✖


Jump to content

Ксилазин

Ксилазин
Клинические данные
Торговые названия Ромпун, Анасед, Седазин, Чаназин
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Данные лицензии
Маршруты
администрация 		Внутрь , ингаляционно или путем инъекции (внутривенно, внутримышечно или подкожно).
Код ATCvet
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • Ветеринарное использование
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.028.093 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 12 Ч 16 Н 2 С
Молярная масса 220.33  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Ксилазин является структурным аналогом клонидина альфа-2 - и адренергических рецепторов агонистом . [1] продается под многими торговыми марками по всему миру, в первую очередь под Bayer торговой маркой Rompun . [2] а также Анасед , Седазин и Чаназин . [3]

Ксилазин — распространенный ветеринарный препарат, используемый для седации , анестезии , мышечной релаксации и анальгезии у животных, таких как лошади, крупный рогатый скот и другие млекопитающие. [2] В ветеринарной анестезии его часто используют в сочетании с кетамином . Ветеринары также используют ксилазин как рвотное средство , особенно у кошек. [4] Взаимодействие лекарств варьируется у разных животных. [5] [6] [7]

Ксилазин стал широко распространенным уличным наркотиком в Соединенных Штатах, где он известен под уличным названием « транк », особенно в Пуэрто-Рико. [8] Препарат изымается из запасов лошадей ветеринаров- , а также переправляется в больших количествах из Китая для использования в качестве разбавителя для героина и фентанила , вызывая кожные язвы и инфекции в местах инъекций, а также другие проблемы со здоровьем. [9] [10] [11] Фентанил, смешанный с ксилазином, известен под уличными названиями «снотворное», «наркотик зомби», «изо» и «транквилизатор». [8] [12] [13] [14]

История

[ редактировать ]

Ксилазин был открыт как антигипертензивное средство в 1962 году компанией Farbenfabriken Bayer в Леверкузене, Германия . [1] Сообщения о действии и использовании ксилазина на животных появились еще в конце 1960-х и начале 1970-х годов. [1] Результаты ранних клинических исследований на людях подтвердили, что ксилазин оказывает несколько эффектов на центральную нервную систему депрессивных . [1] Введение ксилазина используется для седации, анестезии, мышечной релаксации и анальгезии. [2] Это вызывает значительное снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений у здоровых добровольцев. [ не удалось пройти проверку ] [15] Ксилазин также изучался для применения на людях, но из-за опасных побочных эффектов, включая гипотонию и брадикардию , он не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для использования человеком. [11]

В Соединенных Штатах ксилазин был одобрен FDA только для использования в ветеринарии в качестве седативного , болеутоляющего и миорелаксанта у собак, кошек, лошадей, лосей , ланей , мулов , пятнистых оленей и белохвостых оленей . [1] [3] Седативный и обезболивающий эффекты ксилазина связаны с депрессией центральной нервной системы. Миорелаксантный эффект ксилазина подавляет передачу нервных импульсов в центральной нервной системе. [16]

В научных исследованиях с использованием экспериментов на животных ксилазин является компонентом наиболее распространенного анестетика кетамин-ксилазин (см. коктейль для грызунов ), предназначенного для обезболивания крыс, мышей, хомяков и морских свинок. [17]

Ветеринарное использование

[ редактировать ]
В качестве ветеринарного анестетика ксилазин вводят однократно по назначению перед хирургическими процедурами (торговое название: Ромпун).

Ксилазин широко используется в ветеринарии как седативное, миорелаксантное и болеутоляющее средство. Его часто используют при лечении столбняка . [1] Он не используется в лечении человека. Ксилазин аналогичен таким препаратам, как фенотиазины , трициклические антидепрессанты и клонидин. [3] В качестве анестетика его обычно используют в сочетании с кетамином. [15] Животным ксилазин можно вводить внутримышечно или внутривенно . [3] В качестве ветеринарного анестетика ксилазин обычно вводят только один раз для достижения желаемого эффекта до или во время хирургических процедур. [1] Антагонисты альфа-2, такие как атипамезол и йохимбин, могут использоваться для устранения эффектов ксилазина у животных. [18] [19] [20]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты у животных включают преходящую гипертензию , гипотонию и угнетение дыхания . [3] Кроме того, снижение чувствительности тканей к инсулину приводит к ксилазин-индуцированной гипергликемии и снижению поглощения и утилизации глюкозы тканями. [15] Эффект у животных сохраняется до 4 часов. [3]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

