✖


Jump to content

Циклинзависимая киназа

Циклинзависимая киназа
Идентификаторы
Номер ЕС. 2.7.11.22
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
Третичная структура Cdk2 человека, определенная методом рентгеновской кристаллографии. Как и другие протеинкиназы, Cdk2 состоит из двух долей: меньшей аминоконцевой доли (вверху), которая состоит в основном из бета-листа и спирали PSTAIRE, и большой карбоксиконцевой доли (внизу), которая в основном состоит из альфа-киназы. спирали. Субстрат АТФ показан в виде шариковой модели, расположенной глубоко внутри щели активного центра между двумя долями. Фосфаты ориентированы наружу, к устью щели, которая в этой структуре заблокирована Т-петлей (выделена зеленым). (PDB 1hck)

Циклин-зависимые киназы (CDK) представляют собой преобладающую группу серин/треониновых протеинкиназ, участвующих в регуляции клеточного цикла и его развитии, обеспечивая целостность и функциональность клеточных механизмов. Эти регуляторные ферменты играют решающую роль в регуляции клеточного цикла и транскрипции эукариот , а также в репарации ДНК, метаболизме и эпигенетической регуляции в ответ на ряд внеклеточных и внутриклеточных сигналов. [1] [2] Они присутствуют у всех известных эукариот , и их регуляторная функция в клеточном цикле эволюционно консервативна. [3] [4] Каталитическая активность CDK регулируется взаимодействием с ингибиторами CDK (CKI) и регуляторными субъединицами, известными как циклины. Циклины сами по себе не обладают ферментативной активностью, но становятся активными после связывания с CDK. Без циклина CDK менее активен, чем в гетеродимерном комплексе циклин-CDK. [5] [6] CDK фосфорилируют белки по остаткам серина (S) или треонина (Т). Специфичность CDK к их субстратам определяется последовательностью S/TPXK/R, где S/T — сайт фосфорилирования, P — пролин, X — любая аминокислота, а последовательность заканчивается лизином (K) или аргинином (R). ). Этот мотив гарантирует, что CDK точно нацеливаются и модифицируют белки, имеющие решающее значение для регуляции клеточного цикла и других функций. [7] Дерегуляция активности CDK связана с различными патологиями, включая рак, нейродегенеративные заболевания и инсульт. [6]

Эволюционная история

[ редактировать ]

Первоначально CDK были идентифицированы в ходе исследований на модельных организмах, таких как дрожжи и лягушки, что подчеркнуло их ключевую роль в развитии клеточного цикла. Эти ферменты действуют путем образования комплексов с циклинами, уровни которых колеблются на протяжении клеточного цикла, тем самым обеспечивая своевременные переходы клеточного цикла. С годами понимание CDK вышло за рамки клеточного деления и теперь включает роль в интеграции транскрипции генов и клеточных сигналов. [7] [8]

Эволюционное путешествие CDK привело к появлению разнообразного семейства, отдельные члены которого занимаются фазами клеточного цикла или контролем транскрипции. Например, почкующиеся дрожжи экспрессируют шесть различных CDK, причем некоторые связываются с несколькими циклинами для контроля клеточного цикла, а другие связываются с одним циклином для регуляции транскрипции. У людей увеличение до 20 CDK и 29 циклинов иллюстрирует их сложную регуляторную роль. Ключевые CDK, такие как CDK1, незаменимы для контроля клеточного цикла, тогда как другие, такие как CDK2 и CDK3, нет. Более того, транскрипционные CDK, такие как CDK7 у людей, играют решающую роль в инициации транскрипции путем фосфорилирования РНК-полимеразы II ( RNAPII ), что указывает на сложную связь между регуляцией клеточного цикла и управлением транскрипцией. Это эволюционное расширение от простых регуляторов к многофункциональным ферментам подчеркивает решающую важность CDK в сложных регуляторных сетях эукариотических клеток. [7]

Таблица 1. Циклинзависимые киназы, контролирующие клеточный цикл в модельных организмах [4]
Разновидность Имя Оригинальное имя Размер (аминокислоты) Функция
Сахаромицеты cerevisiae CDK1 Cdc28 298 Все стадии клеточного цикла
Шизосахаромицеты помбе CDK1 CDC2 297 Все стадии клеточного цикла
Дрозофила меланогастер CDK1 CDC2 297 М
CDK2 Cdc2c 314 G1/S, S, возможно M
CDK4 CDK4/6 317 G1, способствует росту
Ксенопус левис CDK1 CDC2 301 М
CDK2 297 С, возможно М
Мудрый человек CDK1 CDC2 297 М
CDK2 298 G1, S, возможно M
CDK4 301 Г1
CDK6 326 Г1

