Флунитразепам
Флунитразепам под торговой маркой Рогипнол . , продаваемый , среди прочего, [3] Бензодиазепин , используемый для лечения тяжелой бессонницы и помощи при анестезии . [4] Как и другие снотворные средства, флунитразепам рекомендуется назначать только для кратковременного применения или время от времени людям с хронической бессонницей. [4]
Он был запатентован в 1962 году и начал использоваться в медицине в 1974 году. [5] Флунитразепам, получивший прозвище «крыши» или «болваны», широко известен тем, что его используют в качестве препарата для изнасилования на свидании . [6] [7]
Использовать
[ редактировать ]
В странах, где используется этот препарат, его применяют для лечения тяжелых случаев нарушений сна , а в некоторых странах в качестве средства для предварительного наркоза . [4] [8] Это также были цели, для которых он изначально изучался. [9]
Его также назначали в качестве одновременной дозы пациентам, принимающим кетамин . Рогипнол снижает побочные эффекты анестетика (кетамина), что приводит к меньшей спутанности сознания в состояниях пробуждения, меньшему отрицательному влиянию на частоту пульса и меньшим колебаниям артериального давления. [10]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты флунитразепама включают зависимость, как физическую, так и психологическую; снижение качества сна, приводящее к сонливости ; и передозировка , приводящая к чрезмерному седативному эффекту, нарушению равновесия и речи, угнетению дыхания или коме и, возможно, к смерти. Из-за последнего флунитразепам часто используется при самоубийстве среди пожилых людей. [11] При применении на поздних сроках беременности может вызвать гипотонию плода.
Зависимость
[ редактировать ]Флунитразепам, как и другие бензодиазепины , может привести к лекарственной зависимости . [12] Прекращение приема может привести к развитию синдрома отмены бензодиазепинов , характеризующегося судорогами , психозом , бессонницей и тревогой . Рецидивирующая бессонница , более выраженная, чем исходная бессонница, обычно возникает после прекращения приема флунитразепама, даже при приеме краткосрочной однократной дозы на ночь. [13]
Парадоксальные эффекты
[ редактировать ]флунитразепам может вызывать парадоксальную реакцию У некоторых людей , включая тревогу, агрессивность , возбуждение , спутанность сознания , расторможенность , потерю контроля над импульсами , болтливость, агрессивное поведение и даже судороги . Парадоксальные побочные эффекты могут даже привести к преступному поведению . [14]
Гипотония
[ редактировать ]Бензодиазепины, такие как флунитразепам, липофильны и быстро проникают через мембраны и, следовательно, быстро проникают в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов, включая флунитразепам, на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к гипотонии , также известной как синдром вялого ребенка. [15]
Другой
[ редактировать ]Флунитразепам ухудшает когнитивные функции. Это может проявляться как потеря концентрации, спутанность сознания и антероградная амнезия — неспособность создавать воспоминания, находясь под воздействием. Это можно охарактеризовать как эффект похмелья , который может сохраняться и на следующий день. [16] Он также ухудшает психомоторные функции, как и другие бензодиазепины и небензодиазепиновые снотворные средства; Часто сообщалось о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [17]
Другие побочные эффекты включают в себя:
- Невнятная речь
- Желудочно-кишечные расстройства продолжительностью 12 и более часов.
- Рвота
- Угнетение дыхания в более высоких дозах
Особые меры предосторожности
[ редактировать ]Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [18]
Ухудшение навыков вождения с последующим увеличением риска дорожно-транспортных происшествий , вероятно, является наиболее важным побочным эффектом. Этот побочный эффект характерен не только для флунитразепама, но также встречается и при применении других снотворных препаратов. Флунитразепам, по-видимому, имеет особенно высокий риск дорожно-транспортных происшествий по сравнению с другими снотворными препаратами. Водителям после приема флунитразепама следует соблюдать крайнюю осторожность. [19] [20]
Взаимодействия
[ редактировать ]Использование флунитразепама в сочетании с алкогольными напитками усиливает побочные эффекты и может привести к токсичности и смерти. [21]
Передозировка
[ редактировать ]Флунитразепам — препарат, который часто приводит к наркотической интоксикации, включая передозировку. [22] [23] Передозировка флунитразепама может привести к чрезмерному седативному эффекту или нарушению равновесия или речи. Это может прогрессировать при тяжелой передозировке до угнетения дыхания или комы и, возможно, смерти. Риск передозировки увеличивается, если флунитразепам принимается в сочетании с депрессантами ЦНС, такими как этанол (алкоголь) и опиоиды . Передозировка флунитразепама реагирует на ГАМК А рецептора антагонист флумазенил , который, таким образом, может использоваться в качестве лечения.
