Леводопа-индуцированная дискинезия

Леводопа-индуцированная дискинезия
Леводопа-индуцированная дискинезия
Специальность	Неврология

Леводопа-индуцированная дискинезия ( ЛИД ) — это форма дискинезии , связанная с леводопой (l-ДОФА), используемой для лечения болезни Паркинсона . Оно часто сопровождается гиперкинетическими движениями, включая хорею , дистонию и атетоз . ^{[ 1 ]}

В контексте болезни Паркинсона (БП) дискинезия часто является результатом длительной терапии дофамином . Эти двигательные колебания возникают у 80% пациентов с БП после 5–10 лет лечения l-ДОФА. ^{[ 2 ]} при этом процент заболевших пациентов со временем увеличивается. ^{[ 3 ]} В зависимости от дозировки леводопы дискинезия чаще всего возникает во время пиковых l-ДОФА в плазме концентраций и поэтому называется дискинезией пиковой дозы (PDD). По мере продвижения пациентов у них могут проявляться симптомы двухфазной дискинезии (ДД), которая возникает при повышении или понижении концентрации препарата. Если дискинезия становится слишком тяжелой или ухудшает качество жизни пациента, может потребоваться снижение уровня леводофа, однако это может сопровождаться ухудшением двигательных функций. Таким образом, однажды установленный ЛИД трудно поддается лечению. ^{[ 4 ]} Среди фармакологических методов лечения N -метил- D -аспартата антагонист (NMDA) ( рецептор глутамата ) амантадин доказал свою клиническую эффективность в небольшом количестве плацебо-контролируемых рандомизированных контролируемых исследований, в то время как многие другие показали лишь многообещающие результаты в модели животных. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Попытки смягчить дискинезию с помощью других методов лечения, таких как бромокриптин (парлодел), агонист дофамина , оказались неэффективными. ^{[ 7 ]} Чтобы избежать дискинезии, пациенты с молодой формой заболевания или болезнью Паркинсона с молодым началом (ЙОПЛ) часто не решаются начинать терапию L-ДОФА до тех пор, пока это не станет абсолютно необходимым, из-за страха развития тяжелой дискинезии в дальнейшем. ^{[ нужна ссылка ]} Альтернативы включают использование агонистов DA (например, ропинирола или прамипексола) вместо раннего лечения l-ДОФА, что откладывает применение l-ДОФА. Кроме того, обзор ^{[ 8 ]} показывает, что хорошо растворимые пролекарства l-ДОФА могут быть эффективными в предотвращении колебаний концентрации в крови in vivo, которые потенциально приводят к моторным флуктуациям и дискинезии.

Механизм

Долгое время считалось, что дискинезия, вызванная леводопой, возникает вследствие патологических изменений в пресинаптической и постсинаптической передаче сигналов в нигростриарном пути ( дорсальном полосатом теле ). ^{[ 9 ]} Считается, что стадия заболевания, дозировка l-ДОФА, частота лечения l-ДОФА и молодость пациента на момент появления симптомов способствуют тяжести непроизвольных движений, связанных с ЛИД. ^{[ 4 ]}

В экспериментах с использованием электрофизиологических записей в реальном времени у бодрствующих и активных животных было показано, что LID тесно связаны с кортикальными гамма-колебаниями с сопутствующей сверхэкспрессией Δc-fos, предположительно из-за нарушения регуляции передачи сигналов дофамина в схемах кортико-базальных ганглиев. Частично этот вывод был сделан на основании снижения окрашивания тирозингидроксилазы (ТН) в коре головного мозга, а также того факта, что антагонист дофаминового рецептора 1 , доставленный исключительно в кору, облегчал дискинезию в пиковое время. ^{[ 10 ]}

Сверхэкспрессия ΔFosB в дорсальном полосатом теле (нигростриарный путь дофамина) через вирусные векторы вызывает индуцированную леводопой дискинезию на животных моделях болезни Паркинсона . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Дорсальный стриарный ΔFosB сверхэкспрессируется у грызунов и приматов с дискинезиями; ^{[ 12 ]} более того, посмертные исследования людей с болезнью Паркинсона, которые лечились леводопой, также наблюдали аналогичную сверхэкспрессию ΔFosB в дорсальном полосатом теле. ^{[ 12 ]}

