Дексмедетомидин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Прецедекс, Дексдор, Игалми и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , чресслизисто , интраназально , сублингвально. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 94% (в основном альбумин ) [3] |
| Метаболизм | Практически полный метаболизм в печени до неактивных метаболитов |
| Период полувыведения | 2–4 часа [6] |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.119.391 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 13 Ч 16 Н 2 |
| Молярная масса | 200.285 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Дексмедетомидин , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Precedex , представляет собой препарат, используемый людьми для седативного действия. [3] Ветеринары используют дексмедетомидин для аналогичных целей при лечении кошек, собак и лошадей. [7] [8] Он также используется у людей для лечения острого возбуждения, связанного с шизофренией или биполярным расстройством I или II типа . [4]
Подобно клонидину , это симпатолитический препарат, который действует как агонист в α 2 -адренергических рецепторов определенных частях мозга. [9] Его разработала компания Орион Фарма .
Медицинское использование
[ редактировать ]Седация в отделении интенсивной терапии
[ редактировать ]Исследования показывают, что дексмедетомидин для седации у взрослых на искусственной вентиляции легких может сократить время до экстубации и пребывания в отделении интенсивной терапии. [10] [11]
По сравнению с другими седативными средствами , некоторые исследования показывают, что дексмедетомидин может вызывать меньше делирия . [12] Однако этот вывод не согласуется со многими исследованиями. [11] По крайней мере, если объединить результаты многих исследований, использование дексмедетомидина, по-видимому, связано с меньшей нейрокогнитивной дисфункцией по сравнению с другими седативными средствами. [13] Неясно, оказывает ли это наблюдение благотворное психологическое воздействие. [12] С экономической точки зрения дексмедетомидин связан с более низкими затратами в отделениях интенсивной терапии, в основном за счет более короткого времени до экстубации. [14]
Процедурная седация
[ редактировать ]Дексмедетомидин также можно использовать для процедурной седации, например, во время колоноскопии. [15] Его можно использовать в качестве дополнения к другим седативным средствам, таким как бензодиазепины , опиоиды и пропофол, для усиления седативного эффекта и помощи в поддержании гемодинамической стабильности за счет снижения потребности в других седативных средствах. [16] [17] Дексмедетомидин также используется для процедурной седации у детей. [18]
Его можно использовать для седации, необходимой для фиброоптической интубации носа в бодрствующем состоянии у пациентов с затрудненными дыхательными путями. [19]
Вспомогательное средство при общей анестезии
[ редактировать ]Его также использовали в качестве вспомогательной инфузии во время общей анестезии. В этом применении было показано, что он уменьшает послеоперационный делирий, боль, тошноту и употребление опиоидов. [20] [21] [22] [23]
Другой
[ редактировать ]Дексмедетомидин может быть полезен для лечения негативных сердечно-сосудистых последствий острой амфетаминов и кокаина интоксикации и передозировки . [24] [25] Дексмедетомидин также использовался в качестве дополнения к нейроаксиальной анестезии при процедурах на нижних конечностях. [26] Его успешно использовали для лечения симптомов отмены опиоидов. [27]
В 2022 году FDA одобрило его для лечения возбуждения при шизофрении и биполярном расстройстве. [28]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Противопоказаний к применению дексмедетомидина не известно. Он оказывает двухфазное воздействие на артериальное давление: более низкие значения при более низких концентрациях препарата и более высокие значения при более высоких концентрациях. [29] К частым побочным эффектам относятся: гипотония, гипертензия с небольшим снижением частоты сердечных сокращений, аритмии и гипоксия. [30] [31] первой или второй степени Токсичные дозы могут вызвать атриовентрикулярную блокаду . Эти нежелательные явления обычно возникают в течение короткого времени после введения ударной дозы препарата. Таким образом, побочные эффекты можно уменьшить, исключив ударную дозу. [31]
Взаимодействия
