Рибосомальная киназа s6
В молекулярной биологии рибосомальная киназа s6 ( rsk ) представляет собой семейство протеинкиназ, участвующих в передаче сигнала . Существует два подсемейства риска, p90. риск , также известный как MAPK-активируемая протеинкиназа-1 (MAPKAP-K1), и p70 риск , также известная как киназа S6-H1 или просто киназа S6 . Существует три варианта p90. риск у человека риск 1-3. Rsk представляют собой серин/треониновые киназы и активируются путем MAPK/ERK . Известны два гомолога киназы S6 млекопитающих: S6K1 и S6K2 .
Субстраты
[ редактировать ]И p90, и p70 Rsk фосфорилируют рибосомальный белок s6 , являющийся частью механизма трансляции, но было идентифицировано несколько других субстратов, включая другие рибосомальные белки. Цитозольные субстраты р90 риск включают протеинфосфатазу 1 ; киназа гликогенсинтазы 3 (GSK3); L1 CAM , молекула адгезии нервных клеток; Сын Севенесса , обменного фактора Раса ; и Myt1 , ингибитор cdc2 . [ 1 ]
Фосфорилирование RSK SOS1 ( Son of Sevenless ) по серинам 1134 и 1161 создает 14-3-3 место стыковки . Это взаимодействие фосфо-SOS1 и 14-3-3 отрицательно регулирует путь Ras-MAPK . [ 2 ]
стр90 риск также регулирует факторы транскрипции , включая белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB); рецептор эстрогена -α (ERα); IκBα / NF-κB ; и с-Фос . [ 1 ]
Геномика
[ редактировать ]р90 Рск-1 находится по адресу 1р . [ 3 ]
p90 Rsk-2 расположен на Xp22.2 и содержит 22 экзона . Мутации в этом гене связаны с синдромом Коффина-Лоури , заболеванием, характеризующимся тяжелой психомоторной задержкой и другими аномалиями развития. [ 4 ]
p90 Rsk-3 расположен по адресу 6q27 . [ 5 ]
Протеомика
[ редактировать ]Основная отличительная особенность р90 риск и стр70 риск заключается в том, что семейство 90 кДа содержит два неидентичных киназных домена, тогда как семейство 70 кДа содержит только один киназный домен.
История исследований
[ редактировать ]Rsk был впервые идентифицирован в яйцах Xenopus laevis Эриксоном и Маллером в 1985 году. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Фрёдин, М; Гаммельтофт, С. (май 1999 г.). «Роль и регуляция рибосомальной киназы S6 90 кДа (RSK) в передаче сигнала». Мол. Клетка. Эндокринол . 151 (1–2): 65–77. дои : 10.1016/S0303-7207(99)00061-1 . ПМИД 10411321 . S2CID 42582996 .
- ^ Саха, М; Карьер, А; Чиратоди, М; Чжан, X; Лавуа, Г; Раш, Дж; Ру, ПП; Баллиф, бакалавр (2012). «Rsk-фосфорилирование SOS1 отрицательно регулирует активацию МАРК» . Биохимический журнал . 447 (1): 159–66. дои : 10.1042/BJ20120938 . ПМК 4198020 . ПМИД 22827337 .
- ^ ГенБанк , Энтрез Джин
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 300075
- ^ Чжао, Ю; Бьёрбек, К; Веремович, С; Мортон, CC; Моллер, DE (1993). «RSK3 кодирует новую изоформу pp90rsk с уникальной N-концевой последовательностью: киназная функция, стимулируемая фактором роста, и ядерная транслокация» . Мол Клеточная Биол . 15 (8): 4353–4363. дои : 10.1128/MCB.15.8.4353 . ПМК 230675 . ПМИД 7623830 .
- ^ На основе рисунков 2 и 5 у Frödin and Gammeltoft, 1999.
- ^ Эриксон, Элеонора; Маллер, Джеймс Л. (1985). «Протеинкиназа из яиц Xenopus, специфичная для рибосомального белка S6» . ПНАС . 82 (3): 742–746. Бибкод : 1985PNAS...82..742E . дои : 10.1073/pnas.82.3.742 . ПМЦ 397122 . ПМИД 3856226 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Рибосомальные + белки + S6 + киназы, + 90-кДа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Рибосомальные + белки + S6 + киназы, + 70-кДа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)