Уход

Было показано, что леветирацетам , противоэпилептический препарат, который, как было продемонстрировано, снижает тяжесть дискинезий, вызванных леводопой, дозозависимо снижает индукцию экспрессии ΔFosB в дорсальном полосатом теле у крыс при одновременном введении с леводопой. Хотя механизм передачи сигнала, участвующий в этом эффекте, неизвестен. ^{[ 12 ]}

Также было показано, что никотин (вводимый в виде кожных пластырей) уменьшает дискинезию, вызванную леводопой, и другие симптомы болезни Паркинсона. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Пациентам с выраженной дискинезией, вызванной приемом высоких доз противопаркинсонических препаратов , может быть полезна глубокая стимуляция мозга (DBS), которая может принести пользу пациенту двумя способами: 1) DBS теоретически позволяет снизить дозу l-ДОФА на 50–60% (решение проблемы основная причина); само лечение DBS (в субталамическом ядре или бледном шаре ) уменьшает дискинезию. 2) Было показано, что ^{[ 15 ]}

В 2017 году FDA одобрило первое лекарство от дискинезии, вызванной леводопой, для пациентов с болезнью Паркинсона: Гоковри, амантадин производства Adamas Pharmaceuticals. ^{[ 16 ]} Мавоглюрант и кетамин в настоящее время также изучаются для лечения этого заболевания. ^{[ 17 ]}