Обнаружение
[ редактировать ]По состоянию на 2016 год анализы крови могут определять флунитразепам в концентрациях всего 4 нанограмма на миллилитр; период полувыведения препарата составляет 4–12 часов. В образцах мочи метаболиты можно идентифицировать в течение периода от 60 часов до 28 дней, в зависимости от дозы и используемого аналитического метода. Также можно проанализировать волосы и слюну; волосы полезны, когда прошло много времени с момента приема внутрь, а слюна — для тестов на наркотики на рабочем месте. [24]
Флунитразепам можно измерить в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов, предоставления доказательств при задержании за вождение в нетрезвом состоянии или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации флунитразепама в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 5–20 мкг/л у лиц, получающих препарат в терапевтических целях в качестве ночного снотворного, 10–50 мкг/л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом состоянии, и 100–1000 мкг/л у жертв острая смертельная передозировка. Моча часто является предпочтительным образцом для рутинного мониторинга употребления психоактивных веществ. Присутствие 7-аминофлунитразепама, фармакологически активного метаболита и продукта разложения in vitro , полезно для подтверждения приема флунитразепама внутрь. В посмертных образцах исходное лекарство могло со временем полностью разложиться до 7-аминофлунитразепама. [25] [26] [27] Другие метаболиты включают десметилфлунитразепам и 3-гидроксидесметилфлунитразепам .
Фармакология
[ редактировать ]Основными фармакологическими эффектами флунитразепама являются усиление активности ГАМК , тормозного нейромедиатора , на различных ГАМК-рецепторах . [21] Все бензодиазепины действуют за счет усиления действия ГАМК-рецепторов, которые, будучи активными, позволяют ионам хлора проникать в нейрон. [28] Отрицательные ионы, такие как хлорид, подавляют способность нейронов возбуждаться. Именно стимуляция ГАМК-рецепторов отвечает за депрессивный эффект бензодиазепинов. Флунитразепам проявляет высокое сродство к субъединице α-5 рецептора ГАМК-А, что вызывает некоторые уникальные побочные эффекты, такие как амнезия. [28]
Хотя 80% флунитразепама, принимаемого перорально, всасывается, биодоступность в форме суппозиториев приближается к 50%. [29]
Флунитразепам имеет длительный период полураспада - 18–26 часов, что означает, что эффекты флунитразепама после ночного приема сохраняются в течение следующего дня. [16] Это связано с выработкой активных метаболитов. Эти метаболиты еще больше увеличивают продолжительность действия препарата по сравнению с бензодиазепинами, которые продуцируют неактивные метаболиты. [30]
Флунитразепам липофильен и метаболизируется в печени окислительными путями. Фермент CYP3A4 является основным ферментом первой фазы метаболизма в микросомах печени человека. [31]
Химия
[ редактировать ]Флунитразепам классифицируется как нитробензодиазепин. Это фторированное N -метиловое производное нитразепама . Другие нитробензодиазепины включают нитразепам (исходное соединение), ниметазепам (производное метиламино) и клоназепам (2'-хлорированное производное). [32]
Флунитразепам имеет температуру плавления около 170 градусов по Цельсию. [33]
История
[ редактировать ]Флунитразепам был обнаружен в компании «Рош» в рамках работ по бензодиазепинам, проводимых Лео Штернбахом ; заявка на патент была подана в 1960 году, а впервые поступила в продажу в 1972 году. [34] [35]
Из-за использования препарата для изнасилования на свидании и развлечения, в 1998 году компания Roche изменила рецептуру, уменьшив дозировку, сделав ее менее растворимой и добавив синий краситель для облегчения обнаружения в напитках. [24] Он никогда не продавался в США, а к 2016 году был снят с рынков Испании, Франции, Норвегии, Германии и Великобритании. [24]
Общество и культура
[ редактировать ]Рекреационное и незаконное использование
[ редактировать ]
Рекреационное использование
