Сын Севенесса
| сын бессемерного гомолога 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | SOS1 | ||
| Альт. символы | ГИНГФ | ||
| ген NCBI | 6654 | ||
| HGNC | 11187 | ||
| МОЙ БОГ | 182530 | ||
| RefSeq | НМ_005633 | ||
| ЮниПрот | Q07889 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 стр21 | ||
| |||
| сын бессемерного гомолога 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | СОС2 | ||
| ген NCBI | 6655 | ||
| HGNC | 11188 | ||
| МОЙ БОГ | 601247 | ||
| RefSeq | НМ_006939 | ||
| ЮниПрот | Q07890 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 14 q21 | ||
| |||
В клеточной передаче сигналов Son of Sevenless ( SOS ) относится к набору генов, кодирующих факторы обмена гуаниновых нуклеотидов , которые действуют на Ras-подсемейство малых ГТФаз .
История и название
[ редактировать ]Ген был назван так потому, что кодируемый им белок Sos, как было обнаружено, действует ниже гена Sevenless у Drosophila melanogaster по киназному пути Ras/MAP . [ 1 ] Когда Sevenless мухи ультрафиолетовому свету , чувствительного к мутирует или иным образом дисфункционален во время развития сложного глаза , седьмой, центральный фоторецептор (R7) каждого омматидия не формируется. [ 2 ] [ 3 ] Сходным образом, ортологи Sos, SOS1 и SOS2 у млекопитающих, функционируют ниже многих рецепторов факторов роста и адгезии.
Функция
[ редактировать ]Ras-GTPases действуют как молекулярные переключатели, которые связываются с нижестоящими эффекторами, такими как протеинкиназа c-Raf , и локализуют их на мембране, что приводит к их активации. Ras-GTPases считаются неактивными при связывании с гуанозиндифосфатом (GDP) и активными при связывании с гуанозинтрифосфатом (GTP). Как следует из названия, Ras-GTPases обладают внутренней ферментативной активностью, которая гидролизует GTP до GDP и фосфата. Таким образом, при связывании с ГТФ продолжительность активности Ras-ГТФазы зависит от скорости гидролиза. SOS (и другие факторы обмена гуаниновых нуклеотидов) действуют, связывая Ras-GTPases и заставляя их высвобождать связанный нуклеотид (обычно GDP). После освобождения из SOS Ras-GTPase быстро связывает свежий гуаниновый нуклеотид из цитозоля. примерно в десять раз больше, чем GDP Поскольку GTP в цитозоле , это обычно приводит к активации Ras. Нормальная скорость каталитической активности Ras GTPase (гидролиз GTP) может быть увеличена белками семейства RasGAP , которые связываются с Ras и увеличивают его каталитическую скорость в тысячу раз - фактически, увеличивая скорость инактивации Ras.
Генетические заболевания, связанные с SOS1
[ редактировать ]Недавно было обнаружено, что доминантные мутантные аллели SOS1 вызывают синдром Нунан. [ 4 ] наследственный фиброматоз десен 1 типа. [ 5 ] Также было показано, что синдром Нунан вызван мутациями в генах KRAS и PTPN11 . [ 6 ] Общей особенностью этих генов является то, что все их продукты активно участвуют в качестве положительных регуляторов пути передачи сигнала киназы Ras/MAP . Таким образом, считается, что нарушение регуляции этого пути во время развития ответственно за многие клинические особенности этого синдрома. [ 7 ]
Мутации синдрома Нунан в SOS1 распределены в кластерах, расположенных по всей кодирующей области SOS1. Биохимически было показано, что эти мутации аналогичным образом влияют на аберрантную активацию каталитического домена Ras-GTPases. Это можно объяснить тем, что белок SOS1 принимает автоингибируемую конформацию, зависящую от множественных взаимодействий между доменами, которые взаимодействуют, чтобы блокировать доступ каталитического ядра SOS1 к его мишеням Ras-GTPase. [ 8 ] Таким образом, мутации, вызывающие синдром Нунан, по-видимому, нарушают внутримолекулярные взаимодействия, необходимые для аутоингибирования SOS1. Таким образом, считается, что эти мутации создают аллели SOS1 , кодирующие гиперактивированные и дисрегулируемые варианты белка.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Рогге Р.Д., Карлович К.А., Банерджи У. (январь 1991 г.). «Генетическое рассечение пути нейроразвития: сын бессемерных функций ниже семеричного и тирозин-киназы рецептора ЭФР» . Клетка . 64 (1): 39–48. дои : 10.1016/0092-8674(91)90207-F . ПМИД 1846090 . S2CID 34466759 .
- ^ Саймон М.А., Додсон Г.С., Рубин Г.М. (апрель 1993 г.). «Белок SH3-SH2-SH3 необходим для активации p21Ras1 и связывается с белками Sevenless и Sos in vitro». Клетка . 73 (1): 169–77. дои : 10.1016/0092-8674(93)90169-Q . ПМИД 8462097 . S2CID 38668180 .
- ^ Нимнуал А., Бар-Саги Д. (август 2002 г.). «Две шляпы SOS». наук. СТКЕ . 2002 (145): ПЭ36. дои : 10.1126/stke.2002.145.pe36 . ПМИД 12177507 . S2CID 43828427 .
- ^ Робертс А.Е., Араки Т., Суонсон К.Д., Монтгомери К.Т., Ширипо Т.А., Джоши В.А., Ли Л., Ясин Ю., Тамбурино А.М., Нил Б.Г., Кучерлапати Р.С. (январь 2007 г.). «Зародышевые мутации SOS1, вызывающие усиление функции, вызывают синдром Нунан». Нат. Жене 39 (1): 70–4. дои : 10.1038/ng1926 . ПМИД 17143285 . S2CID 10222262 .
- ^ Харт Т.К., Чжан Ю., Горри М.К., Харт П.С., Купер М., Маразита М.Л., Маркс Дж.М., Кортелли Дж.Р., Паллос Д. (апрель 2002 г.). «Мутация гена SOS1 вызывает наследственный фиброматоз десен 1 типа» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 70 (4): 943–54. дои : 10.1086/339689 . ПМК 379122 . ПМИД 11868160 .
- ^ Тарталья М., Мелер Э.Л., Голдберг Р., Зампино Г., Бруннер Х.Г., Кремер Х., ван дер Бургт И., Кросби А.Х., Ион А., Джеффри С., Калидас К., Паттон М.А., Кучерлапати Р.С., Гельб Б.Д. (декабрь 2001 г.). «Мутации в PTPN11, кодирующем протеин тирозинфосфатазу SHP-2, вызывают синдром Нунан». Нат. Жене . 29 (4): 465–8. дои : 10.1038/ng772 . ПМИД 11704759 . S2CID 14627986 .
- ^ Бентирес-Алдж М., Контаридис М.И., Нил Б.Г. (март 2006 г.). «Остановки пути РАС при генетических заболеваниях человека». Нат. Мед . 12 (3): 283–5. дои : 10.1038/nm0306-283 . ПМИД 16520774 . S2CID 6989331 .
- ^ Зондерманн Х., Суассон С.М., Бойкевиш С., Ян С.С., Бар-Саги Д., Куриян Дж. (октябрь 2004 г.). «Структурный анализ аутоингибирования в активаторе Ras son of Sevenless» . Ячейка 119 (3): 393–405. дои : 10.1016/j.cell.2004.10.005 . ПМИД 15507210 . S2CID 14786628 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- SOS1 + Белок в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Сервер протеомики ExPASy: SOS