Ссылки

^ Герлах, Манфред; Питер Ридерер; Дитер Шеллер (декабрь 2011 г.). «Механизмы, лежащие в основе и медикаментозное лечение двигательных осложнений, связанных с L-допингом». Журнал нейронной передачи . 118 (12): 1659–1660. дои : 10.1007/s00702-011-0728-0 . ПМИД 22075781 . S2CID 34936882 .
^ Альског Дж. Э., Мюнтер, доктор медицинских наук (2001). «Частота дискинезий и моторных колебаний, связанных с леводопой, по оценкам на основе совокупной литературы». Мов Дисорд . 16 (3): 448–458. дои : 10.1002/mds.1090 . ПМИД 11391738 . S2CID 35936687 .
^ Обесо Дж.А.; и др. (2000). «Эволюция и происхождение двигательных осложнений при болезни Паркинсона». Неврология . 55 (С4): С13–С20. ПМИД 11147505 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Танви, Бхомрадж; Нельсон Ло; Том Робинсон (2007). «Леводопа-индуцированная дискинезия при болезни Паркинсона: клинические особенности, патогенез, профилактика и лечение» . Последипломный медицинский журнал . 83 (980): 384–388. дои : 10.1136/pgmj.2006.054759 . ПМК 2600052 . ПМИД 17551069 .
^ Раскол, Оливье; Гетц К.; Коллер В.; Пове В.; Сампайо К. (май 2002 г.). «Лечебные мероприятия при болезни Паркинсона: оценка, основанная на фактических данных». Ланцет . 359 (9317): 1589–1598. дои : 10.1016/S0140-6736(02)08520-3 . ПМИД 12047983 . S2CID 24426198 .
^ Вольф, Элизабет; Сеппи, К.; Катценшлагер, Р.; Хохшорнер, Г.; Рансмайр, Г.; Швиненшу, П.; Отт, Э.; Клойбер, И.; Хаубенбергер, Д.; Ауф, Э.; Поу, В. (2010). «Долгосрочная антидискинетическая эффективность амантадина при болезни Паркинсона». Двигательные расстройства . 25 (10): 1357–1363. дои : 10.1002/mds.23034 . ПМИД 20198649 . S2CID 10595065 .
^ ван Хилтен Дж; Рамакер С; Стоу Р; Нью-Джерси Айвс (2007). «Комбинация бромокриптина/леводопы по сравнению с монотерапией леводопой при ранней стадии болезни Паркинсона» . Cochrane Database Syst Rev. 4 (4): CD003634. дои : 10.1002/14651858.cd003634.pub2 . ПМЦ 8724806 . ПМИД 17943795 .
^ Стокки Ф., Маркони С. (2010). «Факторы, связанные с двигательными колебаниями и дискинезией при болезни Паркинсона: потенциальная роль новой композиции мелеводопа плюс карбидопа (Сирио)». Клин Нейрофармакол . 33 (4): 198–203. дои : 10.1097/WNF.0b013e3181de8924 . ПМИД 20414107 . S2CID 549658 .
^ Ченчи М.А. (2014). «Пресинаптические механизмы дискинезии, индуцированной l-ДОФА: результаты, дебаты и терапевтические последствия» . Передний Нейрол . 5 : 242. дои : 10.3389/fneur.2014.00242 . ПМК 4266027 . ПМИД 25566170 . Предшественник дофамина (ДА) л-ДОФА уже более 40 лет является наиболее эффективным средством лечения болезни Паркинсона (БП). Реакция на это лечение меняется по мере прогрессирования заболевания, и у большинства пациентов в течение нескольких лет терапии L-ДОФА развиваются дискинезии (аномальные непроизвольные движения) и двигательные колебания. Существует широко распространенное мнение, что эти двигательные осложнения зависят как от пре-, так и от постсинаптических нарушений нигростриарной передачи ДА.
^ Халье, П; Тамте, М; Рихтер, У; Мохаммед, М; Ченчи, Массачусетс; Петерссон, П. (21 ноября 2012 г.). «Вызванная леводопой дискинезия тесно связана с резонансными корковыми колебаниями» (PDF) . Журнал неврологии . 32 (47): 16541–51. doi : 10.1523/jneurosci.3047-12.2012 . ПМК 6621755 . ПМИД 23175810 .
^ Цао X, Ясуда Т, Утайатас С., Уоттс Р.Л., Мурадиан М.М., Мочизуки Х., Папа С.М. (май 2010 г.). «Сверхэкспрессия DeltaFosB в полосатом теле воспроизводит хронические непроизвольные движения, вызванные леводопой» . Дж. Нейроски . 30 (21): 7335–7343. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0252-10.2010 . ПМЦ 2888489 . ПМИД 20505100 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ду Х, Не С, Чен Г, Ма К, Сюй Ю, Чжан З, Папа С.М., Цао Икс (2015). «Леветирацетам улучшает дискинезию, вызванную L-ДОФА, у гемипаркинсонических крыс, вызывая критические молекулярные изменения в полосатом теле» . Болезнь Паркинсона . 2015 : 1–9. дои : 10.1155/2015/253878 . ПМЦ 4322303 . ПМИД 25692070 . Кроме того, трансгенная сверхэкспрессия ΔFosB воспроизводит AIM у крыс с гемипаркинсонизмом без хронического воздействия L-ДОФА [13]. ... Иммунореактивные нейроны FosB/ΔFosB увеличились в дорсолатеральной части полосатого тела на стороне поражения с помощью использованного антитела, которое распознает всех членов семейства FosB. Все дозы леветирацетама снижали количество FosB/ΔFosB-положительных клеток (с 88,7 ± 1,7 на секцию в контрольной группе до 65,7 ± 0,87, 42,3 ± 1,88 и 25,7 ± 1,2 на секцию в группах 15, 30 и 60 мг). соотв.; рисунок 2). Эти результаты указывают на дозозависимое влияние леветирацетама на экспрессию FosB/ΔFosB. ... Кроме того, факторы транскрипции, экспрессируемые при хронических событиях, такие как ΔFosB (усеченный сплайсинговый вариант FosB), сверхэкспрессируются в полосатом теле грызунов и приматов с дискинезиями [9, 10]. ... Кроме того, сверхэкспрессия ΔFosB наблюдалась в посмертных исследованиях полосатого тела пациентов с болезнью Паркинсона, хронически получавших l-DOPA [26]. ... Следует отметить, что наиболее заметным эффектом леветирацетама было снижение экспрессии ΔFosB, что нельзя объяснить каким-либо из его известных действий на везикулярный белок или ионные каналы. Таким образом, точный механизм(ы), лежащий в основе противоэпилептического действия леветирацетама, остается неопределенным.
^ Декамп Э, Шнайдер Дж.С. (2009). «Взаимодействие никотиновой и дофаминергической терапии на когнитивные функции в модели хронического Паркинсона» . Мозговой Рес . 1262 : 109–14. дои : 10.1016/j.brainres.2009.01.028 . ПМК 2706019 . ПМИД 19368843 .
^ Луи Элан Д.; Бенито-Леон Хулиан; Бермехо-Пареха Феликс (2008). «Популяционное проспективное исследование курения сигарет и риска возникновения эссенциального тремора» . Неврология . 70 (19): 1682–1687. дои : 10.1212/01.wnl.0000311271.42596.32 . ПМЦ 2683619 . ПМИД 18458228 .
^ Тода Хироки; Хамани Клемент; Лозано Андрес (2004). «Глубокая стимуляция мозга в лечении дискинезии и дистонии» . Нейрохирургический фокус . 17 (1): 9–13. дои : 10.3171/foc.2004.17.1.2 . ПМИД 15264771 .
^ «Гоковри (Амантадин)» . Новости Паркинсона сегодня . Проверено 4 февраля 2019 г.
^ Доктор философии, Маргарида Майя. «Кетамин облегчает дискинезию, вызванную леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона» . Проверено 11 сентября 2022 г.