[ редактировать ]Дексмедетомидин может усиливать действие других седативных средств и анестетиков при одновременном применении. Аналогичным образом, препараты, снижающие артериальное давление и частоту сердечных сокращений, такие как бета-блокаторы , также могут оказывать усиленное действие при одновременном применении с дексмедетомидином. [32]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Дексмедетомидин — высокоселективный α2 - адренергический агонист. Он обладает соотношением селективности α 2 :α 1 1620:1, что делает его в восемь раз более селективным в отношении α 2 -рецептора, чем клонидин. [33] В отличие от опиоидов и других седативных средств, таких как пропофол, дексмедетомидин способен оказывать свое действие, не вызывая угнетения дыхания. Дексмедетомидин вызывает седативный эффект за счет снижения активности норадренергических нейронов в голубом пятне ствола головного мозга , тем самым увеличивая активность нижележащих нейронов тормозной гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в вентролатеральном преоптическом ядре . [34] В отличие [ нужны разъяснения ] , другие седативные средства, такие как пропофол и бензодиазепины, напрямую повышают активность нейронов гамма-аминомасляной кислоты . [35] Благодаря действию на этот эндогенный путь, способствующий сну, седативный эффект, вызываемый дексмедетомидином, более точно отражает естественный сон (в частности, сон 2 стадии с медленным движением глаз ), как показали исследования ЭЭГ. [34] [36] Таким образом, дексмедетомидин вызывает меньшую амнезию, чем бензодиазепины. [35] Дексмедетомидин также оказывает обезболивающее действие на уровне спинного мозга и других супраспинальных отделах. [35]
| Сайт | К я (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| 1 | 5 | Человек | [37] |
| α 2А | 0.0150–2.1 | Человек | [38] |
| 2Б | без даты | Человек | |
| α 2С | 31 | Человек | [39] |
Фармакокинетика
[ редактировать ]Дексмедетомидин при внутривенном введении демонстрирует линейную фармакокинетику с быстрым периодом полувыведения, составляющим примерно 6 минут у здоровых добровольцев, и более длительным и более вариабельным периодом полувыведения у пациентов отделения интенсивной терапии. [40] Конечный период полувыведения дексмедетомидина при внутривенном введении составлял от 2,1 до 3,1 часа у здоровых взрослых и от 2,2 до 3,7 часов у пациентов отделения интенсивной терапии. [6] белками плазмы составляет около 94% (преимущественно с альбумином). Связывание дексмедетомидина с [3]
Дексмедетомидин метаболизируется в печени, в основном путем глюкуронирования (34%), а также путем окисления с помощью CYP2A6 и других цитохрома P450 . ферментов [6] Таким образом, его следует использовать с осторожностью людям с заболеваниями печени. [32]
Большая часть метаболизированного дексмедетомидина выводится с мочой (~95%). [ нужна медицинская ссылка ]
Его можно всасывать сублингвально. [28]
История
[ редактировать ]Дексмедетомидин был разработан компанией Orion Pharma и продается под названиями dexdor® и Precedex®; в 1999 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его в качестве седативного и обезболивающего средства кратковременного действия (<24 часов) для тяжелобольных или травмированных людей, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии . Обоснование его краткосрочного использования было связано с опасениями по поводу побочных эффектов отмены, таких как восстановление высокого кровяного давления. Однако эти эффекты не всегда наблюдались в научных исследованиях. [41]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Дексмедетомидин под торговым названием Dexdomitor ( Orion Corporation ) был одобрен в Европейском Союзе для применения у кошек и собак в 2002 году для седации и индукции общей анестезии. [42] FDA одобрило дексмедетомидин для применения у собак в 2006 году и кошек в 2007 году. [43]
В 2015 году Европейское агентство по лекарственным средствам и FDA одобрили гель-форму дексмедетомидина для слизистой оболочки полости рта, продаваемую фармацевтической компанией Zoetis под названием Sileo, для использования у собак для облегчения неприятия шума. [44] [45]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «ДЕКСМЕДЕТОМИДИН ФРЕЗЕНИУС (Fresenius Kabi Australia Pty Ltd)» . Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми . Архивировано из оригинала 18 марта 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Прецедекс-дексмедетомидина гидрохлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 2 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2022 года . Проверено 8 апреля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Игалми-дексмедетомидиновая пленка» . ДейлиМед . 14 декабря 2022 г. Проверено 21 января 2023 г.
