Нордоксепин

Нордоксепин
Клинические данные
Другие имена	N -десметилдоксепин; Десметилдоксепин; деметилдоксепин; Монодесметилдоксепин
Фармакокинетические данные
Период полувыведения	31 час
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1225-56-5 ; 2887-91-4 ( гидрохлорид ) ; 67035-76-1 (( Е )-нордоксепин)) ; 58534-46-6 (( Z )-нордоксепин) ;
ПабХим CID	4535 ;
ХимическийПаук	4376 ;
НЕКОТОРЫЙ	F498JSH8RR ;
КЭБ	ЧЕБИ: 141547 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID9075406 ;
Химические и физические данные
Формула	С 18 Н 19 Н О
Молярная масса	265.356 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Нордоксепин , также известный как N -десметилдоксепин , представляет собой органическое соединение . Бесцветное твердое вещество привлекло внимание как основной активный метаболит трициклического антидепрессанта (ТЦА) доксепина (синекван). ^{[ 2 ]} Было обнаружено, что он играет значительную роль в антидепрессивном действии доксепина. ^{[ 3 ]}

Нордоксепин представляет собой стереоизомеров смесь E ) и ( Z ) ( . ^{[ 2 ]} В то время как фармацевтический доксепин поставляется в соотношении приблизительно 85:15 (смесь ( E )- и ( Z - и (Z) в плазме остаются примерно такими же, как и это соотношение. )-стереоизомеров, а концентрации доксепина в плазме остаются примерно такими же, как это соотношение при лечении, уровни ( E )- и ( Z) )-стереоизомеры нордоксепина, обусловленные стереоселективным метаболизмом доксепина цитохрома Р450 ферментами , составляют примерно 1:1. ^{[ 2 ]}

Нордоксепин фармакологически активен , как и доксепин. ^{[ 4 ]} но по сравнению с доксепином он гораздо более эффективен и селективен в качестве ингибитора обратного захвата норэпинефрина . ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} В целом, деметилированные варианты ТЦА третичных аминов такие как доксепин, являются гораздо более мощными ингибиторами норадреналина , обратного захвата , менее мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и менее мощными по своей антиадренергической , антигистаминной и антихолинергической активности. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Нордоксепин образуется из доксепина преимущественно за счет CYP2C19 (вклад >50%), при этом CYP1A2 и CYP2C9 участвуют в меньшей степени, а CYP2D6 и CYP3A4 не участвуют. ^{[ 8 ]} Гидроксилирование доксепина и нордоксепина опосредуется главным образом CYP2D6. ^{[ 3 ]} Суммарное воздействие как доксепина, так и нордоксепина различается почти в 10 раз у сверхбыстрых и медленных метаболизаторов CYP2D6 . ^{[ 3 ]} И доксепин, и нордоксепин также трансформируются в глюкуронида конъюгаты . ^{[ 3 ]} Период полувыведения нордоксепина составляет примерно 31 час, что почти в два раза больше, чем у доксепина (в среднем 17 часов). ^{[ 1 ]}

См. также

Цидоксепин

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Синепин капсулы 25 мг – краткая характеристика продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Marlborough Pharmaceuticals Ltd., 22 сентября 2011 г. Проверено 3 декабря 2013 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). «Антидепрессант» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 605–. ISBN 978-1-60913-345-0 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кирххайнер Дж., Хенкель Х.Б., Франке Л., Мейнеке И., Цветков М., Юбельхак Р. и др. (август 2005 г.). «Влияние генотипа сверхбыстрого метаболизатора CYP2D6 на фармакокинетику доксепина и серотонин в тромбоцитах». Фармакогенетика и геномика . 15 (8): 579–587. дои : 10.1097/01.fpc.0000167331.30905.9e . ПМИД 16007002 . S2CID 41765748 .
^ Вебер Дж., Сиддики М.А., Вагстафф А.Дж., МакКормак П.Л. (август 2010 г.). «Низкие дозы доксепина: при лечении бессонницы». Препараты ЦНС . 24 (8): 713–720. дои : 10.2165/11200810-000000000-00000 . ПМИД 20658801 . S2CID 26739281 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Докинз К., Манджи Х.К., Поттер В.З. (20 сентября 1994 г.). «Фармакодинамика антидепрессантов» . В Катлер Н.Р., Шрамек Дж.Дж., Наранг П.К. (ред.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Уайли и сыновья. стр. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Бауманн П., Химке С. (23 февраля 2012 г.). «Препараты для лечения центральной нервной системы» . В Анценбахер П., Зангер У.М. (ред.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Уайли и сыновья. стр. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6 .
^ Нельсон Дж. Г. (2009). «Трициклические и тетрациклические препараты» . В Шацберге А.Ф., Немероффе CB (ред.). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 264–. ISBN 978-1-58562-309-9 .
^ Харттер С., Тайбринг Г., Фридберг Т., Вейгманн Х., Химке С. (июль 2002 г.). «N-деметилирование изомеров доксепина в основном катализируется полиморфным CYP2C19». Фармацевтические исследования . 19 (7): 1034–1037. дои : 10.1023/а:1016478708902 . ПМИД 12180536 . S2CID 8089917 .

Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[EMC-1] Перейти обратно: ^а ^б «Синепин капсулы 25 мг – краткая характеристика продукта (SPC)» . Электронный справочник лекарственных средств . Marlborough Pharmaceuticals Ltd., 22 сентября 2011 г. Проверено 3 декабря 2013 г.

[LemkeWilliams2012-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Уильямс Д.А. (24 января 2012 г.). «Антидепрессант» . В Лемке Т.Л., Уильямс Д.А. (ред.). Принципы медицинской химии Фоя . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 605–. ISBN 978-1-60913-345-0 .

[pmid16007002-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Кирххайнер Дж., Хенкель Х.Б., Франке Л., Мейнеке И., Цветков М., Юбельхак Р. и др. (август 2005 г.). «Влияние генотипа сверхбыстрого метаболизатора CYP2D6 на фармакокинетику доксепина и серотонин в тромбоцитах». Фармакогенетика и геномика . 15 (8): 579–587. дои : 10.1097/01.fpc.0000167331.30905.9e . ПМИД 16007002 . S2CID 41765748 .

[pmid20658801-4] Вебер Дж., Сиддики М.А., Вагстафф А.Дж., МакКормак П.Л. (август 2010 г.). «Низкие дозы доксепина: при лечении бессонницы». Препараты ЦНС . 24 (8): 713–720. дои : 10.2165/11200810-000000000-00000 . ПМИД 20658801 . S2CID 26739281 .

[CutlerSramek1994-5] Перейти обратно: ^а ^б Докинз К., Манджи Х.К., Поттер В.З. (20 сентября 1994 г.). «Фармакодинамика антидепрессантов» . В Катлер Н.Р., Шрамек Дж.Дж., Наранг П.К. (ред.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Уайли и сыновья. стр. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3 .

[AnzenbacherZanger2012-6] Перейти обратно: ^а ^б Бауманн П., Химке С. (23 февраля 2012 г.). «Препараты для лечения центральной нервной системы» . В Анценбахер П., Зангер У.М. (ред.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Уайли и сыновья. стр. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6 .

[SchatzbergNemeroff2009-7] Нельсон Дж. Г. (2009). «Трициклические и тетрациклические препараты» . В Шацберге А.Ф., Немероффе CB (ред.). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . Американский психиатрический паб. стр. 264–. ISBN 978-1-58562-309-9 .