[ редактировать ]В статье, опубликованной в 1989 году в Европейском журнале клинической фармакологии, сообщается, что на бензодиазепины приходится 52% поддельных рецептов в Швеции , что позволяет предположить, что бензодиазепины были основным классом лекарств, отпускаемых по рецепту. На долю нитразепама приходилось 13% поддельных рецептов и 44% подделок, особенно бензодиазепинов, в то время как на флунитразепам, диазепам и оксазепам приходилось большая часть остальных подделок бензодиазепинов. Подделки рецептов на другие бензодиазепины, продаваемые в Швеции (алпразолам, клоназепам, лоразепам, клобазам и бромазепам), были незначительными. При подсчете по использованию наркотические анальгетики кодеин, пентазоцин и кетобемидон оказались на вершине списка по наибольшему количеству поддельных рецептов, что указывает на более высокий потенциал злоупотребления этими препаратами. [36] В соседней Финляндии на темазепам приходится примерно 40–50% поддельных рецептов на бензодиазепины ежегодно, а на флунитразепам приходится примерно 15% поддельных рецептов на бензодиазепины. [37]
Флунитразепам и другие седативные снотворные средства часто выявляют у лиц, подозреваемых в управлении транспортными средствами под воздействием наркотиков. Другие бензодиазепины и небензодиазепины ( анксиолитики или снотворные ), такие как золпидем и зопиклон (а также циклопирролоны , имидазопиридины и пиразолопиримидины ), также обнаруживаются у большого числа водителей, подозреваемых в состоянии наркотического опьянения. У многих водителей уровень в крови значительно превышает терапевтический диапазон доз, что указывает на высокую степень риска зависимости от бензодиазепинов и аналогичных препаратов. [38]
Самоубийство
[ редактировать ]В исследованиях, проведенных в Швеции, флунитразепам был вторым по распространенности препаратом, используемым при самоубийствах, и его обнаруживали примерно в 16% случаев. [39] В ретроспективном шведском исследовании 1587 случаев смерти в 159 случаях были обнаружены бензодиазепины. В самоубийствах, в которых были замешаны бензодиазепины, бензодиазепины флунитразепам и нитразепам встречались в значительно более высоких концентрациях по сравнению с естественной смертностью. Из 159 смертей, при которых были обнаружены бензодиазепины, 4 смерти были вызваны только бензодиазепинами (в остальных 155 случаях бензодиазепины сочетались с чем-то еще). Одним из выводов исследования было то, что флунитразепам и нитразепам могут быть более токсичными, чем другие бензодиазепины, доступные на шведском рынке. [40] [41]
Сексуальное насилие с применением наркотиков
[ редактировать ]Известно, что флунитразепам вызывает антероградную амнезию в достаточных дозах ; люди не могут вспомнить определенные события, которые они пережили под воздействием препарата, что усложняет расследование. [42] [43] Этот эффект может быть особенно опасным, если флунитразепам используется для помощи при совершении сексуального насилия ; жертвы могут быть не в состоянии ясно вспомнить нападение, нападавшего или события, связанные с нападением. [24]
Хотя использование флунитразепама при сексуальном насилии широко освещалось в средствах массовой информации, по состоянию на 2015 год оно представляется довольно редким, а употребление алкоголя и других бензодиазепиновых препаратов при изнасиловании на свидании кажется более серьезной, но недостаточно освещаемой проблемой. [21]
По данным исследования 2001 года, бензодиазепины, мидазолам и темазепам были двумя наиболее распространенными бензодиазепинами, используемыми при изнасиловании на свидании. [44]
Ограбление с применением наркотиков
[ редактировать ]В Соединенном Королевстве употребление флунитразепама и других препаратов для «изнасилований на свиданиях» также было связано с воровством у жертв, находящихся под наркозом. Активист, которого цитирует британская газета, подсчитал, что до 2000 человек ежегодно грабят после того, как им накачали сильными успокоительными средствами. [45] что делает ограбление с применением наркотиков более распространенной проблемой, чем изнасилование с применением наркотиков.
