Джон Р. Фальк
Джон Рассел «Камилла» Фальк (родился 2 декабря 1948 г.) - американский химик, профессор биохимии и заведующий кафедрой химии имени Роберта А. Уэлча в Юго-западном медицинском центре Техасского университета (Медицинский центр UT SW). [ 1 ] В 1996 году он был награжден Премией признания Уилфреда Т. Доэрти от секции Даллас-Форт-Уэрт Американского химического общества. [ 2 ] и награда признания на Зимней конференции по эйкозаноидам 10 марта 2002 г. (Балтимор, Мэриленд) в знак признания его значительного вклада в химию натуральных продуктов, а также в идентификацию и функциональную характеристику цитохрома P450 (P450) арахидоновой кислоты (АА). монооксигеназный метаболический путь и его метаболиты. [ 3 ]
Ранняя жизнь и карьера
[ редактировать ]Фальк родился на тогдашней территории США на Аляске, женился на Элейн Р. Фогель (умерла 9 сентября 2008 г.) и имеет двух сыновей Бенджамина и Аарона. Он получил степень бакалавра и доктора органической химии в Университете штата Колорадо в 1970 и 1973 годах, а также диплом Имперского колледжа (DIC) в Лондоне, Англия. После постдокторской учебы у нобелевских лауреатов Дерека Х.Р. Бартона (Имперский колледж, Лондон) и Элиаса Дж. Кори (Гарвардский университет, Массачусетс) в 1979 году он поступил на факультет тогдашнего Центра медицинских наук Техасского университета (ныне Медицинский центр UT SW). является автором более 820 рецензируемых публикаций и получил 40 патентов.
Научный вклад
[ редактировать ]P450 AA монооксигеназы
[ редактировать ]После первоначальных сообщений о метаболизме АК ферментами P450 компания Falck завершила первую структурную характеристику и синтез 5,6-, 8,9-, 11,12- и 14,15- эпоксиэйкозатриеновых кислот (EET), а также 19- и 20- гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (19- и 20-НЕТЕ) и охарактеризовали их как продукты эпоксигеназы и ω/ω-1 гидроксилазные ветви монооксигеназы P450 AA соответственно. [ 4 ] [ 5 ] За этими синтетическими достижениями последовал ранний вклад Фалька в: а) разработку аналитических методов идентификации EET и 19- и 20-HETE как продуктов эндогенного метаболизма АК ферментами P450; [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] б) становление монооксигеназы АК Р450 как ветви метаболического каскада АК, [ 3 ] [ 4 ] [ 8 ] и в) характеристика биологической активности, связанной со многими метаболитами P450. [ 3 ] [ 4 ] Эти достижения, отмеченные в независимых обзорах, [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] За этим последовала разработка Falck синтетических функциональных аналогов/антагонистов EET и 20-HETE, которые имели решающее значение для последующей характеристики физиологической и патофизиологической роли этих ферментов и их метаболитов. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]
Полный синтез
[ редактировать ]Фальк известен своим применением эффективных, экологически чистых химических процедур и/или стратегий при синтезе широкого спектра потенциальных лекарств, некоторые из которых в настоящее время проходят клиническую оценку. Он также подтвердил структуру нескольких биологически активных соединений, обнаруженных в натуральных продуктах, и короткоживущих внутриклеточных вторичных мессенджеров, которые опосредуют клеточные реакции на раздражители окружающей среды.
Разработка химических и биохимических методов и средств.
[ редактировать ]Вклад Фалька варьируется от практических методов создания углерод-углерода до [ 17 ] [ 18 ] углерод-азот, [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] и углерод-кислород [ 22 ] связывается с визуализацией кислых органелл внутри клеток. [ 23 ] Он также известен разработкой кольца Фалька-Брадшера. [ 24 ] используется для получения шестичленных колец, содержащих азот, на основе процесса, который химики называют обратным электронным требованием [4+2]-циклоприсоединением.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дж. Фальк, доктор философии - Профиль факультета - Юго-западный Юта» . Profiles.utsouthwestern.edu .
- ^ Секция Американского химического общества Даллас/Форт-Уэрт; Стром, Э. Томас (16 апреля 1996 г.). «Юго-западная реторта, том 49, номер 8, апрель 1996 г.» . Юго-западная реторта . 49 (8) – через digital.library.unt.edu.
- ^ Jump up to: а б с Капдевила, Хорхе Х.; Фальк, Джон Р. (1 ноября 2018 г.). «Серия тематических обзоров: Живая история липидов. Монооксигеназа арахидоновой кислоты: от биохимического любопытства к физиологическому / патофизиологическому значению» . Журнал исследований липидов . 59 (11): 2047–2062. дои : 10.1194/jlr.R087882 . ISSN 0022-2275 . ПМК 6210905 . ПМИД 30154230 .