[pmid12180536-8] Харттер С., Тайбринг Г., Фридберг Т., Вейгманн Х., Химке С. (июль 2002 г.). «N-деметилирование изомеров доксепина в основном катализируется полиморфным CYP2C19». Фармацевтические исследования . 19 (7): 1034–1037. дои : 10.1023/а:1016478708902 . ПМИД 12180536 . S2CID 8089917 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

v т и Трициклики
Classes	Acridine Anthracene Dibenzazepine Dibenzocycloheptene Dibenzodiazepine Dibenzothiazepine Dibenzothiepin Dibenzoxazepine Dibenzoxepin Phenothiazine Pyridazinobenzoxazine Pyridinobenzodiazepine Thioxanthene
Antidepressants (Tricyclic antidepressants (TCAs))	Amoxapine Amezepine Amineptine Amitriptyline Amitriptylinoxide Amoxapine Aptazapine Azepindole Batelapine Butriptyline Cianopramine Ciclazindol Cidoxepin Clomipramine Cotriptyline Cyanodothiepin Demexiptiline Depramine (balipramine) (desmethylimipramine) Desmethylclomipramine Desmethyltrimipramine Dibenzepin Dimetacrine Dosulepin (dothiepin) Doxepin Enprazepine Fantridone Fluotracen Hepzidine Homopipramol Imipramine Imipraminoxide Intriptyline Iprindole Ketipramine Litracen Lofepramine Losindole Loxapine Maprotiline Mariptiline Mazindol Melitracen Metapramine Mezepine Mirtazapine Monometacrine Nitroxazepine Norbutriptyline Nordoxepin Northiaden (nordosulepin) Nortriptyline (noramitriptyline) Noxiptiline Octriptyline Opipramol Pipofezine Pirandamine Propizepine Protriptyline Quinupramine Spiroxepin Tandamine Tampramine Tianeptine Tienopramine Trimipramine
Antihistamines	Azatadine Bisulepin Clobenzepam Cyproheptadine Dacemazine Deptropine Desloratadine Epinastine Etymemazine Fenethazine Hydroxyethylpromethazine Isopromethazine Isothipendyl Ketotifen Latrepirdine Loratadine Mebhydrolin Mequitazine Methdilazine Olopatadine Oxomemazine Phenindamine Pimethixene Promethazine Propiomazine Rupatadine Thiazinamium
Antipsychotics	Acetophenazine Alimemazine Amoxapine Asenapine Butaclamol Butaperazine Carfenazine (carphenazine) Carpipramine Chlorpromazine Chlorprothixene Ciclindole Citatepine Clocapramine Clomacran Clorotepine Clotiapine Clozapine Cyanothepin Doclothepin Docloxythepin Erizepine Flucindole Flumezapine Fluotracen Flupentixol Fluphenazine Gevotroline Homopipramol Isofloxythepin Levomepromazine/Methotrimeprazine Loxapine Lurasidone Maroxepin Meperathiepin Mesoridazine Metiapine Metitepine Metoxepin Mosapramine Naranol Octomethothepin Olanzapine Oxyclothepin Oxyprothepin Pentiapine Peradithiepin Perathiepin Perazine Perphenazine Periciazine Pinoxepin Piperacetazine Pipotiazine Piquindone Prochlorperazine Promazine Prothipendyl Quetiapine Savoxepin/Cipazoxapine Sulforidazine Tenilapine Thiethylperazine Thiopropazate Thioridazine Thiothixene Tilozepine Traboxopine Trifluoperazine Triflupromazine Trifluthepin Zotepine Zuclopenthixol
Anticonvulsants	Carbamazepine Dizocilpine Eslicarbazepine Eslicarbazepine acetate Etazepine Licarbazepine Oxcarbazepine Oxitriptyline Rispenzepine
Anticholinergics	Profenamine Tropatepine
Others	Adosopine Aminopromazine Atiprosin Beloxepin Benzoctamine Carvedilol Cidoxepin Cyclobenzaprine Damotepine Darenzepine Elanzepine Fluradoline Methylene blue Monatepil Nuvenzepine Oxetorone Perlapine Pipazethate P7C3 Pinadoline Pirenzepine Pirolate Pitrazepin Pizotifen Serazapine Siltenzepine Telenzepine Tipindole Zolenzepine