Региональное использование
[ редактировать ]Флунитразепам входит в список III Международной конвенции о психотропных веществах 1971 года. [46]
- В Австралии с 2013 года препарат был разрешен к назначению при тяжелых случаях бессонницы, но был ограничен в качестве лекарства из Списка 8 . [4] [47]
- Во Франции по состоянию на 2016 год флунитразепам не продавался. [24]
- В Германии по состоянию на 2016 год флунитразепам является Anlage III Betäubungsmittel (контролируемое вещество, которое разрешено продавать и назначать врачам в соответствии с конкретными положениями) и доступен по специальному рецепту на наркотическое средство в виде таблеток Рогипнола, покрытых пленочной оболочкой, 1 мг, а также нескольких дженериков. подготовка (ноябрь 2016 г.). [48]
- В Ирландии флунитразепам внесен в список контролируемых веществ Списка 3 со строгими ограничениями. [49]
- В Японии флунитразепам продается японской фармацевтической компанией Chugai под торговым названием Рогипнол и показан для лечения бессонницы, а также используется в качестве лекарств перед анестезией. [8]
- В Мексике Рогипнол легально доступен. [50]
- В Норвегии 1 января 2003 г. флунитразепам был поднят на один уровень в списке контролируемых препаратов, а 1 августа 2004 г. производитель Roche вообще удалил рогипнол с рынка этой страны. [51]
- В Южной Африке рогипнол классифицируется как препарат Списка 6. [52] Он доступен только по рецепту и ограничен дозой 1 мг.
- В Исландии флунитразепам является контролируемым веществом, которое можно приобрести в компании Mylan . Его назначают при тяжелой бессоннице и иногда используют перед операцией, чтобы вызвать у пациента спокойное, расслабленное состояние. [53]
- В Швеции флунитразепам внесен в Список II (вещества медицинского назначения) в соответствии с Законом о контроле над наркотиками (1968 г.). [54] Ранее его можно было приобрести в Mylan, [55] но был снят с продажи в январе 2020 года. [56]
- В Великобритании флунитразепам не лицензирован для медицинского применения. [20] [24] и является контролируемым препаратом Списка 3 и класса C. [57]
- В США препарат не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами и считается незаконным препаратом ; по состоянию на 2016 год это Список IV . [24] [58] 21 USC § 841 и 21 USC § 952 предусматривают наказание за ввоз и распространение в виде лишения свободы на срок до 20 лет и штрафа; хранение наказывается тремя годами и штрафом. [12] Путешественники, путешествующие в Соединенные Штаты, ограничены 30-дневным запасом. Препарат необходимо задекларировать на таможне США по прибытии. Если действительный рецепт не может быть предъявлен, препарат может быть подвергнут обыску и конфискации на таможне , а путешественнику могут быть предъявлены уголовные обвинения или депортация.
Имена
[ редактировать ]Флунитразепам продается под многими торговыми марками в странах, где он разрешен законом. [3] У него также есть много названий улиц, в том числе «руфи» и «хулиган». [12] Он также известен как Circles, Forget Me Pill, La Rocha, Lunch Money Drug, Mexican Valium, Pingus, R2 и Roach 2. [59]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Райс РК (2009). Основы наркологии (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 106. ИСБН 978-0-7817-7477-2 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Международные бренды флунитразепама» . Наркотики.com . Проверено 13 апреля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Назначение бензодиазепинов алпразолама и флунитразепама» (PDF) . Филиал фармацевтических услуг . Здоровье Нового Южного Уэльса. Ноябрь 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 23 июня 2014 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 53Х. ISBN 9783527607495 .
- ^ Шварц Р.Х., Милтир Р., ЛеБо М.А. (июнь 2000 г.). «Сексуальное насилие с применением наркотиков («изнасилование на свидании»)». Южный медицинский журнал . 93 (6): 558–561. дои : 10.1097/00007611-200093060-00002 . ПМИД 10881768 .
- ^ Гаутам Л., Шарратт С.Д., Коул, доктор медицинских наук (19 февраля 2014 г.). «Наркотики способствовали сексуальному насилию: обнаружение и стабильность бензодиазепинов в напитках с добавками с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии» . ПЛОС ОДИН . 9 (2): e89031. Бибкод : 2014PLoSO...989031G . дои : 10.1371/journal.pone.0089031 . ПМЦ 3929633 . ПМИД 24586489 .
- ^ Jump up to: а б «Информационный листок о лекарствах Кусури-но-Сиори» . Совет RAD-AR, Япония. Октябрь 2015. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года . Проверено 13 июня 2016 г.
- ^ Маттила М.А., Ларни Х.М. (ноябрь 1980 г.). «Флунитразепам: обзор его фармакологических свойств и терапевтического применения». Наркотики . 20 (5): 353–374. дои : 10.2165/00003495-198020050-00002 . ПМИД 6108205 . S2CID 25151953 .
- ^ Фройхен И., Остергаард Дж., Кюль Ю.Б., Миккельсен Б.О. (1976). «Уменьшение психотомиметических побочных эффектов кеталара (кетамина) с помощью рогипнола (флунитразепама). Рандомизированное двойное слепое исследование». Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 20 (2): 97–103. дои : 10.1111/j.1399-6576.1976.tb05015.x . ПМИД 7095 . S2CID 46172276 .
- ^ Карлстен А., Варн М., Холмгрен П., Аллебек П. (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах пожилых людей». Скандинавский журнал общественного здравоохранения . 31 (3). Публикации SAGE: 224–228. дои : 10.1080/14034940210167966 . ПМИД 12850977 . S2CID 24102880 .
- ^ Jump up to: а б с «Флунитразепам (Рогипнол)» . Центр исследований злоупотребления психоактивными веществами . Университет Мэриленда. 29 октября 2013 г. Архивировано из оригинала 9 января 2016 г.
- ^ Калес А., Шарф М.Б., Калес Дж.Д., Солдатос Ч.Р. (апрель 1979 г.). «Рикошетная бессонница. Потенциальная опасность после отмены некоторых бензодиазепинов». ДЖАМА . 241 (16): 1692–1695. дои : 10.1001/jama.241.16.1692 . ПМИД 430730 .
- ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Мёрланд Дж. (июнь 2006 г.). «Флунитразепам: психомоторные нарушения, возбуждение и парадоксальные реакции». Международная судебно-медицинская экспертиза . 159 (2–3): 83–91. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.06.009 . ПМИД 16087304 .
- ^ Канто Дж. Х. (май 1982 г.). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации, с особым вниманием к фармакокинетике». Наркотики . 23 (5): 354–380. дои : 10.2165/00003495-198223050-00002 . ПМИД 6124415 . S2CID 27014006 .
- ^ Jump up to: а б Вермеерен А (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. дои : 10.2165/00023210-200418050-00003 . ПМИД 15089115 . S2CID 25592318 .
- ^ Мец М.А., Волкертс Э.Р., Оливье Б., Верстер Дж.К. (август 2010 г.). «Влияние снотворных на баланс тела и устойчивость положения». Обзоры медицины сна . 14 (4): 259–267. дои : 10.1016/j.smrv.2009.10.008 . ПМИД 20171127 .
- ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–413. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
- ^ Густавсен И., Брамнесс Дж.Г., Скуртвейт С., Энгеланд А., Нойтель И., Мёрланд Дж. (декабрь 2008 г.). «Риск дорожно-транспортных происшествий, связанный с назначением снотворных средств зопиклона, золпидема, флунитразепама и нитразепама». Медицина сна . 9 (8): 818–822. дои : 10.1016/j.sleep.2007.11.011 . HDL : 10852/34650 . ПМИД 18226959 .
- ^ Jump up to: а б Министерство транспорта Великобритании. Июль 2014. «Руководство для медицинских работников по вождению наркотиков» (PDF) . Департамент транспорта . Лондон. 2014.
- ^ Jump up to: а б с «Профиль бензодиазепиновых препаратов» . Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (EMCDDA) . 8 января 2015 г.
- ^ Зевзиковас А, Килювене Г, Иванаускас Л, Дирсе В (2002). «[Анализ смеси производных бензодиазепина методом газожидкостной хроматографии]». Медицина . 38 (3): 316–320. ПМИД 12474705 .
