Protein-coding gene in the species Homo sapiens
РГС4 Идентификаторы Псевдонимы RGS4 , Rgs4, AA004315, AA597169, ESTM48, ESTM50, RGP4, SCZD9, регулятор передачи сигналов G-белка 4, регулятор передачи сигналов G-белка 4 Внешние идентификаторы Опустить : 602516 ; МГИ : 108409 ; Гомологен : 4100 ; Генные карты : RGS4 ; OMA : RGS4 — ортологи показывать Местоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 1 (mouse)[ 2] Band 1 H2.3|1 76.84 cM Start 169,569,046 bp [ 2] End 169,575,211 bp [ 2]
показывать экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog)Top expressed in middle temporal gyrus Brodmann area 23 endothelial cell frontal pole orbitofrontal cortex superior frontal gyrus Brodmann area 46 primary visual cortex prefrontal cortex parietal lobe
Top expressed in superior cervical ganglion facial motor nucleus prefrontal cortex superior frontal gyrus lateral geniculate nucleus spinal ganglia medial dorsal nucleus olfactory tubercle pontine nuclei mammillary body
More reference expression data
BioGPS
Викиданные
Регулятор передачи сигналов G-белка 4, также известный как RGP4, представляет собой белок , который у человека кодируется RGS4 геном . RGP4 регулирует передачу сигналов G-белка . [ 5 ]
Члены семейства регуляторов передачи сигналов G-белка (RGS) представляют собой регуляторные молекулы, которые действуют как белки, активирующие ГТФазу (GAP) для субъединиц G-альфа гетеротримерных G-белков . [ 6 ] Белки RGS способны деактивировать субъединицы G-белка подтипов G i альфа , G o альфа и G q альфа. Они переводят G-белки в их неактивные формы, связанные с GDP . Регулятор передачи сигналов G-белка 4 принадлежит к этому семейству. Все белки RGS имеют консервативную последовательность из 120 аминокислот, называемую доменом RGS, которая передает активность GAP. [ 7 ] Регулятор белка G, передающего сигнал 4, на 37% идентичен RGS1 и на 97% идентичен крысиному Rgs4. Этот белок отрицательно регулирует передачу сигналов выше или на уровне гетеротримерного G-белка и локализуется в цитоплазме . [ 5 ]
Ряд исследований связывают ген RGS4 с шизофренией . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] в то время как некоторые не могут обнаружить ассоциацию. [ 12 ]
RGS4 также представляет интерес как один из трех основных белков RGS (наряду с RGS9 и RGS17 ), участвующих в терминации передачи сигнала мю -опиоидным рецептором . [ 13 ] и может иметь важное значение для развития толерантности к опиоидным препаратам. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
Было показано, что RGS4 взаимодействует с:
^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000117152 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038530 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: регулятор RGS4 передачи сигналов G-белка 4» .
^ Берман Д.М., Уилки Т.М., Гилман А.Г. (1996). «GAIP и RGS4 представляют собой белки, активирующие GTPase, для подсемейства G i альфа-субъединиц G-белка» . Клетка . 86 (3): 445–52. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80117-8 . ПМИД 8756726 . S2CID 12427406 .
^ Попов С., Ю.К., Козаса Т., Уилки Т.М. (июль 1997 г.). «Регуляторы сигнальных доменов G-белка (RGS) RGS4, RGS10 и GAIP сохраняют активность белка, активирующего GTPase in vitro» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (14): 7216–20. Бибкод : 1997PNAS...94.7216P . дои : 10.1073/pnas.94.14.7216 . ПМК 23796 . ПМИД 9207071 .
^ Стефанис Н.К., Трикалинос Т.А., Аврамопулос Д., Смирнис Н., Евдокимидис И., Нцани Э.Э., Хациманолис А., Иоаннидис Дж.П., Стефанис К.Н. (2008). «Ассоциация вариантов RGS4 с шизотипией и когнитивными эндофенотипами на популяционном уровне» . Поведенческие и функции мозга . 4:46 . дои : 10.1186/1744-9081-4-46 . ПМК 2572614 . ПМИД 18834502 .