У собак, овец, лошадей и крупного рогатого скота период полураспада очень короткий: всего 1,21–5,97 минуты. Полное выведение препарата может занять до 23 минут у овец и до 49 минут у лошадей. [1] [3] У молодых крыс период полураспада составляет один час. [17] Ксилазин имеет большой объем распределения ( Vd . ) [3] V = 1,9–2,5 для лошадей, крупного рогатого d скота, овец и собак. [3] Хотя пиковые концентрации в плазме достигаются через 12–14 минут у всех видов, биодоступность варьируется у разных видов. [3] Период полувыведения зависит от возраста животного, поскольку возраст связан с продолжительностью анестезии и временем восстановления. [17] Токсичность возникает при повторном введении, учитывая, что метаболический клиренс препарата обычно рассчитывается как 7–9-кратный период полувыведения, что составляет 4–5 дней для клиренса ксилазина. [17]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
Синтез ксилазина адаптирован из Elliot & Ruehle (1986). [21]

Ксилазин является мощным а2 - адренергическим агонистом . [22] [3] При альфа-2-адренергических рецепторов они распределяются по организму в течение 30–40 минут. введении ксилазина и других агонистов [16] Благодаря высокой липофильной природе ксилазина он напрямую стимулирует центральные α2 - рецепторы, а также периферические α -адренорецепторы в различных тканях. [1] [3] В качестве агониста ксилазин снижает высвобождение норадреналина и дофамина в центральной нервной системе. [3] Он делает это, имитируя связывание норадреналина с пресинаптическими поверхностными ауторецепторами , что приводит к ингибированию высвобождения норадреналина по принципу обратной связи. [23]

Ксилазин также служит ингибитором транспорта, подавляя транспортную функцию норадреналина посредством конкурентного ингибирования транспорта субстрата. Соответственно, ксилазин существенно увеличивает K m и не влияет на V max . [23] Вероятно, это происходит за счет прямого взаимодействия в области, которая перекрывается с сайтом связывания антидепрессанта. [23] Например, ксилазин и клонидин подавляют поглощение MIBG , аналога норадреналина, в нейробластомы . клетках [23] Химическая структура ксилазина очень напоминает клонидин. Также сообщалось, что ксилазин активирует опиоидный рецептор κ (каппа) с низкой эффективностью, что может способствовать его эффектам. [24]

Фармакокинетика у человека

[ редактировать ]

Ксилазин всасывается, метаболизируется и быстро выводится. Ксилазин можно вдыхать или вводить внутривенно, внутримышечно, подкожно или перорально, отдельно или в сочетании с другими анестетиками, такими как кетамин, барбитураты , хлоралгидрат и галотан , чтобы обеспечить надежный эффект анестезии. [11] [15] Наиболее распространенный путь введения – инъекционный . [11]

Действие ксилазина обычно проявляется через 15–30 минут после приема, а седативный эффект может продолжаться в течение 1–2 часов и длиться до 4 часов. [3] Как только ксилазин получает доступ к сосудистой системе, он распределяется в крови, позволяя ксилазину проникать в сердце, легкие, печень и почки. [25] В несмертельных случаях концентрации в плазме крови составляют от 0,03 до 4,6 мг/л. [3] Ксилазин широко диффундирует и проникает через гематоэнцефалический барьер , как и следовало ожидать из-за незаряженной липофильной природы соединения. [3]

Ксилазин метаболизируется ферментами цитохрома Р450 печени . [17] Достигнув печени, ксилазин метаболизируется и поступает в почки, где выводится с мочой. [26] Около 70% дозы выводится с мочой. [17] Таким образом, мочу можно использовать для выявления введения ксилазина, поскольку она содержит множество метаболитов , которые являются основными мишенями и продуктами в моче. [1] [27] В течение нескольких часов содержание ксилазина снижается до неопределяемого уровня. [3] Другие факторы также могут существенно влиять на фармакокинетику ксилазина, такие как пол, питание, условия окружающей среды и предшествующие заболевания. [17]

