Бромокриптин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Первоначально Парлодел, впоследствии многие [1] |
| Другие имена | 2-бромэргокриптин; CB-154 |
| AHFS / Drugs.com | Монография , Международные наименования лекарственных средств. |
| Медлайн Плюс | а682079 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , вагинально , внутривенно. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Всасывается 28% пероральной дозы |
| Метаболизм | В значительной степени печенью опосредованный |
| Период полувыведения | 12–14 часов |
| Экскреция | 85% желчь ( кал ), 2,5–5,5% моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.042.829 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 32 Н 40 Бр Н 5 О 5 |
| Молярная масса | 654.606 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Бромокриптин , первоначально продававшийся под названием Парлодел , а затем под многими торговыми марками. [1] является производным эрголина и агонистом дофамина , который используется при лечении гипофиза опухолей , болезни Паркинсона , гиперпролактинемии , злокачественного нейролептического синдрома и, как вспомогательное средство, диабета 2 типа .
Он был запатентован в 1968 году и одобрен для медицинского использования в 1975 году. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бромокриптин используется для лечения акромегалии и состояний, связанных с гиперпролактинемией, таких как аменорея , бесплодие, гипогонадизм и пролактин-секретирующие аденомы . Он также используется для предотвращения синдрома гиперстимуляции яичников. [3] [4] [5] и для лечения болезни Паркинсона . [3]
С конца 1980-х годов его использовали не по назначению для уменьшения симптомов отмены кокаина, но доказательства этого использования скудны. [6] Бромокриптин успешно применяется в случаях галактореи, вызванной антагонистами дофамина, такими как рисперидон .
Быстродействующая форма бромокриптина, Циклосет, также используется для лечения диабета 2 типа . [7] [8] [9] При введении в течение 2 часов после пробуждения он повышает уровень дофамина в гипоталамусе. Это приводит к значительной потере веса, снижению уровня глюкозы в крови и выработке глюкозы в печени, а также резистентности к инсулину. [10] Поэтому он действует как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля и риска сердечно-сосудистых заболеваний. [10] [11]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, ортостатическая гипотензия , головные боли и рвота вследствие стимуляции рвотного центра ствола мозга. [12] Вазоспазмы с серьезными последствиями, такими как инфаркт миокарда и инсульт, о которых сообщалось в послеродовом периоде , по-видимому, являются чрезвычайно редкими явлениями. [13] Периферический вазоспазм (пальцев рук или ног) может вызвать феномен Рейно . По некоторым данным, использование бромокриптина связано с возникновением или ухудшением психотических симптомов (его механизм противоположен действию большинства антипсихотиков, механизмы которых обычно блокируют дофаминовые рецепторы). [14] Однако следует понимать, что бромокриптин и многие подобные противопаркинсонические препараты имеют большее сродство к форме рецептора D2S ( считается, что она в основном присутствует в . местах ингибирующего ауторецептора D2) [15] по сравнению с формой D 2L , достаточно низкая частичная агонистическая активность (т.е. когда молекула, связывающаяся с рецептором, вызывает ограниченные эффекты, предотвращая связывание более сильного лиганда, такого как дофамин), и, возможно, функциональная селективность конкретного препарата может вызывать антидофаминергические эффекты. которые по своей природе скорее похожи, чем противоречат антипсихотикам. легочном фиброзе при применении бромокриптина в высоких дозах для лечения болезни Паркинсона. Сообщалось о [16]
Использование для подавления выработки молока после родов было рассмотрено в 2014 году, и был сделан вывод, что в этом контексте нельзя исключить причинную связь с серьезными сердечно-сосудистыми, неврологическими или психиатрическими событиями, при этом общая заболеваемость оценивается в диапазоне от 0,005% до 0,04%. На основе этих данных были предложены дополнительные меры безопасности и более строгие правила назначения. [17] [18] Это ингибитор насоса экспорта желчных солей. [19]
