Регулятор передачи сигналов G-белка
| Регулятор сигнального домена G-белка | |||
|---|---|---|---|
 Структура активной конформации Gi-альфа1 [ 1 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | РГО | ||
| Пфам | PF00615 | ||
| ИнтерПро | IPR000342 | ||
| УМНЫЙ | РГО | ||
| PROSITE | PDOC50132 | ||
| ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ 2 | 1гиа / СКОПе / СУПФАМ | ||
| CDD | cd07440 | ||
| Мембраном | 36 | ||
| |||
Регуляторы передачи сигналов G-белка (RGS) белков представляют собой структурные домены или белки, которые содержат эти домены, которые активируют GTPase- гетеротримерного G-белка активность альфа-субъединиц .
Белки RGS представляют собой многофункциональные белки, ускоряющие ГТФазу, которые способствуют гидролизу ГТФ α-субъединицей гетеротримерных G-белков, тем самым инактивируя G-белок и быстро отключая сигнальные пути рецептора, связанного с G-белком . [ 2 ] При активации рецепторами G-белки обменивают GDP на GTP, высвобождаются из рецептора и диссоциируют на свободную, активную GTP-связанную α-субъединицу и βγ-димер , оба из которых активируют нижестоящие эффекторы. Ответ прекращается при гидролизе GTP α-субъединицей ( InterPro : IPR001019 ), которая затем может повторно связывать βγ-димер ( InterPro : IPR001632 InterPro : IPR001770 ) и рецептор. Белки RGS заметно сокращают продолжительность жизни GTP-связанных α-субъединиц за счет стабилизации переходного состояния G-белка. В то время как рецепторы стимулируют связывание GTP, белки RGS стимулируют гидролиз GTP.
Белки RGS консервативны в эволюции. Первым был идентифицирован Sst2 («Сверхчувствительность к феромону ») у дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae ). [ 3 ] Все белки RGS содержат RGS-бокс (или домен RGS), необходимый для активности. Некоторые небольшие белки RGS, такие как RGS1 и RGS4, представляют собой не более чем домен RGS, в то время как другие также содержат дополнительные домены, которые придают дополнительную функциональность. [ 4 ]
Домены RGS в киназах рецепторов, связанных с G-белком, способны связываться с α-субъединицами семейства Gq, но не ускоряют их гидролиз GTP. Вместо этого GRK, по-видимому, снижают передачу сигналов Gq, изолируя активные α-субъединицы от эффекторов, таких как фосфолипаза C-β. [ 5 ]
Растения имеют белки RGS, но не имеют канонических рецепторов, связанных с G-белком . Таким образом, G-белки и белки, ускоряющие ГТФазу, по-видимому, появились раньше любого известного активатора G-белка.
Домены RGS можно найти в одном и том же белке в сочетании с множеством других доменов, включая: DEP для нацеливания на мембрану ( InterPro : IPR000591 ), PDZ для связывания с GPCR ( InterPro : IPR001478 ), PTB для связывания фосфотирозина ( InterPro : IPR006020) . ), RBD для Ras -связывания ( InterPro : IPR003116 ), GoLoco для активности ингибитора гуаниновых нуклеотидов ( InterPro : IPR003109 ), PX для связывания фосфоинозитида ( InterPro : IPR001683 ), PXA, связанного с PX ( InterPro : IPR003114 ), PH для фосфатидилинозитол ( InterPro : IPR001849 ) и GGL (G-белок, подобный гамма-субъединице) для связывания бета-субъединиц G-белка ( InterPro : IPR001770) . Те RGS-белки, которые содержат домены GGL, могут взаимодействовать с бета-субъединицами G-белка, образуя новые димеры, которые предотвращают G. связывание субъединицы гамма-белка и ассоциацию субъединицы альфа-белка G, тем самым предотвращая образование гетеротримера.
Примеры
[ редактировать ]Белки человека, содержащие этот домен, включают:
- АКСИН1 , АКСИН2
- ГРК1 , ГРК2 , ГРК3 , ГРК4 , ГРК5 , ГРК6 , ГРК7
- RGS1 , RGS2 , RGS3 , RGS4 , RGS5 , RGS6 , RGS7 , RGS8 , RGS9 , RGS10 , RGS11 , RGS14 , RGS16 , RGS17 , RGS18 , RGS19 , RGS20 , RGS21 , RGS12 RGS13 ,
- SNX13
См. также
[ редактировать ]Регуляторы ГТФ-связывающего белка:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Коулман Д.Э., Бергюс А.М., Ли Э., Линдер М.Е., Гилман А.Г., Спранг С.Р. (сентябрь 1994 г.). «Структуры активных конформаций Gi альфа 1 и механизм гидролиза ГТФ». Наука . 265 (5177): 1405–12. дои : 10.1126/science.8073283 . ПМИД 8073283 .