- ^ «Силео ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 7 июля 2015 года . Проверено 21 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с Веринк М.А., Стрейс М.М., Ханниворт Л.Н., Барендс Ч.Р., Абсалом А.Р., Колин П. (август 2017 г.). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика дексмедетомидина» . Клиническая фармакокинетика . 56 (8): 893–913. дои : 10.1007/s40262-017-0507-7 . ПМК 5511603 . ПМИД 28105598 .
- ^ Марли-Вокер К., Шварцвальд CC, Беттшарт-Вольфенсбергер Р. (январь 2016 г.). «Использование непрерывной инфузии дексмедетомидина для лошадей, перенесших трансвенозную электрическую кардиоверсию - серия случаев» . Канадский ветеринарный журнал . 57 (1): 70–75. ПМЦ 4677613 . ПМИД 26740702 .
- ^ «Дексдомитор» . Архивировано из оригинала 27 сентября 2013 г. Проверено 2 августа 2013 г.
- ^ Кормак-младший, Орм Р.М., Костелло Т.Г. (май 2005 г.). «Роль альфа2-агонистов в нейрохирургии». Журнал клинической неврологии . 12 (4): 375–378. дои : 10.1016/j.jocn.2004.06.008 . ПМИД 15925765 . S2CID 79899746 .
- ^ Пасин Л., Греко Т., Фелтракко П., Витторио А., Нето К.Н., Кабрини Л. и др. (01.01.2013). «Дексмедетомидин как седативное средство у пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . ПЛОС ОДИН . 8 (12): е82913. Бибкод : 2013PLoSO...882913P . дои : 10.1371/journal.pone.0082913 . ПМК 3877008 . ПМИД 24391726 .
- ^ Jump up to: а б Чен К., Лу З., Синь Ю.К., Цай Ю., Чэнь Ю., Пан С.М. (январь 2015 г.). «Агонисты альфа-2 для длительной седации во время искусственной вентиляции легких у пациентов в критическом состоянии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD010269. дои : 10.1002/14651858.CD010269.pub2 . ПМК 6353054 . ПМИД 25879090 .
- ^ Jump up to: а б Макларен Р., Пресласки Ч.Р., Мюллер С.В., Кизер Т.Х., Фиш Д.Н., Лавель Дж.К., Малкоски С.П. (март 2015 г.). «Рандомизированное двойное слепое пилотное исследование дексмедетомидина по сравнению с мидазоламом для седации в отделении интенсивной терапии: воспоминания пациентов о своем опыте и краткосрочные психологические результаты». Журнал интенсивной терапии . 30 (3): 167–175. дои : 10.1177/0885066613510874 . ПМИД 24227448 . S2CID 25036525 .
- ^ Ли Б, Ван Х, Ву Х, Гао С (апрель 2015 г.). «Снижение риска нейрокогнитивных дисфункций с использованием дексмедетомидина в периоперационных условиях или в качестве седативного средства в отделении интенсивной терапии: метаанализ» . Лекарство . 94 (14): e597. дои : 10.1097/MD.0000000000000597 . ПМЦ 4554047 . ПМИД 25860207 .
- ^ Турунен Х., Якоб С.М., Руоконен Э., Кауконен К.М., Сарапохья Т., Апаясало М., Такала Дж. (февраль 2015 г.). «Дексмедетомидин по сравнению со стандартной седацией пропофолом или мидазоламом в отделениях интенсивной терапии: экономическая оценка» . Критическая помощь . 19 (1): 67. дои : 10.1186/s13054-015-0787-y . ПМК 4391080 . ПМИД 25887576 .