^ Прасад К.М., Алмаси Л., Гур Р.К., Гур Р.Э., Пог-Гайле М., Чоудари К.В., Тальковски М.Е., Нимгаонкар В.Л. (март 2009 г.). «Полиморфизмы RGS4, связанные с вариабельностью когнитивных функций в выборке семейной шизофрении» . Бюллетень шизофрении . 36 (5): 983–90. дои : 10.1093/schbul/sbp002 . ПМЦ 2930339 . ПМИД 19282471 .
^ Дин Б., Бур С., Гиббонс А., Мани Т., Скарр Э. (март 2009 г.). «Последние достижения в области посмертной патологии и нейрохимии при шизофрении». Современное мнение в психиатрии . 22 (2): 154–60. дои : 10.1097/YCO.0b013e328323d52e . ПМИД 19553869 . S2CID 21346147 .
^ Дин Л., Хегде А.Н. (март 2009 г.). «Экспрессия вариантов сплайсинга RGS4 в дорсолатеральной префронтальной коре пациентов с шизофренией и биполярным расстройством». Биологическая психиатрия . 65 (6): 541–5. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.10.026 . ПМИД 19041089 . S2CID 21532854 .
^ Стюарт Гиббонс А., Скарр Э., Макомиш С.Э., Ханнан А.Дж., Томас Э.А., Дин Б (август 2008 г.). «Регулятор экспрессии сигнала G-белка 4 не изменяется в префронтальной коре при шизофрении». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 42 (8): 740–5. дои : 10.1080/00048670802206338 . ПМИД 18622782 . S2CID 205398396 .
^ Хукс С.Б., Мартемьянов К., Захариу В. (январь 2008 г.). «Роль белков RGS в наркозависимости». Биохимическая фармакология . 75 (1): 76–84. дои : 10.1016/j.bcp.2007.07.045 . ПМИД 17880927 .
^ Грилле Н., Паттин А., Конте С., Киффер Б.Л., Горидис С., Брюне Дж.Ф. (май 2005 г.). «Поколение и характеристика мышей-мутантов Rgs4» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (10): 4221–8. дои : 10.1128/MCB.25.10.4221-4228.2005 . ПМЦ 1087729 . ПМИД 15870291 .
^ Гарсон Х., Родригес-Муньос М., де ла Торре-Мадрид Э., Санчес-Бласкес П. (июнь 2005 г.). «Эффекторный антагонизм со стороны регуляторов сигнальных белков G-белка (RGS) вызывает десенсибилизацию мю-опиоидных рецепторов в ЦНС». Психофармакология . 180 (1): 1–11. дои : 10.1007/s00213-005-2248-9 . hdl : 10261/154655 . ПМИД 15830230 . S2CID 21952312 .
^ Георгусси З., Леонтиадис Л., Мазараку Г., Меркурис М., Хайд К., Хэмм Х. (июнь 2006 г.). «Избирательные взаимодействия между субъединицами G-белка и RGS4 с C-концевыми доменами мю- и дельта-опиоидных рецепторов регулируют передачу сигналов опиоидных рецепторов». Сотовая сигнализация . 18 (6): 771–82. doi : 10.1016/j.cellsig.2005.07.003 . ПМИД 16120478 .
^ Леонтиадис LJ, Папаконстантину, член парламента, Георгусси З. (июль 2009 г.). «Регулятор передачи сигналов G-белка 4 придает селективность специфическим G-белкам для модуляции передачи сигналов мю- и дельта-опиоидных рецепторов». Сотовая сигнализация . 21 (7): 1218–28. doi : 10.1016/j.cellsig.2009.03.013 . ПМИД 19324084 .
^ Ван Ц, Лю-Чен Л.Ю., Трейнор-младший (июль 2009 г.). «Дифференциальная модуляция агонистов {микро}- и {дельта}-опиоидных рецепторов эндогенным белком RGS4 в клетках SH-SY5Y» . Журнал биологической химии . 284 (27): 18357–67. дои : 10.1074/jbc.M109.015453 . ПМК 2709384 . ПМИД 19416973 .
^ Джин Ю, Чжун Х, Омнаас Дж.Р., Нойбиг Р.Р., Мосберг Х.И. (2004). «Структурный дизайн, синтез и активность пептидных ингибиторов активности RGS4 GAP». Регуляторы передачи сигналов G-белка, Часть А. Методы энзимологии. Том. 389. стр. 266–77. дои : 10.1016/S0076-6879(04)89016-5 . ISBN 9780121827946 . ПМИД 15313571 .
