✖


Jump to content

Улица

(Перенаправлено с ТТН (ген) )
Не путать с Титаном , Тинтином или Тицианом .
Ттн
Доступные структуры
ПДБ Поиск Human UniProt: A2ASS6 PDBe A2ASS6 RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы titin1100001C23Rik2310036G12Rik2310057K23Rik2310074I15RikAF006999AV006427D330041I19RikD830007G01RikL56mdmshru
Внешние идентификаторы Гомологен : 130650 ; Генные карты : [1] ; ОМА : - ортологи
Номер ЕС 2.7.11.1
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

22138

н/д

Вместе

ENSMUSG00000051747

н/д

ЮниПрот

Q8WZ42

н/д

RefSeq (мРНК)

НМ_011652
НМ_028004

н/д

RefSeq (белок)

н/д

Местоположение (UCSC) Chr 2: 76,7 – 76,98 Мб н/д
в PubMed Поиск [ 1 ] н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека
сердечного саркомера с титином Структура
Реконструкция тонкой (зеленой) и толстой нити из сердечной ткани млекопитающих. Миозин обозначен синим цветом, MyBP-C — желтым, а тайтин — двумя оттенками красного (темно-красным для тайтина-альфа и светло-красным для тайтина-бета).

Улица [ 2 ] / ˈ t aɪ t ɪ n / (сокращение от Tit an prote in ) (также называемый коннектином ) — белок , который у человека кодируется TTN геном . [ 3 ] [ 4 ] Белок более 1 мкм . длиной [ 5 ] действует как молекулярная пружина , отвечающая за пассивную эластичность мышц . Он состоит из 244 индивидуально свернутых белковых доменов, соединенных неструктурированными пептидными последовательностями. [ 6 ] Эти домены разворачиваются , когда белок растягивается, и повторно сворачиваются , когда напряжение снимается. [ 7 ]

Титин играет важную роль в сокращении поперечно-полосатых мышечных тканей . Он соединяет Z-диск с линией М в саркомере . Белок способствует передаче силы на Z-диске и напряжению покоя в области I-диапазона . [ 8 ] Он ограничивает диапазон движений саркомера при напряжении, способствуя тем самым пассивной ригидности мышц. Вариации в последовательности тайтина между различными типами поперечно-полосатых мышц ( сердечными или скелетными ) коррелируют с различиями в механических свойствах этих мышц. [ 3 ] [ 9 ]

Титин является третьим по распространенности белком в мышцах (после миозина и актина ), а у взрослого человека содержится примерно 0,5 кг тайтина. [ 10 ] Титин , длина которого составляет от ~27 000 до ~35 000 аминокислот (в зависимости от изоформы сплайсинга ), является крупнейшим известным белком . [ 11 ] Кроме того, ген тайтина содержит наибольшее количество экзонов (363), обнаруженное в любом отдельном гене. [ 12 ] а также самый длинный одиночный экзон (17 106 п.н. ).

Открытие

[ редактировать ]

В 1954 году Рейджи Натори предположил существование эластичной структуры в мышечных волокнах, объясняющей возврат в состояние покоя, когда мышцы растягиваются, а затем расслабляются. [ 13 ] В 1977 году Коскак Маруяма и его коллеги выделили из мышечных волокон эластичный белок, который они назвали коннектином. [ 14 ] Два года спустя Куан Ван и его коллеги идентифицировали дублетную полосу на электрофорезном геле, соответствующую высокомолекулярному эластичному белку, который они назвали тайтином. [ 2 ] [ 15 ]

В 1990 году Зигфрид Лабейт выделил частичный клон кДНК тайтина. [ 4 ] Пять лет спустя Лабайт и Бернхард Кольмерер определили последовательность кДНК сердечного тайтина человека. [ 6 ] В 2001 году Лабейт и его коллеги определили полную последовательность гена тайтина человека. [ 12 ] [ 16 ]

Генетика

[ редактировать ]

Человеческий ген, кодирующий тайтин, расположен на длинном плече хромосомы 2 и содержит 363 экзона, которые вместе кодируют 38 138 аминокислотных остатков (4200 кДа). [ 12 ] Внутри гена обнаружено большое количество экзонов PEVK (пролин-глутамат-валин-лизин ) длиной от 84 до 99 нуклеотидов, которые кодируют консервативные мотивы из 28-33 остатков, которые могут представлять собой структурные единицы тайтина. ПЕВК весна. Число мотивов PEVK в гене тайтина, по-видимому, увеличилось в ходе эволюции, по-видимому, модифицируя геномную область, ответственную за пружинящие свойства тайтина. [ 17 ]

Изоформы

[ редактировать ]