Известные люди

[ редактировать ]

В 2001 году ученые Леланд Х. Хартвелл, Тим Хант и сэр Пол М. Нерс были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие ключевых регуляторов клеточного цикла. [9]

  • Леланд Х. Хартвелл (р. 1929): Благодаря исследованиям дрожжей в 1971 году Хартвелл определил важные гены для клеточного деления, обозначив этапы клеточного цикла и важные контрольные точки для предотвращения деления раковых клеток. [9] [10]
  • Тим Хант (род. 1943): Изучая морских ежей в 1980-х годах, Хант обнаружил роль циклинов в регуляции фаз клеточного цикла посредством их циклического синтеза и деградации. [9] [11]
  • Сэр Пол М. Нерс (р. 1949): В середине 1970-х годов исследования Нерса обнаружили у делящихся дрожжей ген cdc2, который имеет решающее значение для перехода клеточного цикла от фазы G1 к фазе S и от фазы G2 к фазе M. В 1987 году он идентифицировал у людей соответствующий ген, CDK1, что подчеркнуло сохранение механизмов контроля клеточного цикла у разных видов. [9] [12]

CDK и циклины в клеточном цикле

[ редактировать ]

CDK является одной из примерно 800 протеинкиназ человека . CDK имеют низкую молекулярную массу и, как известно, сами по себе неактивны. Они характеризуются зависимостью от регуляторной субъединицы циклина. Активация CDK также требует посттрансляционных модификаций, включающих фосфорилирования реакции . Это фосфорилирование обычно происходит по определенному остатку треонина, что приводит к конформационному изменению CDK, которое усиливает его киназную активность. [13] В результате активации образуется комплекс циклин-CDK, который фосфорилирует специфические регуляторные белки, необходимые для инициации этапов клеточного цикла. [5]

Схема CDK/циклинов в клеточном цикле. М = митоз; G1 = фаза разрыва 1; S = Синтез; G2 = Фаза разрыва 2 (Создано на BioRender.com).

В клетках человека семейство CDK включает 20 различных членов, которые играют решающую роль в регуляции клеточного цикла и транскрипции. Их обычно разделяют на CDK клеточного цикла, которые регулируют переходы клеточного цикла и деление клеток, и транскрипционные CDK, которые опосредуют транскрипцию генов. CDK1 , CDK2 , CDK3 , CDK4 , CDK6 и CDK7 напрямую связаны с регуляцией событий клеточного цикла, тогда как CDK7-11 связаны с регуляцией транскрипции. [1] Различные комплексы циклин-CDK регулируют различные фазы клеточного цикла, известные как фазы G0/G1, S, G2 и M, имеющие несколько контрольных точек для поддержания стабильности генома и обеспечения точной репликации ДНК. [1] [5] Комплексы циклин-CDK на более ранней фазе клеточного цикла помогают активировать комплексы циклин-CDK на более поздней фазе. [4]

Таблица 2: CDK клеточного цикла, их партнеры циклины и их функции в организме человека [1] [6] [5]
СДК Циклин партнер Установленные функции
CDK1 циклин Б Фазовый переход М
CDK2 циклин А Переход S/G2
CDK2 циклин Е Переход G1/S
CDK3 циклин С Переходы G0/G1 и G1/S
СДК4 , СДК6 циклин Д Переход G1/S. Фосфорилирование продукта гена ретинобластомы (Rb)
CDK7 циклин H Транскрипция CAK и RNAPII

Структура CDK и активация

[ редактировать ]

Циклинзависимые киназы (ЦДК) в основном имеют двухдольную конфигурацию, характерную для всех киназ в целом. CDK имеют специфические особенности в своей структуре, которые играют важную роль в их функции и регуляции. [2]

