пола при нечувствительности к андрогенам или микропенисе». Архивное сексуальное поведение . 34 (4): 411–21. CiteSeerX 10.1.1.586.7462 . дои : 10.1007/s10508-005-4341-x . ПМИД 16010464 . S2CID 26471278 .
- ^ Перейти обратно: а б Ачерманн Дж.К., Джеймсон Дж.Л. (2006). «Нарушения половой дифференциации». В Хаузер С.Л., Каспер Д.Л., Фаучи А.С., Браунвальд Э., Лонго Д.Л. (ред.). Эндокринология Харрисона . Нью-Йорк: Медицинский паб McGraw-Hill. Разделение. стр. 161–172. ISBN 978-0-07-145744-6 .
- ^ Симпсон Дж.Л., Rebar RW (2002). Хунг, Веллингтон, Беккер, Кеннет Л., Билезикян, Джон П., Уильям Дж. Бремнер (ред.). Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 852–885. ISBN 978-0-7817-4245-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и Хьюз И.А., Хоук С., Ахмед С.Ф., Ли П.А. (июль 2006 г.). «Заявление о консенсусе по лечению интерсексуальных расстройств» . Арх. Дис. Ребенок . 91 (7): 554–63. дои : 10.1136/adc.2006.098319 . ПМК 2082839 . ПМИД 16624884 .
- ^ Эванс Б.А., Хьюз И.А., Беван К.Л., Паттерсон М.Н., Грегори Дж.В. (июнь 1997 г.). «Фенотипическое разнообразие у братьев и сестер с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам» . Арх. Дис. Ребенок . 76 (6): 529–31. дои : 10.1136/adc.76.6.529 . ПМЦ 1717223 . ПМИД 9245853 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Буватье С., Миньо Б., Лефевр Х., Морель И., Буньер П. (сентябрь 2006 г.). «Нарушение сексуальной активности у взрослых мужчин с частичной нечувствительностью к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 91 (9): 3310–5. дои : 10.1210/jc.2006-0218 . ПМИД 16757528 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Мело К.Ф., Мендонка Б.Б., Биллербек А.Е., Коста Э.М., Инасио М., Силва Ф.А., Леал А.М., Латронико А.С., Арнхольд И.Дж. (июль 2003 г.). «Клинические, гормональные, поведенческие и генетические характеристики синдрома нечувствительности к андрогенам в бразильской когорте: пять новых мутаций в гене рецептора андрогена» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 88 (7): 3241–50. дои : 10.1210/jc.2002-021658 . ПМИД 12843171 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Диб А., Яскеляйнен Дж., Даттани М., Уитакер Х.К., Костиган С., Хьюз И.А. (октябрь 2008 г.). «Новая мутация человеческого андрогенного рецептора предполагает регуляторную роль шарнирной области в амино-концевых и карбокси-концевых взаимодействиях» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 93 (10): 3691–6. дои : 10.1210/jc.2008-0737 . ПМИД 18697867 .
- ^ Перейти обратно: а б с Миллер М.А., Грант Д.Б. (сентябрь 1997 г.). «Тяжелая гипоспадия с генитальной неопределенностью: результат у взрослых после поэтапного восстановления гипоспадии». Бр Дж. Урол . 80 (3): 485–8. дои : 10.1046/j.1464-410x.1997.00348.x . ПМИД 9313674 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Кёлер Б., Лумброзо С., Леже Дж., Одран Ф., Грау Э.С., Курц Ф., Пинто Г., Салерно М., Семичева Т., Чернихов П., Султан С. (январь 2005 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам: соматический мозаицизм рецепторов андрогенов в семи семьях и последствия для определения пола и генетического консультирования» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 90 (1): 106–11. дои : 10.1210/jc.2004-0462 . ПМИД 15522944 .
- ^ Перейти обратно: а б Вустер Р., Мангион Дж., Илс Р., Смит С., Доусетт М., Аверилл Д., Барретт-Ли П., Истон Д.Ф., Пондер Б.А., Страттон М.Р. (октябрь 1992 г.). «Зародышевая мутация гена рецептора андрогенов у двух братьев с раком молочной железы и синдромом Райфенштейна». Нат. Жене . 2 (2): 132–4. дои : 10.1038/ng1092-132 . ПМИД 1303262 . S2CID 19780651 .