^ Роман Д.Л., Талбот Дж.Н., Руф Р.А., Сунахара Р.К., Трейнор Дж.Р., Нойбиг Р.Р. (январь 2007 г.). «Идентификация низкомолекулярных ингибиторов RGS4 с использованием анализа взаимодействия белков высокопроизводительной проточной цитометрии». Молекулярная фармакология . 71 (1): 169–75. дои : 10.1124/моль.106.028670 . ПМИД 17012620 . S2CID 22699604 .
^ Салливан Б.М., Харрисон-Лавуа К.Дж., Маршанский В., Лин Х.И., Керл Дж.Х., Аусиелло Д.А., Браун Д., Друи К.М. (2000). «RGS4 и RGS2 связывают коатомер и ингибируют ассоциацию COPI с мембранами Гольджи и внутриклеточным транспортом» . Мол. Биол. Клетка . 11 (9): 3155–68. дои : 10.1091/mbc.11.9.3155 . ПМК 14982 . ПМИД 10982407 .
^ Тамини С., Ауэрбах Д., Арнольдо А., Стагляр I (2003). «Идентификация новых факторов, взаимодействующих с ErbB3, с использованием двухгибридной системы дрожжей с расщепленной убиквитиновой мембраной» . Геном Рез . 13 (7): 1744–53. дои : 10.1101/гр.1276503 . ПМК 403748 . ПМИД 12840049 .
^ Джонсон Э.Н., Сишольц Т.М., Вахид А.А., Кройц Б., Сузуки Н., Козаса Т., Джонс Т.Л., Браун Дж.Х., Друи К.М. (декабрь 2003 г.). «RGS16 ингибирует передачу сигналов через ось G альфа 13-Rho» . Нат. Клеточная Биол . 5 (12): 1095–103. дои : 10.1038/ncb1065 . ПМИД 14634662 . S2CID 6798899 .
^ Друи К.М., Салливан Б.М., Браун Д., Фишер Э.Р., Уотсон Н., Блюмер К.Дж., Герфен Ч.Р., Шещонка А., Керл Дж.Х. (1998). «Экспрессия GTPase-дефицитной Gialpha2 приводит к транслокации цитоплазматического RGS4 на плазматическую мембрану» . Ж. Биол. Хим . 273 (29): 18405–10. дои : 10.1074/jbc.273.29.18405 . ПМИД 9660808 .
Берман Д.М., Уилки Т.М., Гилман А.Г. (1996). «GAIP и RGS4 представляют собой белки, активирующие GTPase, для подсемейства Gi альфа-субъединиц G-белка» . Клетка . 86 (3): 445–52. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80117-8 . ПМИД 8756726 . S2CID 12427406 .
Левитт П., Эберт П., Мирникс К. и др. (2006). «Обоснование кандидатного гена уязвимости при шизофрении: конвергентные данные о регуляторе передачи сигналов G-белка 4 (RGS4)». Биол. Психиатрия . 60 (6): 534–7. doi : 10.1016/j.biopsych.2006.04.028 . ПМИД 16860780 . S2CID 3806917 .
Друи К.М., Блумер К.Дж., Канг В.Х., Керл Дж.Х. (1996). «Ингибирование опосредованной G-белком активации MAP-киназы новым семейством генов млекопитающих» . Природа . 379 (6567): 742–6. Бибкод : 1996Natur.379..742D . дои : 10.1038/379742a0 . ПМИД 8602223 . S2CID 4362632 .
Гексимер С.П., Уотсон Н., Линдер М.Е. и др. (1998). «RGS2/G0S8 является селективным ингибитором функции Gqalpha» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (26): 14389–93. дои : 10.1073/pnas.94.26.14389 . ПМК 24991 . ПМИД 9405622 .
Луо X, Попов С., Бера АК, Уилки Т.М., Муаллем С. (март 2001 г.). «Белки RGS обеспечивают биохимический контроль вызванных агонистами колебаний [Ca2+]i» . Мол. Клетка . 7 (3): 651–60. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00211-8 . ПМИД 11463389 .