  1. N-концевая доля (N-доля): в этой части расположен ингибирующий элемент, известный как богатая глицином G-петля. Ингибирующий элемент находится в бета-листах этой N-концевой доли. [4] [2] Кроме того, существует спираль, известная как С-спираль. Эта спираль содержит последовательность PSTAIRE в CDK1. Эта область играет решающую роль в регуляции связывания между циклин-зависимыми киназами (CDK) и циклинами. [7] [2]
  2. C-концевая доля (C-доля): эта часть содержит α-спирали и сегмент активации, который простирается от мотива DFG (D145 в CDK2) до мотива APE (E172 в CDK2). Этот сегмент также включает чувствительный к фосфорилированию остаток (Т160 в CDK2) в так называемой Т-петле. Сегмент активации в C-доле служит платформой для связывания фосфоакцепторной области Ser/Thr с субстратами. [7] [4] [2]

Связывание циклина

[ редактировать ]

Активный центр, или АТФ-связывающий сайт , во всех киназах представляет собой щель, расположенную между меньшей аминоконцевой долей и большей карбоксиконцевой долей. Исследования структуры CDK2 человека показали, что CDK имеют специально адаптированный сайт связывания АТФ, который можно регулировать посредством связывания циклина. Фосфорилирование CDK-активирующей киназой (CAK) по Thr160 в Т-петле помогает повысить активность комплекса. Без циклина гибкая петля, известная как петля активации или Т-петля, блокирует щель, а расположение нескольких ключевых аминокислот не является оптимальным для связывания АТФ. [2] [14] При использовании циклина две альфа-спирали меняют положение, чтобы обеспечить связывание АТФ. Одна из них, спираль L12, расположенная непосредственно перед Т-петлей в первичной последовательности, трансформируется в бета-цепь и помогает реорганизовать Т-петлю так, чтобы она больше не блокировала активный сайт. Другая альфа-спираль, известная как спираль PSTAIRE, реорганизуется и помогает изменить положение ключевых аминокислот в активном центре. [6] [14]

Связывание циклина с CDK имеет значительную специфичность. Более того, связывание циклина определяет специфичность комплекса циклин-CDK для определенных субстратов, подчеркивая важность различных путей активации, которые придают специфичность связывания циклина CDK1. Это иллюстрирует сложность и тонкую настройку регуляции клеточного цикла посредством избирательного связывания и активации CDK соответствующими циклинами. [15] [16]

Циклины могут напрямую связывать субстрат или локализовать CDK в субклеточной области, где находится субстрат. Сайт связывания RXL сыграл решающую роль в выявлении того, как CDK избирательно усиливают активность по отношению к конкретным субстратам, способствуя стыковке субстратов. [17] Субстратная специфичность S-циклинов придается гидрофобной группой, которая обладает сродством к белкам-субстратам, содержащим гидрофобный мотив RXL (или Cy). [4] Циклин B1 и B2 могут локализовать CDK1 в ядре и аппарате Гольджи соответственно посредством последовательности локализации вне области связывания CDK. [4] [16]

фосфорилирование

[ редактировать ]
Связывание циклина само по себе вызывает частичную активацию Cdks, но полная активация также требует активации фосфорилирования с помощью CAK. В клетках животных CAK фосфорилирует субъединицу Cdk только после связывания циклина, как показано здесь. Почкующиеся дрожжи содержат другую версию CAK, которая может фосфорилировать Cdk даже в отсутствие циклина, поэтому два этапа активации могут происходить в любом порядке.

Для достижения полной киназной активности требуется активирующее фосфорилирование треонина, прилежащего к активному центру CDK. [18] Идентичность киназы, активирующей CDK (CAK), которая осуществляет это фосфорилирование, варьируется у разных модельных организмов. Время этого фосфорилирования также варьируется; в клетках млекопитающих активирующее фосфорилирование происходит после связывания циклина, тогда как в клетках дрожжей оно происходит до связывания циклина. Активность CAK не регулируется известными путями клеточного цикла, и именно связывание циклина является лимитирующей стадией активации CDK. [4]

В отличие от активации фосфорилирования, ингибирующее фосфорилирование CDK имеет решающее значение для регуляции клеточного цикла. Различные киназы и фосфатазы контролируют состояние их фосфорилирования. Например, активность CDK1 контролируется балансом между киназами WEE1 , киназами Myt1 и фосфорилированием фосфатаз Cdc25c . Wee1, киназа, сохранившаяся у всех эукариот, фосфорилирует CDK1 по Tyr 15. Myt1 может фосфорилировать как треонин (Thr 14), так и тирозин (Tyr 15). Фосфорилирование осуществляется фосфатазами Cdc25c путем удаления фосфатных групп как из треонина, так и из тирозина. [1] [7] Это ингибирующее фосфорилирование помогает предотвратить прогрессирование клеточного цикла в ответ на такие события, как повреждение ДНК. Фосфорилирование существенно не меняет структуру CDK, но снижает ее сродство к субстрату, тем самым ингибируя ее активность. Для продолжения клеточного цикла эти ингибирующие фосфаты должны быть удалены фосфатазами Cdc25, чтобы реактивировать CDK. [7]

