Метокарбамол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Робаксин, Марбаксин и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682579 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 1,14–1,24 часа [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.007.751 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 15 Н О 5 |
| Молярная масса | 241.243 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Метокарбамол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Робаксин , представляет собой лекарство, используемое при кратковременных скелетно-мышечных болях. [3] [4] Его можно использовать вместе с отдыхом, физиотерапией и обезболивающими . [3] [5] [6] Это менее предпочтительно при болях в пояснице . [3] Он имеет ограниченное применение при ревматоидном артрите и церебральном параличе . [3] [7] Эффект обычно начинается в течение получаса. [3] Его принимают внутрь или вводят в вену . [3]
Общие побочные эффекты включают головные боли, сонливость и головокружение. [3] [8] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , проблемы с печенью, спутанность сознания и судороги . [4] Использование не рекомендуется при беременности и кормлении грудью . [3] [4] Из-за риска травм следует избегать применения релаксантов скелетных мышц у гериатрических пациентов. [3] Метокарбамол — миорелаксант центрального действия . [3] Как это работает, неясно, но, похоже, оно не влияет напрямую на мышцы. [3]
Метокарбамол был разработан в 1956 году в лабораториях компании AH Robins (позже приобретенной Pfizer ). Исследования были направлены на разработку производных пропандиола , которые обладали бы миорелаксирующими свойствами, превосходящими свойства мефенезина , который имел низкую эффективность и короткую продолжительность действия. [9] Он был одобрен для медицинского использования в США в 1957 году. [3] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [3] [4] По состоянию на 2016 год это относительно недорого. [10] В 2021 году это было 123-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 4 миллионов рецептов. [11] [12]
Медицинское использование
[ редактировать ]Метокарбамол — миорелаксант, используемый для лечения острых, болезненных скелетно-мышечных спазмов при различных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. [13] Однако опубликованные исследования эффективности и безопасности препарата при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата, в первую очередь болей в шее и спине, ограничены и противоречивы. [13]
Инъекции метокарбамола могут оказывать благотворное влияние на контроль нервно-мышечных спазмов при столбняке . [6] Однако он не заменяет существующую схему лечения. [6]
Он бесполезен при хронических неврологических расстройствах, таких как церебральный паралич или другие дискинезии . [3]
В настоящее время есть предположения, что миорелаксанты могут облегчить симптомы ревматоидного артрита ; однако данных недостаточно, чтобы доказать его эффективность, а также ответить на вопросы, касающиеся оптимальной дозировки, выбора миорелаксанта, побочных эффектов и функционального статуса. [7]
Сравнение с аналогичными агентами
[ редактировать ]Клиническая эффективность метокарбамола по сравнению с другими миорелаксантами неизвестна. [13] Одно исследование метокарбамола по сравнению с циклобензаприном , хорошо изученным миорелаксантом, у пациентов с локализованным мышечным спазмом не выявило существенных различий в их влиянии на уменьшение мышечного спазма, ограничение движения или ограничение повседневной деятельности. [13]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказаниями к применению метокарбамола являются:
- Повышенная чувствительность к метокарбамолу или к любому из компонентов инъекции. [6]
- При инъекционной форме - подозрение на почечную недостаточность или патологию почек из-за большого содержания полиэтиленгликоля 300 , который может усиливать ранее существовавший ацидоз и задержку мочевины . [6]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Метокарбамол является релаксантом скелетных мышц центрального действия, который имеет значительные потенциальные побочные эффекты, особенно на центральную нервную систему. [3]
Потенциальные побочные эффекты метокарбамола включают:
- Чаще всего сонливость, помутнение зрения, головная боль, тошнота и кожная сыпь. [8]
- Возможна неуклюжесть ( атаксия ), расстройство желудка, приливы, изменения настроения, проблемы с мочеиспусканием, зуд и лихорадка. [14] [15]
- как о тахикардии (учащенное сердцебиение), так и о брадикардии (замедленное сердцебиение). Сообщалось [15]
- о реакциях гиперчувствительности и анафилатических реакциях. Также сообщалось [5] [6]
- Может вызвать угнетение дыхания при сочетании с бензодиазепинами , барбитуратами , кодеином или другими миорелаксантами. [16]
- Моча может стать черной, синей или зеленой. [14]
