ИКБКЭ

ИКБКЭ
Идентификаторы
Псевдонимы	IKBKE , IKK-E, IKK-i, IKKE, IKKI, ингибитор гена энхансера гена легкого полипептида каппа в В-клетках, киназа эпсилон, ингибитор субъединицы эпсилон киназы ядерного фактора каппа B
Внешние идентификаторы	Опустить : 605048 ; МГИ : 1929612 ; Гомологен : 23168 ; GeneCards : IKBKE ; ОМА : ИКБКЭ - ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 1 (human) Band 1q32.1 Start 206,470,476 bp End 206,496,889 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 1 (mouse) Band 1|1 E4 Start 131,182,080 bp End 131,207,344 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in epithelium of colon granulocyte monocyte blood lymph node bone marrow cells appendix mucosa of esophagus tonsil mucosa of transverse colon Top expressed in mesenteric lymph nodes crypt of lieberkuhn of small intestine thymus stroma of bone marrow granulocyte jejunum duodenum ileum blood choroidal fissure More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function transferase activity IkappaB kinase activity nucleotide binding K48-linked polyubiquitin modification-dependent protein binding kinase activity protein serine/threonine kinase activity NF-kappaB-inducing kinase activity K63-linked polyubiquitin modification-dependent protein binding protein binding ATP binding ubiquitin protein ligase binding protein kinase activity protein phosphatase binding Cellular component cytoplasm cytosol PML body mitochondrial membranes endosome membrane nucleus nucleoplasm Biological process cellular response to virus phosphorylation I-kappaB phosphorylation response to interferon-beta cellular response to DNA damage stimulus TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway protein phosphorylation response to type I interferon immune response intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling negative regulation of type I interferon production protein homooligomerization NIK/NF-kappaB signaling positive regulation of lipid storage peptidyl-serine phosphorylation innate immune response viral process positive regulation of type I interferon-mediated signaling pathway Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 9641 56489 Вместе ENSG00000263528 ENSMUSG00000042349 ЮниПрот Q14164 Q9R0T8 RefSeq (мРНК) НМ_001193321 НМ_001193322 НМ_014002 НМ_019777 RefSeq (белок) НП_001180250 НП_001180251 НП_054721 НП_062751 Местоположение (UCSC) Chr 1: 206,47 – 206,5 Мб Chr 1: 131,18 – 131,21 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Ингибитор субъединицы эпсилон киназы ядерного фактора каппа-В, также известный как эпсилон киназы I-каппа-В или IKK-эпсилон, представляет собой фермент , который у человека кодируется IKBKE геном .

Взаимодействия

Было показано, что IKBKE взаимодействует с TANK .

Функция

Это серин/треониновая киназа , которая играет важную роль в регуляции воспалительных реакций на вирусную инфекцию посредством активации передачи сигналов IFN типа I , NF-каппа-B и STAT . Также участвует в передаче сигналов TNFA и воспалительных цитокинов , таких как интерлейкин-1 . После активации вирусных РНК-сенсоров , таких как RIG-I-подобные рецепторы , он связывается с DDX3X и фосфорилирует регуляторные факторы интерферона (IRF), IRF3 и IRF7 , а также DDX3X. Эта активность обеспечивает последующую гомодимеризацию и ядерную транслокацию IRF3, что приводит к активации транскрипции провоспалительных и противовирусных генов, включая IFNB . Для установления такого противовирусного состояния ИКБКЭ образует несколько различных комплексов, состав которых зависит от типа клетки и клеточных раздражителей. Таким образом, несколько молекул-каркасов, включая IPS1/MAVS , TANK , AZI2/NAP1 или TBKBP1/SINTBAD (TANK-связывающий киназу 1-связывающий белок 1), могут быть рекрутированы в IKBKE-содержащие комплексы. Активируется полиубиквитинированием в ответ на TNFA и интерлейкин-1 регулирует сигнальный путь NF-каппа-B посредством, по крайней мере, фосфорилирования CYLD . Фосфорилирует ингибиторы NF-каппа-B, что приводит к диссоциации комплекса ингибитор/NF-каппа-B и, в конечном итоге, к деградации ингибитора. Кроме того, это также необходимо для индукции подмножества ISG , которые проявляют противовирусную активность, может осуществляться посредством фосфорилирования STAT1 по «Ser-708». Фосфорилирование STAT1 по «Ser-708», по-видимому, также способствует сборке и связыванию ДНК комплексов ISGF3 (STAT1: STAT2 :IRF9) по сравнению с комплексами GAF (фактор гамма-активации) (STAT1:STAT1), регулируя таким образом баланс между типа I и IFN ответами типа II. Защищает клетки от гибели клеток, вызванной повреждением ДНК. Также играет важную роль в регуляции энергетического баланса, поддерживая состояние хронического вялотекущего воспаления при ожирении, что приводит к негативному влиянию на чувствительность к инсулину . Фосфорилаты АКТ1 .