- ^ Джонассон Б., Салдин Т. (март 2002 г.). «Циталопрам в случаях смертельного отравления». Международная судебно-медицинская экспертиза . 126 (1): 1–6. дои : 10.1016/S0379-0738(01)00632-6 . ПМИД 11955823 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Kiss B, Bodoki E, Pop A, Loghin F (2016). «Глава 48: Анализы на флунитразепам» . В Preedy VR (ред.). Невропатология наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами. Том 2, Стимуляторы, клубные и диссоциативные наркотики, галлюциногены, стероиды, ингалянты и международные аспекты . Лондон: Академическая пресса. п. 513. ИСБН 978-0-12-800375-6 .
- ^ Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг (апрель 2007 г.). «Концентрация назначенных по рецепту лекарств в крови водителей-инвалидов: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–60. дои : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . ПМИД 17417081 . S2CID 25511804 .
- ^ Робертсон, доктор медицинских наук, барабанщик, штат Огайо (январь 1998 г.). «Стабильность нитробензодиазепинов в посмертной крови». Журнал судебной медицины . 43 (1): 5–8. дои : 10.1520/JFS16081J . ПМИД 9456517 .
- ^ Базелт Р (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 633–635.
- ^ Jump up to: а б Сантос, Энрике (13 октября 2022 г.). «Флунитразепам (рогипнол) Информационный бюллетень и руководство по снижению вреда» . Трипситтер . Проверено 15 ноября 2023 г.
- ^ Кано Дж.П., Солива М., Хартманн Д., Циглер В.Х., Амрейн Р. (1977). «Биодоступность различных галеновых составов флунитразепама». Арцнаймиттель-Форшунг . 27 (12): 2383–2388. ПМИД 23801 . рогипнол.
- ^ Гриффин CE, Кэй А.М., Буэно Ф.Р., Кэй А.Д. (2014). «Фармакология бензодиазепинов и эффекты, опосредованные центральной нервной системой» . Журнал Окснера . 13 (2): 214–223. ПМЦ 3684331 . ПМИД 23789008 .
- ^ Гессен Л.М., Венкатакришнан К., фон Мольтке Л.Л., Шадер Р.И., Гринблатт DJ (февраль 2001 г.). «CYP3A4 является основной изоформой CYP, опосредующей гидроксилирование и деметилирование флунитразепама in vitro» . Метаболизм и распределение лекарств . 29 (2): 133–140. ПМИД 11159802 .
- ^ Робертсон, доктор медицинских наук, барабанщик, штат Огайо (май 1995 г.). «Посмертный метаболизм лекарств бактериями». Журнал судебной медицины . 40 (3): 382–386. дои : 10.1520/JFS13791J . ПМИД 7782744 .
- ^ Штернбах, Л.; и др. (1 мая 1963 г.). «Хиназолины и 1,4-бензодиазепины. X.1 Нитрозамещенные производные 5-фенил-1,4-бензодиазепина2» . Журнал медицинской химии . 6 (3): 261–265. дои : 10.1021/jm00339a010 . ПМИД 14185980 . Проверено 15 ноября 2023 г.
- ^ Алапи Э.М., Фишер Дж. (2006). «Таблица избранных классов аналогов». В Fische J, Ganellin CR (ред.). Открытие аналоговых лекарств . Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 537 . ISBN 978-3-527-60749-5 .
- ^ Брайан Дж. (сентябрь 2009 г.). «Веховые лекарства: открытие бензодиазепинов и последовавшая за этим негативная огласка» . Фармацевтический журнал . 283 : 305. Архивировано из оригинала 20 ноября 2015 года.
- ^ Бергман У., Даль-Пуустинен М.Л. (ноябрь 1989 г.). «Использование поддельных рецептов в сети наблюдения за злоупотреблением наркотиками». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (6): 621–623. дои : 10.1007/BF00637747 . ПМИД 2776820 . S2CID 19770310 .
- ^ «Классификация контролируемых лекарственных средств» . ЕЦМНДА . Проверено 30 июня 2022 г.