Внешние ссылки

[1] Герлах, Манфред; Питер Ридерер; Дитер Шеллер (декабрь 2011 г.). «Механизмы, лежащие в основе и медикаментозное лечение двигательных осложнений, связанных с L-допингом». Журнал нейронной передачи . 118 (12): 1659–1660. дои : 10.1007/s00702-011-0728-0 . ПМИД 22075781 . S2CID 34936882 .

[2] Альског Дж. Э., Мюнтер, доктор медицинских наук (2001). «Частота дискинезий и моторных колебаний, связанных с леводопой, по оценкам на основе совокупной литературы». Мов Дисорд . 16 (3): 448–458. дои : 10.1002/mds.1090 . ПМИД 11391738 . S2CID 35936687 .

[3] Обесо Дж.А.; и др. (2000). «Эволюция и происхождение двигательных осложнений при болезни Паркинсона». Неврология . 55 (С4): С13–С20. ПМИД 11147505 .

[Thanvi-4] Перейти обратно: ^а ^б Танви, Бхомрадж; Нельсон Ло; Том Робинсон (2007). «Леводопа-индуцированная дискинезия при болезни Паркинсона: клинические особенности, патогенез, профилактика и лечение» . Последипломный медицинский журнал . 83 (980): 384–388. дои : 10.1136/pgmj.2006.054759 . ПМК 2600052 . ПМИД 17551069 .

[Rascol-5] Раскол, Оливье; Гетц К.; Коллер В.; Пове В.; Сампайо К. (май 2002 г.). «Лечебные мероприятия при болезни Паркинсона: оценка, основанная на фактических данных». Ланцет . 359 (9317): 1589–1598. дои : 10.1016/S0140-6736(02)08520-3 . ПМИД 12047983 . S2CID 24426198 .

[6] Вольф, Элизабет; Сеппи, К.; Катценшлагер, Р.; Хохшорнер, Г.; Рансмайр, Г.; Швиненшу, П.; Отт, Э.; Клойбер, И.; Хаубенбергер, Д.; Ауф, Э.; Поу, В. (2010). «Долгосрочная антидискинетическая эффективность амантадина при болезни Паркинсона». Двигательные расстройства . 25 (10): 1357–1363. дои : 10.1002/mds.23034 . ПМИД 20198649 . S2CID 10595065 .

[7] ван Хилтен Дж; Рамакер С; Стоу Р; Нью-Джерси Айвс (2007). «Комбинация бромокриптина/леводопы по сравнению с монотерапией леводопой при ранней стадии болезни Паркинсона» . Cochrane Database Syst Rev. 4 (4): CD003634. дои : 10.1002/14651858.cd003634.pub2 . ПМЦ 8724806 . ПМИД 17943795 .

[pmid20414107-8] Стокки Ф., Маркони С. (2010). «Факторы, связанные с двигательными колебаниями и дискинезией при болезни Паркинсона: потенциальная роль новой композиции мелеводопа плюс карбидопа (Сирио)». Клин Нейрофармакол . 33 (4): 198–203. дои : 10.1097/WNF.0b013e3181de8924 . ПМИД 20414107 . S2CID 549658 .

[pmid25566170-9] Ченчи М.А. (2014). «Пресинаптические механизмы дискинезии, индуцированной l-ДОФА: результаты, дебаты и терапевтические последствия» . Передний Нейрол . 5 : 242. дои : 10.3389/fneur.2014.00242 . ПМК 4266027 . ПМИД 25566170 . Предшественник дофамина (ДА) л-ДОФА уже более 40 лет является наиболее эффективным средством лечения болезни Паркинсона (БП). Реакция на это лечение меняется по мере прогрессирования заболевания, и у большинства пациентов в течение нескольких лет терапии L-ДОФА развиваются дискинезии (аномальные непроизвольные движения) и двигательные колебания. Существует широко распространенное мнение, что эти двигательные осложнения зависят как от пре-, так и от постсинаптических нарушений нигростриарной передачи ДА.