- ^ Бхангу А, Пэрис Ф, Филибер П, Одран Ф, Тен С, Султан С (июль 2010 г.). «Изолированный микропенис обнаруживает синдром частичной нечувствительности к андрогенам, подтвержденный молекулярным анализом» . Азиат Дж. Андрол . 12 (4): 561–6. дои : 10.1038/aja.2010.6 . ПМЦ 3739378 . ПМИД 20305676 .
- ^ Агилар-Понсе Х, Чилака Росас Ф, Молина Кальсада К, Гранадос Гарсиа М, Хименес Риос М.А., Де ла Гарса Саласар Х (декабрь 2008 г.). «Рак яичка при синдроме нечувствительности к андрогенам у мексиканского населения». Клин Трансл Онкол . 10 (12): 840–3. дои : 10.1007/s12094-008-0298-2 . ПМИД 19068456 . S2CID 38807003 .
- ^ Перейти обратно: а б с Чу Дж, Чжан Р, Чжао З, Цзоу В, Хан Ю, Ци Ц, Чжан Х, Ван Дж. К., Тао С, Лю Икс, Луо З (январь 2002 г.). «Мужская фертильность совместима с заменой Arg(840)Cys в AR в большой китайской семье, страдающей различными фенотипами синдрома нечувствительности к AR» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 87 (1): 347–51. дои : 10.1210/jcem.87.1.8167 . ПМИД 11788673 .
- ^ Николс Дж.Л., Бибер Э.Дж., Гелл Дж.С. Случай сестер с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными мюллеровскими остатками. Фертильная стерилизация. 2009 г.; 91 :932e15-e18.
- ^ Менакая У.А., Алигбе Дж., Ирибхогбе П., Агорейо Ф., Оконофуа Ф.Е. (май 2005 г.). «Синдром полной нечувствительности к андрогенам со стойкими производными Мюллера: отчет о случае». J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403–5. дои : 10.1080/01443610500143226 . ПМИД 16091340 . S2CID 25377683 .
- ^ Гиверцман А., Кледал Т., Шварц М., Гиверцман Ю.Л., Лефферс Х., Зацци Х., Веделл А., Скаккебек Н.Е. (июнь 2000 г.). «Сохраненная мужская фертильность, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогена» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (6): 2253–9. дои : 10.1210/jcem.85.6.6626 . ПМИД 10852459 .
- ^ Лунд А., Ювонен В., Ляхдети Дж., Айттомяки К., Тапанайнен Й.С., Савонтаус М.Л. (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности домена, регулирующего трансактивацию андрогенного рецептора, у двух бесплодных финских мужчин» . Плодородный. Стерильный . 79 (Приложение 3): 1647–8. дои : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . ПМИД 12801573 .
- ^ Эванс Б.А., Харпер М.Е., Дэниелс С.Э., Уоттс С.Э., Матенхелия С., Грин Дж., Гриффитс К. (март 1996 г.). «Низкая частота мутаций гена рецептора андрогена в опухолях предстательной железы человека с использованием анализа одноцепочечного конформационного полиморфизма». Простата . 28 (3): 162–71. doi : 10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:3<162::AID-PROS3>3.0.CO;2-H . ПМИД 8628719 . S2CID 26338350 .
- ^ Лобаккаро Дж. М., Лумброзо С., Белон С., Галтье-Дерере Ф., Брингер Дж., Лесимпл Т., Намер М., Кутули Б.Ф., Пужоль Х., Султан С. (ноябрь 1993 г.). «Мутация гена андрогенного рецептора при раке молочной железы у мужчин». Хм. Мол. Жене . 2 (11): 1799–802. дои : 10.1093/hmg/2.11.1799 . ПМИД 8281139 .
- ^ Перейти обратно: а б с Исмаил-Пратт И.С., Бику М., Ляо Л.М., Конвей Г.С., Крейтон С.М. (июль 2007 г.). «Нормализация влагалища только с помощью расширителя при синдроме полной нечувствительности к андрогенам и синдроме Майера-Рокитанского-Кастера-Хаузера». Хм. Репродукция . 22 (7): 2020–4. дои : 10.1093/humrep/dem074 . ПМИД 17449508 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л Квинт Э.Х., Маккарти Дж.Д., Смит Ю.Р. (март 2010 г.). «Вагинальная хирургия при врожденных аномалиях». Клин Обстет Гинекол . 53 (1): 115–24. дои : 10.1097/GRF.0b013e3181cd4128 . ПМИД 20142648 . S2CID 41259739 .
- ^ Минто КЛ, Ляо КЛ, Конвей Г.С., Крейтон С.М. (июль 2003 г.). «Сексуальная функция у женщин с синдромом полной нечувствительности к андрогенам». Плодородный. Стерильный . 80 (1): 157–64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011 . дои : 10.1016/S0015-0282(03)00501-6 . ПМИД 12849818 .
- ^ Слайпер Ф.М., Дроп С.Л., Моленаар Дж.К., де Муинк Кейзер-Шрама С.М. (апрель 1998 г.). «Долгосрочная психологическая оценка детей-интерсексуалов». Архивное сексуальное поведение . 27 (2): 125–44. дои : 10.1023/A:1018670129611 . ПМИД 9562897 . S2CID 8255476 .
- ^ Перейти обратно: а б с Джонс Т. (2017). «Интерсекс и семьи: поддержка членов семьи с интерсекс-вариантами» . Журнал семейных сил . 17 (2). дои : 10.58464/2168-670X.1345 .
- ^ Перейти обратно: а б Морель И., Рей Р., Тейнтюрье С., Николино М., Мишель-Калемар Л., Мовшович И., Жобер Ф., Феллоус М., Шоссен Ж.Л., Шателен П., Дэвид М., Ниуль-Фекете С., Форест М.Г., Хоссо Н. (январь 2002 г.). «Этиологический диагноз двусмысленности мужского пола: совместное исследование». Евро. Ж. Педиатр . 161 (1): 49–59. дои : 10.1007/s00431-001-0854-z . ПМИД 11808880 . S2CID 21198589 .
- ^ Ахмед С.Ф., Ченг А., Дови Л., Хокинс-младший, Мартин Х., Роуленд Дж., Шимура Н., Тейт А.Д., Хьюз И.А. (февраль 2000 г.). «Фенотипические особенности, связывание андрогенных рецепторов и мутационный анализ в 278 клинических случаях, описанных как синдром нечувствительности к андрогенам» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 85 (2): 658–65. дои : 10.1210/jcem.85.2.6337 . ПМИД 10690872 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Хьюз И.А. (февраль 2008 г.). «Нарушения полового развития: новое определение и классификация». Лучшая практика. Рез. Клин. Эндокринол. Метаб . 22 (1): 119–34. дои : 10.1016/j.beem.2007.11.001 . ПМИД 18279784 .
- ^ Перейти обратно: а б Вайдеманн В., Линк Б., Хаупт Х., Ментруп Б., Ромало Г., Штокклаузер К., Бринкманн А.О., Швейкерт Х.У., Шпиндлер К.Д. (декабрь 1996 г.). «Клинико-биохимические исследования и молекулярный анализ субъектов с мутациями в гене рецептора андрогенов». Клин. Эндокринол . 45 (6): 733–9. дои : 10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x . ПМИД 9039340 . S2CID 28176593 .
- ^ Перейти обратно: а б с Зиннекер Г.Х., Хиорт О., Ниче Э.М., Холтерхус П.М., Крузе К. (январь 1997 г.). «Функциональная оценка и клиническая классификация чувствительности к андрогенам у пациентов с мутациями гена рецептора андрогенов. Немецкая совместная группа по изучению интерсексуалов». Евро. Ж. Педиатр . 156 (1): 7–14. дои : 10.1007/s004310050542 . ПМИД 9007482 . S2CID 34427651 .