Хотя на этикетке продукта указано, что метокарбамол может вызывать желтуху , существует минимальное количество доказательств того, что метокарбамол вызывает повреждение печени. [8] Во время клинических исследований метокарбамола не проводилось лабораторных измерений показателей поражения печени, таких как уровни сывороточных трансаминаз ( АСТ / АЛТ ), для подтверждения гепатотоксичности . [8] Хотя это маловероятно, нельзя исключать, что применение метокарбамола может вызвать легкое повреждение печени. [8]
Пожилые
[ редактировать ]Релаксанты скелетных мышц связаны с повышенным риском травм среди пожилых людей. [17] Метокарбамол оказался менее седативным, чем другие миорелаксанты, особенно циклобензаприн , но имел такой же повышенный риск травм. [16] [17] Метокарбамол упоминается наряду с «большинством миорелаксантов» в Критериях Бирса 2012 года как «плохо переносимый пожилыми людьми из-за антихолинергических побочных эффектов, седативного эффекта, повышенного риска переломов», при этом отмечается, что «эффективность дозировок, переносимых пожилыми людьми, сомнительна». " [18]
Беременность
[ редактировать ]Метокарбамол отмечен FDA как препарат категории C для беременных. [6] Тератогенное . действие препарата неизвестно, поэтому его следует назначать беременным женщинам только при наличии четких показаний [6]
Передозировка
[ редактировать ]Имеющаяся информация об острой токсичности метокарбамола ограничена. [5] [6] Передозировка часто наблюдается в сочетании с депрессантами ЦНС, такими как алкоголь или бензодиазепины , и сопровождается такими симптомами, как тошнота, сонливость, помутнение зрения, гипотония , судороги и кома. [6] Сообщалось о смертельных случаях при передозировке только метокарбамола или в присутствии других средств, угнетающих ЦНС. [5] [6]
Злоупотреблять
[ редактировать ]В отличие от других карбаматов, таких как мепробамат и его пролекарство каризопродол , метокарбамол значительно снижает вероятность злоупотребления. [19] Исследования, сравнивающие его с бензодиазепином лоразепамом и антигистаминным димедролом , а также с плацебо, показывают, что метокарбамол вызывает повышенную реакцию «приязни» и некоторые седативные эффекты; однако при более высоких дозах о дисфории . сообщается [19] Считается, что профиль злоупотребления им аналогичен лоразепаму , но слабее его . [19]
Взаимодействия
[ редактировать ]Метокарбамол может ингибировать действие пиридостигмина бромида . [5] [6] Поэтому метокарбамол следует применять с осторожностью у больных миастенией, принимающих антихолинэстеразные препараты. [6]
Метокарбамол может нарушить некоторые скрининговые тесты, поскольку он может вызвать цветовую интерференцию при лабораторных тестах на 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-HIAA) и при тестировании мочи на ванилилминдальную кислоту (ВМА) с использованием метода Гитлоу. [6]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Механизм действия метокарбамола в настоящее время не установлен. [3] Считается, что его эффект локализован в центральной нервной системе, а не оказывает прямое воздействие на скелетные мышцы. [3] Он не оказывает никакого влияния на двигательную концевую пластинку или периферическое нервное волокно. [6] Эффективность препарата, вероятно, связана с его седативным эффектом. [3] Альтернативно, метокарбамол может действовать путем ингибирования ацетилхолинэстеразы, подобно карбамату . [20]
Фармакокинетика
[ редактировать ]У здоровых людей плазменный клиренс метокарбамола колеблется от 0,20 до 0,80 л/ч/кг. [6] Средний период полувыведения из плазмы составляет от 1 до 2 часов, а связывание с белками плазмы колеблется от 46% до 50%. [6] Период полувыведения был более длительным у пожилых людей, людей с проблемами почек и печени . [6]
Метаболизм
[ редактировать ]Метокарбамол является карбаматным производным гвайфенезина , но не образует гвайфенезин в качестве метаболита , поскольку карбаматная связь не гидролизуется метаболически; [8] [6] его метаболизм осуществляется путем гидроксилирования кольца фазы I и O -деметилирования с последующей конъюгацией фазы II. [6] Все основные метаболиты представляют собой негидролизованные карбаматы. [21] [22] Небольшие количества неизмененного метокарбамола также выводятся с мочой. [5] [6]
Общество и культура
[ редактировать ]Метокарбамол был одобрен в США в качестве миорелаксанта при острых и болезненных заболеваниях опорно-двигательного аппарата в 1957 году. [8] Мышечные релаксанты широко используются для лечения болей в пояснице, одной из наиболее частых проблем со здоровьем в промышленно развитых странах. В настоящее время ежегодно выписывается более 3 миллионов рецептов. [8] Метокарбамол и орфенадрин используются каждый год более чем в 250 000 посещений отделений неотложной помощи США по поводу болей в пояснице. [23] В Соединенных Штатах боль в пояснице является пятой по частоте причиной всех посещений врача и второй по распространенности симптоматической причиной. [24] В 80% посещений первичной медико-санитарной помощи по поводу болей в пояснице при первом посещении врача назначалось как минимум одно лекарство, а более трети пациентов назначались два или более лекарств. [25] Наиболее часто назначаемые препараты при болях в пояснице включали релаксанты скелетных мышц. [26] Циклобензаприн и метокарбамол включены в формуляр Medicare в США , что может объяснить более широкое использование этих продуктов. [17]