[10] Халье, П; Тамте, М; Рихтер, У; Мохаммед, М; Ченчи, Массачусетс; Петерссон, П. (21 ноября 2012 г.). «Вызванная леводопой дискинезия тесно связана с резонансными корковыми колебаниями» (PDF) . Журнал неврологии . 32 (47): 16541–51. doi : 10.1523/jneurosci.3047-12.2012 . ПМК 6621755 . ПМИД 23175810 .

[pmid20505100-11] Цао X, Ясуда Т, Утайатас С., Уоттс Р.Л., Мурадиан М.М., Мочизуки Х., Папа С.М. (май 2010 г.). «Сверхэкспрессия DeltaFosB в полосатом теле воспроизводит хронические непроизвольные движения, вызванные леводопой» . Дж. Нейроски . 30 (21): 7335–7343. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0252-10.2010 . ПМЦ 2888489 . ПМИД 20505100 .

[Levetiracetam-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Ду Х, Не С, Чен Г, Ма К, Сюй Ю, Чжан З, Папа С.М., Цао Икс (2015). «Леветирацетам улучшает дискинезию, вызванную L-ДОФА, у гемипаркинсонических крыс, вызывая критические молекулярные изменения в полосатом теле» . Болезнь Паркинсона . 2015 : 1–9. дои : 10.1155/2015/253878 . ПМЦ 4322303 . ПМИД 25692070 . Кроме того, трансгенная сверхэкспрессия ΔFosB воспроизводит AIM у крыс с гемипаркинсонизмом без хронического воздействия L-ДОФА [13]. ... Иммунореактивные нейроны FosB/ΔFosB увеличились в дорсолатеральной части полосатого тела на стороне поражения с помощью использованного антитела, которое распознает всех членов семейства FosB. Все дозы леветирацетама снижали количество FosB/ΔFosB-положительных клеток (с 88,7 ± 1,7 на секцию в контрольной группе до 65,7 ± 0,87, 42,3 ± 1,88 и 25,7 ± 1,2 на секцию в группах 15, 30 и 60 мг). соотв.; рисунок 2). Эти результаты указывают на дозозависимое влияние леветирацетама на экспрессию FosB/ΔFosB. ... Кроме того, факторы транскрипции, экспрессируемые при хронических событиях, такие как ΔFosB (усеченный сплайсинговый вариант FosB), сверхэкспрессируются в полосатом теле грызунов и приматов с дискинезиями [9, 10]. ... Кроме того, сверхэкспрессия ΔFosB наблюдалась в посмертных исследованиях полосатого тела пациентов с болезнью Паркинсона, хронически получавших l-DOPA [26]. ... Следует отметить, что наиболее заметным эффектом леветирацетама было снижение экспрессии ΔFosB, что нельзя объяснить каким-либо из его известных действий на везикулярный белок или ионные каналы. Таким образом, точный механизм(ы), лежащий в основе противоэпилептического действия леветирацетама, остается неопределенным.

[13] Декамп Э, Шнайдер Дж.С. (2009). «Взаимодействие никотиновой и дофаминергической терапии на когнитивные функции в модели хронического Паркинсона» . Мозговой Рес . 1262 : 109–14. дои : 10.1016/j.brainres.2009.01.028 . ПМК 2706019 . ПМИД 19368843 .

[14] Луи Элан Д.; Бенито-Леон Хулиан; Бермехо-Пареха Феликс (2008). «Популяционное проспективное исследование курения сигарет и риска возникновения эссенциального тремора» . Неврология . 70 (19): 1682–1687. дои : 10.1212/01.wnl.0000311271.42596.32 . ПМЦ 2683619 . ПМИД 18458228 .

[15] Тода Хироки; Хамани Клемент; Лозано Андрес (2004). «Глубокая стимуляция мозга в лечении дискинезии и дистонии» . Нейрохирургический фокус . 17 (1): 9–13. дои : 10.3171/foc.2004.17.1.2 . ПМИД 15264771 .

[16] «Гоковри (Амантадин)» . Новости Паркинсона сегодня . Проверено 4 февраля 2019 г.

[17] Доктор философии, Маргарида Майя. «Кетамин облегчает дискинезию, вызванную леводопой, у пациентов с болезнью Паркинсона» . Проверено 11 сентября 2022 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]