Ингибиторы CDK

[ редактировать ]

Ингибитор циклин-зависимой киназы (CKI) представляет собой белок, который взаимодействует с комплексом циклин-CDK, ингибируя активность киназы, часто во время фазы G1 или в ответ на внешние сигналы или повреждение ДНК. В клетках животных существуют два основных семейства CKI: семейство INK4 (p16, p15, p18, p19) и семейство CIP/KIP (p21, p27, p57). Белки семейства INK4 специфически связываются и ингибируют CDK4 и CDK6 с помощью циклинов D-типа или CAK, тогда как семейство CIP/KIP предотвращает активацию гетеродимеров CDK-циклин, нарушая как связывание циклина, так и киназную активность. [6] [7] Эти ингибиторы имеют KID (домен, ингибирующий киназу) на N-конце, что облегчает их присоединение к циклинам и CDK. Их основная функция происходит в ядре и поддерживается С-концевой последовательностью, которая обеспечивает их ядерную транслокацию. [2]

У дрожжей и дрозофилы CKI являются сильными ингибиторами S- и M-CDK, но не ингибируют G1/S-CDK. Во время G1 высокие уровни CKI предотвращают возникновение неупорядоченных событий клеточного цикла, но не предотвращают переход через контрольную точку начала, которая инициируется посредством G1/S-CDK. Как только клеточный цикл инициируется, фосфорилирование с помощью ранних G1/S-CDK приводит к разрушению CKI, снимая ингибирование более поздних переходов клеточного цикла. [4] В клетках млекопитающих регуляция CKI работает иначе. Белок p27 млекопитающих (Dacapo у дрозофилы) ингибирует G1/S- и S-CDK, но не ингибирует S- и M-CDK. [2]

Методы ингибирования на основе лигандов включают использование небольших молекул или лигандов, которые специфически связываются с CDK2 , который является важнейшим регулятором клеточного цикла. Лиганды связываются с активным сайтом CDK2, блокируя тем самым его активность. Эти ингибиторы могут либо имитировать структуру АТФ, конкурируя за активный центр и предотвращая фосфорилирование белка, необходимое для развития клеточного цикла, либо связываться с аллостерическими сайтами, изменяя структуру CDK2, снижая его эффективность. [14]

Графическое описание CDK2 [19]

Субъединицы CDK (CKS)

[ редактировать ]

CDK необходимы для контроля и регуляции клеточного цикла. Они связаны с малыми регуляторными субъединицами ( CKS ). В клетках млекопитающих известны два CKS: CKS1 и CKS2 . Эти белки необходимы для правильного функционирования CDK, хотя их точные функции еще полностью не известны. Между CKS1 и карбокси-концевой долей CDK происходит взаимодействие, где они связываются друг с другом. Это связывание увеличивает сродство комплекса циклин-CDK к его субстратам, особенно к субстратам с множественными сайтами фосфорилирования, тем самым способствуя пролиферации клеток. [20]

Нециклиновые активаторы

[ редактировать ]

Вирусные циклины

[ редактировать ]

Вирусы могут кодировать белки, последовательности которых гомологичны циклинам. Одним из хорошо изученных примеров является К-циклин (или v-циклин) из вируса герпеса саркомы Капоши (см. Саркома Капоши ), который активирует CDK6. Комплекс vCyclin-CDK6 способствует ускоренному переходу клетки из фазы G1 в фазу S путем фосфорилирования pRb и высвобождения E2F. Это приводит к снятию ингибирования ферментативной активности циклина E-CDK2. Показано, что vCyclin способствует трансформации и онкогенезу, главным образом, за счет влияния на фосфорилирование p27 pSer10 и цитоплазматическую секвестрацию . [21]

Активаторы CDK5

[ редактировать ]