Метаболиты ксилазина [27]
Ксилазин-М ( 2,6-диметиланилин ) Ксилазин-М ( N -тиомочевина-2,6-диметиланилин) Ксилазин-М (сульфон-НО-) изомер 2
Ксилазин-М (изомер 1 НО-2,6-диметиланилина) Ксилазин-М (HO-2,6-диметиланилин изомер 2) Ксилазин М (оксо-)
Ксилазин-М (HO-) изомер 1 Ксилазин-М (НО-) изомер 1 глюкуронид Ксилазин-М (HO-) изомер 2
Ксилазин-М (HO-) изомер 2 глюкуронид Изомер ксилазина-М (НО-оксо-) Ксилазин-М (НО-оксо-) изомер 1 глюкуронид
Ксилазин-М (НО-оксо-) изомер 2 Ксилазин-М (НО-оксо-) изомер 2 глюкуронид Ксилазин-М (сульфон)
Ксилазин-М (сульфон-НО-) изомер 1

Рекреационное использование

[ редактировать ]

В 1979 году был зарегистрирован первый случай токсичности ксилазина у 34-летнего мужчины, который занимался самолечением от бессонницы с помощью инъекции 1 грамма (0,035 унции) ксилазина. [28] С тех пор сообщалось о преднамеренной интоксикации в результате проглатывания, вдыхания или инъекции ксилазина. Внутривенная инъекция является наиболее распространенным способом введения для тех, кто употребляет героин с ксилазином в рекреационных целях.

С начала 2000-х годов ксилазин стал популярным лекарственным средством в США. [ нужны разъяснения ] . [27] Уличное название ксилазина в Пуэрто-Рико — anestesia de caballo , что переводится как «лошадиный анестетик». [3] [29] С 2002 по 2008 год его использование было связано с большим количеством смертей заключенных в исправительном учреждении Герреро в Агуадилье, Пуэрто-Рико . [30]

Уличное название ксилазина в Соединенных Штатах, особенно когда он смешан с фентанилом , — «транк», «транквилизатор» и «наркотик зомби». [31]

По состоянию на 2012 год потребителями ксилазина в Пуэрто-Рико чаще всего были мужчины в возрасте до 30 лет, живущие в сельской местности и употребляющие ксилазин инъекционно, а не вдыхая. Поскольку ксилазин и героин вызывают схожие поведенческие последствия, первый часто тайно смешивают с незаконными дозами героина. Комбинация героина и ксилазина дает потенциально более смертельный эффект , чем прием только героина. Ксилазин также часто встречается в « спидболе », смеси стимулирующего препарата, такого как кокаин, с депрессантным препаратом, таким как героин , морфин и/или фентанил . [11] По состоянию на 2012 год причинные факторы, лежащие в основе растущей популярности ксилазина, все еще были неизвестны. [29]

По состоянию на 2022 год было известно больше информации о распределении ксилазина в организме, физических симптомах и факторах, предсказывающих хроническое употребление: при использовании частота употребления зависела от социальных или экономических факторов, а также от субъективной реакции каждого пользователя на препарат. аддиктивные свойства. [32] С ноября 2021 года по август 2022 года 80% принадлежностей для употребления наркотиков, которые дали положительный результат на фентанил в рамках программ обмена игл в Мэриленде, также содержали ксилазин. [33] По состоянию на 2022 год ксилазин почти всегда комбинировался с опиоидами при рекреационном использовании, и препарат вызывал характерный синдром отмены , который усложняет лечение наркозависимых потребителей. [34] [35]

В апреле 2023 года администрация Байдена объявила фентанил с добавлением ксилазина официальной новой наркотической угрозой для нации, и это был первый раз, когда такой ярлык был присвоен. Рахул Гупта , директор Управления национальной политики по контролю над наркотиками (ONDCP), сказал, что он обеспокоен тем, что он узнал «о разрушительном воздействии комбинации фентанил-ксилазин, которое растет среди молодежи по всей стране». [36] По словам Гупты, ксилазин является самой смертельной угрозой, связанной с наркотиками, с которой когда-либо сталкивались Соединенные Штаты. Агентство по борьбе с наркотиками (DEA) изъяло смеси ксилазина и фентанила в большинстве штатов, обнаружив 23% изъятого порошка фентанила и 7% таблеток фентанила, фальсифицированных ксилазином. [8]

В июле 2023 года сообщалось, что первая смерть в результате употребления ксилазина за пределами Северной Америки произошла 22 мая в Солихалле , Англия. 43-летний мужчина был найден мертвым дома с посмертной токсикологией, обнаружившей героин, кокаин, фентанил и ксилазин. [37] Ожидается, что ксилазин проникнет на европейский рынок незаконных наркотиков после того, как опийного мака будет собран и доставлен последний урожай в Афганистане, поскольку Талибан запретил выращивание мака в 2023 году. [38]