После длительного применения агонистов дофамина при снижении дозы или отмене может возникнуть синдром отмены со следующими возможными побочными эффектами: тревога, панические атаки, дисфория , депрессия, возбуждение, раздражительность, суицидальные мысли, утомляемость, ортостатическая гипотензия , тошнота, рвота. , потоотделение , генерализованная боль и тяга к наркотикам. У некоторых людей эти симптомы абстиненции кратковременны и полностью выздоравливают, у других может возникнуть длительный синдром абстиненции, при котором симптомы абстиненции сохраняются в течение месяцев или лет. [20]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]
Бромокриптин агонистом дофаминового рецептора D2 является . частичным [21] [22] [23] Он также взаимодействует с другими рецепторами дофамина , а также с различными серотониновыми и адренергическими рецепторами . [21] [22] [24] Кроме того, было обнаружено, что бромокриптин ингибирует высвобождение глутамата , обращая вспять транспортер GLT1 глутамата . [25]
В качестве антагониста серотонина 5-HT 2B рецептора , [24] Бромокриптин не связан с сердечной вальвулопатией . [26] Это контрастирует с другими эрголинами, действующими вместо этого как агонисты рецептора 5-HT 2B , такими как каберголин и перголид , но аналогично лизуриду, который аналогичным образом действует как антагонист рецептора 5-HT 2B . [26]
| Сайт | Сродство (K i [нМ]) | Эффективность (E макс [%]) | Действие |
|---|---|---|---|
| Д 1 | 692 | ? | ? |
| Д 2С | 5.0 | 41 | Частичный агонист |
| Д 2Л | 15 | 28 | Частичный агонист |
| Д 3 | 6.8 | 68 | Частичный агонист |
| Д 4 | 372 | 0 | Тихий антагонист |
| Д 5 | 537 | ? | ? |
| 5-НТ 1А | 13 | 72 | Частичный агонист |
| 5-НТ 1Б | 355 | 66 | Частичный агонист |
| 5-НТ 1Д | 11 | 86 | Частичный агонист |
| 5-НТ 2А | 107 | 69 | Частичный агонист |
| 5-НТ 2Б | 56 | 0 | Тихий антагонист |
| 5-НТ 2С | 741 | 79 | Частичный агонист |
| 5-НТ 6 | 33 | ? | ? |
| 5- HT7 | 11–126 | ? | ? |
| 1А | 4.2 | 0 | Тихий антагонист |
| 1Б | 1.4 | ? | ? |
| 1D | 1.1 | ? | ? |
| α 2А | 11 | 0 | Тихий антагонист |
| 2Б | 35 | 0 | Тихий антагонист |
| α 2С | 28 | 0 | Тихий антагонист |
| α 2D | 68 | ? | ? |
| б 1 | 589 | ? | ? |
| б 2 | 741 | ? | ? |
| Ч 1 | >10 000 | – | – |
| MМ1 | >10 000 | – | – |
| Примечания: Все рецепторы являются человеческими, за исключением α 2D -адренергического, крысиного (нет человеческого аналога), и 5-НТ 7 , крысиного/мышиного. [21] [27] | |||
Химия
[ редактировать ]Как и все эргопептиды , бромокриптин представляет собой циклол ; две пептидные группы его трипептидного фрагмента сшиваются, образуя соединение >NC(OH)< между двумя кольцами с амидной функциональностью .
Бромокриптин — полусинтетическое производное природного спорыньи алкалоида — эргокриптина (производного лизергиновой кислоты ), который синтезируется бромированием эргокриптина с использованием N -бромсукцинимида . [28] [29]
История
[ редактировать ]Бромокриптин был открыт учеными компании «Сандоз» в 1965 году и впервые опубликован в 1968 году; Впервые он был продан под торговой маркой Parlodel. [30] [31]
Форма бромокриптина быстрого высвобождения была одобрена FDA в 2009 году. [32]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]По состоянию на июль 2017 года бромокриптин продавался под многими торговыми марками по всему миру, включая Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesilate, Bromocriptine mesylate, Bromocriptine. метансульфонат, Бромокриптин месилас, Бромокриптинмесилат, Бромодел, Бромокриптин, Бромолак, Бромотин, Бромтин, Бротин, Бутин, Корпадел, Крипса, Криптин, Критен, Циклосет, Дегала, Демиль, Депаро, Депролак, Диакриптин, Допагон, Эренант, Грифокриптина, Гинодел, кирим , Криптонал, Лактодел, Медокриптин, Мелен, Падопарин, Палолактин, Парлодел, Правидел, Проктинал, Роналин, Семи-Бром, Серокриптин, Серокриптин, Суплак, Синтокриптин, Умпрел, Унью, Упдопа, Упнол Б и Волбро. [1]
По состоянию на июль 2017 года он также продавался как комбинированный препарат с метформином под названием Диакриптин-М и как ветеринарный препарат под брендом Псевдогравин. [1]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Международные торговые марки бромокриптина» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 6 августа 2017 года . Проверено 13 июля 2017 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 533. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б «Таблетки бромокриптина мезилата – оригинальное применение» (PDF) . FDA. Январь 2012 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 февраля 2017 г. Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для NDA 017962. Архивировано 29 июня 2017 г. на Wayback Machine.