Клиническое значение

Ингибирование киназы IκB (IKK) и родственных IKK киназ, IKBKE (IKKε) и TANK-связывающей киназы 1 (TBK1), исследовалось в качестве терапевтического варианта лечения воспалительных заболеваний и рака.

Дальнейшее чтение

• Меркурио AM (2003). «Инвазивный рак кожи: интегрин Ras и альфа6бета4 лидируют» . Раковая клетка . 3 (3): 201–2. дои : 10.1016/S1535-6108(03)00049-7 . ПМИД   12676577 .
• Нагасе Т., Секи Н., Танака А. и др. (1996). «Прогнозирование кодирующих последовательностей неопознанных генов человека. IV. Кодирующие последовательности 40 новых генов (KIAA0121-KIAA0160), полученные путем анализа клонов кДНК из линии клеток человека KG-1». ДНК Рез . 2 (4): 167–74, 199–210. дои : 10.1093/dnares/2.4.167 . ПМИД   8590280 .
• Номура Ф., Каваи Т., Наканиши К., Акира С. (2000). «Активация NF-kappaB посредством IKK-i-зависимого фосфорилирования I-TRAF/TANK». Генные клетки . 5 (3): 191–202. дои : 10.1046/j.1365-2443.2000.00315.x . ПМИД   10759890 . S2CID   8489218 .
• Миллер Б.С., Занди Э. (2001). «Полное восстановление комплекса киназы IkappaB человека (IKK) в дрожжах. Оценка его стехиометрии и роли IKKgamma в активности комплекса в отсутствие стимуляции» . Ж. Биол. Хим . 276 (39): 36320–6. дои : 10.1074/jbc.M104051200 . ПМИД   11470787 .
• Кишор Н., Хуинь К.К., Матиалаган С. и др. (2002). «IKK-i и TBK-1 ферментативно отличаются от гомологичного фермента IKK-2: сравнительный анализ рекомбинантных человеческих IKK-i, TBK-1 и IKK-2» . Ж. Биол. Хим . 277 (16): 13840–7. дои : 10.1074/jbc.M110474200 . ПМИД   11839743 .
• Ауперле К.Р., Яманиши Ю., Беннетт Б.Л. и др. (2002). «Экспрессия и регуляция индуцибельной киназы IkappaB (IKK-i) в фибробластоподобных синовиоцитах человека». Клетка. Иммунол . 214 (1): 54–9. дои : 10.1006/cimm.2002.1885 . ПМИД   11902829 .
• Боссис Г., Салинас С., Картье С. и др. (2002). «Активация NF-kappaB при взаимодействии гликопротеинов оболочки ВИЧ-1 с CD4 клеточной поверхности включает киназы IkappaB» . ФЭБС Летт . 516 (1–3): 257–64. дои : 10.1016/S0014-5793(02)02566-8 . ПМИД   11959143 . S2CID   85429565 .
• Колесница А., Леонарди А., Мюллер Дж. и др. (2002). «Ассоциация адаптера TANK с регулятором NEMO I каппа B киназы (IKK) соединяет комплексы IKK с киназами IKK эпсилон и TBK1» . Ж. Биол. Хим . 277 (40): 37029–36. дои : 10.1074/jbc.M205069200 . ПМИД   12133833 .
• Штраусберг Р.Л., Фейнгольд Е.А., Граус Л.Х. и др. (2003). «Получение и первоначальный анализ более 15 000 полноразмерных последовательностей кДНК человека и мыши» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 99 (26): 16899–903. Бибкод : 2002PNAS...9916899M . дои : 10.1073/pnas.242603899 . ПМК   139241 . ПМИД   12477932 .