Ряд изоформ тайтина образуется в различных тканях поперечнополосатых мышц в результате альтернативного сплайсинга . [ 18 ] Все эти изоформы, кроме одной, имеют длину от ~27 000 до ~ 36 000 аминокислотных остатков. Исключением является небольшая кардиальная изоформа Novex-3, длина которой составляет всего 5604 аминокислотных остатка. В следующей таблице перечислены известные изоформы тайтина:

изоформа Псевдоним/описание Длина ( аа ) Молекулярный вес ( Да )
Q8WZ42-1 «Каноническая» последовательность 34,350 3,816,030
Q8WZ42-2 34,258 3,805,708
Q8WZ42-3 Малый сердечный N2-B 26,926 2,992,939
Q8WZ42-4 Солеус 33,445 3,716,027
Q8WZ42-5 32,900 3,653,085
Q8WZ42-6 Малый сердечный Новекс-3 5,604 631,567
Q8WZ42-7 Сердечный новекс-2 33,615 3,734,648
Q8WZ42-8 Сердечный новекс-1 34,475 3,829,846
Q8WZ42-9 27,118 3,013,957
Q8WZ42-10 27,051 3,006,755
Q8WZ42-11 33,423 3,713,600
Q8WZ42-12 35,991 3,994,625
Q8WZ42-13 34,484 3,831,069

Структура

[ редактировать ]

Титин — самый крупный из известных белков; его человеческий вариант состоит из 34 350 аминокислот , при этом молекулярная масса зрелой «канонической» изоформы белка составляет примерно 3 816 030,05 Да . [ 19 ] Его мышиный гомолог еще крупнее: он содержит 35 213 аминокислот с молекулярной массой 3 906 487,6 Да . [ 20 ] Его теоретическая изоэлектрическая точка составляет 6,02. [ 19 ] белка Эмпирическая химическая формула : C 169,719 H 270,466 N 45,688 O 52,238 S 911 . [ 19 ] Он имеет теоретический индекс нестабильности (II) 42,38, что классифицирует белок как нестабильный. [ 19 ] белка in vivo По прогнозам, период полураспада , время, необходимое для расщепления половины количества белка в клетке после его синтеза в клетке, составляет примерно 30 часов (в млекопитающих ретикулоцитах ). [ 18 ]

Домены титина Ig. а) Схема части саркомера б) Структура доменов Ig в) Топология доменов Ig. [ 21 ]

Белок тайтин расположен между толстой нитью миозина и Z-диском. [ 22 ] Титин состоит в основном из линейного массива двух типов модулей, также называемых белковыми доменами (всего 244 копии): домен фибронектина типа I, тип III (132 копии) и домен иммуноглобулина типа II (112 копий). [ 10 ] [ 6 ] Однако точное количество этих доменов у разных видов различно. Этот линейный массив дополнительно разделен на две области:

  • N-концевая I-зона: действует как эластичная часть молекулы и состоит в основном из модулей типа II. Более конкретно, I-полоса содержит две области тандемных доменов иммуноглобулина типа II по обе стороны от области PEVK , богатой пролином (P), глутаматом (E), валином (V) и лизином (K). [ 22 ]
  • C-концевой A-диапазон: считается, что он действует как белок-линейка и состоит из чередующихся модулей типа I (Fn3) и II (Ig) с суперповторяющимися сегментами. Было показано, что они совпадают с аксиальными повторами длиной 43 нм толстых нитей миозина с доменами иммуноглобулина, коррелирующими с миозиновыми коронками. [ 23 ]

С-концевая область также содержит серинкиназы. домен [ 24 ] [ 25 ] это прежде всего известно тем, что адаптирует мышцу к механическому напряжению. [ 26 ] Он «чувствителен к растяжению» и помогает устранить чрезмерное растяжение саркомера. [ 27 ] N-конец (конец Z-диска) содержит «Z-повтор», который распознает актинин альфа 2 . [ 28 ]

Эластичность области ПЭВК имеет как энтропийный , так и энтальпийный вклад и характеризуется длиной персистентности полимера и модулем растяжения . [ 29 ] При слабом и умеренном растяжении эластичность PEVK можно смоделировать с помощью стандартной в виде червеобразной цепи (WLC) модели энтропийной эластичности . При сильном растяжении растяжение PEVK можно смоделировать с помощью модифицированной модели WLC, включающей энтальпийную эластичность. Разница между эластичностью при низком и высоком растяжении обусловлена ​​электростатической жесткостью и гидрофобными эффектами .