В апреле 2024 года сообщалось, что ксилазин присутствует в незаконных с ТГК электронных сигаретах в Великобритании. [39] [40]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

ксилазина Передозировка часто приводит к летальному исходу у человека. [1] Поскольку он используется в качестве примеси к лекарству , симптомы, вызываемые препаратами, сопровождающими прием ксилазина, различаются у разных людей. [11]

Наиболее распространенные побочные эффекты у людей, связанные с введением ксилазина, включают брадикардию , угнетение дыхания , гипотонию , транзиторную гипертензию , вторичную по отношению к стимуляции альфа-1 , и другие центральные и гемодинамические изменения. [1] [11] [41] Ксилазин значительно снижает частоту сердечных сокращений у животных, которым предварительно не назначают лекарства, обладающие антихолинергическим действием. [1]

Введение ксилазина может привести к сахарному диабету и гипергликемии . [15] Другими возможными побочными эффектами являются арефлексия , астения , атаксия , нечеткость зрения , дезориентация , головокружение, сонливость, дизартрия , дисметрия , обмороки, гипорефлексия , невнятная речь , сонливость , пошатывание, кома , апноэ , поверхностное дыхание, сонливость, преждевременное сокращение желудочков , тахикардия. , миоз и сухость во рту . [3] Редко возникают гипотония , недержание мочи и неспецифические электрокардиографические изменения сегмента ST . [3] После передозировки у человека симптомы могут сохраняться в течение 8–72 часов, в зависимости от совместного использования ксилазина с другими препаратами. [1] [3]

Сообщается, что хроническое внутривенное употребление ксилазина в сочетании с опиоидами связано с ухудшением физического состояния, зависимостью, абсцессами и изъязвлениями кожи , иногда прогрессирующими до некроза с образованием струпа , что может быть физически изнурительным и болезненным. [3] [15] [42] Гипертония, сопровождаемая гипотонией, брадикардией и угнетением дыхания, снижает оксигенацию тканей кожи. [11] Таким образом, хроническое использование ксилазина может привести к прогрессированию дефицита оксигенации кожи, что приведет к серьезному изъязвлению кожи. [11] Более низкая оксигенация кожи связана с нарушением заживления ран и более высокой вероятностью заражения. [11] Язвы могут выделять гной и иметь характерный запах. [29] В тяжелых случаях приходится производить хирургическую ампутацию пораженных конечностей. [29]

Передозировка

[ редактировать ]

Поскольку ксилазин не является опиоидом , его нельзя нейтрализовать налоксоном (Наркан). Тем не менее, эксперты по-прежнему рекомендуют назначать налоксон при подозрении на передозировку ксилазина , поскольку препарат очень часто смешивается с опиоидами, такими как фентанил . [8]

Толерантность человека к ксилазину широко варьируется в зависимости от токсичности и смертности, возникающих при дозах 40–2400 мг (0,62–37,04 г). [3] Нелетальная концентрация в крови или плазме колеблется от 0,03 до 4,6 мг/л. [25] При смертельных случаях концентрация ксилазина в крови колеблется от следовых до 16 мг/л. [25] Сообщается, что не существует определенной безопасной или смертельной концентрации ксилазина из-за значительного совпадения между несмертельными и посмертными концентрациями ксилазина в крови. [3]

По состоянию на 2014 год не существует специфического противоядия для лечения людей, перенесших передозировку ксилазина. гемодиализ В качестве метода лечения был предложен , но он обычно неблагоприятен из-за большого объема распределения ксилазина. [3]

Не существует стандартизированных обследований, позволяющих определить, произошла ли передозировка. Обнаружение ксилазина у людей включает различные методы скрининга, такие как анализ мочи, тонкослойная хроматография (ТСХ), газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС) и жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС). [27] [25] По состоянию на ноябрь 2022 года для обнаружения ксилазина в образце лекарства требуется спектрофотометрия . [43]

С 1998 года антагонист альфа-2 атипамезол использовался для устранения эффектов ксилазина или родственного ему препарата дексмедетомидина в ветеринарной медицине. [44] но это не одобренный метод лечения людей, несмотря на клинические испытания фазы I в 2005 году. [45]