- ^ Jump up to: а б с Мустакис, Кристина А.; Виала, Жак; Капдевила, Хорхе; Фальк, младший (сентябрь 1985 г.). «Полный синтез метаболитов эпоксигеназы цитохрома P-450 5(R),6(S)-, 5(S),6(R)- и 14(R),15(S)-эпоксиэйкозатриеновой кислоты (EET) и продукты гидратации 5(R),6(R)- и 14(R),15(R)-дигидроксиэйкозатриеновой кислоты (ДГЭТ)». Журнал Американского химического общества . 107 (18): 5283–5285. дои : 10.1021/ja00304a048 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Капдевила, Дж. Х.; Фальк, младший; Харрис, RC (февраль 2000 г.). «Цитохром P450 и биоактивация арахидоновой кислоты. Молекулярные и функциональные свойства арахидонатмонооксигеназы» . Журнал исследований липидов . 41 (2): 163–81. дои : 10.1016/S0022-2275(20)32049-6 . ПМИД 10681399 .
- ^ Гопал, В. Радж; Джагадиш, СГ; Редди, Ю. Кришна; Бандиопадхьяй, А.; Капдевила, Хорхе Х.; Фальк-младший (15 марта 2004 г.). «Практический стереоспецифический путь получения 18-, 19- и 20-гидроксиэйкоза-5(Z),8(Z),11(Z),14(Z)-тетраеновых кислот (18-, 19- и 20- ХЭТЭ)». Буквы тетраэдра . 45 (12): 2563–2565. дои : 10.1016/j.tetlet.2004.01.151 . ISSN 0040-4039 .
- ^ Капдевила, Хорхе Х.; Вэй, Шозоу; Кумар, Анил; Кобаяши, Джун; Снаппер, Джеймс Р.; Зельдин, Дэррил К.; Бхатт, Рама К.; Фальк, Джон Р. (1 декабря 1992 г.). «Разрешение дигидроксиэйкозаноатов и дигидроксиэйкозатриеноатов методом хирально-фазовой хроматографии». Аналитическая биохимия . 207 (2): 236–240. дои : 10.1016/0003-2697(92)90006-S . ISSN 0003-2697 . ПМИД 1481976 .
- ^ Jump up to: а б Карара, А; Дишман, Э; Блэр, я; Фальк, младший; Капдевила, Дж. Х. (25 ноября 1989 г.). «Эндогенные эпоксиэйкозатриеновые кислоты. Цитохром P-450 контролирует стереоселективность эпоксигеназы арахидоновой кислоты печени» . Журнал биологической химии . 264 (33): 19822–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)47185-8 . ПМИД 2584196 .
- ^ Зельдин, округ Колумбия; Кобаяши, Дж; Фальк, младший; Уиндер, Б.С.; Гамак, BD; Снаппер, младший; Капдевила, Дж. Х. (25 марта 1993 г.). «Регио- и энантиофациальная селективность гидратации эпоксиэйкозатриеновой кислоты цитозольной эпоксидгидролазой» . Журнал биологической химии . 268 (9): 6402–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53266-X . ПМИД 8454612 .
- ^ Макгифф, Джон К.; Куилли, Джон (март 2001 г.). «20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота и эпоксиэйкозатриеновые кислоты и артериальное давление». Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 10 (2): 231–237. дои : 10.1097/00041552-200103000-00012 . ISSN 1062-4821 . ПМИД 11224699 . S2CID 44774278 .
- ^ Роман, RJ (январь 2002 г.). «Метаболиты Р-450 арахидоновой кислоты в контроле сердечно-сосудистой функции». Физиологические обзоры . 82 (1): 131–85. doi : 10.1152/physrev.00021.2001 . ПМИД 11773611 .
- ^ Пфистер, Сандра Л.; Готье, Кэтрин М.; Кэмпбелл, Уильям Б. (1 января 2010 г.). «Сосудистая фармакология эпоксиэйкозатриеновых кислот». Глава 2. Сосудистая фармакология эпоксиэйкозатриеновых кислот . Достижения фармакологии. Том. 60. Академическая пресса. стр. 27–59. дои : 10.1016/b978-0-12-385061-4.00002-7 . ISBN 978-0-12-385061-4 . ПМЦ 3373307 . ПМИД 21081214 .
- ^ Имиг, Джон Д. (1 июля 2013 г.). «Эпоксиэйкозатриеновые кислоты, 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота и функция микрососудов почек» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 104–105: 2–7. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2013.01.002 . ISSN 1098-8823 . ПМК 3664103 . ПМИД 23333581 .