• Фицджеральд К.А., МакВиртер С.М., Файя К.Л. и др. (2003). «IKKepsilon и TBK1 являются важными компонентами сигнального пути IRF3». Нат. Иммунол . 4 (5): 491–6. дои : 10.1038/ni921 . ПМИД   12692549 . S2CID   19867234 .
• Кравченко В.В., Мэтисон Дж.К., Швамборн К. и др. (2003). «IKKi/IKKepsilon играет ключевую роль в интеграции сигналов, индуцированных провоспалительными стимулами» . Ж. Биол. Хим . 278 (29): 26612–9. дои : 10.1074/jbc.M303001200 . ПМИД   12736252 .
• Мацуда А., Сузуки Ю., Хонда Г. и др. (2003). «Крупномасштабная идентификация и характеристика генов человека, которые активируют сигнальные пути NF-kappaB и MAPK». Онкоген . 22 (21): 3307–18. дои : 10.1038/sj.onc.1206406 . ПМИД   12761501 . S2CID   38880905 .
• Фудзита Ф., Танигучи Ю., Като Т. и др. (2003). «Идентификация NAP1, регуляторной субъединицы киназ, связанных с киназой IkappaB, которая усиливает передачу сигналов NF-kappaB» . Мол. Клетка. Биол . 23 (21): 7780–93. дои : 10.1128/MCB.23.21.7780-7793.2003 . ПМК   207563 . ПМИД   14560022 .
• Ота Т., Сузуки Ю., Нисикава Т. и др. (2004). «Полное секвенирование и характеристика 21 243 полноразмерных кДНК человека» . Нат. Жене . 36 (1): 40–5. дои : 10.1038/ng1285 . ПМИД   14702039 .
• Баумистер Т., Баух А., Раффнер Х. и др. (2004). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Нат. Клеточная Биол . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086 . ПМИД   14743216 . S2CID   11683986 .
• ТенОевер Б.Р., Шарма С., Зоу В. и др. (2004). «Активация киназ TBK1 и IKKvarepsilon при инфекции вируса везикулярного стоматита и роль вирусного рибонуклеопротеина в развитии интерферонового противовирусного иммунитета» . Дж. Вирол . 78 (19): 10636–49. doi : 10.1128/JVI.78.19.10636-10649.2004 . ПМК   516426 . ПМИД   15367631 .
• Басс Х., Дорри А., Шмитц М.Л. и др. (2005). «Конститутивное и интерлейкин-1-индуцируемое фосфорилирование p65 NF-{каппа}B по серину 536 опосредовано несколькими протеинкиназами, включая киназу I{каппа}B (IKK)-{альфа}, IKK{бета}, IKK{эпсилон}. , киназа 1, связывающаяся с членами семейства TRAF (TANK), (TBK1) и неизвестная киназа. и связывает p65 с транскрипцией интерлейкина-8, связанной с ТАТА-связывающим белком, фактором II31» . Ж. Биол. Хим . 279 (53): 55633–43. дои : 10.1074/jbc.M409825200 . ПМИД   15489227 .
• «Ингибитор субъединицы эпсилон киназы ядерного фактора каппа-В» . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь )