Дезлоратадин
Дезлоратадин . под торговой маркой Clarinex продаваемый , среди прочего, , представляет собой трициклический H 1 обратный агонист , который используется для лечения аллергии . Это метаболит лоратадина . активный [ 6 ]
Он был запатентован в 1984 году и начал использоваться в медицине в 2001 году. [ 7 ] На рынок США его вывела корпорация Schering, позже названная Schering-Plough . [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Дезлоратадин используется для лечения аллергического ринита , заложенности носа и хронической идиопатической крапивницы ( крапивницы ). [ 8 ] Это основной метаболит лоратадина , и оба препарата схожи по безопасности и эффективности. [ 8 ] Дезлоратадин доступен во многих лекарственных формах и под многими торговыми марками по всему миру. [ 9 ]
Новым показанием к применению дезлоратадина является лечение акне в качестве недорогого адъюванта к изотретиноину и, возможно, в качестве поддерживающей терапии или монотерапии. [ 10 ] [ 11 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами являются усталость (1,2% [ 12 ] ), сухость во рту (3% [ 12 ] ) и головная боль (0,6% [ 12 ] ). [ 8 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]В исследованиях одновременное применение с эритромицином , кетоконазолом , азитромицином , флуоксетином или циметидином приводило к повышению концентрации дезлоратадина и его метаболита 3-гидроксидезлоратадина в плазме крови. Однако клинически значимых изменений не наблюдалось. [ 3 ] [ 13 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Дезлоратадин представляет собой селективный H1 - антигистаминный препарат , который действует как обратный агонист гистаминовых H1 - рецепторов . [ 14 ]
В очень высоких дозах также является антагонистом различных подтипов мускариновых рецепторов ацетилхолина . Этот эффект не имеет отношения к действию препарата в терапевтических дозах. [ 15 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Дезлоратадин хорошо всасывается из кишечника и достигает максимальной концентрации в плазме крови примерно через три часа. В кровотоке от 83 до 87% вещества связывается с белками плазмы . [ 13 ]
Дезлоратадин метаболизируется до 3-гидроксидезлоратадина в трехступенчатой последовательности у нормальных метаболизаторов. Во-первых, N-глюкуронидирование дезлоратадина с помощью UGT2B10 ; затем 3-гидроксилирование N-глюкуронида дезлоратадина с помощью CYP2C8 ; и, наконец, неферментативная деконъюгация N-глюкуронида 3-гидроксидезлоратадина. [ 16 ] [ 17 ] И дезлоратадин, и 3-гидроксидезлоратадин выводятся через мочу и кал с периодом полувыведения 27 часов у нормальных метаболизаторов. [ 13 ] [ 18 ]
Он проявляет только периферическую активность, поскольку с трудом проникает через гематоэнцефалический барьер ; следовательно, он обычно не вызывает сонливости , поскольку с трудом проникает в центральную нервную систему . [ 19 ]
Дезлоратадин не оказывает сильного влияния на ряд исследованных ферментов системы цитохрома Р450 . Было обнаружено, что он слабо ингибирует CYP2B6 , CYP2D6 и CYP3A4 / CYP3A5 и не ингибирует CYP1A2 , CYP2C8 , CYP2C9 или CYP2C19 . Было обнаружено, что дезлоратадин является мощным и относительно селективным ингибитором UGT2B10 , слабым или умеренным ингибитором UGT2B17 , UGT1A10 и UGT2B4 , и не ингибирует UGT1A1 , UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A9 , UGT2B7 , UGT2B15 , Т1А7 и УГТ1А8 . [ 17 ]
Фармакогеномика
[ редактировать ]2% людей европеоидной расы и 18% людей африканского происхождения являются медленными метаболизаторами дезлоратадина . У этих людей препарат достигает в три раза более высоких концентраций в плазме через семь часов после приема, а период полувыведения составляет 89 часов (по сравнению с 27-часовым периодом полувыведения у нормальных метаболизаторов). Побочные эффекты наблюдались с одинаковой частотой у пациентов со слабым метаболизмом, что позволяет предположить, что это не имеет клинического значения. [ 13 ] [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мердок Д., Гоа К.Л., Ким С.Дж. (7 апреля 2003 г.). «Дезлоратадин: обновленная информация о его эффективности в лечении аллергических заболеваний». Наркотики . 63 (19): 2051–2077. дои : 10.2165/00003495-200363190-00010 . ПМИД 12962522 . S2CID 195689362 .
