Центронуклеарная миопатия
| Центронуклеарная миопатия | |
|---|---|
| Другие имена | CNM |
 | |
| Биопсия мышц четырехглавой мышцы бедра, взятая в возрасте 3 месяцев у девочки с Х-сцепленной центронуклеарной («миотубулярной») миопатией вследствие мутации гена миотубулярина (МТМ1) и крайне асимметричной Х-инактивации ( окраска H&E , поперечный срез). Обратите внимание на заметную изменчивость размеров волокон, умеренное увеличение соединительной ткани и многочисленные центральные ядра. | |
| Специальность | Неврология  |
Центронуклеарные миопатии (ЦНМ) представляют собой группу врожденных миопатий , при которых ядра клеток аномально расположены в центре мышечных клеток вместо их нормального расположения на периферии.
Симптомы ХНМ включают тяжелую гипотонию , гипоксию, требующую искусственного дыхания, и скафоцефалию . Среди центронуклеарных миопатий Х-сцепленная форма миотубулярной миопатии обычно проявляется при рождении и поэтому считается врожденной миопатией. Однако некоторые центронуклеарные миопатии могут проявиться и в более позднем возрасте.
Презентация
[ редактировать ]Как и в случае других миопатий , клиническими проявлениями MTM/CNM являются, прежде всего, мышечная слабость и связанные с ней нарушения. Врожденные формы часто проявляются неонатальным низким мышечным тонусом , выраженной слабостью, задержкой основных этапов развития (особенно основных моторных этапов, таких как контроль головы, ползание и ходьба) и легочными осложнениями (предположительно из-за слабости мышц, ответственных за дыхание). Поражение лицевых мышц может вызвать офтальмоплегию или птоз. Мутация гена RYR1, вызывающая CNM, также может вызывать предрасположенность к злокачественной гипертермии — потенциально опасной для жизни реакции на анестезию. [1] В то время как некоторые пациенты с центронуклеарными миопатиями продолжают передвигаться на протяжении всей своей взрослой жизни, другие могут никогда не ползать и не ходить, и для передвижения им может потребоваться использование инвалидной коляски. Существует значительная вариабельность степени функциональных нарушений среди различных центронуклеарных миопатий. Хотя это состояние затрагивает только произвольные мышцы, у нескольких детей произошла остановка сердца, возможно, из-за дополнительной нагрузки на сердце. [2]
Х-сцепленная миотубулярная миопатия традиционно считалась фатальным заболеванием детского возраста с ожидаемой продолжительностью жизни обычно менее двух лет. По-видимому, существует значительная вариабельность клинической тяжести различных генетических аномалий одного и того же гена MTM1. Кроме того, опубликованные случаи показывают значительные различия в клинической тяжести среди родственников с одинаковой генетической аномалией гена MTM1. Большинство укороченных мутаций MTM1 вызывают тяжелый и ранний летальный фенотип , тогда как некоторые миссенс-мутации связаны с более легкими формами и длительной выживаемостью (до 54 лет). [3]
Центронуклеарные миопатии обычно имеют более легкое течение и лучший прогноз. Аутосомно-доминантный CNM имеет тенденцию иметь менее тяжелый фенотип, чем аутосомно-рецессивный вариант. [4] Недавно исследователи обнаружили мутации в гене динамина 2 (DNM2 на хромосоме 19 , в участке 19p13.2), ответственном за аутосомно-доминантную форму центронуклеарной миопатии. [5] Это состояние теперь известно как динамин-2-центронуклеарная миопатия (сокращенно DNM2-CNM). Исследования показали, что у пациентов с DNM2-CNM наблюдается медленно прогрессирующая мышечная слабость, обычно начинающаяся в подростковом или раннем взрослом возрасте, в возрасте от 12 до 74 лет. [6]
Генетический
[ редактировать ]Генетическая аномалия, связанная с Х-сцепленной формой миотубулярной миопатии (XLMTM), была впервые локализована в 1990 году на Х-хромосоме в участке Xq28. [7] MTM1 кодирует белок миотубулярин , высококонсервативную липидфосфатазу , участвующую в клеточном транспорте, транспортировке и передаче сигналов. Примерно 80% мужчин с миотубулярной миопатией, диагностированной биопсией мышц, имеют мутации в MTM1, и около 7% этих мутаций представляют собой генетические делеции . [8]
Центронуклеарные миопатии, при которых генетическая аномалия не связана с полом (например, не локализована в Х-хромосоме), считаются аутосомными. Аутосомные аномалии могут быть доминантными или рецессивными, и их часто называют АД ( аутосомно-доминантный ) или АР ( аутосомно-рецессивный ). [9]
Возможные комбинации наследования миотубулярной миопатии следующие:
| Наследование | МОЙ БОГ | Ген(ы) | Описание |
|---|---|---|---|
| Х-сцепленный рецессивный | 310400 | MTM1 ( Х-сцепленная миотубулярная миопатия ) | Х-сцепленная форма MTM/CNM является наиболее часто диагностируемым типом. Почти все случаи Х-сцепленного МТМ встречаются у мужчин. |
| Аутосомно-рецессивный | 255200 | БИН1 , РИР1 , ТТН | «Рецессивная» аномалия вызовет заболевание только в том случае, если обе копии гена ненормальны. |
| Аутосомно-доминантный | 160150 | DNM2 ( MYF6 и MTMR14 реже ) | «Доминантная» аномалия будет оказывать свое аномальное влияние (например, вызывая заболевание или медицинское состояние) независимо от того, является ли другая копия гена нормальной или нет. В рамках центронуклеарных миопатий исследователи идентифицировали аутосомно-доминантную форму по гену динамина 2 (DNM2) на хромосоме 19 , и это конкретное состояние теперь называется динамин 2 центронуклеарной миопатией (DNM2-CNM). |
Диагностика
[ редактировать ]Центронуклеарную миопатию диагностируют, когда типичные гистологические данные биопсии мышц сочетаются с подозрительными клиническими симптомами; МРТ мышц может дополнять клиническую оценку и информировать о генетическом тестировании в случаях с сомнительными признаками. [1]
Центронуклеарная миопатия проявляется при биопсии мышц в виде центрально расположенных ядер, окруженных перинуклеарным ореолом, заполненным агрегатами гликогена и митохондрий, но без миофиламентов . [10] Все мышцы, включая внеглазные мышцы, имеют характерное центральное ядро. [11] которое может поразить до 90% волокон. [12]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует радикального лечения ХНМ в любой форме, и мультидисциплинарный подход к лечению в первую очередь является поддерживающим. [1]
Эпидемиология
[ редактировать ]Общая частота миотубулярной миопатии составляет 1 на 50 000 живорожденных мальчиков. [8] Заболеваемость другими центронуклеарными миопатиями крайне редка: во всем мире только девятнадцать семей идентифицированы с ЦНМ. Симптомы в настоящее время варьируются от большинства, которым нужно ходить только с помощью вспомогательных средств, от палки до ходунков, до полной зависимости от средств физической подвижности, таких как инвалидные коляски и стойки, но этот последний вариант настолько редок, что известны только два случая. в «сообщество» CNM.Приблизительно 80% мужчин с диагнозом миотубулярной миопатии по данным биопсии мышц будут иметь мутацию в MTM1, выявляемую с помощью анализа генетической последовательности. [8]
История
[ редактировать ]В 1966 году доктор Спиро (невролог из Нью-Йорка) опубликовал медицинское заключение о мальчике с миопатией , которое при биопсии мышц показало, что ядра мышечных клеток располагались в центре мышечных клеток, а не в их нормальном состоянии. расположение периферии. [13]
Спустя более трех десятилетий до конца не понятно, верна ли эта теория относительно остановки (или задержки) развития эмбриональных мышц. Некоторые исследования показывают, что эта теория может быть приемлемой для миотубулярной миопатии, начинающейся у младенцев (мутации гена MTM1 на Х-хромосоме ), но может быть неприемлемой для аутосомных форм центронуклеарной миопатии. [14] в то время как другие исследования показывают, что механизм остановки роста может быть ответственен за все формы MTM и CNM. [15] Независимо от того, вызвана ли миопатия остановкой на «миотубулярной» стадии, по историческим причинам название «миотубулярная миопатия» сохранилось и получило широкое признание. [16]
Терминология
[ редактировать ]Хотя все формы центронуклеарной миопатии считаются редкими, наиболее распространенной формой ЦНМ является миотубулярная миопатия (МТМ). (Термины «центронуклеарная миопатия» и «миотубулярная миопатия» иногда приравнивают.) [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Юнгблут, Хайнц; Валлгрен-Петтерссон, Карина; Лапорт, Джоселин (25 сентября 2008 г.). «Центронуклеарная (миотубулярная) миопатия» . Сиротский журнал редких заболеваний . 3 (1): 26. дои : 10.1186/1750-1172-3-26 . ISSN 1750-1172 . ПМЦ 2572588 . ПМИД 18817572 .
- ^ Аль-Рувайшид А., Ваджсар Дж., Тейн И., Бенсон Л., Джей (2013). «Центронуклеарная миопатия и кардиомиопатия, требующие трансплантации сердца». Мозговой разработчик .