Между остатками PEVK и Ig встроены домены N2A. [ 30 ]

Эволюция

[ редактировать ]

Домены тайтина произошли от общего предка в результате множества событий дупликации генов. [ 31 ] Дублированию доменов способствовал тот факт, что большинство доменов кодируются одиночными экзонами. Другие гигантские саркомерные белки, состоящие из повторов Fn3/Ig, включают обскурин и миомезин . На протяжении эволюции механическая прочность тайтина, по-видимому, уменьшается из-за потери дисульфидных связей по мере того, как организм становится тяжелее. [ 32 ]

А-полоса тайтина имеет гомологи у беспозвоночных, такие как твичин (unc-22) и проектин, которые также содержат повторы Ig и FNIII и протеинкиназный домен. [ 27 ] События дупликации генов происходили независимо, но происходили из одних и тех же предковых доменов Ig и FNIII. Говорят, что первым из семейства вышел белок титин. [ 25 ] Проектин дрозофилы , официально известный как bent ( bt ), связан с летальностью из-за неспособности покинуть яйцо при некоторых мутациях, а также из-за доминирующих изменений углов крыльев. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

Титин повтор
Идентификаторы
Символ Титин_Ig-rpts
Пфам PF06582
ИнтерПро ИПР010939
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Титин дрозофилы , также известный как кеттин или sallimus ( sls ), не содержит киназ. Он играет роль в эластичности как мышц, так и хромосом. Он гомологичен I-диапазону тайтина позвоночных и содержит домены Ig PEVK, причем многие повторы являются горячей мишенью для сплайсинга. [ 36 ] также существует гомолог тайтина ttn-1 У C. elegans . [ 37 ] Он имеет киназный домен, несколько повторов Ig/Fn3 и повторы PEVT, которые одинаково эластичны. [ 38 ]

Функция

[ редактировать ]
Модель мышечного сокращения со скользящей нитью. (Титин отмечен вверху справа.)

Титин – это большой обильный белок поперечно-полосатых мышц. Основные функции титина — стабилизировать толстые нити, центрировать их между тонкими нитями, предотвращать чрезмерное растяжение саркомера и растягивать саркомер, как пружину, после его растяжения. [ 39 ] N-концевая область Z-диска и С-концевая область М-линии связываются с Z-линией и М-линией саркомера соответственно , так что одна молекула тайтина занимает половину длины саркомера. Титин также содержит сайты связывания для белков, связанных с мышцами, поэтому он служит матрицей адгезии для сборки сократительного аппарата в мышечных клетках. Он также был идентифицирован как структурный белок хромосом . [ 40 ] [ 41 ] Значительная вариабельность существует в областях I-диапазона, М-линии и Z-диска тайтина. Вариабельность в области I-диапазона способствует различиям в эластичности разных изоформ тайтина и, следовательно, различиям в эластичности разных типов мышц. Из многих идентифицированных вариантов тайтина пять описаны с доступной полной информацией о транскриптах. [ 3 ] [ 4 ]

Доминантная мутация TTN вызывает предрасположенность к грыжам . [ 42 ]

Титин взаимодействует со многими саркомерными белками, включая: [ 12 ]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

Мутации в любом месте необычно длинной последовательности этого гена могут вызвать преждевременные стоп-кодоны или другие дефекты. Мутации тайтина связаны с наследственной миопатией с ранней дыхательной недостаточностью. [ 43 ] [ 44 ] миопатия с ранним началом и фатальной кардиомиопатией , [ 45 ] стержневая миопатия при пороках сердца, центронуклеарная миопатия , конечностно-поясная мышечная дистрофия типа 2J, [ 46 ] семейная дилатационная кардиомиопатия 9, [ 8 ] [ 47 ] гипертрофическая кардиомиопатия и мышечная дистрофия большеберцовой кости . [ 48 ] Дальнейшие исследования также показывают, что ни одна генетически связанная форма какой-либо дистрофии или миопатии не может быть безопасно исключена из-за мутации гена TTN. [ 46 ] Укороченные мутации у пациентов с дилатационной кардиомиопатией чаще всего обнаруживаются в области А; хотя можно было бы ожидать, что усечения в восходящей области I полностью предотвратят трансляцию области A, альтернативный сплайсинг создает некоторые транскрипты, которые не сталкиваются с преждевременным стоп-кодоном, улучшая его эффект. [ 49 ] Было показано, что факторы сплайсинга мРНК, такие как RBM20 и SLM2 ( KHDRBS3 ), опосредуют альтернативный сплайсинг мРНК тайтина, способствующий развитию сердечной недостаточности вследствие кардиомиопатий . [ 50 ] [ 51 ]

Аутоантитела к титину вырабатываются у пациентов с аутоиммунным заболеванием миастения . [ 52 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что титин взаимодействует с:

Лингвистическое значение

[ редактировать ]

Название «титин» происходит от греческого «Титан» (гигантское божество, нечто огромного размера). [ 2 ]