- ^ Корпорация Шеринг (2000). «Марка лоратадина CLARITIN - Полная информация о назначении (FDA США)» (PDF) . FDA США . Проверено 17 мая 2024 г.
лоратадин метаболизируется до дескарбоэтоксилоратадина преимущественно цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и, в меньшей степени, цитохромом P450 2D6 (CYP2D6).
- ^ Jump up to: а б с д «Кларинекс-дезлоратадин таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 14 ноября 2022 г. Проверено 18 мая 2024 г.
- ^ «Кларинекс-Д 12 ЧАС – таблетка дезлоратадина и сульфата псевдоэфедрина пролонгированного действия» . ДейлиМед . 14 ноября 2022 г. Проверено 18 мая 2024 г.
- ^ «Аллекс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 мая 2004 г.
- ^ Jump up to: а б с д Либерман П., Эрнандес-Трухильо В., Либерман Дж., Фрю А.Дж. (2008). «Антигистаминные средства». Клиническая иммунология . Эльзевир. стр. 1317–1329. дои : 10.1016/b978-0-323-04404-2.10089-2 . ISBN 9780323044042 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 549. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Jump up to: а б с См. S (ноябрь 2003 г.). «Дезлоратадин при аллергическом рините» . Американский семейный врач . 68 (10): 2015–2016. ПМИД 14655812 . Архивировано из оригинала 24 июля 2005 года . Проверено 1 августа 2005 г.
- ^ «Дезлоратадин» . Наркотики.com . Проверено 4 мая 2015 г.
- ^ Ли Х.Э., Чанг И.К., Ли Ю, Ким С.Д., Со Ю.Дж., Ли Дж.Х. и др. (декабрь 2014 г.). «Эффект антигистамина как вспомогательного лечения изотретиноина при акне: рандомизированное контролируемое сравнительное исследование». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 28 (12): 1654–1660. дои : 10.1111/jdv.12403 . ПМИД 25081735 . S2CID 3406128 .
- ^ Лейтон AM (апрель 2016 г.). «Десять лучших клинических жемчужин в лечении обыкновенных угрей». Дерматологические клиники . 34 (2): 147–157. дои : 10.1016/j.det.2015.11.008 . ПМИД 27015774 .
- ^ Jump up to: а б с Гонсалес-Нуньес В., Валеро А., Муллол Дж. (май 2013 г.). «Оценка безопасности дезлоратадина при аллергическом рините». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 12 (3). Информа Здравоохранение: 445–453. дои : 10.1517/14740338.2013.788148 . ПМИД 23574541 . S2CID 40472187 .
- ^ Jump up to: а б с д «Aerius: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала (PDF) 5 июля 2019 года . Проверено 21 января 2022 г.
- ^ Canonica GW, Blaiss M (февраль 2011 г.). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств» . Журнал Всемирной организации по аллергии . 4 (2): 47–53. дои : 10.1097/WOX.0b013e3182093e19 . ПМК 3500039 . ПМИД 23268457 .
- ^ «Aerius: EPAR – Научная дискуссия» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 3 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 16 марта 2018 г. . Проверено 13 октября 2017 г.
- ^ Казми Ф., Барбара Дж. Э., Ерино П., Паркинсон А. (апрель 2015 г.). «Разгадана давняя загадка: образование 3-гидроксидезлоратадина катализируется CYP2C8, но предварительное глюкуронидирование дезлоратадина с помощью УДФ-глюкуронозилтрансферазы 2В10 является обязательным требованием». Метаболизм и распределение лекарств . 43 (4): 523–533. дои : 10.1124/dmd.114.062620 . ПМИД 25595597 .
- ^ Jump up to: а б Казми Ф., Ерино П., Барбара Дж. Э., Паркинсон А. (сентябрь 2015 г.). «Дальнейшая характеристика метаболизма дезлоратадина и его потенциала ингибирования цитохрома P450 и UDP-глюкуронозилтрансферазы: идентификация дезлоратадина как относительно селективного ингибитора UGT2B10» . Метаболизм и распределение лекарств . 43 (9): 1294–1302. дои : 10.1124/dmd.115.065011 . ПМИД 26135009 .
- ^ Jump up to: а б Drugs.com : Монография по дезлоратадину .
- ^ Манн Р.Д., Пирс Г.Л., Данн Н., Шакир С. (апрель 2000 г.). «Седация «неседативными» антигистаминными препаратами: четыре исследования по мониторингу событий в общей практике» . БМЖ . 320 (7243): 1184–1186. дои : 10.1136/bmj.320.7243.1184 . ПМЦ 27362 . ПМИД 10784544 .