- ^ Перейти обратно: а б с Зиннекер Г., Кёлер С. (июнь 1989 г.). «Реакция глобулина, связывающего половые гормоны, на анаболический стероид станозолол: доказательства его пригодности в качестве биологического теста на чувствительность к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 68 (6): 1195–200. doi : 10.1210/jcem-68-6-1195 . ПМИД 2723028 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Минто CL, Ляо Л.М., Вудхаус Ч.Р., Рэнсли П.Г., Крейтон С.М. (апрель 2003 г.). «Влияние клиторальной хирургии на сексуальный исход у людей с интерсекс-состояниями и неоднозначными гениталиями: поперечное исследование». Ланцет . 361 (9365): 1252–7. дои : 10.1016/S0140-6736(03)12980-7 . ПМИД 12699952 . S2CID 10683021 .
- ^ Перейти обратно: а б с Мейер-Бальбург HF (октябрь 1999 г.). «Присвоение и смена пола при псевдогермафродитизме 46,XY и связанных с ним состояниях» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 84 (10): 3455–8. дои : 10.1210/jcem.84.10.6099 . ПМИД 10522979 .
- ^ Ханна Н. (11 августа 2021 г.). «Невидимость и травма в интерсекс-сообществе». В Лунде Э.М., Берджесс С., Джонсон А.Дж. (ред.). Насилие в отношении представителей ЛГБТК+: исследования, практика и пропаганда . Международное издательство Спрингер. стр. 185–194. дои : 10.1007/978-3-030-52612-2_14 . ISBN 978-3-030-52611-5 . S2CID 228845383 — через Springer Link.
- ^ Харт Б., Шекспир-Финч Дж. (2 октября 2022 г.). «Жизненный опыт интерсексуалов: травма и посттравматический рост в повествованиях». Психология и сексуальность . 13 (4): 912–930. дои : 10.1080/19419899.2021.1938189 . S2CID 236224719 – через CrossRef.
- ^ Берри А.В., Монро С. (декабрь 2022 г.). «Старение в безвестности: критический обзор литературы о пожилых интерсекс-людях» . Вопросы сексуального и репродуктивного здоровья . 30 (1): 2136027. doi : 10.1080/26410397.2022.2136027 . ПМК 9704076 . ПМИД 36369786 .
- ^ Чейз С (11 августа 2022 г.). «Гермафродиты с отношением: картирование возникновения интерсексуальной политической активности». Ремикс для чтения по трансгендерным исследованиям . Рутледж. дои : 10.4324/9781003206255-60 . ISBN 9781003206255 .
- ^ Карпентер М. (декабрь 2018 г.). «Интерсексуальные вариации, права человека и Международная классификация болезней» . Здоровье и права человека . 20 (2): 205–214. ПМК 6293350 . ПМИД 30568414 .
- ^ Гринберг Дж. А. (июнь 2017 г.). «Юридические, этические соображения и аспекты прав человека для врачей, лечащих детей с атипичными или неоднозначными гениталиями». Семинары по перинатологии . 41 (4): 252–255. дои : 10.1053/j.semperi.2017.03.012 . ПМИД 28478089 .
- ^ Гой Р.В., Беркович Ф.Б., МакБрэйр MC (декабрь 1988 г.). «Поведенческая маскулинизация не зависит от генитальной маскулинизации у пренатально андрогенизированных самок макак-резус». Хорм Поведение . 22 (4): 552–71. дои : 10.1016/0018-506X(88)90058-X . ПМИД 3235069 . S2CID 21523993 .
- ^ Валлен К. (апрель 2005 г.). «Гормональные влияния на половое дифференцированное поведение приматов». Передний нейроэндокринол . 26 (1): 7–26. doi : 10.1016/j.yfrne.2005.02.001 . ПМИД 15862182 . S2CID 10236292 .
- ^ Мур CL (1992). «Роль материнской стимуляции в развитии сексуального поведения и его нейронной основы». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 662 (1): 160–77. Бибкод : 1992NYASA.662..160M . дои : 10.1111/j.1749-6632.1992.tb22859.x . ПМИД 1456637 . S2CID 9307793 .
