Рас-ГРФ1
| Специфический для белка Ras фактор высвобождения гуаниновых нуклеотидов 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | РАСГРФ1 | ||
| Альт. символы | ГРФ1 | ||
| ген NCBI | 5923 | ||
| HGNC | 9875 | ||
| МОЙ БОГ | 606600 | ||
| RefSeq | НМ_153815 | ||
| ЮниПрот | Q13972 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 15 q24 | ||
| |||
Ras-GRF1 представляет собой фактор обмена гуаниновых нуклеотидов . Его функция заключается в высвобождении гуанозиндифосфата , GDP, из сигнального белка RAS , тем самым увеличивая активность RAS, позволяя ему связываться с гуанозинтрифосфатом , GTP, возвращая его в активное состояние. Таким образом, Ras-GRF1 играет ключевую роль в регуляции сигнального пути RAS . Ras-GRF1 опосредует активацию RAS через Ca 2+ связанный кальмодулин . белок [ 1 ]
Функция
[ редактировать ]Активация белков Ras происходит посредством фосфорилирования тирозиновых рецепторов. Это задействует адаптерный белок GRB2, который связывается с факторами обмена SOS, которые связывают и активируют Ras. Пути Ras/MAPK активируются внутриклеточным кальцием, который связывается с илимахиноновым доменом (IQ) на Ras-GRF1. [ 2 ] Активированный Ras может активировать киназы Raf/Mek/Erk, которые могут опосредовать активацию факторов транскрипции CREB. Это может повлиять на экспрессию генов и пролиферацию клеток. [ 3 ]
Было показано, что мыши с нокаутом Ras-GRF1 имеют дефицит обучения и памяти, связанный с нарушением регуляции этого пути. [ 4 ] Также было показано, что Ras-GRF1 находится выше IGF1 , что позволяет ему контролировать рост у мышей. [ 5 ] Хотя его иногда называют CDC25, его не следует путать с Cdc25 . Ras-GRF1 представляет собой импринтированный ген , экспрессируемый по отцовской линии, что означает, что только отцовский аллель гена транслируется в белок. Нарушение этого эпигенетического импринтинга также приводит к дефициту обучения и памяти у новорожденных мышей. [ 6 ]
Было показано, что Ras-GRF1 опосредует долговременную потенциацию (LTP), влияя на память и обучение. сигнальный путь, включающий Ras-GRF1/ p38 MAP / CP-AMPAR, Было показано, что влияет на LTP. Мыши с нокаутом Ras-GRF1, индуцированные высокочастотной стимуляцией для индукции LTP (HFS-LTP), продемонстрировали неспособность сохранять память и различать сходные понятия. [ 1 ] Также было обнаружено, что путь Ras-GRF1/ ERK влияет на активность LTP в путях средних шипистых нейронов (MSN). Мыши с нокаутом Ras-GRF1, получавшие HFS-LTP, продемонстрировали неспособность индуцировать LTP в прямых путях MSN. Считалось, что передача сигналов Ras-GRF1 связана с дискинезией, индуцированной L-DOPA , состоянием, при котором нарушается гомеостаз LTP и MSN. [ 7 ]
Помимо регуляции обучения и памяти, Ras-GRF1 продемонстрировал способность влиять на пролиферацию β-клеток поджелудочной железы . У мышей с нокаутом Ras-GRF1 наблюдалось снижение концентрации и активности β-клеток поджелудочной железы. Уменьшение массы и площади β-клеток коррелирует со снижением уровня циркулирующего инсулина , обнажая сигнальный путь Ras-GRF1, который регулирует метаболизм глюкозы . [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Джин С.С., Арай Дж., Тиан И., Кумар-Сингх Р., Фейг Л.А. (26 июля 2013 г.). «Приобретение контекстной дискриминации предполагает появление сигнального пути, опосредованного киназой митоген-активируемого белка (MAP) RAS-GRF1/p38, который способствует долгосрочному потенцированию (LTP)» . Журнал биологической химии . 288 (30): 21703–21713. дои : 10.1074/jbc.m113.471904 . ISSN 0021-9258 . ПМЦ 3724629 . ПМИД 23766509 .
- ^ Брамбилла Р., Гнесутта Н., Миникиелло Л., Уайт Дж., Ройланс А.Дж., Херрон С.Э., Рэмси М., Вулфер Д.П., Честари В., Росси-Арно К., Грант С.Г., Чепмен П.Ф., Липп Х.П., Стурани Э., Кляйн Р. (ноябрь 1997 г.) . «Роль сигнального пути Ras в синаптической передаче и долговременной памяти» . Природа . 390 (6657): 281–286. Бибкод : 1997Natur.390..281B . дои : 10.1038/36849 . ISSN 0028-0836 .
- ^ Тянь Икс, Гото Т., Цудзи К., Ло Э.Х., Хуан С., Фейг Л.А. (7 апреля 2004 г.). «Роль Ras-GRF, регулируемая развитием, в соединении рецепторов глутамата NMDA с Ras, Erk и CREB» . Журнал ЭМБО . 23 (7): 1567–1575. дои : 10.1038/sj.emboj.7600151 . ISSN 0261-4189 . ПМК 391062 . ПМИД 15029245 .
- ^ Фернандес-Медарде А., Портерос А., Де Лас Ривас Дж., Нуньес А., Фустер Дж. Дж., Сантос Э. (2007). «Лазерная микродиссекция и микрочиповый анализ гиппокампа мышей с нокаутом Ras-GRF1 выявляют изменения экспрессии генов, влияющие на пути передачи сигнала, связанные с памятью и обучением». Нейронаука . 146 (1): 272–285. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.022 . ПМИД 17321057 . S2CID 20255066 .
- ^ Дрейк Н.М., Пак Ю.Дж., Ширали А.С., Клеланд Т.А., Солоуэй П.Д. (2009). «Мутации переключения импринта в Rasgrf1 подтверждают конфликтную гипотезу импринтинга и определяют механизм контроля роста выше IGF1» . Мамм. Геном . 20 (9–10): 654–63. дои : 10.1007/s00335-009-9192-7 . ПМК 2919583 . ПМИД 19513790 .
- ^ Дрейк Н.М., ДеВито Л.М., Клеланд Т.А., Солоуэй П.Д. (2011). «Импринтированная экспрессия Rasgrf1 у новорожденных мышей влияет на обонятельное обучение и память» . Гены, поведение мозга . 10 (4): 392–403. дои : 10.1111/j.1601-183X.2011.00678.x . ПМК 3091993 . ПМИД 21251221 .
- ^ Церович М, Багетта В, Пендолино В, Гильери В, Фазано С, Морелла И, Хардингем Н, Хойер А, Папале А, Маркизелла Ф, Джампа К (15 января 2015 г.). «Нарушение фактора 1 высвобождения нуклеотида рас-гуанина (Ras-GRF1) и внеклеточной регулируемой сигналом киназы (ERK), зависимой от пластичности полосатого тела при дискинезии, индуцированной L-ДОФА» . Биологическая психиатрия . 77 (2): 106–115. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.04.002 . HDL : 2434/731011 . ISSN 0006-3223 . ПМИД 24844602 . S2CID 16764086 .
- ^ Фонт де Мора Дж (16 июня 2003 г.). «Передача сигналов Ras-GRF1 необходима для нормального развития клеток и гомеостаза глюкозы» . Журнал ЭМБО . 22 (12): 3039–3049. дои : 10.1093/emboj/cdg280 . ISSN 1460-2075 . ПМК 162132 . ПМИД 12805218 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ras-GRF1 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)