Экономика
[ редактировать ]Дженерик препарата относительно недорог и стоит дешевле, чем альтернативный метаксалон в 2016 году. [27] [10]
Маркетинг
[ редактировать ]
Метокарбамол без других ингредиентов продается под торговой маркой Робаксин в Великобритании, США, Канаде. [28] и Южная Африка; он продается как Lumirelax во Франции, Ortoton в Германии и под многими другими названиями по всему миру. [29] В сочетании с другими активными ингредиентами он продается под другими названиями: с ацетаминофеном (парацетамолом), под торговыми названиями Робаксацет и Тайленол Body Pain Night; с ибупрофеном как Robax Platinum; с ацетилсалициловой кислотой под названием Робаксисал в США и Канаде. [30] [31] Однако в Испании торговое название Robaxisal используется для комбинации парацетамола вместо Robaxacet. [ нужна ссылка ] Эти комбинации также доступны у независимых производителей под общими названиями. [ нужна ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]Хотя опиоиды обычно являются препаратами первой линии при сильной боли, некоторые исследования показывают, что метокарбамол может улучшить выздоровление и сократить продолжительность пребывания в больнице у пациентов с мышечными спазмами, связанными с переломами ребер . [32] [33] [34] Однако метокарбамол в целом оказался менее полезен при лечении острой травматической боли. [35]
Долгосрочные исследования по оценке риска развития рака при применении метокарбамола не проводились. [5] [6] В настоящее время нет исследований, оценивающих влияние метокарбамола на мутагенез или фертильность. [5] [6]
Безопасность и эффективность метокарбамола у детей в возрасте до 16 лет не установлена, за исключением случаев столбняка . [5] [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Робаксин-750 – Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 8 августа 2017 г. Проверено 19 апреля 2020 г.
- ^ Сика Д.А., Комсток Т.Дж., Дэвис Дж., Мэннинг Л., Пауэлл Р., Меликян А. и др. (1990). «Фармакокинетика и связывание метокарбамола с белками при почечной недостаточности и в норме». Европейский журнал клинической фармакологии . 39 (2): 193–194. дои : 10.1007/BF00280060 . ПМИД 2253675 . S2CID 626920 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Метокарбамол Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения.
- ^ Перейти обратно: а б с д Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 1093. ИСБН 9780857113382 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Робаксин-метокарбамол таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 18 июля 2019 года . Проверено 19 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х «Робаксин-метокарбамол для инъекций» . ДейлиМед . 10 декабря 2018 года . Проверено 19 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ричардс Б.Л., Уиттл С.Л., Бухбиндер Р. (январь 2012 г.). «Мышечные релаксанты для снятия боли при ревматоидном артрите». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD008922. дои : 10.1002/14651858.CD008922.pub2 . ПМИД 22258993 . S2CID 73769165 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Метокарбамол» . LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 30 января 2017 г. PMID 31643609 .
- ^ Аналитические профили лекарственных веществ и вспомогательных веществ, стр. 373.
- ^ Перейти обратно: а б Прекрасный ПГ (2016). Хоспис-компаньон: передовой опыт междисциплинарной помощи при запущенных заболеваниях . Издательство Оксфордского университета. п. ПТ146. ISBN 978-0-19-045692-4 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Метокарбамол – Статистика употребления лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Чоу Р., Петерсон К., Хелфанд М. (август 2004 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность релаксантов скелетных мышц при спастичности и заболеваниях опорно-двигательного аппарата: систематический обзор» . Журнал управления болью и симптомами . 28 (2): 140–175. дои : 10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002 . ПМИД 15276195 .
- ^ Перейти обратно: а б «Метокарбамол» . МедлайнПлюс . Проверено 18 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Побочные эффекты метокарбамола: распространенные, тяжелые, долгосрочные» . Наркотики.com . Проверено 18 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б См. С., Гинзбург Р. (август 2008 г.). «Выбор релаксанта скелетных мышц». Американский семейный врач . 78 (3): 365–370. ПМИД 18711953 .
- ^ Перейти обратно: а б с Спенс М.М., Шин П.Дж., Ли Э.А., Гиббс Н.Е. (июль 2013 г.). «Риск травмы, связанный с использованием релаксантов скелетных мышц у пожилых людей». Анналы фармакотерапии . 47 (7–8): 993–998. дои : 10.1345/aph.1R735 . ПМИД 23821610 . S2CID 9037478 .