- ^ Валлен К. (декабрь 1996 г.). «Природа нуждается в воспитании: взаимодействие гормональных и социальных влияний на развитие поведенческих половых различий у макак-резус». Хорм Поведение . 30 (4): 364–78. дои : 10.1006/hbeh.1996.0042 . ПМИД 9047263 . S2CID 18084494 .
- ^ Мартин К.Л., Рубль Д.Н., Шкрыбало Дж. (ноябрь 2002 г.). «Когнитивные теории раннего гендерного развития». Психологический Булл . 128 (6): 903–33. дои : 10.1037/0033-2909.128.6.903 . ПМИД 12405137 .
- ^ Вишневски А.Б., Мигеон С.Дж., Геархарт Дж.П., Рок Дж.А., Берковиц Г.Д., Плотник Л.П., Мейер-Бальбург Х.Ф., Мани Дж. (2001). «Врожденный микропенис: долгосрочное медицинское, хирургическое и психосексуальное наблюдение за людьми, выросшими мужчинами или женщинами». Горм. Рез . 56 (1–2): 3–11. дои : 10.1159/000048083 . ПМИД 11815721 . S2CID 46787382 .
- ^ Цукер К.Дж. (февраль 2002 г.). «Интерсексуальность и дифференциация гендерной идентичности». J Pediatr Adolesc Gynecol . 15 (1): 3–13. дои : 10.1016/S1083-3188(01)00133-4 . ПМИД 11888804 .
- ^ Перейти обратно: а б с Крейтон С.М., Минто КЛ, Стил С.Дж. (июль 2001 г.). «Объективные косметические и анатомические результаты феминизирующей операции по поводу неоднозначных гениталий в подростковом возрасте, выполненной в детстве». Ланцет . 358 (9276): 124–5. дои : 10.1016/S0140-6736(01)05343-0 . ПМИД 11463417 . S2CID 1390872 .
- ^ Уорн Дж., Гровер С., Хатсон Дж., Синклер А., Меткалф С., Нортэм Э., Фриман Дж. (июнь 2005 г.). «Долгосрочное исследование результатов интерсекс-состояний». Ж. Педиатр. Эндокринол. Метаб . 18 (6): 555–67. дои : 10.1515/jpem.2005.18.6.555 . ПМИД 16042323 . S2CID 24987909 .
- ^ Мани Дж., Девор Х., Норман Б.Ф. (1986). «Гендерная идентичность и гендерная транспозиция: продольное исследование результатов 32 мужчин-гермафродитов, отнесенных к девочкам». J Секс в браке . 12 (3): 165–81. дои : 10.1080/00926238608415404 . ПМИД 3761370 .
- ^ Деньги Дж., Норман Б.Ф. (1987). «Гендерная идентичность и гендерная транспозиция: продольное исследование результатов 24 мужчин-гермафродитов, отнесенных к мальчикам». J Секс в браке . 13 (2): 75–92. дои : 10.1080/00926238708403881 . ПМИД 3612827 .
- ^ Перейти обратно: а б Ниуль-Фекете С., Тибо Э., Лортат-Джейкоб С., Хоссо Н. (май 2006 г.). «Долгосрочные хирургические результаты и удовлетворенность пациентов мужским псевдогермафродитизмом или истинным гермафродитизмом: когорта из 63 пациентов». Дж. Урол . 175 (5): 1878–84. дои : 10.1016/S0022-5347(05)00934-1 . ПМИД 16600787 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Брич Л.Л. (2008). «Осложнения вагинопластики и клиторопластики». В Тейхе С., Каниано Д.А. (ред.). Реоперативная детская хирургия . Тотова, Нью-Джерси: Хумана. стр. 499–514. ISBN 978-1-58829-761-7 .
- ^ Перейти обратно: а б с Ализай Н.К., Томас Д.Ф., Лилфорд Р.Дж., Бэтчелор А.Г., Джонсон Н. (май 1999 г.). «Феминизирующая генитопластика при врожденной гиперплазии надпочечников: что происходит в период полового созревания?». Дж. Урол . 161 (5): 1588–91. дои : 10.1016/S0022-5347(05)68986-0 . ПМИД 10210421 .