- ^ Лапорт Дж., Бьянкалана В., Таннер С., Кресс В., Шнайдер В., Валлгрен-Петтерссон С., Хергер Ф., Буй-Белло А., Блондо Ф., Лихти-Галлати С., Мандель Дж. (2000). «Мутации MTM1 при Х-сцепленной миотубулярной миопатии» . Хум Мутат . 15 (5): 393–409. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(200005)15:5<393::AID-HUMU1>3.0.CO;2-R . ПМИД 10790201 . S2CID 27091541 .
- ^ «Запись OMIM-# 255200 — МИОПАТИЯ ЦЕНТРОЯДЕРНАЯ, 2; CNM2» . www.omim.org . Проверено 9 января 2022 г.
- ^ Битун М, Можанр С, Жанне П, Ласен Э, Феррер «Мутации динамина 2 вызывают доминантную центронуклеарную миопатию» (PDF) . Нат Жене . 37 (11): 1207–1209. дои : 10.1038/ng1657 . ПМИД 16227997 . S2CID 37842933 .
- ^ Дирк Фишер; Мюриэль Херасс; Марк Битун; Эктор М. Барраган-Кампос; Жак Ширас; Паскаль Лафоре; Мишель Фардо; Бруно Эймар; Паскаль Гишени; Норма Б. Ромеро (2006). «Характеристика поражения мышц при центронуклеарной миопатии, связанной с динамином 2». Мозг .
- ^ Лехесйоки А, Санкила Э, Мяо Дж, Сомер М, Салонен Р, Рапола Дж, де ла Шапель А (1990). «X-сцепленная неонатальная миотубулярная миопатия: одна рекомбинация обнаружена с четырьмя полиморфными ДНК-маркерами из Xq28» . Джей Мед Жене . 27 (5): 288–91. дои : 10.1136/jmg.27.5.288 . ПМК 1017077 . ПМИД 1972196 .
- ^ Jump up to: а б с Анализ MTM1 на миотубулярную миопатию. Архивировано 4 сентября 2006 г. в Wayback Machine Генетической службы Чикагского университета.
- ^ Юнгблут Х., Валлгрен-Петтерссон К., Лапорт Дж. (2008). «Центронуклеарная (миотубулярная) миопатия» . Orphanet J Редкий дис . 3:26 . дои : 10.1186/1750-1172-3-26 . ПМЦ 2572588 . ПМИД 18817572 .
- ^ СПИРО, АЛЬФРЕД Дж. (1 января 1966 г.). «Миотубулярная миопатия». Архив неврологии . 14 (1). Американская медицинская ассоциация (АМА): 1. doi : 10.1001/archneur.1966.00470070005001 . ISSN 0003-9942 .
- ^ Берген, Барри Дж.; Кэрри, Майкл П.; Уилсон, В. Брюс; Барден, Майкл Т.; Рингель, Стивен П. (1980). «Центронуклеарная миопатия: результаты экстраокулярных и мышц конечностей у взрослых». Мышцы и нервы . 3 (2). Уайли: 165–171. дои : 10.1002/mus.880030210 . ISSN 0148-639X .
- ^ ЗАНОТЕЛИ, ЭДМАР; ОЛИВЕЙРА, АКАРИ СОУЗА БУЛЬ; КИЁМОТО, БЕАТРИС ХИТОМИ; ШМИДТ, БЕНИ; ГАББАЙ, АЛЬБЕРТО АЛЕН (1998). «Центронуклеарная миопатия: гистопатологические аспекты у десяти пациентов с началом в детском возрасте». Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 56 (1). FapUNIFESP (SciELO): 01–08. дои : 10.1590/s0004-282x1998000100001 . ISSN 0004-282X .
- ^ Спиро А., Шай Г., Гонатас Н. (1966). «Миотубулярная миопатия. Сохранение мышц плода у мальчика-подростка». Арч Нейрол . 14 (1): 1–14. дои : 10.1001/archneur.1966.00470070005001 . ПМИД 4954227 .
- ^ Миотубулярная миопатия, аутосомно-доминантное онлайн-менделевское наследование у человека, OMIM. Университет Джонса Хопкинса, Балтимор, Мэриленд.
- ^ Манта П., Мамали И., Замбелис Т., Аквавива Т., Караризу Э., Калфакис Н. (2006). «Иммуноцитохимическое исследование белков цитоскелета при центроядерных миопатиях». Акта Гистохем 108 (4): 271–6. дои : 10.1016/j.acthis.2006.05.004 . ПМИД 16893562 .
- ^ Пирсон С., Томчак К., Агравал П., Могадасзаде Б., Беггс А. (2005). «Х-сцепленные миотубулярные и центронуклеарные миопатии» . J Neuropathol Exp Neurol . 64 (7): 555–64. дои : 10.1097/01.jnen.0000171653.17213.2e . ПМИД 16042307 .
- ^ «центронуклеарная миопатия» в Медицинском словаре Дорланда.