- ^ Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг (апрель 2007 г.). «Концентрация назначенных по рецепту лекарств в крови водителей-инвалидов: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–260. дои : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . ПМИД 17417081 . S2CID 25511804 .
- ^ Джонассон Б., Джонассон У., Салдин Т. (январь 2000 г.). «Среди смертельных отравлений у молодых людей преобладает декстропропоксифен, у пожилых — антидепрессанты и у пожилых — седативные средства». Журнал судебной медицины . 45 (1): 7–10. дои : 10.1520/JFS14633J . ПМИД 10641912 .
- ^ Эрикссон Х.Р., Холмгрен П., Якобссон С.В., Лафоли П., Де Рис Б. (ноябрь 1993 г.). «[Обнаружение бензодиазепина в материалах аутопсии. Исследование показывает взаимодействие факторов в смертельных случаях]». Лякартиднинген . 90 (45): 3954–3957. ПМИД 8231567 .
- ^ Барабанщик О.Г., Сирьянен М.Л., Корднер С.М. (сентябрь 1993 г.). «Смерти, связанные с бензодиазепиновым флунитразепамом». Американский журнал судебной медицины и патологии . 14 (3): 238–243. дои : 10.1097/00000433-199309000-00012 . ПМИД 8311057 . S2CID 28937806 .
- ^ Лильессон С. (3 июня 1999 г.). «Bankrånare stärkte sig med Rohypnol?» . Новости лекарств. Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 19 мая 2006 г.
- ^ «Михайлович находился под воздействием наркотиков» . Экспресс .
- ^ Эль-Соли М.А., Ли Л.Ф., Хольцхауэр Л.Б., Саламоне С.Дж. (2001). «Анализ образцов мочи в случаях предполагаемого сексуального насилия» . Бензодиазепины и ГОМК . Судебная медицина и медицина. Хумана Пресс. стр. 127–144. doi : 10.1007/978-1-59259-109-1 (неактивен 31 января 2024 г.). ISBN 1-59259-109-4 .
{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ Томпсон Т. (19 декабря 2004 г.). « Наркотик для изнасилования использовался для ограблений тысяч людей» . Хранитель . Лондон . Проверено 2 мая 2010 г.
- ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Зеленый список (26-е изд.). Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. Архивировано из оригинала (PDF) 13 июля 2017 года.
- ^ «Разрешение на поставку или назначение лекарств от наркозависимости: флунитразепам» . Обязательные медицинские уведомления . Департамент здравоохранения правительства Западной Австралии. 13 августа 2004 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2006 года . Проверено 13 марта 2006 г.
- ^ «Флунитразепам – применение, действие, побочные эффекты» . Желтый список . Видаль ММИ Германия ГмбХ.
- ^ «SI № 342/1993 — Положения о злоупотреблении наркотиками (поправка)» . Сборник законов Ирландии, нормативные акты . 1993.
- ^ «Что такое рогипнол?» . 12 Восстановление Юга . 27 мая 2019 г. . Проверено 24 января 2021 г.
- ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Фуру К., Энгеланд А., Сакшауг С., Реннинг М. (февраль 2006 г.). «[Изменения в продаже и использовании флунитразепама в Норвегии после 1999 г.]». Журнал Норвежской медицинской ассоциации . 126 (5): 589–590. ПМИД 16505866 .
- ^ «Рогипнол» . Войны с наркотиками – О наркотиках . 11 октября 2006 г.
- ^ «Флунитразепам Майлан» . Лифья — Lifið heil (на исландском языке) . Проверено 27 февраля 2020 г.
- ^ «Флунитразепам» (на шведском языке). Швеция: Агентство медицинской продукции . Проверено 17 февраля 2022 г.
- ^ «Вещество» . Фармацевтические специальности в Швеции (FASS) Общие сведения .
- ^ «Флунитразепам утгар» [Флунитразепам снят с производства]. Янусинформо (на шведском языке). Стокгольм.
- ^ «Список наиболее часто встречающихся наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками» . Gov.uk. 8 августа 2022 г.
- ^ DEA [Списки действий по планированию контролируемых веществ, регулируемых химикатов, май 2016 г.]
- ^ «Рогипнол» . Управление по борьбе с наркотиками США . Проверено 18 октября 2020 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]