Тандоспирон
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Сиденье |
| Другие имена | Метанопирон |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболиты | 1-PP |
| Период полувыведения | Тандоспирон: 2–3 часа. 1-PP : 3–5 часов |
| Экскреция | Моча (70%; 0,1% в неизмененном виде) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.210.461 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 21 Н 29 Н 5 О 2 |
| Молярная масса | 383.496 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Тандоспирон , продаваемый под торговой маркой Sediel , представляет собой анксиолитик и антидепрессант , используемый в Японии и Китае , где он продается компанией Dainippon Sumitomo Pharma . Он принадлежит к классу препаратов азапирона и тесно связан с другими азапиронами, такими как буспирон и гепирон .
Тандоспирон был представлен для медицинского применения в Японии в 1996 году. [1] и в Китае в 2004 г. [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тревога и депрессия
[ редактировать ]Тандоспирон чаще всего используется для лечения тревожных и депрессивных расстройств , таких как генерализованное тревожное расстройство и дистимия соответственно. [3] Для обоих показаний обычно требуется несколько недель, чтобы начал проявляться терапевтический эффект. [3] хотя при более высоких дозах наблюдались более быстрые анксиолитические реакции. [4] Он также успешно используется для лечения бруксизма . [5]
Аугментация от депрессии
[ редактировать ]Тандоспирон можно использовать в качестве эффективного аугментационного средства. [ нужны разъяснения ] особенно в сочетании с флуоксетином или кломипрамином . [6]
Другое использование
[ редактировать ]Тандоспирон успешно опробован в качестве дополнительного лечения когнитивных симптомов. [ нужны разъяснения ] у шизофреников . [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают в себя: [3] [1]
- Головокружение
- Сонливость
- Бессонница
- Головная боль
- Желудочно-кишечные расстройства
- Сухость во рту
- Негативное влияние на явную функцию памяти [3]
- Тошнота [1]
Побочные эффекты с неизвестной частотой включают: [3]
- Гипотония (низкое кровяное давление)
- Дисфория
- Тахикардия
- Недомогание
- Психомоторные нарушения
Считается, что он не вызывает привыкания, но известно, что он вызывает легкие эффекты отмены (например, анорексию ) после резкого прекращения приема. [3]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Тандоспирон действует как мощный и селективный 5-HT1A со рецептора частичный агонист значением K i аффинности 27 ± 5 нМ. [8] и примерно от 55 до 85% внутренней активности . [9] [10] Имеет сравнительно слабое сродство к 5-НТ 2А (1300±200), 5- НТ2С , α1 - адренергическим (1600±80), α2 - адренергическим (1900±400), D1 (2600±60 ) ( 41 000 ± 10 000) и D 2 (1 700 ± 300) рецепторов и практически неактивен в отношении 5-HT 1B , 5-HT 1D , β-адренергических и мускариновых рецепторов ацетилхолина , переносчика серотонина и бензодиазепинового аллостерического участка ГАМК . Рецептор . (всех их > 100 000) [8] Имеются данные о том, что тандоспирон обладает низкой, но значительной антагонистической активностью в отношении α 2 -адренергических рецепторов через его активный метаболит 1-(2-пиримидинил)пиперазин (1-PP). [11] [12]
Химия
[ редактировать ]Синтез
[ редактировать ]- Прекурсор норексимида [ 6319-06-8 ] также имеет двойное применение для производства таглутимида , трипамида и луразидона .
Каталитическое гидрирование цис-5-норборнен-экзо-2,3-дикарбонового ангидрида [129-64-6] ( 1 ) дает ангидрид норборнан-2-экзо,3-экзо-дикарбоновой кислоты [14166-28-0] ( 2 ). Реакция с водным раствором аммиака приводит к экзо-2,3-норборнандикарбоксимиду [14805-29-9] ( 3 ). Алкилирование 1,4-дибромбутаном [110-52-1] ( 4 ) дает CID:10661911 ( 5 ). Алкилирование оставшегося галогена 2-(1-пиперазинил)пиримидином [20980-22-7] ( 6 ) завершило синтез тандоспирона ( 7 ).
История
[ редактировать ]Тандоспирон был представлен в Японии для лечения тревожных расстройств в 1996 году. [1] Впоследствии он был также представлен в Китае в 2004 году. [2]
Общество и культура
[ редактировать ]Имя
[ редактировать ]Тандоспирон также известен как метанопирон и под кодовым названием SM-3997. [20] [21] [22] [5] Он продается в Японии под торговой маркой Sediel. [20] [21] [22] [5]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Левин Л.Р., Поттер В.З. (2012). «Рецептор 5-HT1A: несдержанное обещание» . В Брайли М., Натт Д. (ред.). Анксиолитики . Вехи в лекарственной терапии. Биркхойзер Базель. п. 99. ИСБН 978-3-0348-8470-9 . Проверено 7 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Ридерер П., Ло Г., Нагацу Т., Ле В., Ридерер С. (2022). Нейропсихофармакотерапия . Международное издательство Спрингер. п. 2131. ИСБН 978-3-030-62059-2 . Проверено 7 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж Барраделл Л.Б., Фиттон А. (февраль 1996 г.). «Тандоспирон». Препараты ЦНС . 5 (2): 147–153. дои : 10.2165/00023210-199605020-00006 .
- ^ Нисицудзи К., То Х., Мураками Ю., Кодама К., Кобаяши Д., Ямада Т. и др. (2004). «Тандоспирон в лечении генерализованного тревожного расстройства и смешанной тревожно-депрессивного расстройства: результаты исследования сравнительно высоких доз». Клиническое исследование лекарственных средств . 24 (2): 121–126. дои : 10.2165/00044011-200424020-00007 . ПМИД 17516698 . S2CID 38339009 .