- ^ Дере К., Сукуллу И., Будак Э.Т., Йеен С., Филиз А.И., Озкан С., Дагли Г. (июль 2010 г.). «Сравнение дексмедетомидина и мидазолама в отношении седативного эффекта, контроля боли и гемодинамики во время колоноскопии под сознательным седативным действием» . Европейский журнал анестезиологии . 27 (7): 648–652. дои : 10.1097/EJA.0b013e3283347bfe . ПМИД 20531094 . S2CID 24778669 .
- ^ Пэрис А., Тоннер П.Х. (август 2005 г.). «Дексмедетомидин в анестезии». Современное мнение в анестезиологии . 18 (4): 412–418. дои : 10.1097/01.aco.0000174958.05383.d5 . ПМИД 16534267 . S2CID 20014479 .
- ^ Джованнитти Дж.А., Томс С.М., Кроуфорд Дж.Дж. (01 января 2015 г.). «Агонисты альфа-2-адренергических рецепторов: обзор современных клинических применений» . Прогресс анестезии . 62 (1): 31–39. дои : 10.2344/0003-3006-62.1.31 . ПМЦ 4389556 . ПМИД 25849473 .
- ^ Ахмед С.С., Унланд Т., Славен Дж.Е., Ниту М.Е., Ригби М.Р. (сентябрь 2014 г.). «Успешное использование внутривенного дексмедетомидина для седации при магнитно-резонансной томографии у детей с аутизмом». Южный медицинский журнал . 107 (9): 559–564. doi : 10.14423/SMJ.0000000000000160 . ПМИД 25188619 . S2CID 43652106 .
- ^ Хэ XY, Цао JP, Хэ Q, Ши XY (январь 2014 г.). «Дексмедетомидин для лечения фиброоптической интубации в бодрствовании» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (1): CD009798. дои : 10.1002/14651858.cd009798.pub2 . ПМК 8095023 . ПМИД 24442817 .
- ^ Блаудсун Г., Лысаковски С., Элия Н., Трамер М.Р. (июнь 2012 г.). «Влияние периоперационных системных агонистов α2 на послеоперационное потребление морфина и интенсивность боли: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Анестезиология . 116 (6): 1312–22. дои : 10.1097/ALN.0b013e31825681cb . ПМИД 22546966 . S2CID 3117071 .
- ^ Ким С.Ю., Ким Дж.М., Ли Дж.Х., Сон Б.М., Ку Б.Н. (август 2013 г.). «Эффективность интраоперационной инфузии дексмедетомидина на возникновение возбуждения и качество восстановления после операции на носу» . Британский журнал анестезии . 111 (2): 222–8. дои : 10.1093/bja/aet056 . ПМИД 23524149 .
- ^ Патель А., Дэвидсон М., Тран М.К., Курайши Х., Шенберг С., Сант М., Лин А., Сан Х (октябрь 2010 г.). «Инфузионная дексмедетомидина для обезболивания и профилактики возникновения возбуждения у детей с синдромом обструктивного апноэ во сне, перенесших тонзиллэктомию и аденоидэктомию» . Анестезия и анальгезия . 111 (4): 1004–10. дои : 10.1213/ANE.0b013e3181ee82fa . ПМИД 20705788 . S2CID 35590020 .
- ^ Тан Ю, Сун Ю, Тянь В, Чен Г, Гу Ю (июль 2022 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффективности и безопасности дексмедетомидина в сочетании с анестезией севофлураном при возникновении возбуждения у детей» . Трансляционная педиатрия . 11 (7): 1156–1170. дои : 10.21037/tp-22-172 . ПМЦ 9360810 . ПМИД 35957999 .
- ^ Менон Д.В., Ван З., Фадель П.Дж., Арбик Д., Леонард Д., Ли Дж.Л. и др. (август 2007 г.). «Центральный симпатолизис как новая мера противодействия вызванной кокаином симпатической активации и вазоконстрикции у людей» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 50 (7): 626–633. дои : 10.1016/j.jacc.2007.03.060 . ПМИД 17692748 .