Как самый крупный из известных белков, тайтин также имеет самое длинное название белка по IUPAC. Полное химическое название человеческой канонической формы тайтина, которое начинается метионилом ... и заканчивается ... изолейцином , содержит 189 819 букв и иногда считается самым длинным словом в английском языке или любом другом языке . [ 63 ] Однако лексикографы рассматривают родовые названия химических соединений как словесные формулы, а не как английские слова. [ 64 ]

См. также

[ редактировать ]
  • PKZILLA-1 - новый крупнейший из известных белков с 45 212 аминокислотами.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  2. ^ Перейти обратно: а б с Ван К., МакКлюр Дж., Ту А. (август 1979 г.). «Титин: основные миофибриллярные компоненты поперечно-полосатой мышцы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 76 (8): 3698–3702. Бибкод : 1979PNAS...76.3698W . дои : 10.1073/pnas.76.8.3698 . ПМК   383900 . ПМИД   291034 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с «TTN, человеческий ген титина» . Национальная медицинская библиотека ; Национальный центр биотехнологической информации . Апрель 2018 г. Архивировано из оригинала 07 марта 2010 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с Лабейт С., Барлоу Д.П., Готель М., Гибсон Т., Холт Дж., Се К.Л. и др. (май 1990 г.). «Регулярный образец двух типов мотива из 100 остатков в последовательности тайтина» . Природа . 345 (6272): 273–276. Бибкод : 1990Natur.345..273L . дои : 10.1038/345273a0 . ПМИД   2129545 . S2CID   4240433 . Архивировано из оригинала 22 октября 2021 года . Проверено 8 мая 2022 г.
  5. ^ Ли ЭХ. «Цепочечная эластичность Титина» . Группа теоретической и вычислительной биофизики, Университет Иллинойса. Архивировано из оригинала 13 февраля 2021 года . Проверено 25 сентября 2014 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б с Лабейт С., Кольмерер Б. (октябрь 1995 г.). «Титины: гигантские белки, отвечающие за ультраструктуру и эластичность мышц» . Наука . 270 (5234): 293–296. Бибкод : 1995Sci...270..293L . дои : 10.1126/science.270.5234.293 . ПМИД   7569978 . S2CID   20470843 . Архивировано из оригинала 2 марта 2021 года . Проверено 8 мая 2022 г.
  7. ^ Минаева А., Кульке М. , Фернандес Х.М., Линке В.А. (март 2001 г.). «Разворачивание тайтиновых доменов объясняет вязкоупругое поведение скелетных миофибрилл» . Биофизический журнал . 80 (3): 1442–1451. Бибкод : 2001BpJ....80.1442M . дои : 10.1016/S0006-3495(01)76116-4 . ПМК   1301335 . ПМИД   11222304 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Ито-Сато М., Хаяши Т., Ниши Х., Кога Ю., Аримура Т., Коянаги Т. и др. (февраль 2002 г.). «Мутации тайтина как молекулярная основа дилатационной кардиомиопатии». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 291 (2): 385–393. дои : 10.1006/bbrc.2002.6448 . ПМИД   11846417 .
  9. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 188840
  10. ^ Перейти обратно: а б Лабейт С., Кольмерер Б., Линке В.А. (февраль 1997 г.). «Гигантский белок титин. Новая роль в физиологии и патофизиологии». Исследование кровообращения . 80 (2): 290–294. дои : 10.1161/01.RES.80.2.290 . ПМИД   9012751 .
  11. ^ Опиц К.А., Кулке М., Лик М.К., Ниго С., Хинссен Х., Хаджар Р.Дж., Линке В.А. (октябрь 2003 г.). «Затухающая упругая отдача тайтиновой пружины в миофибриллах миокарда человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (22): 12688–12693. Бибкод : 2003PNAS..10012688O . дои : 10.1073/pnas.2133733100 . ПМК   240679 . ПМИД   14563922 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д Банг М.Л., Центнер Т., Форнофф Ф., Гич А.Дж., Готхардт М., Макнабб М. и др. (ноябрь 2001 г.). «Полная последовательность гена тайтина, экспрессия необычной изоформы тайтина массой около 700 кДа и ее взаимодействие с обскурином идентифицируют новую систему связи Z-диска с I-диапазоном» . Исследование кровообращения . 89 (11): 1065–1072. дои : 10.1161/hh2301.100981 . ПМИД   11717165 .