Два типа белков, p35 и p39 , ответственны за повышение активности CDK5 во время дифференцировки нейронов в постнатальном развитии. [22] p35 и p39 играют решающую роль в уникальном механизме регуляции активности CDK5 в развитии нейронов и формировании сети. Активация CDK этими кофакторами (p35 и p39) не требует фосфорилирования петли активации, что отличается от традиционной активации многих других киназ. Это подчеркивает важность активации активности CDK5, которая имеет решающее значение для правильного развития нейронов, формирования дендритных шипов и синапсов, а также в ответ на эпилептические события. [22] [23]

Ринго/Спиди

[ редактировать ]

Белки группы RINGO/Speedy представляют собой выдающуюся группу белков, которые не имеют гомологичных аминокислотных последовательностей с семейством циклинов. Они играют решающую роль в активации CDK. Первоначально идентифицированные у Xenopus, эти белки в первую очередь связываются и активируют CDK1 и CDK2, несмотря на отсутствие гомологии с циклинами. Что особенно интересно, так это то, что CDK, активированные RINGO/Speedy, могут фосфорилировать сайты, отличные от тех, на которые нацелены циклин-активируемые CDK, что указывает на уникальный способ действия этих нециклиновых активаторов CDK. [24]

Медицинское значение

[ редактировать ]

CDK и рак

[ редактировать ]

Нарушение регуляции CDK и циклинов нарушает координацию клеточного цикла, что делает их вовлеченными в патогенез ряда заболеваний, главным образом рака. Таким образом, исследования циклинов и циклин-зависимых киназ (CDK) необходимы для углубления понимания характеристик рака. [2] [25] Исследования показали, что изменения в циклинах, CDK и ингибиторах CDK (CKI) распространены при большинстве видов рака и включают хромосомные транслокации, точечные мутации, инсерции, делеции, сверхэкспрессию генов, мутации со сдвигом рамки, миссенс-мутации или ошибки сплайсинга. [2]

Нарушение регуляции пути CDK4/6-RB является общей чертой многих видов рака и часто является результатом различных механизмов, инактивирующих комплекс циклин D-CDK4/6. Некоторые сигналы могут привести к сверхэкспрессии циклина D и повышению активности CDK4/6, способствуя онкогенезу. [1] [2] Кроме того, путь CDK4/6-RB взаимодействует с сигнальным путем p53 через транскрипцию p21CIP1, которая может ингибировать как комплексы циклин D-CDK4/6, так и циклин E-CDK2. Мутации р53 могут деактивировать контрольную точку G1, что еще больше способствует неконтролируемой пролиферации. [1] [2]

Ингибиторы CDK и терапевтический потенциал

[ редактировать ]

Благодаря своей центральной роли в регуляции клеточного цикла и пролиферации клеток CDK считаются идеальными терапевтическими мишенями для лечения рака. [25] Следующие ингибиторы CDK4/6 знаменуют собой значительный прогресс в лечении рака, предлагая таргетную терапию, которая эффективна и имеет управляемый профиль побочных эффектов.

  1. Палбоциклиб , один из первых ингибиторов CDK4/6, одобренных FDA, стал незаменимым при лечении HR+/HER2-распространенного или метастатического рака молочной железы, часто в сочетании с эндокринной терапией. [26]
  2. Рибоциклиб , демонстрирующий аналогичную с палбоциклибом эффективность, также одобрен для лечения HR+/HER2-распространенного рака молочной железы и предлагает преимущества для более молодых пациентов. [27]
  3. Абемациклиб выделяется тем, что его можно использовать в качестве монотерапии в дополнение к комбинированному лечению у некоторых пациентов с раком молочной железы HR+/HER2-. Он также показал эффективность при лечении пациентов с метастазами в головной мозг. [27]
  4. Трилациклиб доказал свою ценность, улучшая качество жизни пациентов во время лечения рака за счет снижения риска миелосупрессии, вызванной химиотерапией, — распространенного побочного эффекта, который может привести к задержке лечения и снижению дозы. [27]
Таблица 3. Препараты-ингибиторы циклинзависимых киназ [28] [29]
Лекарство CDK заблокированы Состояние или болезнь
Флавопиридол (алвоцидиб) 1, 2, 4, 6, 9 Острый миелолейкоз (ОМЛ)
Росковитин (Селициклиб) 2, 7, 9 Гипофизарная болезнь Кушинга

Муковисцидоз, прогрессирующие солидные опухоли

Рак легких

Динаклиб 1, 2, 5, 9 Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

Рак молочной железы и легких

Милциклиб 1, 2, 4, 7 Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Карцинома тимуса

