NUAC1
NUAC1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | NUAK1 , ARK5, киназа 1 семейства NUAK | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 608130 ; МГИ : 1925226 ; Гомологен : 8896 ; Генные карты : NUAK1 ; ОМА : NUAK1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
SNF1-подобная киназа 1 семейства NUAK, также известная как AMPK-родственная протеинкиназа 5 (ARK5), представляет собой фермент , который у людей кодируется NUAK1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]Действует как регулятор клеточного старения и клеточной плоидности, опосредуя фосфорилирование Ser-464 LATS1, тем самым контролируя его стабильность. Контролирует клеточную адгезию путем регулирования активности комплекса миозинпротеинфосфатазы 1 (PP1). [ 8 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]ARK5 важен при злокачественности и инвазивности опухолей. [ 9 ]
Результаты исследования
[ редактировать ]ARK5 часто сверхэкспрессируется в миеломы . множественных клеточных линиях [ 10 ] [ 11 ] ARK5 способствует выживанию опухолевых клеток под регуляцией Akt . [ 9 ]
ARK5 увеличивает производство MT1-MMP . [ 9 ] (MT1-MMP активирует MMP-2 и MMP-9, которые участвуют в метастазировании опухоли . [ 9 ] )
Как мишень для наркотиков
[ редактировать ]ON123300 ( ингибитор CDK4 ) также ингибирует ARK5 и уменьшает пролиферацию клеточных линий множественной миеломы и мантийноклеточной лимфомы . [ 10 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что NUAK1 взаимодействует с USP9X. [ 12 ] и Убиквитин С. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000074590 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020032 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Сузуки А., Кусакай Г., Кишимото А., Лу Дж., Огура Т., Лавин М.Ф., Эсуми Х. (декабрь 2002 г.). «Идентификация новой протеинкиназы, опосредующей передачу сигналов выживания Akt белку ATM» (PDF) . J Биол Хим . 278 (1): 48–53. дои : 10.1074/jbc.M206025200 . ПМИД 12409306 . S2CID 23605132 .
- ^ Сузуки А., Кусакай Г., Кишимото А., Лу Дж., Огура Т., Эсуми Х. (сентябрь 2003 г.). «ARK5 подавляет гибель клеток, вызванную питательным голоданием и смертью рецепторов, посредством ингибирования активации каспазы 8, но не химиотерапевтическими агентами или УФ-облучением». Онкоген . 22 (40): 6177–82. дои : 10.1038/sj.onc.1206899 . ПМИД 13679856 . S2CID 20975883 .
- ^ «Ген Энтреза: семейство NUAK1 NUAK, SNF1-подобная киназа, 1» .
- ^ Кодирование белка (14 ноября 2021 г.). «Ген NUAK1 - киназа 1 семейства NUAK» . Генные карты . Проверено 19 декабря 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д Сузуки А., Лу Дж., Кусакай Г. и др. (2004). «ARK5 представляет собой фактор, связанный с опухолевой инвазией, расположенный ниже передачи сигналов Akt» . Мол. Клетка. Биол . 24 (8): 3526–35. дои : 10.1128/MCB.24.8.3526-3535.2004 . ПМК 381626 . ПМИД 15060171 .
- ^ Jump up to: а б Многоцелевой препарат блокирует пролиферацию миеломы. Март 2016 г.
- ^ Дипак Перумал и др. (2014). «Двойное нацеливание на CDK4 и ARK5 с использованием нового ингибитора киназы ON123300 эффективно in vitro и in vivo при множественной миеломе». Материалы 105-го ежегодного собрания Американской ассоциации исследований рака; 2014 г., 5–9 апреля; Сан-Диего, Калифорния. Филадельфия (Пенсильвания): AACR; Рак Рез . 74 : 1324. дои : 10.1158/1538-7445.AM2014-1324 .
- ^ Jump up to: а б Аль-Хаким А.К., Загорска Анна, Чепмен Луиза, Дик Мария, Пегги Марк, Алесси Дарио Р. (апрель 2008 г.). «Контроль киназ, связанных с AMPK, с помощью USP9X и атипичных полиубиквитиновых цепей, связанных с Lys (29) / Lys (33)» (PDF) . Биохим. Дж . 411 (2). Англия: 249–60. дои : 10.1042/BJ20080067 . ПМИД 18254724 . S2CID 13038944 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Нагасе Т., Исикава К., Миядзима Н. и др. (1998). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. IX. Полные последовательности 100 новых клонов кДНК из мозга, которые могут кодировать большие белки in vitro» . ДНК Рез . 5 (1): 31–9. дои : 10.1093/dnares/5.1.31 . ПМИД 9628581 .
- Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД 14702039 .
- Лискано Дж.М., Йоранссон О., Тот Р. и др. (2005). «LKB1 представляет собой мастер-киназу, которая активирует 13 киназ подсемейства AMPK, включая MARK/PAR-1» . ЭМБО Дж . 23 (4): 833–43. дои : 10.1038/sj.emboj.7600110 . ПМК 381014 . ПМИД 14976552 .
- Сузуки А., Кусакай Г., Кишимото А. и др. (2004). «Регуляция каспазы-6 и FLIP членом семейства AMPK ARK5». Онкоген . 23 (42): 7067–75. дои : 10.1038/sj.onc.1207963 . ПМИД 15273717 . S2CID 13635036 .
- Кусакаи Г., Сузуки А., Огура Т. и др. (2005). «Сильная связь ARK5 с опухолевой инвазией и метастазами». Дж. Эксп. Клин. Рак Рез . 23 (2): 263–8. ПМИД 15354411 .
- Сузуки А., Иида С., Като-Ураниши М. и др. (2006). «ARK5 транскрипционно регулируется семейством Large-MAF и опосредует инвазию клеток, индуцированную IGF-1, при множественной миеломе: ARK5 как новая молекулярная детерминанта злокачественной множественной миеломы» . Онкоген . 24 (46): 6936–44. дои : 10.1038/sj.onc.1208844 . ПМИД 16044163 .
- Аль-Хаким А.К., Йоранссон О., Дик М. и др. (2006). «14-3-3 сотрудничает с ЛКБ1 для регулирования деятельности и локализации QSK и SIK». Дж. Клеточная наука . 118 (Часть 23): 5661–73. дои : 10.1242/jcs.02670 . ПМИД 16306228 . S2CID 17404931 .
- Сузуки А., Огура Т., Эсуми Х. (2006). «NDR2 действует как вышестоящая киназа ARK5 во время передачи сигналов инсулиноподобного фактора роста-1» . Ж. Биол. Хим . 281 (20): 13915–21. дои : 10.1074/jbc.M511354200 . ПМИД 16488889 .
- Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф. и др. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Мол. Сист. Биол . 3 (1): 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ 1847948 . ПМИД 17353931 .