Пипероксан
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Бенодайн |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 19 Н О 2 |
| Молярная масса | 233.311 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Пипероксан , также известный как бенодаин , был первым антигистаминным препаратом . открытым [1] [2] Это соединение, полученное из бензодиоксана , было получено в начале 1930-х годов Даниэлем Бове и Эрнестом Фурно в Институте Пастера во Франции . [1] [2] Ранее исследованный Фурно как α- адреноблокирующий агент , они продемонстрировали, что он также противодействует гистамин -индуцированному бронхоспазму у морских свинок , и опубликовали свои результаты в 1933 году. [1] [2] [3] Бове получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 1957 года за свой вклад. [4] Одна из учениц Бове и Фурно, Анн-Мари Стауб , опубликовала первое исследование взаимосвязи структура-активность (SAR) антигистаминных препаратов в 1939 году. [1] Пипероксан и его аналоги сами по себе не были клинически полезны из-за токсического воздействия на человека, и в начале 1940-х годов за ними последовал фенбензамин (Антерган), который был первым антигистаминным препаратом, появившимся на рынке для медицинского использования. [5]
Синтез
[ редактировать ]
Конденсацию катехола [120-80-9] ( 1 ) с эпихлоргидрином в присутствии водного основания можно представить как протекающую первоначально с эпоксидом ( 2 ). Раскрытие оксиранового кольца феноксид-анионом затем приводит к 2-гидроксиметил- 1,4-бензодиоксан [3663-82-9] ( 3 ). Галогенирование тионилхлоридом дает 2-хлорметил-1,4-бензодиоксан [2164-33-2] ( 4 ). Замещение уходящей группы на пиперидин завершило синтез пипероксана ( 5 ).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Скрябин А., Ландау Р., Ахилладелис Б. (1999). «Открытие и разработка основных лекарств» . Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека . Филадельфия: Chemical Heritage Press. ISBN 0-941901-21-1 .
- ^ Jump up to: а б с Нельсон В.Л. (2008). «Антигистаминные препараты и родственные им противоаллергические и противоязвенные средства» . В Уильямс Д.Х., Лемке Т.Л., Фой В.О. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-6879-5 .
- ^ Фурно Э., Бове Д. (1933). «Исследование симпатиколитического действия нового производного диоксана». Международный архив фармакодинамики и терапии . 46 : 178–91. ISSN 0003-9780 .
- ^ «Даниэль Бовет» . Биография . Нобелевская премия.org.
- ^ Ландау Р., Ахилладелис Б., Скрябин А. (1999). «Открытие и разработка основных лекарств» . Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека . Фонд химического наследия. стр. 230–. ISBN 978-0-941901-21-5 .
- ^ Нельсон В.Л., Веннерстром Дж.Э., Дайер Д.К., Энгель Дж.Э. (июль 1977 г.). «Абсолютная конфигурация производных глицерина. 4. Синтез и фармакологическая активность хиральных 2-алкиламинометилбензодиоксанов, конкурентных альфа-адренергических антагонистов». Журнал медицинской химии . 20 (7): 880–885. дои : 10.1021/jm00217a002 . eISSN 1520-4804 . ПМИД 17749 .
- ^ Номер США 2056046 , Fourneau E, «Производство оснований, полученных из бенз-диоксана», выдан 29 сентября 1936 г., передан компании Rhone Poulenc SA.