Палбоциклиб 4, 6 Рак молочной железы

Рак головы и шеи, головного мозга, толстой кишки и другие солидные виды рака

Рибоциклиб 4, 6 HR+/HER2- Рак молочной железы

Простата и другие солидные виды рака

Абемациклиб 4, 6 HR+/HER2- Рак молочной железы

Рак легких, головного мозга, толстой кишки и другие солидные виды рака

Мериолин 1, 2, 5, 9 Нейробластома, глиома, миелома, рак толстой кишки
Вариолин Б 1, 2, 5, 9 Мышиный лейкоз
Роникиклиб 1, 2, 4, 7, 9 Рак легких и прогрессирующий солидный рак
Меридианин Е 1, 5, 9 Карцинома гортани

Миелолейкоз

Нортопсентины 1 Злокачественная мезотелиома плевры (ЗМП)

Проблемы и будущий потенциал

[ редактировать ]

Осложнения разработки препарата CDK включают тот факт, что многие CDK участвуют не в клеточном цикле, а в других процессах, таких как транскрипция, нервная физиология и гомеостаз глюкозы. [30] Однако необходимы дополнительные исследования, поскольку нарушение пути, опосредованного CDK, имеет потенциально серьезные последствия; Хотя ингибиторы CDK кажутся многообещающими, необходимо определить, как можно ограничить побочные эффекты, чтобы затрагивались только клетки-мишени. В качестве таких заболеваний в настоящее время лечат глюкокортикоиды . [31] Сравнение с глюкокортикоидами служит иллюстрацией потенциальных преимуществ ингибиторов CDK, предполагая, что их побочные эффекты могут быть более узконаправленными или сведенными к минимуму. [32]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г Дин Л., Цао Дж., Линь В., Чен Х., Сюн Икс, Ао Х. и др. (март 2020 г.). «Роль циклин-зависимых киназ в развитии клеточного цикла и терапевтические стратегии при раке молочной железы человека» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (6): 1960. doi : 10.3390/ijms21061960 . ПМК   7139603 . ПМИД   32183020 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Ульи М., Юречекова Дж., Голецкова К.Х., Климент Дж., Сивонова М.К. (2023). «Движущая сила клеточного цикла: циклинзависимые киназы, циклины и их ингибиторы» . Братиславские Лекарские Листы . 124 (4): 261–266. дои : 10.4149/BLL_2023_039 . ПМИД   36598318 .
  3. ^ С.Б., Гохил Д.С., Рой Чоудхури С. (январь 2023 г.). «Полногеномная идентификация, эволюционный анализ и анализ экспрессии семейства генов циклин-зависимой киназы в арахисе» . Биология растений BMC . 23 (1): 43. дои : 10.1186/s12870-023-04045-w . ПМЦ   9850575 . ПМИД   36658501 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Морган Д. (2007). Клеточный цикл: принципы управления . Лондон: New Science Press Ltd., стр. 2–54, 196–266. ISBN  978-0-9539181-2-6 .
  5. ^ Jump up to: а б с д Альбертс Б., Хопкин К., Джонсон А., Морган Д., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2019). Основная клеточная биология (5-е изд.). WW Нортон и компания . стр. 613–627. ISBN  9780393679533 .
  6. ^ Jump up to: а б с д и Лукасик П., Залуски М., Гутовска И. (март 2021 г.). «Циклин-зависимые киназы (CDK) и их роль в развитии заболеваний – обзор» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (6): 2935. doi : 10.3390/ijms22062935 . ПМЦ   7998717 . ПМИД   33805800 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Малумбрес М. (30 июня 2014 г.). «Циклинзависимые киназы» . Геномная биология . 15 (6): 122. дои : 10.1186/gb4184 . ПМК   4097832 . ПМИД   25180339 .
  8. ^ Барберис М (декабрь 2021 г.). «Координация циклиновых волн, опосредованная циклином / вилкой: автономный осциллятор, рационализирующий количественную модель контроля Cdk для почкующихся дрожжей» . npj Системная биология и приложения . 7 (1): 48. doi : 10.1038/s41540-021-00201-w . ПМЦ   8668886 . ПМИД   34903735 .