- ^ «Список препаратов, отвечающих критериям Бирса» . ДЦРИ . Архивировано из оригинала 7 ноября 2020 года . Проверено 18 октября 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с Престон К.Л., Вольф Б., Гуарино Дж.Дж., Гриффитс Р.Р. (август 1992 г.). «Субъективные и поведенческие эффекты димедрола, лоразепама и метокарбамола: оценка склонности к злоупотреблению». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 262 (2): 707–720. ПМИД 1501118 .
- ^ «Метокарбамол» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 6 июля 2020 г.
- ^ Метокарбамол. В: Система DRUGDEX [база данных внутренней сети]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomson Healthcare; c1974–2009 гг. [цитировано 10 февраля 2009 г.].
- ^ Брюс Р.Б., Тернбулл Л.Б., Ньюман Дж.Х. (январь 1971 г.). «Метаболизм метокарбамола у крыс, собак и людей». Журнал фармацевтических наук . 60 (1): 104–106. дои : 10.1002/jps.2600600120 . ПМИД 5548215 .
- ^ Фридман Б.В., Цисевски Д., Иризарри Е., Дэвитт М., Солорцано С., Нассери А. и др. (март 2018 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование напроксена с орфенадрином или метокарбамолом или без них при острой боли в пояснице» . Анналы неотложной медицины . 71 (3): 348–356.е5. doi : 10.1016/j.annemergmed.2017.09.031 . ПМК 5820149 . ПМИД 29089169 .
- ^ Чоу Р., Хаффман Л.Х. (октябрь 2007 г.). «Лекарства от острой и хронической боли в пояснице: обзор данных для руководства по клинической практике Американского общества боли / Американского колледжа врачей». Анналы внутренней медицины . 147 (7): 505–514. дои : 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00008 . ПМИД 17909211 . S2CID 32719708 .
- ^ Черкин, округ Колумбия, Уилер К.Дж., Барлоу В., Дейо Р.А. (март 1998 г.). «Применение лекарств при болях в пояснице в учреждениях первичной медико-санитарной помощи». Позвоночник . 23 (5): 607–614. дои : 10.1097/00007632-199803010-00015 . ПМИД 9530793 . S2CID 23664539 .
- ^ Луо Икс, Пьетробон Р., Кертис Л.Х., Эй, Лос-Анджелес (декабрь 2004 г.). «Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов и миорелаксантов при болях в спине в США». Позвоночник . 29 (23): Е531–Е537. дои : 10.1097/01.brs.0000146453.76528.7c . ПМИД 15564901 . S2CID 72742439 .
- ^ Роббинс Л.Д. (2013). Управление головной болью и лекарствами от головной боли . Springer Science & Business Media. п. ПТ147. ISBN 978-1-4612-2124-1 .
- ^ «Появление продукта ROBAXIN в Канаде» . ctchealth.ca . 13 июля 2021 г. Проверено 13 декабря 2021 г.
- ^ «Метокарбамол» . Наркотики.com . Проверено 12 мая 2018 г.
- ^ «Новые лекарства и показания к применению, рассмотренные на заседании DEC в мае 2003 г.» (PDF) . ESI Канады . Архивировано из оригинала (PDF) 10 июля 2011 года . Проверено 14 ноября 2008 г.
- ^ «Обзор и дозировка тайленола при боли в теле ночью» . Тайленол Канада . Архивировано из оригинала (веб-сайта) 31 марта 2012 года . Проверено 23 апреля 2012 г.
- ^ Патанвала А.Э., Алджухани О, Копп Б.Дж., Эрстад Б.Л. (октябрь 2017 г.). «Использование метокарбамола связано с уменьшением продолжительности пребывания в больнице у пациентов с травмами и закрытыми переломами ребер». Американский журнал хирургии . 214 (4): 738–742. дои : 10.1016/j.amjsurg.2017.01.003 . ПМИД 28088301 .
- ^ Делони Л., Смит М., Картер С., Приветт А., Леон С., Эрикссон Э. (январь 2020 г.). «946: Метокарбамол снижает употребление опиоидов и продолжительность пребывания у молодых людей с травматическими переломами ребер» . Медицина критических состояний . 48 (1): 452. doi : 10.1097/01.ccm.0000633320.62811.06 . ISSN 0090-3493 .
- ^ Смит М., Делони Л., Картер С., Леон С., Приветт А., Эрикссон Э. (январь 2020 г.). «1759: Использование метокарбамола у пожилых пациентов с переломами ребер связано с улучшением результатов» . Медицина критических состояний . 48 (1): 854. doi : 10.1097/01.ccm.0000649332.10326.98 . ISSN 0090-3493 .
- ^ Алджухани О, Копп Б.Дж., Патанвала А.Е. (2017). «Влияние метокарбамола на острую боль после травматического повреждения». Американский журнал терапии . 24 (2): e202–e206. doi : 10.1097/mjt.0000000000000364 . ПМИД 26469684 . S2CID 24284482 .