Пашков В., Хуанг Дж., Парамешвара В.К., Кедзерски В., Курраш Д.М., Талл Г.Г., Эссер В., Джерард Р.Д., Уеда К., Таул Х.К., Уилки Т.М. (2011). «Регулятор передачи сигналов G-белка (RGS16) ингибирует окисление жирных кислот в печени зависимым от белка, связывающего ответный углеводный элемент (ChREBP)» . J Биол Хим . 286 (17): 15116–15125. дои : 10.1074/jbc.M110.216234 . ПМК 3083217 . ПМИД 21357625 .
Попов С., Ю.К., Козаса Т., Уилки Т.М. (июль 1997 г.). «Регуляторы сигнальных доменов G-белка (RGS) RGS4, RGS10 и GAIP сохраняют активность белка, активирующего GTPase in vitro» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (14): 7216–20. Бибкод : 1997PNAS...94.7216P . дои : 10.1073/pnas.94.14.7216 . ПМК 23796 . ПМИД 9207071 .
Попов С.Г., Кришна У.М., Фальк Дж.Р. , Уилки Т.М. (июнь 2000 г.). «Ca2+/Калмодулин обращает вспять фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат-зависимое ингибирование регуляторов активности белка, активирующего GTPase, передающего сигнал G-белка» . Ж. Биол. Хим . 275 (25): 18962–8. дои : 10.1074/jbc.M001128200 . ПМИД 10747990 .
Шриниваса С.П., Бернштейн Л.С., Блюмер К.Дж., Линдер М.Е. (1998). «Локализация плазматической мембраны необходима для функции RGS4 у Saccharomyces cerevisiae» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 95 (10): 5584–9. Бибкод : 1998PNAS...95.5584S . дои : 10.1073/pnas.95.10.5584 . ЧВК 20421 . ПМИД 9576926 .
Друи К.М., Салливан Б.М., Браун Д. и др. (1998). «Экспрессия GTPase-дефицитной Gialpha2 приводит к транслокации цитоплазматического RGS4 на плазматическую мембрану» . Ж. Биол. Хим . 273 (29): 18405–10. дои : 10.1074/jbc.273.29.18405 . ПМИД 9660808 .
Фараоне С.В., Матис Т., Свракич Д. и др. (1998). «Сканирование генома европейско-американских родословных шизофрении: результаты Инициативы по генетике NIMH и Консорциума тысячелетия». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 81 (4): 290–5. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980710)81:4<290::AID-AJMG3>3.0.CO;2-Y . ПМИД 9674973 .
Ван Дж., Дюкре А., Ту Ю. и др. (1998). «RGSZ1, Gz-селективный белок RGS в головном мозге. Структура, мембранная ассоциация, регуляция посредством фосфорилирования галфаза и связь с подсемейством белков, активирующих Gz-гтпазу» . Ж. Биол. Хим . 273 (40): 26014–25. дои : 10.1074/jbc.273.40.26014 . ПМИД 9748280 .
Шоу Ш., Келли М., Смит А.Б. и др. (1998). «Полногеномный поиск генов предрасположенности к шизофрении». Являюсь. Дж. Мед. Жене . 81 (5): 364–76. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19980907)81:5<364::AID-AJMG4>3.0.CO;2-T . ПМИД 9754621 .
Познер Б.А., Мухопадьяй С., Тесмер Дж.Дж. и др. (1999). «Модуляция аффинности и селективности взаимодействия белка RGS с субъединицами G-альфа с помощью консервативного остатка аспарагина/серина». Биохимия . 38 (24): 7773–9. дои : 10.1021/bi9906367 . ПМИД 10387017 .
Ту Ю, Попов С, Слотер С, Росс ЭМ (2000). «Пальмитоилирование консервативного цистеина в регуляторе сигнального домена G-белка (RGS) модулирует активирующую ГТФазу активность RGS4 и RGS10» . Ж. Биол. Хим . 274 (53): 38260–7. дои : 10.1074/jbc.274.53.38260 . ПМИД 10608901 .
Мой Ф.Дж., Чанда П.К., Кокетт М.И. и др. (2000). «Назначения 1H, 15N, 13C и 13CO и определение вторичной структуры RGS4». Дж. Биомол. ЯМР . 15 (4): 339–40. дои : 10.1023/А:1008343609739 . PMID 10685342 . S2CID 37351864 .