  9. ^ Jump up to: а б с д Узбеков Р., Приджент С. (февраль 2022 г.). «Путешествие во времени к открытию регуляции клеточного цикла» . Клетки . 11 (4): 704. doi : 10.3390/cells11040704 . ПМЦ   8870340 . ПМИД   35203358 .
  10. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2001 года» . NobelPrize.org . Проверено 15 февраля 2024 г.
  11. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2001 года» . NobelPrize.org . Проверено 15 февраля 2024 г.
  12. ^ «Нобелевская премия по физиологии и медицине 2001 года» . NobelPrize.org . Проверено 15 февраля 2024 г.
  13. ^ Нокарт М., Мейер Л. (сентябрь 2002 г.). «Идентификация in vivo мишеней ингибиторов циклинзависимых киназ с помощью аффинной хроматографии». Биохимическая фармакология . Передача сигналов в клетках, транскрипция и трансляция как терапевтические мишени. 64 (5–6): 819–825. дои : 10.1016/S0006-2952(02)01144-9 . ПМИД   12213575 .
  14. ^ Jump up to: а б с Ли Ю, Чжан Дж, Гао В, Чжан Л, Пан Ю, Чжан С, Ван Ю (апрель 2015 г.). «Информация о структурных характеристиках и механизмах связывания лигандов CDK2» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (5): 9314–9340. дои : 10.3390/ijms16059314 . ПМЦ   4463590 . ПМИД   25918937 .
  15. ^ Меррик К.А., Ларошель С., Чжан С., Аллен Дж.Дж., Шокат К.М., Фишер Р.П. (декабрь 2008 г.). «Различные пути активации придают циклин-связывающую специфичность Cdk1 и Cdk2 в клетках человека» . Молекулярная клетка . 32 (5): 662–672. doi : 10.1016/j.molcel.2008.10.022 . ПМК   2643088 . ПМИД   19061641 .
  16. ^ Jump up to: а б Массаччи Дж., Перфетто Л., Сакко Ф. (ноябрь 2023 г.). «Циклин-зависимая киназа 1: больше, чем регулятор клеточного цикла» . Британский журнал рака . 129 (11): 1707–1716. дои : 10.1038/s41416-023-02468-8 . ПМЦ   10667339 . ПМИД   37898722 .
  17. ^ Wood DJ, Endicott JA (сентябрь 2018 г.). «Структурное понимание функционального разнообразия семейства CDK-циклинов» . Открытая биология . 8 (9). дои : 10.1098/rsob.180112 . ПМК   6170502 . ПМИД   30185601 .
  18. ^ Забихи М., Лотфи Р., Юсефи А.М., Башаш Д. (апрель 2023 г.). «Циклины и циклинзависимые киназы: от биологии к онкогенезу и терапевтическим возможностям». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 149 (4): 1585–1606. дои : 10.1007/s00432-022-04135-6 . ПМИД   35781526 . S2CID   250244736 .
  19. ^ Сингх Р., Бхардвадж В.К., Шарма Дж., Дас П., Пурохит Р. (октябрь 2022 г.). «Идентификация селективного ингибитора циклин-зависимой киназы 2 из библиотеки пирролон-слитых бензосубереновых соединений: исследование in silico» (PDF) . Журнал биомолекулярной структуры и динамики . 40 (17): 7693–7701. дои : 10.1080/07391102.2021.1900918 . ПМИД   33749525 . S2CID   232309609 .
  20. ^ Лю Цай, Чжао В.Л., Ван Ю.С., Чжао С.Ф. (22 июля 2015 г.). «Регуляторная субъединица 1 циклин-зависимой киназы способствует пролиферации клеток за счет регуляции инсулина» . Клеточный цикл . 14 (19): 3045–3057. дои : 10.1080/15384101.2015.1053664 . ПМЦ   4825559 . ПМИД   26199131 .
  21. ^ Джонс Т., Рамос да Силва С., Бедолла Р., Йе Ф., Чжоу Ф., Гао С.Дж. (1 марта 2014 г.). «Вирусный циклин способствует KSHV-индуцированной клеточной трансформации и онкогенезу, преодолевая контактное ингибирование» . Клеточный цикл . 13 (5): 845–858. дои : 10.4161/cc.27758 . ПМЦ   3979920 . ПМИД   24419204 .