По состоянию на 2001 год действие ксилазина на животных было также обращено вспять аналептиками 4 -аминопиридином , доксапрамом и кофеином , которые являются физиологическими антагонистами депрессантов центральной нервной системы . [46] Необходимы дальнейшие исследования для точного выявления хронического употребления ксилазина и стандартизации эффективных методов лечения. [1] 2014 год для терапевтического вмешательства использовалось несколько препаратов, включая лидокаин , налоксон , тиамин , лоразепам , векуроний , этомидат , пропофол , толазолин , , йохимбин атропин , орципреналин , метоклопрамид , ранитидин , метопролол , эноксапарин , флуклоксациллин , По состоянию на . инсулин и ирригация обоих глаз физиологическим раствором . [3]

Лечение после передозировки ксилазина в первую очередь включает поддержание функции дыхания и артериального давления. [3] В случаях интоксикации врачи рекомендуют внутривенное введение жидкости, атропин и наблюдение в стационаре. [1] В тяжелых случаях может потребоваться интубация трахеи , искусственная вентиляция легких , промывание желудка , активированный уголь , катетеризация мочевого пузыря , электрокардиографический (ЭКГ) и мониторинг гипергликемии. [3] Врачи обычно рекомендуют, какое детоксикационное лечение следует использовать для устранения возможной дисфункции органов с высокой перфузией, таких как печень и почки. [25]