- ^ Американская академия педиатрии (апрель 1996 г.). «Время плановой операции на гениталиях детей мужского пола с особым вниманием к рискам, преимуществам и психологическим последствиям операции и анестезии». Педиатрия . 97 (4): 590–4. дои : 10.1542/педс.97.4.590 . ПМИД 8632952 . S2CID 6937724 .
- ^ Мотояма С., Лаоаг-Фернандес Х.Б., Мочизуки С., Ямабе С., Маруо Т. (май 2003 г.). «Вагинопластика с рассасывающимся адгезионным барьером Interceed для полной плоскоклеточной эпителизации при агенезии влагалища». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 188 (5): 1260–4. дои : 10.1067/моб.2003.317 . ПМИД 12748495 .
- ^ Джексон Н.Д., Розенблатт П.Л. (декабрь 1994 г.). «Использование рассасывающегося адгезионного барьера Interceed для вагинопластики». Акушерский Гинекол . 84 (6): 1048–50. ПМИД 7970464 .
- ^ Перейти обратно: а б Штайнер Э., Вернле Ф., Кун В., Бекманн К., Шмидт М., Пильх Х., Кнапштайн П.Г. (январь 2002 г.). «Рак неовагины: описание случая и обзор литературы». Гинекол. Онкол . 84 (1): 171–5. дои : 10.1006/gyno.2001.6417 . ПМИД 11748997 .
- ^ Данилович Д.Л., Корреа П.Х., Коста Э.М., Мело К.Ф., Мендонка Б.Б., Арнхольд И.Дж. (март 2007 г.). «Рост и минеральная плотность костей при синдроме нечувствительности к андрогенам с мутациями в гене рецептора андрогенов». Остеопорос Int . 18 (3): 369–74. дои : 10.1007/s00198-006-0243-6 . ПМИД 17077943 . S2CID 21378953 .
- ^ Перейти обратно: а б Тинчелло Д.Г., Сондерс П.Т., Ходжинс М.Б., Симпсон Н.Б., Эдвардс Ч.Р., Харгривз Т.Б., Ву ФК (апрель 1997 г.). «Корреляция клинических, эндокринных и молекулярных нарушений с реакцией in vivo на высокие дозы тестостерона у пациентов с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Клин. Эндокринол . 46 (4): 497–506. дои : 10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x . ПМИД 9196614 . S2CID 12260831 .
- ^ Перейти обратно: а б Пинский Л., Кауфман М., Киллинджер Д.В. (январь 1989 г.). «Нарушение сперматогенеза не является обязательным выражением резистентности к андрогенам с дефектом рецептора». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 32 (1): 100–4. дои : 10.1002/ajmg.1320320121 . ПМИД 2705470 .
- ^ Лейхтнам М.Л., Роллан Х., Вютрих П., Гай Р.Х. (июнь 2006 г.). «Заместительная гормональная терапия тестостероном: современное состояние и новые технологии» (PDF) . Фарм. Рез . 23 (6): 1117–32. дои : 10.1007/s11095-006-0072-5 . ПМИД 16755346 . S2CID 12903493 .
- ^ Перейти обратно: а б Йонг Э.Л., Нг С.К., Рой А.С., Юн Г., Ратнам С.С. (сентябрь 1994 г.). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого дефекта сперматогенеза вследствие мутации гена рецептора андрогенов». Ланцет . 344 (8925): 826–7. дои : 10.1016/S0140-6736(94)92385-X . ПМИД 7993455 . S2CID 34571405 .
- ^ Перейти обратно: а б Нишлаг Э (сентябрь 2006 г.). «Лечение тестостероном достигает совершеннолетия: новые возможности для мужчин с гипогонадизмом». Клин. Эндокринол . 65 (3): 275–81. дои : 10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x . ПМИД 16918944 . S2CID 39905425 .
- ^ Handelsman DJ, Конвей AJ, Бойлан LM (ноябрь 1992 г.). «Подавление сперматогенеза человека имплантатами тестостерона». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 75 (5): 1326–32. дои : 10.1210/jcem.75.5.1430094 . ПМИД 1430094 .