- ^ Молич М.Е. (февраль 2017). «Диагностика и лечение аденомы гипофиза: обзор». ДЖАМА . 317 (5): 516–524. дои : 10.1001/jama.2016.19699 . ПМИД 28170483 . S2CID 205077946 .
- ^ Тан Х, Мурад С.М., Ван А, Чжай С.Д., Харт Р.Дж. (14 апреля 2021 г.). «Агонисты дофамина для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (4): CD008605. дои : 10.1002/14651858.CD008605.pub4 . ПМК 8092425 . ПМИД 33851429 .
- ^ Миноцци С., Амато Л., Пани П.П., Солимини Р., Векки С., Де Крещенцо Ф. и др. (май 2015 г.). «Агонисты дофамина для лечения кокаиновой зависимости» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (5): CD003352. дои : 10.1002/14651858.CD003352.pub4 . ПМК 6999795 . ПМИД 26014366 .
- ^ «Этикетка таблетки бромокриптина мезилата» (PDF) . FDA. Февраль 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 13 мая 2018 г. . Обновления этикеток см. на индексной странице FDA для NDA 020866. Архивировано 28 июня 2017 г. на Wayback Machine.
- ^ Гарбер Эй Джей, Блондинка Л, Блумгарден ЗТ, Хандельсман Ю, Дагого-Джек С (2013). «Роль бромокриптина-QR в контроле рекомендаций экспертной группы по диабету 2 типа». Эндокринная практика . 19 (1): 100–6. дои : 10.4158/EP12325.OR . ПМИД 23337160 .
- ^ Лян В., Гао Л., Ли Н., Ван Б., Ван Л., Ван Ю. и др. (октябрь 2015 г.). «Эффективность и безопасность бромокриптина-QR при диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ». Гормональные и метаболические исследования . 47 (11): 805–12. дои : 10.1055/s-0035-1559684 . ПМИД 26332757 . S2CID 423132 .
- ^ Jump up to: а б Бирхан М.Т., Айеле Т.М., Абебе Ф.В., Дгнью Ф.Н. (июль 2023 г.). «Влияние бромокриптина на гликемический контроль, риск сердечно-сосудистых заболеваний и вес у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор» . Диабетология и метаболический синдром . 15 (1): 151. дои : 10.1186/s13098-023-01073-2 . ПМЦ 10324265 . ПМИД 37415177 .
- ^ Дефронцо РА (апрель 2011 г.). «Бромокриптин: симпатолитический агонист d2-дофамина для лечения диабета 2 типа» . Уход при диабете . 34 (4): 789–94. дои : 10.2337/dc11-0064 . ПМК 3064029 . ПМИД 21447659 .
- ^ Вейль С. (1986). «Безопасность бромокриптина при длительном применении: обзор литературы». Текущие медицинские исследования и мнения . 10 (1): 25–51. дои : 10.1185/03007998609111089 . ПМИД 3516579 .
- ^ Иффи Л., Макардл Дж.Дж., Ганеш В., Хопп Л. (1996). «Атипичные сосудистые нарушения, связанные с бромокриптином, после родов, выявленные в ходе судебно-медицинских экспертиз». Медицина и право . 15 (1): 127–34. ПМИД 8691994 .
- ^ Бойд А. (1995). «Бромокриптин и психоз: обзор литературы». Психиатрический ежеквартальный журнал . 66 (1): 87–95. дои : 10.1007/BF02238717 . ПМИД 7701022 . S2CID 29539691 .
- ^ Ford CP (декабрь 2014 г.). «Роль D2-ауторецепторов в регуляции активности и передачи дофаминовых нейронов» . Нейронаука . 282 : 13–22. doi : 10.1016/j.neuroscience.2014.01.025 . ПМЦ 4108583 . ПМИД 24463000 .
- ^ Тодман Д.Х., Оливер В.А., Эдвардс Р.Л. (1990). «Плейролегочный фиброз из-за лечения бромокриптином болезни Паркинсона». Клиническая и экспериментальная неврология . 27 : 79–82. ПМИД 2129961 .
- ^ «Европейское агентство лекарственных средств - Новости и события - CMDh одобряет ограниченное использование бромокриптина для прекращения выработки грудного молока» . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2014 г.
- ^ «EMA не рекомендует прекращать прием препарата бромокриптин» . 25 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2015 г. Проверено 26 августа 2014 г. «EMA не советует вводить препарат бромокриптин для отлучения от груди», статья в Ärzteblatt.