В 2022 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение для американских медицинских работников о рисках, с которыми сталкиваются пациенты при воздействии ксилазина в запрещенных наркотиках. [47]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Грин С.А., Турмон Дж.К. (декабрь 1988 г.). «Ксилазин - обзор его фармакологии и применения в ветеринарии». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 11 (4): 295–313. дои : 10.1111/j.1365-2885.1988.tb00189.x . ПМИД   3062194 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с «Ксилазин» . наркотики.com .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб Руис-Колон К., Чавес-Ариас К., Диас-Алькала Х.Е., Мартинес М.А. (июль 2014 г.). «Интоксикация ксилазином у людей и ее значение как новой примеси в наркотиках, которыми злоупотребляют: всесторонний обзор литературы». Международная судебно-медицинская экспертиза . 240 : 1–8. doi : 10.1016/j.forsciint.2014.03.015 . ПМИД   24769343 .
  4. ^ Даулинг ПМ (июнь 2016 г.) [март 2015 г.]. «Препараты для контроля или стимуляции рвоты (моногастральные)» . Ветеринарное руководство Merck (профессиональная ред.). Рэуэй, Нью-Джерси: Merck & Co.
  5. ^ Хаскинс С.К., Патц Дж.Д., Фарвер Т.Б. (март 1986 г.). «Ксилазин и ксилазин-кетамин у собак». Американский журнал ветеринарных исследований . 47 (3): 636–641. ПМИД   3963565 .
  6. ^ Мьюир В.В., Скарда Р.Т., Милн Д.В. (февраль 1977 г.). «Оценка гидрохлорида ксилазина и кетамина для анестезии у лошадей». Американский журнал ветеринарных исследований . 38 (2): 195–201. ПМИД   842917 .
  7. ^ Айтал Х.П., Пратап А.К., Сингх Г.Р. (1997). «Клинические эффекты эпидурально введенного кетамина и ксилазина у коз». Исследования мелких жвачных животных . 24 (1): 55–64. дои : 10.1016/s0921-4488(96)00919-4 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д «DEA сообщает о широко распространенной угрозе применения фентанила, смешанного с ксилазином» . ДЭА. 21 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2023 г. Проверено 12 апреля 2023 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  9. ^ Куин Дж. (4 октября 2023 г.). «Федералы нацелены на китайскую цепочку поставок фентанила, связанную с Флоридой» . Новости CBS . Майами . Проверено 24 мая 2024 г.
  10. ^ Роуленд Б. (3 октября 2023 г.). «Министерство юстиции преследует китайские компании в борьбе с фентанилом» . Центральная площадь . Проверено 24 мая 2024 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Рейес Х.К., Негрон Х.Л., Колон Х.М., Падилья А.М., Миллан М.Ю., Матос Т.Д. и др. (июнь 2012 г.). «Появление ксилазина как нового наркотика, вызывающего злоупотребление, и его последствия для здоровья потребителей наркотиков в Пуэрто-Рико» . Журнал городского здоровья . 89 (3): 519–526. дои : 10.1007/s11524-011-9662-6 . ПМК   3368046 . ПМИД   22391983 .
  12. ^ «FDA предупреждает о риске воздействия ксилазина на человека, 8 ноября 2022 г.» . FDA.gov . Архивировано из оригинала 21 марта 2023 г. Проверено 12 апреля 2023 г. Сообщения в социальных сетях и новостных агентствах предполагают, что продукты, содержащие ксилазин, могут продаваться под уличными названиями «транк», «транк-доп», «сон-кат», «Филадельфийский наркотик» и «зомби-наркотик».
  13. ^ «FDA предупреждает медицинских работников о рисках для пациентов, подвергшихся воздействию ксилазина в запрещенных наркотиках» . www.fda.gov. 21 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 21 марта 2023 г. Проверено 12 апреля 2023 г.
  14. ^ Монтеро Ф., Бургуа П., Фридман Дж. (2022). «Синтетические средства, повышающие потенцию, в эпидемии передозировки наркотиков: ксилазин («Транк»), фентанил, метамфетамин и вытеснение героина в Филадельфии и Тихуане» . Журнал незаконной экономики и развития . 4 (2): 204–222. дои : 10.31389/jied.122 . ПМЦ   10065983 . ПМИД   37009634 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Сяо Ю.Ф., Ван Б., Ван Х, Ду Ф, Бензиноу М., Ван YX (октябрь 2013 г.). «Вызванное ксилазином снижение чувствительности тканей к инсулину приводит к острой гипергликемии у обезьян с диабетом и нормогликемией» . БМК Анестезиология . 13 (1): 33. дои : 10.1186/1471-2253-13-33 . ПМК   4016475 . ПМИД   24138083 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Делехант Т.М., Денхарт Дж.В., Ллойд В.Е., Пауэлл Дж.Д. (2003). «Фармакокинетика ксилазина, 2,6-диметиланилина и толазолина в тканях годовалого крупного рогатого скота и молоке взрослых молочных коров после седации гидрохлоридом ксилазина и отмены толазолина гидрохлоридом». Ветеринарная терапия . 4 (2): 128–134. PMID   14506588 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Вейе-Лемье Д., Кастель А., Кэрриер Д., Бодри Ф., Вашон П. (сентябрь 2013 г.). «Фармакокинетика кетамина и ксилазина у молодых и старых крыс Спраг-Доули» . Журнал Американской ассоциации наук о лабораторных животных . 52 (5): 567–570. ПМЦ   3784662 . ПМИД   24041212 .
