Jump to content

Джон Р. Фальк

Джон Рассел «Камилла» Фальк (родился 2 декабря 1948 г.) - американский химик, профессор биохимии и заведующий кафедрой химии имени Роберта А. Уэлча в Юго-западном медицинском центре Техасского университета (Медицинский центр UT SW). [ 1 ] В 1996 году он был награжден Премией признания Уилфреда Т. Доэрти от секции Даллас-Форт-Уэрт Американского химического общества. [ 2 ] и награда признания на Зимней конференции по эйкозаноидам 10 марта 2002 г. (Балтимор, Мэриленд) в знак признания его значительного вклада в химию натуральных продуктов, а также в идентификацию и функциональную характеристику цитохрома P450 (P450) арахидоновой кислоты (АА). монооксигеназный метаболический путь и его метаболиты. [ 3 ]

Ранняя жизнь и карьера

[ редактировать ]

Фальк родился на тогдашней территории США на Аляске, женился на Элейн Р. Фогель (умерла 9 сентября 2008 г.) и имеет двух сыновей Бенджамина и Аарона. Он получил степень бакалавра и доктора органической химии в Университете штата Колорадо в 1970 и 1973 годах, а также диплом Имперского колледжа (DIC) в Лондоне, Англия. После постдокторской учебы у нобелевских лауреатов Дерека Х.Р. Бартона (Имперский колледж, Лондон) и Элиаса Дж. Кори (Гарвардский университет, Массачусетс) в 1979 году он поступил на факультет тогдашнего Центра медицинских наук Техасского университета (ныне Медицинский центр UT SW). является автором более 820 рецензируемых публикаций и получил 40 патентов.

Научный вклад

[ редактировать ]

P450 AA монооксигеназы

[ редактировать ]

После первоначальных сообщений о метаболизме АК ферментами P450 компания Falck завершила первую структурную характеристику и синтез 5,6-, 8,9-, 11,12- и 14,15- эпоксиэйкозатриеновых кислот (EET), а также 19- и 20- гидроксиэйкозатетраеновые кислоты (19- и 20-НЕТЕ) и охарактеризовали их как продукты эпоксигеназы и ω/ω-1 гидроксилазные ветви монооксигеназы P450 AA соответственно. [ 4 ] [ 5 ] За этими синтетическими достижениями последовал ранний вклад Фалька в: а) разработку аналитических методов идентификации EET и 19- и 20-HETE как продуктов эндогенного метаболизма АК ферментами P450; [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] б) становление монооксигеназы АК Р450 как ветви метаболического каскада АК, [ 3 ] [ 4 ] [ 8 ] и в) характеристика биологической активности, связанной со многими метаболитами P450. [ 3 ] [ 4 ] Эти достижения, отмеченные в независимых обзорах, [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] За этим последовала разработка Falck синтетических функциональных аналогов/антагонистов EET и 20-HETE, которые имели решающее значение для последующей характеристики физиологической и патофизиологической роли этих ферментов и их метаболитов. [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

Полный синтез

[ редактировать ]

Фальк известен своим применением эффективных, экологически чистых химических процедур и/или стратегий при синтезе широкого спектра потенциальных лекарств, некоторые из которых в настоящее время проходят клиническую оценку. Он также подтвердил структуру нескольких биологически активных соединений, обнаруженных в натуральных продуктах, и короткоживущих внутриклеточных вторичных мессенджеров, которые опосредуют клеточные реакции на раздражители окружающей среды.

Разработка химических и биохимических методов и средств.

[ редактировать ]

Вклад Фалька варьируется от практических методов создания углерод-углерода до [ 17 ] [ 18 ] углерод-азот, [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] и углерод-кислород [ 22 ] связывается с визуализацией кислых органелл внутри клеток. [ 23 ] Он также известен разработкой кольца Фалька-Брадшера. [ 24 ] используется для получения шестичленных колец, содержащих азот, на основе процесса, который химики называют обратным электронным требованием [4+2]-циклоприсоединением.