Попов С.Г., Кришна У.М., Фальк Дж.Р., Уилки Т.М. (2000). «Ca2+/Калмодулин обращает вспять фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат-зависимое ингибирование регуляторов активности белка, активирующего GTPase, передающего сигнал G-белка» . Ж. Биол. Хим . 275 (25): 18962–8. дои : 10.1074/jbc.M001128200 . ПМИД 10747990 .
Экелунд Дж., Лихтерманн Д., Оватта И. и др. (2000). «Полногеномное сканирование шизофрении у населения Финляндии: данные о локусе на хромосоме 7q22» . Хм. Мол. Жене . 9 (7): 1049–57. дои : 10.1093/hmg/9.7.1049 . ПМИД 10767329 .
Бжустович Л.М., Ходжкинсон К.А., Чоу Е.В. и др. (2000). «Расположение основного локуса предрасположенности к семейной шизофрении на хромосоме 1q21-q22» . Наука . 288 (5466): 678–82. Бибкод : 2000Sci...288..678B . дои : 10.1126/science.288.5466.678 . ПМЦ 3787922 . ПМИД 10784452 .
Чаттерджи Т.К., Фишер Р.А. (2000). «Цитоплазматическая, ядерная и Гольджи локализация белков RGS. Доказательства того, что N-концевые последовательности и последовательности домена RGS являются мотивами внутриклеточного нацеливания» . Ж. Биол. Хим . 275 (31): 24013–21. дои : 10.1074/jbc.M002082200 . ПМИД 10791963 .
Чаттерджи Т.К., Фишер Р.А. (2000). «Новый альтернативный сплайсинг и ядерная локализация продуктов гена RGS12 человека» . Ж. Биол. Хим . 275 (38): 29660–71. дои : 10.1074/jbc.M000330200 . ПМИД 10869340 .
Росс Э.М., Уилки Т.М. (2000). «Белки, активирующие ГТФазу для гетеротримерных G-белков: регуляторы передачи сигналов G-белка (RGS) и RGS-подобные белки». Ежегодный обзор биохимии . 69 : 795–827. doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.795 . ПМИД 10966476 . S2CID 11637673 .
Сьерра Д.А., Гилберт Д.Д., Хаусхолдер Д., Гришин Н.В., Ю.К., Укидве П., Баркер С.А., Хе В., Венсель Т.Г., Отеро Г., Браун Г., Коупленд Н.Г., Дженкинс Н.А., Уилки Т.М. (2002). «Эволюция регуляторов мультигенного семейства G-белков, передающих сигналы, у мышей и человека». Геномика . 79 (2): 177–85. дои : 10.1006/geno.2002.6693 . ПМИД 11829488 . S2CID 16065132 .
Салливан Б.М., Харрисон-Лавуа К.Дж., Маршанский В. и др. (2000). «RGS4 и RGS2 связывают коатомер и ингибируют ассоциацию COPI с мембранами Гольджи и внутриклеточным транспортом» . Мол. Биол. Клетка . 11 (9): 3155–68. дои : 10.1091/mbc.11.9.3155 . ПМК 14982 . ПМИД 10982407 .
Доуэл Л., Эллиотт Дж., Попов С. и др. (2001). «Определение энергии контакта между регулятором передачи сигналов G-белка и субъединицами G-белка и фосфолипазой C бета 1». Биохимия . 40 (2): 414–21. дои : 10.1021/bi001923+ . ПМИД 11148035 .
Ричардсон Р.М., Майорам Р.Дж., Барр А.Дж., Снайдерман Р. (2001). «RGS4 ингибирует фосфорилирование рецепторов фактора активации тромбоцитов и клеточные реакции». Биохимия . 40 (12): 3583–8. дои : 10.1021/bi0019242 . ПМИД 11297424 .
показывать галерея PDB
1agr : COMPLEX OF ALF4-ACTIVATED GI-ALPHA-1 WITH RGS4
1ezt : HIGH-RESOLUTION SOLUTION STRUCTURE OF FREE RGS4 BY NMR
1ezy : HIGH-RESOLUTION SOLUTION STRUCTURE OF FREE RGS4 BY NMR