  18. ^ Коллиас-Бейкер, Калифорния, Корт М.Х., Уильямс Л.Л. (сентябрь 1993 г.). «Влияние йохимбина и толазолина на сердечно-сосудистое, респираторное и седативное действие ксилазина у лошадей». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 16 (3): 350–358. дои : 10.1111/j.1365-2885.1993.tb00182.x . ПМИД   8230406 .
  19. ^ Мурахата Ю, Мики Ю, Хикаса Ю (октябрь 2014 г.). «Антагонистические эффекты атипамезола, йохимбина и празозина на ксилазин-индуцированный диурез у клинически здоровых кошек» . Канадский журнал ветеринарных исследований . 78 (4): 304–315. ПМК   4170770 . ПМИД   25356000 .
  20. ^ Янссен К.Ф., Майелло П., Райт М.Дж., Крациновский К.Б., Ньюсом Дж.Т. (март 2017 г.). «Сравнение атипамезола с йохимбином на предмет антагонизма к ксилазину у мышей, анестезированных кетамином и ксилазином» . Журнал Американской ассоциации наук о лабораторных животных . 56 (2): 142–147. ПМК   5361038 . ПМИД   28315642 .
  21. ^ США, номер с истекшим сроком действия 4614798A , Эллиотт, Ричард Л. и Рюле, Пол Х., «Способ производства ксилазина», выдан 30 сентября 1986 г., передан компании Vetamix   (истек срок действия истек 9 апреля 2005 г.).
  22. ^ Сюй WH (июль 1981 г.). «Ксилазин-индуцированная депрессия и ее антагонизм со стороны альфа-адреноблокаторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 218 (1): 188–192. ПМИД   6113279 .
  23. ^ Перейти обратно: а б с д Пак Дж.В., Чунг Х.В., Ли Э.Дж., Юнг К.Х., Пайк Дж.Ю., Ли К.Х. (апрель 2013 г.). « α 2 -Адренергические агонисты, включая ксилазин и дексмедетомидин, ингибируют функцию переносчика норадреналина в клетках SK-N-SH». Письма по неврологии . 541 : 184–189. дои : 10.1016/j.neulet.2013.02.022 . ПМИД   23485735 . S2CID   46338840 .
  24. ^ Бедард М.Л., Хуанг Х.П., Мюррей Дж.Г., Ноулан А.С., Конли С.Ю., Мотт С.Е. и др. (03.05.2024). «Ксилазин является агонистом каппа-опиоидных рецепторов и проявляет специфичные для пола реакции на опиоидный антагонизм» . Нейронаука наркомании . 11 : 100155. doi : 10.1016/j.addicn.2024.100155 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и Сильва-Торрес Л., Велес С., Альварес Л., Заяс Б. (2014). «Ксилазин как наркотик, вызывающий злоупотребление, и его влияние на образование реактивных форм и повреждение ДНК эндотелиальных клеток пупочной вены человека» . Журнал токсикологии . 2014 : 492609. doi : 10.1155/2014/492609 . ПМЦ   4243599 . ПМИД   25435874 .
  26. ^ Баррозу М., Галлардо Э., Маргальо С., Девеса Н., Пиментел Дж., Виейра Д.Н. (апрель 2007 г.). «Твердофазная экстракция и газохроматографо-масс-спектрометрическое определение ветеринарного препарата ксилазина в крови человека» . Журнал аналитической токсикологии . 31 (3): 165–169. дои : 10.1093/jat/31.3.165 . ПМИД   17579964 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с д Мейер ГМ, Маурер ХХ (декабрь 2013 г.). «Качественная оценка метаболизма и токсикологическое обнаружение ксилазина, ветеринарного транквилизатора и наркотика, вызывающего злоупотребление, в моче крыс и человека с использованием ГХ-МС, ЖХ-МСн и ЖХ-HR-МСн». Аналитическая и биоаналитическая химия . 405 (30): 9779–9789. дои : 10.1007/s00216-013-7419-7 . ПМИД   24141317 . S2CID   23164588 .
  28. ^ Каррутерс С.Г., Нельсон М., Векслер Х.Р., Стиллер Ч.Р. (октябрь 1979 г.). «Передозировка ксилазина гидрохлорида (Ромпуна) у человека». Клиническая токсикология . 15 (3): 281–285. дои : 10.3109/15563657908989878 . ПМИД   509891 .
  29. ^ Перейти обратно: а б с д Торруэлла РА (апрель 2011 г.). «Использование ксилазина (ветеринарного успокоительного средства) в Пуэрто-Рико» . Лечение, профилактика и политика злоупотребления психоактивными веществами . 6 :7. дои : 10.1186/1747-597x-6-7 . ПМК   3080818 . ПМИД   21481268 .
  30. ^ Мелия М (5 августа 2010 г.). «ACLU расследует смерть заключенных в Пуэрто-Рико» . Бостон.com. Ассошиэйтед Пресс . Проверено 24 августа 2016 г.
  31. ^ «Новости об опиоидной эпидемии: «опиоиды Франкенштейна» и кожные язвы, вызванные ксилазином» . aafp.org . Проверено 23 февраля 2023 г.
  32. ^ «Темы исследований – Ксилазин» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 21 апреля 2022 г. Проверено 25 января 2023 г.
