JQ1
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 25 Cl Н 4 О 2 С |
| Молярная масса | 456.99 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
JQ1 представляет собой тиенотриазолодиазепин и мощный ингибитор семейства бромодоменовых белков BET, которые включают BRD2 , BRD3 , BRD4 и специфичный для семенников белок BRDT у млекопитающих. Ингибиторы BET, структурно подобные JQ1, проходят клинические испытания при различных видах рака, включая срединную карциному NUT . [ 1 ] Он был разработан лабораторией Джеймса Брэднера в женской больнице Бригама и назван в честь химика Цзюнь Ци. Химическая структура основана на патенте аналогичных ингибиторов БЭТ компании Mitsubishi Tanabe Pharma. [ 2 ] Структурно он родственен бензодиазепинам . Несмотря на то, что JQ1 широко используется в лабораторных условиях, он сам по себе не используется в клинических испытаниях на людях, поскольку у него короткий период полураспада.
Эффективность на мышиных моделях рака
[ редактировать ]Интерес к JQ1 как к средству лечения рака обусловлен его способностью ингибировать BRD4 и BRD3, оба из которых образуют слитые онкогены, которые вызывают карциному средней линии NUT . [ 3 ] [ 4 ] Последующие работы показали, что ряд видов рака, включая некоторые формы острого миелогенного лейкоза (ОМЛ), множественной миеломы (ММ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), также были высокочувствительны к ингибиторам БЭТ . [ 5 ] [ 6 ]
В других приложениях
[ редактировать ]JQ1 также исследовался для других применений при лечении ВИЧ- инфекции. [ 7 ] как мужской контрацептив, [ 8 ] и в замедлении прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Найдены исследования: ингибитор ставок» . ClinicalTrials.Gov . Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
- ^ WO/2009/084693
- ^ Филиппакопулос П., Ци Дж., Пико С., Шен Ю., Смит В.Б., Федоров О. и др. (декабрь 2010 г.). «Селективное ингибирование бромодоменов BET» . Природы . 468 (7327): 1067–73. Бибкод : 2010Natur.468.1067F . дои : 10.1038/nature09504 . ПМК 3010259 . ПМИД 20871596 .
- ^ Шварц Б.Е., Хофер М.Д., Лемье М.Э., Бауэр Д.Э., Кэмерон М.Дж., Вест Нью-Хэмпшир и др. (апрель 2011 г.). «Дифференциация срединной карциномы NUT путем эпигеномного перепрограммирования» . Исследования рака . 71 (7): 2686–96. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-10-3513 . ПМК 3070805 . ПМИД 21447744 .
- ^ Белкина А.С., Денис Г.В. (июнь 2012 г.). «Корегуляторы домена BET при ожирении, воспалении и раке» . Обзоры природы. Рак . 12 (7): 465–77. дои : 10.1038/nrc3256 . ПМЦ 3934568 . ПМИД 22722403 . Ши Дж., Вакоч Ч.Р. (июнь 2014 г.). «Механизмы терапевтической активности ингибирования бромодомена BET» . Молекулярная клетка . 54 (5): 728–36. doi : 10.1016/j.molcel.2014.05.016 . ПМЦ 4236231 . ПМИД 24905006 .
- ^ Да Коста Д., Агатанггелу А., Перри Т., Уэстон В., Петерманн Е., Златану А. и др. (июль 2013 г.). «Ингибирование BET как одиночный или комбинированный терапевтический подход при первичном педиатрическом остром лимфобластном лейкозе B-предшественника» . Журнал рака крови . 3 (7): е126. дои : 10.1038/bcj.2013.24 . ПМК 3730202 . ПМИД 23872705 .
- ^ Банерджи С., Арчин Н., Майклс Д., Белкина А.С., Денис Г.В., Брэднер Дж. и др. (декабрь 2012 г.). «Ингибирование бромодомена BET как новая стратегия реактивации ВИЧ-1» . Журнал биологии лейкоцитов . 92 (6): 1147–54. дои : 10.1189/jlb.0312165 . ПМК 3501896 . ПМИД 22802445 .
- ^ Мацук М.М., Маккеун М.Р., Филиппакопулос П., Ли Кью, Ма Л., Агно Дж.Е. и др. (август 2012 г.). «Низкомолекулярное ингибирование BRDT для мужской контрацепции» . Клетка . 150 (4): 673–84. дои : 10.1016/j.cell.2012.06.045 . ПМК 3420011 . ПМИД 22901802 .
- ^ Ананд П., Браун Дж.Д., Линь С.И., Ци Дж., Чжан Р., Артеро ПК и др. (август 2013 г.). «Бромодомены BET опосредуют высвобождение транскрипционной паузы при сердечной недостаточности» . Клетка . 154 (3): 569–82. дои : 10.1016/j.cell.2013.07.013 . ПМК 4090947 . ПМИД 23911322 .