- ^ Ричардс-младший, Альбертсон Т.Э., Дерлет Р.В., Ланге Р.А., Олсон К.Р., Горовиц Б.З. (май 2015 г.). «Лечение токсичности амфетаминов, родственных производных и аналогов: систематический клинический обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость . 150 : 1–13. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.01.040 . ПМИД 25724076 .
- ^ Махендру В., Тевари А., Катьял С., Гревал А., Сингх М.Р., Катьял Р. (октябрь 2013 г.). «Сравнение интратекального дексмедетомидина, клонидина и фентанила в качестве адъювантов к гипербарическому бупивакаину при хирургии нижних конечностей: двойное слепое контролируемое исследование» . Журнал анестезиологии, клинической фармакологии . 29 (4): 496–502. дои : 10.4103/0970-9185.119151 . ПМЦ 3819844 . ПМИД 24249987 .
- ^ Упадхьяй С.П., Маллик П.Н., Эльматит В.М., Джагия М., Таки С. (сентябрь 2011 г.). «Инфузия дексмедетомидина для облегчения детоксикации опиоидов и синдрома отмены у пациента с хроническим злоупотреблением опиоидами» . Индийский журнал паллиативной помощи . 17 (3): 251–4. дои : 10.4103/0973-1075.92353 . ПМЦ 3276827 . ПМИД 22346054 .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило первое сублингвальное лекарство от возбуждения при шизофрении, BD» . Медскейп . Архивировано из оригинала 11 апреля 2022 г. Проверено 11 апреля 2022 г.
- ^ Эберт Т.Дж., Холл Дж.Э., Барни Дж.А., Урич Т.Д., Колинко, доктор медицинских наук (август 2000 г.). «Эффекты повышения концентрации дексмедетомидина в плазме у человека» . Анестезиология . 93 (2): 382–394. дои : 10.1097/00000542-200008000-00016 . ПМИД 10910487 . S2CID 20795504 .
- ^ «Побочные эффекты дексмедетомидина: распространенные, тяжелые, долгосрочные» .
- ^ Jump up to: а б Гертлер Р., Браун Х.К., Митчелл Д.Х., Сильвиус Э.Н. (январь 2001 г.). «Дексмедетомидин: новое седативно-болеутоляющее средство» . Слушания . 14 (1): 13–21. дои : 10.1080/08998280.2001.11927725 . ПМК 1291306 . ПМИД 16369581 .
- ^ Jump up to: а б Китинг GM (июль 2015 г.). «Дексмедетомидин: обзор его использования для седации в условиях интенсивной терапии» . Наркотики . 75 (10): 1119–1130. дои : 10.1007/s40265-015-0419-5 . ПМИД 26063213 . S2CID 20447722 .
- ^ Скотт-Уоррен В.Л., Себастьян Дж. (2016). «Дексмедетомидин: применение в реанимации и анестезиологии» . БЖА Образование . 16 (7): 242–246. дои : 10.1093/bjaed/mkv047 .
- ^ Jump up to: а б Нельсон Л.Е., Лу Дж., Го Т., Сапер CB, Фрэнкс Н.П., Мейз М. (февраль 2003 г.). «Агонист альфа2-адренорецепторов дексмедетомидин действует на эндогенный путь, способствующий сну, оказывая седативное действие» . Анестезиология . 98 (2): 428–436. дои : 10.1097/00000542-200302000-00024 . ПМИД 12552203 . S2CID 5034487 .
- ^ Jump up to: а б с Panzer O, Мойтра V, Сладен Р.Н. (июль 2009 г.). «Фармакология седативно-болеутоляющих средств: дексмедетомидин, ремифентанил, кетамин, ингаляционные анестетики и роль периферических му-антагонистов». Клиники интенсивной терапии . 25 (3): 451–69, vii. дои : 10.1016/j.ccc.2009.04.004 . ПМИД 19576524 .