  33. ^ Рассел Э., Сиско Э., Томсон А., Лопес Дж., Рыбак М., Бернетт М. и др. (апрель 2023 г.). «Быстрый анализ наркотиков: пилотная система надзора для выявления изменений в незаконных поставках наркотиков для принятия своевременных мер по снижению вреда – восемь программ предоставления шприцев, Мэриленд, ноябрь 2021 г. – август 2022 г.» . ММВР. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 72 (17): 458–462. дои : 10.15585/mmwr.mm7217a2 . ПМИД   37104171 . S2CID   258354168 .
  34. ^ Фридман Дж., Монтеро Ф., Бургуа П., Вахби Р., Дай Д., Гудман-Меза Д. и др. (апрель 2022 г.). «Ксилазин распространяется по США: растущий компонент кризиса передозировки синтетическими и поливеществами» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 233 : 109380. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2022.109380 . ПМЦ   9128597 . ПМИД   35247724 .
  35. ^ Эрман-Дюпре Р., Кей С., Зальцман М., Хароз Р., Петерсон Л.К., Шмидт Р. (2022). «Лечение отмены ксилазина у госпитализированного пациента: отчет о случае». Журнал наркологии . 16 (5): 595–598. doi : 10.1097/ADM.0000000000000955 . ПМИД   35020700 . S2CID   245907730 .
  36. ^ Вейксель Н (12 апреля 2023 г.). «Белый дом заявляет, что фентанил с добавлением «транквилизатора» представляет собой «новую угрозу» » . Холм . Проверено 13 апреля 2023 г.
  37. ^ Рок К.Л., Лоусон Эй.Дж., Даффи Дж., Меллор А., Требл Р., Коупленд К.С. (июль 2023 г.). «Первая смерть, связанная с употреблением ксилазина, в Великобритании и Европе» . Журнал судебной и юридической медицины . 97 : 102542. doi : 10.1016/j.jflm.2023.102542 . ISSN   1752-928X . ПМИД   37236142 . S2CID   258859939 .
  38. ^ «Ксилазин: разлагающий плоть наркотик-зомби стал первой жертвой в Европе» . Евроньюс . 26 мая 2023 г.
  39. ^ Коупленд К.С., Райс К., Рок К.Л., Хадсон С., Стрит П., Лоусон А.Дж. и др. (апрель 2024 г.). «Обширные доказательства присутствия ксилазина на незаконном рынке наркотиков Великобритании, помимо поставок героина: триангуляция на основе токсикологии, испытаний на наркотики и правоохранительных органов» . Зависимость . дои : 10.1111/add.16466 .
  40. ^ « Зомби-наркотик ксилазин обнаружен в вейпах каннабиса с ТГК в Великобритании» . Новости Би-би-си . 10 апреля 2024 г.
  41. ^ Болл Н.С., Кнабл Б.М., Релич Т.А., Сматерс А.Н., Джионфриддо М., Немечек Б.Д. и др. (август 2022 г.). «Отравление ксилазином: систематический обзор». Клиническая токсикология . 60 (8): 892–901. дои : 10.1080/15563650.2022.2063135 . ПМИД   35442125 . S2CID   248264717 .
  42. ^ Хоффман Дж. (7 января 2023 г.). «Транк-наркотик: успокоительное средство для животных, смешанное с фентанилом, приносит новый ужас в наркозоны США» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 23 февраля 2023 г.
  43. ^ «Рекомендации по общественному здравоохранению по поводу ксилазина, ноябрь 2022 г.» (PDF) . Комиссия общественного здравоохранения Бостона . Город Бостон . Проверено 25 января 2023 г.
  44. ^ Шейнин Х., Аантаа Р., Анттила М., Хакола П., Хелминен А., Кархуваара С. (сентябрь 1998 г.). «Обращение седативного и симпатолитического эффектов дексмедетомидина с помощью специфического антагониста альфа2-адренорецепторов атипамезола: фармакодинамическое и кинетическое исследование на здоровых добровольцах» . Анестезиология . 89 (3): 574–584. дои : 10.1097/00000542-199809000-00005 . ПМИД   9743392 . S2CID   25346350 .
  45. ^ Пертоваара А., Хаапалинна А., Сирвиё Дж., Виртанен Р. (2005). «Фармакологические свойства, эффекты на центральную нервную систему и потенциальное терапевтическое применение атипамезола, селективного антагониста альфа2-адренорецепторов» . Обзоры препаратов для ЦНС . 11 (3): 273–288. дои : 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00047.x . ПМЦ   6741735 . ПМИД   16389294 .
  46. ^ Ндирех Д.Р., Мбити П.М., Кихурани Д.О. (июнь 2001 г.). «Обращение гидрохлорида ксилазина йохимбином и 4-аминопиридином у коз» . Журнал Южноафриканской ветеринарной ассоциации . 72 (2): 64–67. дои : 10.4102/jsava.v72i2.618 . ПМИД   11513261 .
  47. ^ «FDA предупреждает медицинских работников о рисках для пациентов, подвергшихся воздействию ксилазина в запрещенных наркотиках» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 08.11.2022.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Xylazine&oldid=1238041517"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 73a8e62ef701a63f0708b03349a73cf0__1722532560
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/73/f0/73a8e62ef701a63f0708b03349a73cf0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Xylazine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)