- ^ Монтанари Ф., Пинто М., Кхунвирапонг Н., Влчек К., Сохаил М.И., Ноеске Т. и др. (январь 2016 г.). «Отметить препараты, которые ингибируют насос экспорта желчных солей» (PDF) . Молекулярная фармацевтика . 13 (1): 163–71. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.5b00594 . ПМИД 26642869 . S2CID 46496531 .
- ^ Ниренберг М.Ю. (август 2013 г.). «Синдром отмены агониста дофамина: последствия для ухода за пациентами». Наркотики и старение . 30 (8): 587–92. дои : 10.1007/s40266-013-0090-z . ПМИД 23686524 . S2CID 207489653 .
- ^ Jump up to: а б с д Миллан М.Дж., Майофисс Л., Кюссак Д., Одино В., Бутин Дж.А., Ньюман-Танкреди А. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. I. Многомерный анализ профилей связывания 14 препаратов с 21 подтипом нативного и клонированного человеческого рецептора». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 791–804. дои : 10.1124/jpet.102.039867 . ПМИД 12388666 . S2CID 6200455 .
- ^ Jump up to: а б с Ньюман-Танкреди А., Кюссак Д., Одино В., Николя Дж. П., Де Сеунинк Ф., Бутин Дж. А. и др. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. II. Агонистические и антагонистические свойства подтипов дофаминового D (2)-подобного рецептора и альфа (1) / альфа (2)-адренорецептора». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 805–14. дои : 10.1124/jpet.102.039875 . ПМИД 12388667 . S2CID 35238120 .
- ^ де Леу ван Винен Дж.Э., Парлевлит Э.Т., Меклер П., Хавекес Л.М., Ромейн Дж.А., Оувенс Д.М. и др. (июнь 2010 г.). «Агонист дофаминовых рецепторов D2 бромокриптин ингибирует стимулируемую глюкозой секрецию инсулина путем прямой активации альфа2-адренергических рецепторов в бета-клетках». Биохимическая фармакология . 79 (12): 1827–36. дои : 10.1016/j.bcp.2010.01.029 . ПМИД 20138024 .
- ^ Jump up to: а б с Ньюман-Танкреди А., Кюссак Д., Квентрик Ю., Тузар М., Верриэль Л., Карпентье Н. и др. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. III. Свойства агонистов и антагонистов серотонина, 5-НТ (1) и 5-НТ (2), подтипы рецепторов». J Pharmacol Exp Ther . 303 (2): 815–22. дои : 10.1124/jpet.102.039883 . ПМИД 12388668 . S2CID 19260572 .
- ^ Ширасаки Ю., Сугимура М., Сато Т. (сентябрь 2010 г.). «Бромокриптин, алкалоид спорыньи, ингибирует высвобождение возбуждающих аминокислот, опосредованное реверсией транспортера глутамата». Европейский журнал фармакологии . 643 (1): 48–57. дои : 10.1016/j.ejphar.2010.06.007 . ПМИД 20599932 .
- ^ Jump up to: а б Каверо I, Гийон Дж. М. (2014). «Фармакологическая оценка безопасности препаратов со смещенным агонизмом рецептора 5-HT (2B), опосредующим сердечную вальвулопатию». J Фармаколические токсиколовые методы . 69 (2): 150–61. дои : 10.1016/j.vascn.2013.12.004 . ПМИД 24361689 .
- ^ Jump up to: а б Национальный институт психического здоровья. База данных PDSP Ki (Интернет). Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. Доступно: «База данных ПДСП – UNC» . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 г. Проверено 12 апреля 2021 г.
- ^ US 3752814 , Fluckiger E, Hofmann A, «2-бром-альфа-эргокриптин», выдан 14 августа 1973 г., передан Sandoz AG.
- ^ DE 1926045A1 , Хофманн А, Флюкигер Е, Трокслер Ф, «Способ получения нового гетероциклического соединения», выдан 21 сентября, передан компании Sandoz AG.
- ^ Снидер В., Кори Э.Дж. (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. п. 352. ИСБН 9780471899792 .
- ^ Бикман А.М., Барроу Р.А. (2014). «Грибковые метаболиты как фармацевтические препараты». Австралийский химический журнал . 67 (6): 827. дои : 10.1071/CH13639 .
- ^ Холт Р.И., Барнетт А.Х., Бэйли С.Дж. (декабрь 2010 г.). «Бромокриптин: старый препарат, новая форма и новое показание». Диабет, ожирение и обмен веществ . 12 (12): 1048–57. дои : 10.1111/j.1463-1326.2010.01304.x . ПМИД 20977575 . S2CID 22908831 .