- ^ Алонсо-Галисия, Магдалена; Фальк, Джон Р.; Редди, Команда Малла; Роман, Ричард Дж. (1 ноября 1999 г.). «Агонисты и антагонисты 20-HETE в почечном кровообращении». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 277 (5): Ф790–Ф796. дои : 10.1152/ajprenal.1999.277.5.F790 . ISSN 1931-857X . ПМИД 10564244 .
- ^ Фальк, младший; Кодуру, СР; Мохапатра, С; Манн, Р; Атча, КР; Атча, Р; Мантати, В.Л.; Капдевила, Дж. Х.; Кристиан, С; Имиг, доктор медицинских наук; Кэмпбелл, Всемирный банк (28 августа 2014 г.). «Заменители 14,15-эпоксиэйкоз-5,8,11-триеновой кислоты (14,15-EET): карбоксилатные модификации» . Журнал медицинской химии . 57 (16): 6965–72. дои : 10.1021/jm500262m . ПМК 4148164 . ПМИД 25119815 .
- ^ Кэмпбелл, Уильям Б.; Имиг, Джон Д.; Шмитц, Джеймс М.; Фальк, Джон Р. (октябрь 2017 г.). «Активные аналоги эпоксиэйкозатриеновой кислоты для перорального применения» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 70 (4): 211–224. doi : 10.1097/FJC.0000000000000523 . ISSN 0160-2446 . ПМЦ 5673125 . ПМИД 28937442 .
- ^ Фальк, младший; Бхатт, Рама К.; Е, Цзяньхуа (июнь 1995 г.). «Трансметаллирование олова-меди: кросс-сочетание альфа-гетероатом-замещенных алкилтрибутилстаннанов с органогалогенидами». Журнал Американского химического общества . 117 (22): 5973–5982. дои : 10.1021/ja00127a010 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Да, Цзяньхуа; Бхатт, Рама К.; Фальк, младший (10 декабря 1993 г.). «Стереоспецифические соединения α-алкоксистаннана с ацилхлоридами: полный синтез (+)-гониофуфурона». тетраэдра Буквы 34 (50): 8007–8 дои : 10.1016/S0040-4039(00) 61436-3 ISSN 0040-4039 .
- ^ Джат, Джавахар Л.; Паудьял, Махеш П.; Гао, Хунъинь; Сюй, Цин-Лун; Юсуфуддин, Мухаммед; Девараджан, Дипа; Эсс, Дэниел Х.; Курти, Ласло; Фальк, Джон Р. (3 января 2014 г.). «Прямой стереоспецифический синтез незащищенных NH и N-Me азиридинов из олефинов» . Наука . 343 (6166): 61–65. Бибкод : 2014Sci...343...61J . дои : 10.1126/science.1245727 . ISSN 0036-8075 . ПМЦ 4175444 . ПМИД 24385626 .
- ^ Паудьял, Махеш П.; Адебесин, Аденийи Майкл; Берт, Скотт Р.; Эсс, Дэниел Х.; Ма, Живэй; Курти, Ласло; Фальк, Джон Р. (9 сентября 2016 г.). «Аминирование CH арена, катализируемое диродием, с использованием гидроксиламинов» . Наука . 353 (6304): 1144–1147. Бибкод : 2016Sci...353.1144P . doi : 10.1126/science.aaf8713 . ISSN 0036-8075 . ПМК 5040325 . ПМИД 27609890 .
- ^ Анугу, Рагунатх Редди; Муннур, Саул; Фальк, Джон Р. (18 марта 2020 г.). «Аминирование мета-C–H аренов, направленное на пиколинат, посредством катализа FeCl 3». Журнал Американского химического общества . 142 (11): 5266–5271. дои : 10.1021/jacs.9b13753 . ISSN 0002-7863 . ПМИД 32090542 . S2CID 211262974 .
- ^ Фальк, младший; Ю, Джуронг; Чо, Хён Сон (август 1994 г.). «Удобный синтез несимметричных полифторэфиров». Буквы тетраэдра . 35 (33): 5997–6000. дои : 10.1016/0040-4039(94)88058-1 .
- ^ Андерсон, Р.Г.; Фальк, младший; Гольдштейн, Дж. Л.; Браун, MS (август 1984 г.). «Визуализация кислых органелл в интактных клетках методом электронной микроскопии» . Труды Национальной академии наук . 81 (15): 4838–4842. Бибкод : 1984PNAS...81.4838A . дои : 10.1073/pnas.81.15.4838 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 391586 . ПМИД 6146980 .
- ^ Болитт, Вероника; Миосковски, Чарльз; Коллах, Р. Воспоминание; Манна, Сукумар; Раджапакса, Д.; Фальк, младший (июль 1991 г.). «Полный синтез метилового эфира виноомицинона B2 посредством двойной циклизации по Брэдшеру». Журнал Американского химического общества . 113 (16): 6320–6321. дои : 10.1021/ja00016a086 . ISSN 0002-7863 .