- ^ Jump up to: а б с «Тандоспирон» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Королевское фармацевтическое общество Великобритании. 23 сентября 2011 года . Проверено 14 ноября 2013 г.
- ^ Хуан X, Ян Дж, Ян С, Цао С, Цинь Д, Чжоу Ю и др. (ноябрь 2017 г.). «Роль тандоспирона, частичного агониста рецептора 5-HT1A, в лечении заболеваний центральной нервной системы и лежащих в их основе механизмов» . Онкотаргет . 8 (60). Impact Journals, LLC: 102705–102720. дои : 10.18632/oncotarget.22170 . ПМК 5731992 . ПМИД 29254282 .
- ^ Сумиёси Т., Мацуи М., Нохара С., Ямасита И., Курачи М., Сумиёси С. и др. (октябрь 2001 г.). «Повышение когнитивных функций при шизофрении путем добавления тандоспирона к лечению нейролептиками». Американский журнал психиатрии . 158 (10): 1722–1725. дои : 10.1176/appi.ajp.158.10.1722 . ПМИД 11579010 .
- ^ Jump up to: а б Хамик А., Оксенберг Д., Фишетт С., Перутка С.Дж. (июль 1990 г.). «Анализ взаимодействия тандоспирона (SM-3997) с сайтами связывания рецепторов нейромедиаторов» . Биологическая психиатрия . 28 (2): 99–109. дои : 10.1016/0006-3223(90)90627-E . ПМИД 1974152 . S2CID 25608914 .
- ^ Танака Х., Тацуно Т., Симидзу Х., Хиросе А., Кумасака Ю., Накамура М. (декабрь 1995 г.). «Влияние тандоспирона на системы вторичных мессенджеров и высвобождение нейротрансмиттеров в мозге крыс». Общая фармакология . 26 (8): 1765–1772. дои : 10.1016/0306-3623(95)00077-1 . ПМИД 8745167 .
- ^ Ябуучи К., Тагашира Р., Оно Ю. (2004). «Влияние тандоспирона, нового анксиолитического агента, на рецепторы 5-HT 1A человека , экспрессируемые в клетках яичника китайского хомячка (клетках CHO)». Биогенные амины . 18 (3): 319–328. дои : 10.1163/1569391041501933 .
- ^ Блиер П., Кюре О., Шапут И., де Монтиньи С. (июль 1991 г.). «Тандоспирон и его метаболит, 1-(2-пиримидинил)-пиперазин-II. Влияние острого введения 1-PP и длительного приема тандоспирона на норадренергическую нейротрансмиссию». Нейрофармакология . 30 (7): 691–701. дои : 10.1016/0028-3908(91)90176-C . ПМИД 1681447 . S2CID 44297577 .
- ^ Миллер Л.Г., Томпсон М.Л., Бирнс Дж.Дж., Гринблатт DJ, Шемер А. (октябрь 1992 г.). «Кинетика, поглощение мозгом и связывание тандоспирона и его метаболита 1-(2-пиримидинил)пиперазина с рецепторами». Журнал клинической психофармакологии . 12 (5): 341–345. дои : 10.1097/00004714-199210000-00009 . ПМИД 1362206 . S2CID 22449352 .
- ^ Исидзуми К., Кодзима А., Антоку Ф (сентябрь 1991 г.). «Синтез и анксиолитическая активность N-замещенных циклических имидов (1R*,2S*,3R*,4S*)-N-[4-[4-(2-пиримидинил)-1-пиперазинил]бутил]-2,3- бицикло[2.2.1]гептандикарбоксимид (тандоспирон) и родственные соединения» . Химический и фармацевтический вестник . 39 (9): 2288–2300. дои : 10.1248/cpb.39.2288 . eISSN 1347-5223 . ПМИД 1687114 .
- ^ Цибульский Дж, Чильмончик З, Шелеевский В, Войтасевич К, Врубель Дж. Т. (1992). «Эффективный синтез буспирона и его аналогов». Архив фармации . 325 (5): 313–315. дои : 10.1002/ardp.19923250513 . eISSN 1521-4184 . ISSN 0365-6233 . S2CID 83676454 .
- ^ Проус Дж., Кастанер Дж. (1986). «СМ-3997». Наркотики будущего . 11 (11): 949. doi : 10.1358/dof.1986.011.11.53048 .
- ^ EP 0082402 , Ishizumi K, Antoku F, Asami Y, опубликован в 1986 г., передан Sumitomo Chemical Company, Limited)
- ^ CN 101880274A , Zhang J, Li L, опубликован в 2010 г., передан PKUCare Southwest Synthetic Pharmaceutical Corp., Ltd.
- ^ Нисиока К., Канамару Х. (июнь 1992 г.). «14C-маркировка нового анксиолитика тандоспирона». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 31 (6): 427–436. дои : 10.1002/jlcr.2580310602 . ISSN 0362-4803 .
- ^ WO 2012016569 , Hansen JB, Thomsen MS, переданы Conrig Pharma ApS
- ^ Jump up to: а б Элкс Дж. (2014). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер США. п. 1149. ИСБН 978-1-4757-2085-3 . Проверено 7 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Швейцарская ассоциация фармацевтов (2004 г.). Номинальный индекс: Международный каталог лекарственных средств . Научные издательства Медфарм. п. 1146. ИСБН 978-3-88763-101-7 . Проверено 7 октября 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Мортон И.К., Холл Дж.М. (2012). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Спрингер Нидерланды. п. 257. ИСБН 978-94-011-4439-1 . Проверено 7 октября 2023 г.