- ^ Гурен Л. (июнь 1989 г.). «Улучшение сперматогенеза после лечения антиэстрогеном тамоксифеном у мужчины с синдромом неполной андрогенной нечувствительности» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 68 (6): 1207–10. doi : 10.1210/jcem-68-6-1207 . ПМИД 2566621 .
- ^ Перейти обратно: а б «Бриффа выйдет на марш в мэрских мантиях» . Звездный наблюдатель . 8 декабря 2011 г.
- ^ «В Австралии избран интерсекс-мэр» . Адвокат.com . 9 декабря 2011 г.
- ^ «Тони Бриффа из австралийского города Хобсонс-Бей стал первым в мире мэром-интерсексуалом» . Хаффингтон Пост . 10 декабря 2011 г.
- ^ «Первый в мире мэр-интерсекс Тони Бриффа не хочет, чтобы его называли им или ею» . Вестник Солнца . 15 апреля 2013 г.
- ^ «Мельбурн избирает первого мэра-интерсексуала в Австралии» . Сайт SameSame.com.au . 9 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 23 марта 2017 г.
- ^ «Австралия избирает первого в мире мэра-интерсексуала » Сырая история . 10 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2013 года . Проверено 23 марта 2017 г.
- ^ Ретиф Ф.П., Сильерс Дж.Ф. (январь 2003 г.). «Врожденный евнухизм и Фаворин» . Южноафриканский медицинский журнал = Южноафриканский медицинский журнал . 93 (1): 73–76. ПМИД 12564336 .
- ^ Мейсон Х.Дж. (1978). «Расстройство Фаворина: синдром Рейфенштейна в древности?». Янус . 66 (1–3): 1–13. ПМИД 11610651 .
- ^ «О Тони» . Бриффа.орг . 2012.
- ^ Сенат Австралии ; Справочный комитет по делам сообщества (28 марта 2013 г.), Принудительная или принудительная стерилизация людей с ограниченными возможностями в Австралии: четверг, 28 марта 2013 г. , Канберра
{{citation}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ «Мы беседуем с интерсекс-человеком доктором Смолл Лук о ее гендерных проблемах» . Тайм-аут Гонконг. Архивировано из оригинала 29 мая 2016 г. Проверено 27 декабря 2020 г.
- ^ «Интервью: бывшая беженка-трансгендер Элиана (Международная амнистия в Гонконге), весенний выпуск журнала по правам человека» , 28 апреля 2016 г.
- ^ «Гендерные беженцы надеются на гражданство Новой Зеландии» . 3 градуса – TV3 Новая Зеландия. 26 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 г. Проверено 23 декабря 2015 г.
- ^ Весга А (11 июля 2015 г.). «Чистилище трансгендера-жертвы паспорта с мужским полом» .
- ^ Стена СС (8 ноября 2016 г.). «Любовь, сложность и взаимосвязь» . День интерсексуалов . Проверено 19 января 2017 г.
- ^ один, Номер. "Бурятский лучник полжизни провел в чужом теле" [Buryat archer spent half his life in a strange body]. gazeta-n1.ru (in Russian) . Retrieved 2022-05-30 .
- ^ Перейти обратно: а б с Международная комиссия юристов . «Sentencia SU 337/99, Конституционный суд Колумбии (12 мая 1999 г.)» . Проверено 15 февраля 2017 г.
- ^ Холмс М. (2006). «Решение судьбы или защита развивающейся автономии? Дети-интерсексуалы и Конституционный суд Колумбии». Права трансгендеров . Миннеаполис, Миннесота: Университет Миннесоты Press. стр. 32–50.
- ^ Белый РЛ (2013). «Предпочитаемые интимные части: импорт интерсекс-автономии для MC против Ааронсона» . Фордхэмский журнал международного права . 37 : 777.
- ^ Международная комиссия юристов . «Глава шестая: Интерсекс» . Проверено 15 февраля 2017 г.
- ^ Международная комиссия юристов . «Sentencia SU-337/99» (PDF) (на испанском языке) . Проверено 15 февраля 2017 г.