- ^ Де Врис Л., Фаркуар М.Г., Чжэн Б., Фишер Т., Еленко Е. (2000). «Регулятор семейства сигнальных белков G». Анну. Преподобный Фармакол. Токсикол . 40 : 235–271. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.40.1.235 . ПМИД 10836135 .
- ^ Долман Х.Г. (2009). «Глава 1 Белки RGS». Белки RGS на заре . Прогресс молекулярной биологии и трансляционной науки. Том. 86. стр. 1–14. дои : 10.1016/S1877-1173(09)86001-8 . ISBN 9780123747594 . ПМИД 20374711 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Берчетт С.А. (2000). «Регуляторы передачи сигналов G-белка: бестиарий модульных доменов, связывающих белки». Дж. Нейрохем . 75 (4): 1335–1351. дои : 10.1046/j.1471-4159.2000.0751335.x . ПМИД 10987813 .
- ^ Тесмер В.М., Кавано Т., Шанкаранараянан А., Козаса Т., Тесмер Дж.Дж. (2005). «Снимок активированных G-белков на мембране: комплекс Galphaq-GRK2-Gbetagamma». Наука 310 (5754): 1686–1690. дои : 10.1126/science.1118890 . ПМИД 16339447 . S2CID 11996453 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Тесмер, Джей Джей; Берман, Д.М.; Гилман, АГ; Спранг, СР (1997). «Структура RGS4, связанного с AlF4 - активированным G (i альфа1): стабилизация переходного состояния для гидролиза GTP» . Клетка . 89 (2): 251–61. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80204-4 . ПМИД 9108480 . S2CID 2628150 .
- Хант Т.В., Филдс Т.А., Кейси П.Дж., Перальта Э.Г. (сентябрь 1996 г.). «RGS10 является селективным активатором активности G-альфа-и-ГТФазы». Природа . 383 (6596): 175–7. дои : 10.1038/383175a0 . ПМИД 8774883 . S2CID 4318445 .
- Уотсон Н., Линдер М.Е., Друи К.М., Керл Дж.Х., Блюмер К.Дж. (сентябрь 1996 г.). «Члены семейства RGS: белки, активирующие ГТФазу для альфа-субъединиц гетеротримерного G-белка». Природа . 383 (6596): 172–5. дои : 10.1038/383172a0 . ПМИД 8774882 . S2CID 4318239 .
- Берман Д.М., Уилки Т.М., Гилман А.Г. (август 1996 г.). «GAIP и RGS4 представляют собой белки, активирующие GTPase, для подсемейства Gi альфа-субъединиц G-белка» . Клетка . 86 (3): 445–52. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80117-8 . ПМИД 8756726 . S2CID 12427406 .
- Коэлле М.Р., Хорвиц Х.Р. (январь 1996 г.). «EGL-10 регулирует передачу сигналов G-белка в нервной системе C. elegans и имеет консервативный домен со многими белками млекопитающих» . Клетка . 84 (1): 115–25. дои : 10.1016/s0092-8674(00)80998-8 . ПМИД 8548815 . S2CID 7815240 .
- Де Врис Л., Мусли М., Вурмсер А., Фаркухар М.Г. (декабрь 1995 г.). «GAIP, белок, который специфически взаимодействует с тримерным G-белком G-альфа i3, является членом семейства белков с высококонсервативным основным доменом» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (25): 11916–20. дои : 10.1073/pnas.92.25.11916 . ПМК 40514 . ПМИД 8524874 .
- Долман Х., Апаниск Д., Чен Ю., Сонг Дж., Нусскерн Д. (июль 1995 г.). «Ингибирование передачи сигналов G-белка за счет доминантных мутаций усиления функции в Sst2p, факторе десенсибилизации феромонов у Saccharomyces cerevisiae» . Мол Клеточная Биол . 15 (7): 3635–43. дои : 10.1128/MCB.15.7.3635 . ПМК 230601 . ПМИД 7791771 .
- Сидеровски Д.П., Хессель А., Чанг С., Мак Т.В., Тайерс М. (февраль 1996 г.). «Новое семейство регуляторов рецепторов, связанных с G-белком?» . Курр Биол . 6 (2): 211–2. дои : 10.1016/S0960-9822(02)00454-2 . ПМИД 8673468 . S2CID 17214806 .