- ^ Хууппонен Э., Максимов А., Лапинлампи П., Сяркеля М., Саастамойнен А., Снапир А. и др. (февраль 2008 г.). «Активность веретена электроэнцефалограммы во время седации дексмедетомидином и физиологического сна». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 52 (2): 289–294. дои : 10.1111/j.1399-6576.2007.01537.x . ПМИД 18005372 . S2CID 34923432 .
- ^ Росс Т.М., Джеттер М.К., Макдоннелл М.Э., Бойд Р.Э., Коннелли К.Д., Мартинес Р.П. и др. (март 2000 г.). «Агонисты альфа(2)-адренорецепторов как потенциальные анальгетики. 2. Открытие 4-(4-имидазо)-1,3-диметил-6,7-дигидротианафтена [скорректировано] как лиганда с высоким сродством к альфа(2D) адренергический рецептор» . Журнал медицинской химии . 43 (5): 765–768. дои : 10.1021/jm990569e . ПМИД 10715142 .
- ^ Бойд Р.Э., Пресс Дж.Б., Расмуссен С.Р., Раффа Р.Б., Кодд Э.Э., Коннелли К.Д. и др. (декабрь 1999 г.). «Агонисты альфа (2)-адренорецепторов как потенциальные анальгетики. 1. (Имидазолилметил)оксазолы и -тиазолы» . Журнал медицинской химии . 42 (25): 5064–5071. дои : 10.1021/jm990005a . ПМИД 10602691 .
- ^ Крассус П.А., Кардиналетти С., Каррьери А., Бруни Б., Ди Вайра М., Джентили Ф. и др. (август 2007 г.). «Модуляция профиля альфа2-адренорецепторов. 3.1 (R)-(+)-м-нитробифенилин, новый эффективный и селективный агонист альфа2C-подтипа» . Журнал медицинской химии . 50 (16): 3964–3968. дои : 10.1021/jm061487a . ПМИД 17630725 .
- ^ Венн Р.М., Кароль, доктор медицинских наук, Граундс Р.М. (май 2002 г.). «Фармакокинетика инфузий дексмедетомидина для седации послеоперационных больных, нуждающихся в интенсивной терапии» . Британский журнал анестезии . 88 (5): 669–675. дои : 10.1093/бья/88.5.669 . ПМИД 12067004 .
- ^ Шехаби Ю., Рюттиманн У., Адамсон Х., Иннес Р., Икерингилл М. (декабрь 2004 г.). «Инфузия дексмедетомидина в течение более 24 часов у больных в критическом состоянии: седативный и сердечно-сосудистый эффекты» . Интенсивная медицина . 30 (12): 2188–2196. дои : 10.1007/s00134-004-2417-z . ПМИД 15338124 . S2CID 26258023 .
- ^ Гозало-Марсилья М., Гастюс Ф., Луна С.П., Шаовлиге С. (апрель 2018 г.). «Есть ли место дексмедетомидину в анестезии и аналгезии у лошадей? Систематический обзор (2005-2017)». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии . 41 (2): 205–217. дои : 10.1111/jvp.12474 . ПМИД 29226340 . S2CID 3691570 .
- ^ «Краткий обзор свободы информации | Дополнительная заявка на новые лекарства для животных | NADA 141-267 | Dexdomitor» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 16 августа 2010 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 1 июля 2018 г.
- ^ «Недавние одобрения препаратов для животных» . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 2 июня 2016 года. Архивировано из оригинала 12 июля 2016 года . Проверено 3 июля 2016 г.
Для лечения неприятия шума у собак.
- ^ «Ветеринарные препараты: обновление продукции». Ветеринарный журнал . 177 (5): 116–117. Август 2015 г. doi : 10.1136/vr.h4051 . ПМИД 26231872 . S2CID 42312260 .