  1. ^ «Дж. Фальк, доктор философии - Профиль факультета - Юго-западный Юта» . Profiles.utsouthwestern.edu .
  2. ^ Секция Американского химического общества Даллас/Форт-Уэрт; Стром, Э. Томас (16 апреля 1996 г.). «Юго-западная реторта, том 49, номер 8, апрель 1996 г.» . Юго-западная реторта . 49 (8) – через digital.library.unt.edu.
  3. ^ Jump up to: а б с Капдевила, Хорхе Х.; Фальк, Джон Р. (1 ноября 2018 г.). «Серия тематических обзоров: Живая история липидов. Монооксигеназа арахидоновой кислоты: от биохимического любопытства к физиологическому / патофизиологическому значению» . Журнал исследований липидов . 59 (11): 2047–2062. дои : 10.1194/jlr.R087882 . ISSN   0022-2275 . ПМК   6210905 . ПМИД   30154230 .
  4. ^ Jump up to: а б с Мустакис, Кристина А.; Виала, Жак; Капдевила, Хорхе; Фальк, младший (сентябрь 1985 г.). «Полный синтез метаболитов эпоксигеназы цитохрома P-450 5(R),6(S)-, 5(S),6(R)- и 14(R),15(S)-эпоксиэйкозатриеновой кислоты (EET) и продукты гидратации 5(R),6(R)- и 14(R),15(R)-дигидроксиэйкозатриеновой кислоты (ДГЭТ)». Журнал Американского химического общества . 107 (18): 5283–5285. дои : 10.1021/ja00304a048 . ISSN   0002-7863 .
  5. ^ Капдевила, Дж. Х.; Фальк, младший; Харрис, RC (февраль 2000 г.). «Цитохром P450 и биоактивация арахидоновой кислоты. Молекулярные и функциональные свойства арахидонатмонооксигеназы» . Журнал исследований липидов . 41 (2): 163–81. дои : 10.1016/S0022-2275(20)32049-6 . ПМИД   10681399 .
  6. ^ Гопал, В. Радж; Джагадиш, СГ; Редди, Ю. Кришна; Бандиопадхьяй, А.; Капдевила, Хорхе Х.; Фальк-младший (15 марта 2004 г.). «Практический стереоспецифический путь получения 18-, 19- и 20-гидроксиэйкоза-5(Z),8(Z),11(Z),14(Z)-тетраеновых кислот (18-, 19- и 20- ХЭТЭ)». Буквы тетраэдра . 45 (12): 2563–2565. дои : 10.1016/j.tetlet.2004.01.151 . ISSN   0040-4039 .
  7. ^ Капдевила, Хорхе Х.; Вэй, Шозоу; Кумар, Анил; Кобаяши, Джун; Снаппер, Джеймс Р.; Зельдин, Дэррил К.; Бхатт, Рама К.; Фальк, Джон Р. (1 декабря 1992 г.). «Разрешение дигидроксиэйкозаноатов и дигидроксиэйкозатриеноатов методом хирально-фазовой хроматографии». Аналитическая биохимия . 207 (2): 236–240. дои : 10.1016/0003-2697(92)90006-S . ISSN   0003-2697 . ПМИД   1481976 .
  8. ^ Jump up to: а б Карара, А; Дишман, Э; Блэр, я; Фальк, младший; Капдевила, Дж. Х. (25 ноября 1989 г.). «Эндогенные эпоксиэйкозатриеновые кислоты. Цитохром P-450 контролирует стереоселективность эпоксигеназы арахидоновой кислоты печени» . Журнал биологической химии . 264 (33): 19822–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)47185-8 . ПМИД   2584196 .
  9. ^ Зельдин, округ Колумбия; Кобаяши, Дж; Фальк, младший; Уиндер, Б.С.; Гамак, BD; Снаппер, младший; Капдевила, Дж. Х. (25 марта 1993 г.). «Регио- и энантиофациальная селективность гидратации эпоксиэйкозатриеновой кислоты цитозольной эпоксидгидролазой» . Журнал биологической химии . 268 (9): 6402–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53266-X . ПМИД   8454612 .
  10. ^ Макгифф, Джон К.; Куилли, Джон (март 2001 г.). «20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота и эпоксиэйкозатриеновые кислоты и артериальное давление». Современное мнение по нефрологии и гипертонии . 10 (2): 231–237. дои : 10.1097/00041552-200103000-00012 . ISSN   1062-4821 . ПМИД   11224699 . S2CID   44774278 .
  11. ^ Роман, RJ (январь 2002 г.). «Метаболиты Р-450 арахидоновой кислоты в контроле сердечно-сосудистой функции». Физиологические обзоры . 82 (1): 131–85. doi : 10.1152/physrev.00021.2001 . ПМИД   11773611 .
  12. ^ Пфистер, Сандра Л.; Готье, Кэтрин М.; Кэмпбелл, Уильям Б. (1 января 2010 г.). «Сосудистая фармакология эпоксиэйкозатриеновых кислот». Глава 2. Сосудистая фармакология эпоксиэйкозатриеновых кислот . Достижения фармакологии. Том. 60. Академическая пресса. стр. 27–59. дои : 10.1016/b978-0-12-385061-4.00002-7 . ISBN  978-0-12-385061-4 . ПМЦ   3373307 . ПМИД   21081214 .
  13. ^ Имиг, Джон Д. (1 июля 2013 г.). «Эпоксиэйкозатриеновые кислоты, 20-гидроксиэйкозатетраеновая кислота и функция микрососудов почек» . Простагландины и другие липидные медиаторы . 104–105: 2–7. doi : 10.1016/j.prostaglandins.2013.01.002 . ISSN   1098-8823 . ПМК   3664103 . ПМИД   23333581 .