  22. ^ Jump up to: а б Ли В., Аллен М.Э., Руй Ю., Ку Л., Лю Г., Бэнкстон А.Н. и др. (ноябрь 2016 г.). «p39 отвечает за повышение активности Cdk5 во время постнатальной дифференцировки нейронов и управляет формированием нейрональной сети и эпилептическими реакциями» . Журнал неврологии . 36 (44): 11283–11294. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1155-16.2016 . ПМК   5148244 . ПМИД   27807169 .
  23. ^ Бао Л., Лан XM, Чжан GQ, Бао X, Ли Б, Ма ДН и др. (январь 2023 г.). «Активация Cdk5 способствует переходу клеток Cos-7 в нейроноподобные клетки» . Трансляционная нейронаука . 14 (1): 20220318. doi : 10.1515/tnsci-2022-0318 . ПМЦ   10612488 . ПМИД   37901140 .
  24. ^ Гонсалес Л., Небреда, Арканзас (ноябрь 2020 г.). «Белки RINGO/Speedy, семейство неканонических активаторов CDK1 и CDK2». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 1. Циклины под редакцией Жозепа Клоте. 107 : 21–27. дои : 10.1016/j.semcdb.2020.03.010 . hdl : 2445/157997 . ПМИД   32317145 . S2CID   216073305 .
  25. ^ Jump up to: а б Гафури-Фард С., Хошбахт Т., Хуссен Б.М., Донг П., Гасслер Н., Тахери М. и др. (октябрь 2022 г.). «Обзор роли циклинзависимых киназ при раке» . Международная организация раковых клеток . 22 (1): 325. дои : 10.1186/s12935-022-02747-z . ПМЦ   9583502 . ПМИД   36266723 .
  26. ^ Сяо Ю, Донг Дж (август 2023 г.). «Достижение совершеннолетия: нацеливание на циклин К при раке» . Клетки . 12 (16): 2044. doi : 10.3390/cells12162044 . ПМЦ   10453554 . ПМИД   37626854 .
  27. ^ Jump up to: а б с Могол М.Дж., Бхадреша К., Квок Х.Ф. (январь 2023 г.). «Ингибиторы CDK от прошлого к настоящему: новая волна терапии рака». Семинары по биологии рака . 88 : 106–122. doi : 10.1016/j.semcancer.2022.12.006 . PMID   36565895 .
  28. ^ Лукасик П., Барановска-Босяцка I, Кульчицкая К, Гутовска I (март 2021 г.). «Ингибиторы циклинзависимых киназ: виды и механизм их действия» . Международный журнал молекулярных наук . 22 (6): 2806. doi : 10.3390/ijms22062806 . ПМК   8001317 . ПМИД   33802080 .
  29. ^ Санчес-Мартинес К., Лаллена М.Дж., Санфелисиано С.Г., де Диос А. (октябрь 2019 г.). «Ингибиторы циклинзависимой киназы (CDK) как противораковые препараты: последние достижения (2015-2019)». Письма по биоорганической и медицинской химии . 29 (20): 126637. doi : 10.1016/j.bmcl.2019.126637 . ПМИД   31477350 . S2CID   201805102 .
  30. ^ Солаки М., Эвальд Дж.К. (17 августа 2018 г.). «Подпитка цикла: CDK в углеродном и энергетическом метаболизме» . Границы клеточной биологии и биологии развития . 6 : 93. дои : 10.3389/fcell.2018.00093 . ПМК   6107797 . ПМИД   30175098 .
  31. ^ Станчу И.М., Паросану А.И., Нитипир С. (сентябрь 2023 г.). «Обзор профиля безопасности и клинического воздействия ингибиторов CDK4/6 при раке молочной железы — систематический обзор рандомизированных клинических исследований фазы II и III» . Биомолекулы . 13 (9): 1422. doi : 10.3390/biom13091422 . ПМЦ   10526227 . ПМИД   37759823 .
  32. ^ Лесовая Е.А., Чудакова Д, Байда Г, Жидкова Е.М., Кирсанов К.И., Якубовская М.Г., Будунова И.В. (18 февраля 2022 г.). «Долгий извилистый путь к более безопасной терапии, нацеленной на глюкокортикоидные рецепторы (ГР)» . Онкотаргет . 13 : 408–424. дои : 10.18632/oncotarget.28191 . ПМЦ   8858080 . ПМИД   35198100 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclin-dependent_kinase&oldid=1229566294"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 401f4e48c9f71c7b223b455f88821491__1718623440
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/40/91/401f4e48c9f71c7b223b455f88821491.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cyclin-dependent kinase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)