  13. ^ Натори Р. (1954). «Оболоченные волокна скелетных мышц и механизм мышечного сокращения - хронологический отчет об исследованиях автора в области физиологии мышц» (PDF) . Медицинский журнал Дзикейкай . 54 (1). HDL : 10328/3410 . Архивировано из оригинала (PDF) 3 июня 2016 г. Проверено 9 сентября 2014 г.
  14. ^ Маруяма К., Мацубара С., Натори Р., Нономура Й., Кимура С. (август 1977 г.). «Коннектин, эластичный белок мышц. Характеристика и функция». Журнал биохимии . 82 (2): 317–337. ПМИД   914784 .
  15. ^ Маруяма К. (май 1994 г.). «Коннектин, эластичный белок поперечнополосатых мышц». Биофизическая химия . 50 (1–2): 73–85. дои : 10.1016/0301-4622(94)85021-6 . ПМИД   8011942 .
  16. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): Титин - 188840
  17. ^ Фрайбург А., Тромбитас К., Хелл В., Касорла О., Фужерусс Ф., Центнер Т. и др. (июнь 2000 г.). «Серия событий пропуска экзонов в области упругой пружины тайтина как структурная основа миофибриллярного эластичного разнообразия» . Исследование кровообращения . 86 (11): 1114–1121. дои : 10.1161/01.res.86.11.1114 . ПМИД   10850961 .
  18. ^ Перейти обратно: а б «Титин — Homo sapiens (Человек)» . Универсальный ресурс белка . Консорциум ЮниПрот. 05.10.2010. Архивировано из оригинала 13 февраля 2021 г. Проверено 15 октября 2010 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б с д «ProtParam для человеческого титула» . Сервер протеомики ExPASy . Швейцарский институт биоинформатики. Архивировано из оригинала 18 сентября 2019 г. Проверено 25 июля 2011 г.
  20. ^ «ProtParam для мыши» . Сервер протеомики ExPASy . Швейцарский институт биоинформатики . Проверено 6 мая 2010 г.
  21. ^ Гиганти Д., Ян К., Бадилья КЛ, Фернандес Х.М., Алегре-Себоллада Дж. (январь 2018 г.). «Реакции дисульфидной изомеризации в доменах иммуноглобулина титина обеспечивают режим эластичности белка» . Природные коммуникации . 9 (1): 185. Бибкод : 2018NatCo...9..185G . дои : 10.1038/s41467-017-02528-7 . ПМК   5766482 . ПМИД   29330363 .
  22. ^ Перейти обратно: а б Ван К., Маккартер Р., Райт Дж., Беверли Дж., Рамирес-Митчелл Р. (август 1991 г.). «Регуляция жесткости и эластичности скелетных мышц с помощью изоформ тайтина: тест модели сегментарного растяжения напряжения в состоянии покоя» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (16): 7101–7105. Бибкод : 1991PNAS...88.7101W . дои : 10.1073/pnas.88.16.7101 . ПМК   52241 . ПМИД   1714586 .
  23. ^ Беннетт П.М., Гаутель М. (июнь 1996 г.). «Модели доменов титина коррелируют с осевым расположением миозина на конце толстой нити». Журнал молекулярной биологии . 259 (5): 896–903. дои : 10.1006/jmbi.1996.0367 . ПМИД   8683592 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Майанс О., ван дер Вен П.Ф., Вильм М., Мьюс А., Янг П., Фюрст Д.О. и др. (октябрь 1998 г.). «Структурная основа активации тайтинкиназного домена во время миофибриллогенеза». Природа . 395 (6705): 863–869. Бибкод : 1998Natur.395..863M . дои : 10.1038/27603 . ПМИД   9804419 . S2CID   4426977 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Хиггинс Д.Г., Лабейт С., Готель М., Гибсон Т.Дж. (апрель 1994 г.). «Эволюция тайтина и родственных ему гигантских мышечных белков». Журнал молекулярной эволюции . 38 (4): 395–404. Бибкод : 1994JMolE..38..395H . дои : 10.1007/BF00163156 . ПМИД   8007007 . S2CID   35756951 .
  26. ^ Пухнер Э.М., Александрович А., Хо А.Л., Хенсен У., Шефер Л.В., Брандмайер Б. и др. (сентябрь 2008 г.). «Механоферментатика тайтинкиназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (36): 13385–13390. Бибкод : 2008PNAS..10513385P . дои : 10.1073/pnas.0805034105 . ПМК   2527993 . ПМИД   18765796 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Мире Дж.Л., Пилигрим Д. (сентябрь 2014 г.). «Титан, но не обязательно линейка: оценка роли тайтина во время формирования рисунка и сборки толстых нитей» . Анатомическая запись . 297 (9): 1604–1614. дои : 10.1002/ar.22987 . ПМИД   25125174 . S2CID   32840140 .
  28. ^ «Титин, Z-повтор (IPR015129) <InterPro <EMBL-EBI» . Архивировано из оригинала 13 февраля 2021 года . Проверено 13 марта 2019 г.
  29. ^ Линке В.А., Айвмейер М., Мандел П., Штокмайер М.Р., Колмерер Б. (июль 1998 г.). «Природа эластичности ПЭВК-титина в скелетных мышцах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8052–8057. Бибкод : 1998PNAS...95.8052L . дои : 10.1073/pnas.95.14.8052 . ЧВК   20927 . ПМИД   9653138 .
  30. ^ Бак Д., Смит Дж. Э., Чанг К. С., Оно Ю., Соримачи Х., Лабейт С., Гранзье Х. Л. (февраль 2014 г.). «Удаление иммуноглобулиноподобных доменов из пружинного сегмента тайтина изменяет сплайсинг тайтина в скелетных мышцах мыши и вызывает миопатию» . Журнал общей физиологии . 143 (2): 215–230. дои : 10.1085/jgp.201311129 . ПМК   4001778 . ПМИД   24470489 .
  31. ^ Цховребова Л., Триник Дж. (ноябрь 2004 г.). «Свойства доменов тайтинового иммуноглобулина и фибронектина-3» . Журнал биологической химии . 279 (45): 46351–46354. дои : 10.1074/jbc.r400023200 . ПМИД   15322090 . Архивировано из оригинала 3 июня 2018 г. Проверено 16 декабря 2018 г.
  32. ^ Мантека А., Шёнфельдер Дж., Алонсо-Кабальеро А., Фертин М.Дж., Барруэтабенья Н., Фариа Б.Ф. и др. (август 2017 г.). «Механохимическая эволюция гигантского мышечного белка тайтина, полученная на основе воскресших белков». Структурная и молекулярная биология природы . 24 (8): 652–657. дои : 10.1038/nsmb.3426 . hdl : 20.500.12105/9931 . ПМИД   28671667 . S2CID   54482436 .
  33. ^ Фюрберг CC, Лабейт С., Буллард Б., Леонард К., Фирберг Э. (июль 1992 г.). «Проектин дрозофилы: родство с тайтином и твичином и корреляция с летальными (4) 102 CDa и бент-доминантными мутантами». Слушания. Биологические науки . 249 (1324): 33–40. Бибкод : 1992РСПСБ.249...33Ф . дои : 10.1098/rspb.1992.0080 . ПМИД   1359548 . S2CID   34408190 .
  34. ^ «изогнутый фенотип» . Классический генетический симулятор . Архивировано из оригинала 11 февраля 2019 года . Проверено 13 марта 2019 г.
  35. ^ «Отчет о генах FlyBase: Dmel\bt» . www.flybase.org . Архивировано из оригинала 13 марта 2019 года . Проверено 13 марта 2019 г.
  36. ^ Мачадо С., Эндрю DJ (октябрь 2000 г.). «D-Титин: гигантский белок, выполняющий двойную роль в хромосомах и мышцах» (PDF) . Журнал клеточной биологии . 151 (3): 639–652. дои : 10.1083/jcb.151.3.639 . ПМК   2185597 . ПМИД   11062264 . Архивировано (PDF) из оригинала 4 сентября 2019 г. Проверено 4 сентября 2019 г.
  37. ^ «ttn-1 (ген)» . WormBase: информационный ресурс о нематодах . Архивировано из оригинала 27 марта 2018 года . Проверено 13 марта 2019 г.
  38. ^ Форбс Дж.Г., Флаэрти Д.Б., Ма К., Кадота Х., Бениан Г.М., Ван К. (май 2010 г.). «Обширные и модульные сегменты с внутренней неупорядоченностью у C. elegans TTN-1 и влияние на связывание нитей, эластичность и косую исчерченность» . Журнал молекулярной биологии . 398 (5): 672–689. дои : 10.1016/j.jmb.2010.03.032 . ПМК   2908218 . ПМИД   20346955 .
  39. ^ Саладин К. (2015). Анатомия и физиология (7-е изд.). МакГроу Хилл. п. 401. ИСБН  978-0-07-340371-7 .
  40. ^ Мачадо С., Сункель С.Э., Эндрю DJ (апрель 1998 г.). «Человеческие аутоантитела обнаруживают тайтин как хромосомный белок» . Журнал клеточной биологии . 141 (2): 321–333. дои : 10.1083/jcb.141.2.321 . ПМК   2148454 . ПМИД   9548712 .
  41. ^ Мачадо С., Эндрю DJ (2000). «Титин как хромосомный белок». Эластические нити клетки . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 481. стр. 221–32, обсуждение 232–6. дои : 10.1007/978-1-4615-4267-4_13 . ISBN  978-1-4613-6916-5 . ПМИД   10987075 .
  42. ^ Михайлов Е., Никопенсиус Т., Рейго А., Никколо С., Калс М., Аруаас К. и др. (февраль 2017 г.). «Секвенирование всего экзома идентифицирует потенциальную мутацию TTN в мультиплексной семье с паховой грыжей» . Грыжа . 21 (1): 95–100. дои : 10.1007/s10029-016-1491-9 . ПМК   5281683 . ПМИД   27115767 .
  43. ^ Пфеффер Дж., Эллиотт Х.Р., Гриффин Х., Баррези Р., Миллер Дж., Марш Дж. и др. (июнь 2012 г.). «Мутация тайтина приводит к наследственной миопатии с ранней дыхательной недостаточностью» . Мозг . 135 (Часть 6): 1695–1713. дои : 10.1093/brain/aws102 . ПМЦ   3359754 . ПМИД   22577215 .
  44. ^ Олссон М., Хедберг С., Бродвик Б., Линдберг С., Тайшарги Х., Дэниелссон О. и др. (июнь 2012 г.). «Наследственная миопатия с ранней дыхательной недостаточностью, связанная с мутацией тайтина А-диапазона» (PDF) . Мозг . 135 (Часть 6): 1682–1694. дои : 10.1093/brain/aws103 . ПМИД   22577218 . Архивировано (PDF) из оригинала 11 сентября 2021 г. Проверено 11 сентября 2021 г.
  45. ^ Карминьяк В., Салих М.А., Кихано-Рой С., Маршан С., Аль Райесс М.М., Мухтар М.М. и др. (апрель 2007 г.). «Делекции C-концевого тайтина вызывают новую миопатию с ранним началом с фатальной кардиомиопатией». Анналы неврологии . 61 (4): 340–351. дои : 10.1002/ana.21089 . ПМИД   17444505 . S2CID   6042810 .
  46. ^ Перейти обратно: а б Удд Б., Вихола А., Сарпаранта Дж., Ричард И., Хэкман П. (февраль 2005 г.). «Титинопатии и расширение фенотипа мутации М-линии за пределы дистальной миопатии и LGMD2J». Неврология . 64 (4): 636–642. дои : 10.1212/01.WNL.0000151853.50144.82 . ПМИД   15728284 . S2CID   28801620 .
  47. ^ Сиу Б.Л., Ниимура Х., Осборн Дж.А., Фаткин Д., Макрей С., Соломон С. и др. (март 1999 г.). «Локус семейной дилатационной кардиомиопатии картируется на хромосоме 2q31» . Тираж . 99 (8): 1022–1026. дои : 10.1161/01.cir.99.8.1022 . ПМИД   10051295 .
  48. ^ Хакман П., Вихола А., Харавуори Х., Маршан С., Сарпаранта Дж., Де Сез Дж. и др. (сентябрь 2002 г.). «Тибиальная мышечная дистрофия — это титинопатия, вызванная мутациями в TTN, гене, кодирующем гигантский белок скелетных мышц тайтин» . Американский журнал генетики человека . 71 (3): 492–500. дои : 10.1086/342380 . ПМК   379188 . ПМИД   12145747 .
  49. ^ Хинсон Дж.Т., Чопра А., Нафиси Н., Полачек В.Дж., Бенсон К.С., Свист С. и др. (август 2015 г.). «БОЛЕЗНИ СЕРДЦА. Мутации тайтина в iPS-клетках определяют недостаточность саркомеров как причину дилатационной кардиомиопатии» . Наука . 349 (6251): 982–986. дои : 10.1126/science.aaa5458 . ПМЦ   4618316 . ПМИД   26315439 .
  50. ^ Ли С., Го В., Дьюи С.Н., Гризер М.Л. (февраль 2013 г.). «Rbm20 регулирует альтернативный сплайсинг тайтина как репрессор сплайсинга» . Исследования нуклеиновых кислот . 41 (4): 2659–2672. дои : 10.1093/нар/gks1362 . ПМЦ   3575840 . ПМИД   23307558 .
  51. ^ Бекель Й.Н., Мёбиус-Винклер М., Мюллер М., Ребс С., Эгер Н., Шоппе Л. и др. (февраль 2022 г.). «SLM2 — новый сердечный фактор сплайсинга, участвующий в сердечной недостаточности, вызванной дилатационной кардиомиопатией» . Геномика, протеомика и биоинформатика . 20 (1): 129–146. дои : 10.1016/j.gpb.2021.01.006 . ПМЦ   9510876 . ПМИД   34273561 .
  52. ^ Скей ГО, Арли Дж.А., Гилхус Н.Е. (2006). «Антитела к титиновым и рианодиновым рецепторам при миастении». Скандинавский неврологический журнал. Дополнение 183 : 19–23. дои : 10.1111/j.1600-0404.2006.00608.x . ПМИД   16637922 . S2CID   24972330 .
  53. ^ Контроджианни-Константопулос А., Блох Р.Дж. (февраль 2003 г.). «Гидрофильный домен малого анкирина-1 взаимодействует с двумя N-концевыми доменами иммуноглобулина тайтина» . Журнал биологической химии . 278 (6): 3985–3991. дои : 10.1074/jbc.M209012200 . ПМИД   12444090 .
  54. ^ Перейти обратно: а б Миллер М.К., Банг М.Л., Витт CC, Лабейт Д., Тромбитас С., Ватанабэ К. и др. (ноябрь 2003 г.). «Белки с повторами анкирина в мышцах: CARP, ankrd2 / Arpp и DARP как семейство молекул реакции на стресс на основе титиновых нитей». Журнал молекулярной биологии . 333 (5): 951–964. дои : 10.1016/j.jmb.2003.09.012 . ПМИД   14583192 .
  55. ^ Оно Ю., Шимада Х., Соримачи Х., Ричард И., Сайдо Т.С., Бекманн Дж.С. и др. (июль 1998 г.). «Функциональные дефекты мышечно-специфического кальпаина р94, вызванные мутациями, связанными с мышечной дистрофией конечностей 2А» . Журнал биологической химии . 273 (27): 17073–17078. дои : 10.1074/jbc.273.27.17073 . ПМИД   9642272 .
  56. ^ Соримачи Х., Кинбара К., Кимура С., Такахаши М., Исиура С., Сасагава Н. и др. (декабрь 1995 г.). «Мышечно-специфичный кальпаин, p94, ответственный за мышечную дистрофию пояса конечностей типа 2A, связывается с коннектином через IS2, специфичную для p94 последовательность» . Журнал биологической химии . 270 (52): 31158–31162. дои : 10.1074/jbc.270.52.31158 . ПМИД   8537379 .
  57. ^ Ланге С., Ауэрбах Д., Маклафлин П., Перриард Э., Шефер Б.В., Перриард Дж.К., Элер Э. (декабрь 2002 г.). «Субклеточное нацеливание метаболических ферментов на тайтин в сердечной мышце может быть опосредовано DRAL/FHL-2» . Журнал клеточной науки . 115 (Часть 24): 4925–4936. дои : 10.1242/jcs.00181 . ПМИД   12432079 .
  58. ^ Янг П., Элер Э., Готель М. (июль 2001 г.). «Обскурин, гигантский саркомерный белок фактора обмена гуаниновых нуклеотидов рогуанина, участвующий в сборке саркомера» . Журнал клеточной биологии . 154 (1): 123–136. дои : 10.1083/jcb.200102110 . ПМК   2196875 . ПМИД   11448995 .
  59. ^ Грегорио К.С., Тромбитас К., Центнер Т., Колмерер Б., Стир Г., Кункке К. и др. (ноябрь 1998 г.). «NH2-конец тайтина охватывает Z-диск: его взаимодействие с новым лигандом массой 19 кДа (Т-кэп) необходимо для целостности саркомера» . Журнал клеточной биологии . 143 (4): 1013–1027. дои : 10.1083/jcb.143.4.1013 . ПМК   2132961 . ПМИД   9817758 .
  60. ^ Зу П., Гаутель М., Герлоф А., Вильманс М., Кох М.Х., Свергун Д.И. (январь 2003 г.). «Рассеяние раствора предполагает функцию сшивания телетонина в комплексе с тайтином» . Журнал биологической химии . 278 (4): 2636–2644. дои : 10.1074/jbc.M210217200 . ПМИД   12446666 .
  61. ^ Мюс А., ван дер Вен П.Ф., Янг П., Фюрст Д.О., Гаутель М. (май 1998 г.). «Два иммуноглобулиноподобных домена части Z-диска тайтина конформационно-зависимым образом взаимодействуют с телетонином» . Письма ФЭБС . 428 (1–2): 111–114. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00501-8 . ПМИД   9645487 . S2CID   11786578 .
  62. ^ Центнер Т., Яно Дж., Кимура Э., МакЭлхинни А.С., Пелин К., Витт CC и др. (март 2001 г.). «Идентификация специфичных для мышц белков безымянного пальца как потенциальных регуляторов титинкиназного домена». Журнал молекулярной биологии . 306 (4): 717–726. дои : 10.1006/jmbi.2001.4448 . ПМИД   11243782 .
  63. ^ Маккалок С. (декабрь 2009 г.). «Самое длинное слово в английском языке» . Сара Маккалок.com . Архивировано из оригинала 14 января 2010 г. Проверено 12 октября 2016 г.
  64. ^ Команда Оксфордской службы слов и языков. «Спросите экспертов: какое английское слово самое длинное?» . AskOxford.com/Издательство Оксфордского университета . Архивировано из оригинала 13 сентября 2008 г. Проверено 13 января 2008 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Найдите полное химическое название тайтина в Викисловаре, бесплатном словаре.

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Titin&oldid=1241990375"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c7f85b51375e6122e35d636bba42ca0a__1723377900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c7/0a/c7f85b51375e6122e35d636bba42ca0a.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Titin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)