  14. ^ Алонсо-Галисия, Магдалена; Фальк, Джон Р.; Редди, Команда Малла; Роман, Ричард Дж. (1 ноября 1999 г.). «Агонисты и антагонисты 20-HETE в почечном кровообращении». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 277 (5): Ф790–Ф796. дои : 10.1152/ajprenal.1999.277.5.F790 . ISSN   1931-857X . ПМИД   10564244 .
  15. ^ Фальк, младший; Кодуру, СР; Мохапатра, С; Манн, Р; Атча, КР; Атча, Р; Мантати, В.Л.; Капдевила, Дж. Х.; Кристиан, С; Имиг, доктор медицинских наук; Кэмпбелл, Всемирный банк (28 августа 2014 г.). «Заменители 14,15-эпоксиэйкоз-5,8,11-триеновой кислоты (14,15-EET): карбоксилатные модификации» . Журнал медицинской химии . 57 (16): 6965–72. дои : 10.1021/jm500262m . ПМК   4148164 . ПМИД   25119815 .
  16. ^ Кэмпбелл, Уильям Б.; Имиг, Джон Д.; Шмитц, Джеймс М.; Фальк, Джон Р. (октябрь 2017 г.). «Активные аналоги эпоксиэйкозатриеновой кислоты для перорального применения» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 70 (4): 211–224. doi : 10.1097/FJC.0000000000000523 . ISSN   0160-2446 . ПМЦ   5673125 . ПМИД   28937442 .
  17. ^ Фальк, младший; Бхатт, Рама К.; Е, Цзяньхуа (июнь 1995 г.). «Трансметаллирование олова-меди: кросс-сочетание альфа-гетероатом-замещенных алкилтрибутилстаннанов с органогалогенидами». Журнал Американского химического общества . 117 (22): 5973–5982. дои : 10.1021/ja00127a010 . ISSN   0002-7863 .
  18. ^ Да, Цзяньхуа; Бхатт, Рама К.; Фальк, младший (10 декабря 1993 г.). «Стереоспецифические соединения α-алкоксистаннана с ацилхлоридами: полный синтез (+)-гониофуфурона». тетраэдра Буквы 34 (50): 8007–8 дои : 10.1016/S0040-4039(00) 61436-3 ISSN   0040-4039 .
  19. ^ Джат, Джавахар Л.; Паудьял, Махеш П.; Гао, Хунъинь; Сюй, Цин-Лун; Юсуфуддин, Мухаммед; Девараджан, Дипа; Эсс, Дэниел Х.; Курти, Ласло; Фальк, Джон Р. (3 января 2014 г.). «Прямой стереоспецифический синтез незащищенных NH и N-Me азиридинов из олефинов» . Наука . 343 (6166): 61–65. Бибкод : 2014Sci...343...61J . дои : 10.1126/science.1245727 . ISSN   0036-8075 . ПМЦ   4175444 . ПМИД   24385626 .
  20. ^ Паудьял, Махеш П.; Адебесин, Аденийи Майкл; Берт, Скотт Р.; Эсс, Дэниел Х.; Ма, Живэй; Курти, Ласло; Фальк, Джон Р. (9 сентября 2016 г.). «Аминирование CH арена, катализируемое диродием, с использованием гидроксиламинов» . Наука . 353 (6304): 1144–1147. Бибкод : 2016Sci...353.1144P . doi : 10.1126/science.aaf8713 . ISSN   0036-8075 . ПМК   5040325 . ПМИД   27609890 .
  21. ^ Анугу, Рагунатх Редди; Муннур, Саул; Фальк, Джон Р. (18 марта 2020 г.). «Аминирование мета-C–H аренов, направленное на пиколинат, посредством катализа FeCl 3». Журнал Американского химического общества . 142 (11): 5266–5271. дои : 10.1021/jacs.9b13753 . ISSN   0002-7863 . ПМИД   32090542 . S2CID   211262974 .
  22. ^ Фальк, младший; Ю, Джуронг; Чо, Хён Сон (август 1994 г.). «Удобный синтез несимметричных полифторэфиров». Буквы тетраэдра . 35 (33): 5997–6000. дои : 10.1016/0040-4039(94)88058-1 .
  23. ^ Андерсон, Р.Г.; Фальк, младший; Гольдштейн, Дж. Л.; Браун, MS (август 1984 г.). «Визуализация кислых органелл в интактных клетках методом электронной микроскопии» . Труды Национальной академии наук . 81 (15): 4838–4842. Бибкод : 1984PNAS...81.4838A . дои : 10.1073/pnas.81.15.4838 . ISSN   0027-8424 . ПМЦ   391586 . ПМИД   6146980 .
  24. ^ Болитт, Вероника; Миосковски, Чарльз; Коллах, Р. Воспоминание; Манна, Сукумар; Раджапакса, Д.; Фальк, младший (июль 1991 г.). «Полный синтез метилового эфира виноомицинона B2 посредством двойной циклизации по Брэдшеру». Журнал Американского химического общества . 113 (16): 6320–6321. дои : 10.1021/ja00016a086 . ISSN   0002-7863 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e349ca886d5695f76d041ab3ccbfa8fa__1713894000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e3/fa/e349ca886d5695f76d041ab3ccbfa8fa.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
John R. Falck - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)