Леворфанол

Леворфанол
Клинические данные
Торговые названия	Лево-Дроморан
Другие имена	Ро 1-5431
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а682020
Маршруты ; администрация	Перорально, внутривенно, подкожно, внутримышечно
код АТС	Никто ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S8 (контролируемый препарат) ; BR : Класс А1 (Наркотические средства) ; КА : Приложение I ; DE : Anlage II (только авторизованная торговля, без рецепта) ; Великобритания : Класс А ; США : Приложение II ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	70% (перорально); 100% (IV)
Связывание с белками	40%
Метаболизм	Печеночный
Период полувыведения	11–16 часов
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	77-07-6 ;
ПабХим CID	5359272 ;
ИЮФАР/БПС	7595 ;
Лекарственный Банк	ДБ00854 ;
ХимическийПаук	16736212 ;
НЕКОТОРЫЙ	27618J1N2X ;
КЕГГ	D08123 ;
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ592 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID3023213 ;
Информационная карта ECHA	100.000.912
Химические и физические данные
Формула	С 17 Ч 23 НЕТ
Молярная масса	257.377 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Леворфанол (торговая марка Лево-Дроморан ) — опиоидный препарат, используемый для лечения умеренной и сильной боли . ^[1]^[3]^[4] Это левовращающий энантиомер соединения рацеморфана . Его правовращающий аналог — декстрорфан .

Впервые он был описан в Германии в 1946 году. ^[5] Препарат используется в медицинских целях в США с 1953 года. ^[6]

Фармакология

Леворфанол действует преимущественно как агонист μ -опиоидного рецептора (MOR), но также является агонистом δ-опиоидного рецептора (DOR), κ-опиоидного рецептора (KOR) и ноцицептинового рецептора (NOP), а также антагонист рецептора NMDA и ингибитор обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRI). ^[6] Леворфанол, как и некоторые другие опиоиды, также действует как антагонист глициновых рецепторов и антагонист рецепторов ГАМК в очень высоких концентрациях. ^[7] По данным Всемирной организации здравоохранения, леворфанол является опиоидом 3-й ступени и считается в восемь раз более мощным, чем морфин по MOR (2 мг левофанола эквивалентны 15 мг морфина). ^{[ нужна ссылка ]}

По сравнению с морфином левофанол не обладает полной перекрестной толерантностью. ^[8] и обладает большей внутренней активностью в MOR. ^[8] Продолжительность действия обычно большая по сравнению с другими сопоставимыми анальгетиками и варьируется от 4 часов до 15 часов. По этой причине левофанол полезен для облегчения хронической боли и подобных состояний. Леворфанол имеет соотношение эффективности при пероральном и парентеральном приеме 2:1, это один из наиболее благоприятных из сильных наркотиков. Его антагонизм к рецептору NMDA, аналогичный антагонизму фенилгептиламина, опиоидов с открытой цепью таких как метадон или фенилпиперидин кетобемидон , делает леворфанол полезным при типах боли, против которых другие анальгетики могут быть не столь эффективны, например, при нейропатической боли . ^[9] Исключительно высокая анальгетическая эффективность леворфанола при лечении нейропатической боли также обусловлена его действием на серотонина и переносчики норадреналина , подобно опиоидам трамадолу и тапентадолу , и взаимно дополняет обезболивающий эффект его антагонизма к NMDA-рецепторам. ^[10]

Леворфанол демонстрирует высокий уровень психотомиметических побочных эффектов , таких как галлюцинации и делирий , которые объясняются его связыванием и активацией KOR. ^[11] Однако в то же время было установлено, что активация этого рецептора, а также DOR способствует его анальгетическому эффекту. ^[11]

Химия

По химическому составу левофанол принадлежит к классу морфинанов и представляет собой (-)-3-гидрокси- N -метилморфинан. ^[8] Это «левосторонний» ( , рацемическая смесь двух левовращающий) стереоизомер рацеморфана стереоизомеров с различной фармакологией . «Праворукий» (правовращающий) энантиомер рацеморфана — это декстрорфан (DXO), противокашлевой , мощный диссоциативный галлюциноген ( антагонист рецептора NMDA ) и слабоактивный опиоид. ДХО является активным метаболитом фармацевтического препарата декстрометорфана (ДХМ), который, аналогично ДХО, представляет собой энантиомер рацемической смеси рацеметорфана вместе с левометорфаном , последний из которых имеет свойства, аналогичные свойствам левофанола.

Общество и культура

Имя

Леворфанол имеет МНН , БАН и DCF . ^[1]^[3]^[4] В качестве используемой в медицине тартрата соли препарат также известен как тартрат левофанола ( USAN , BANM ). ^[1]^[4] Предыдущее кодовое название левофанола в компании Roche было Ro 1-5431 . ^[1]^[4]

Доступность

Тартратная соль левофанола продается компанией Hikma Pharmaceuticals USA Inc. ^[12] и Virtus Pharmaceuticals в США и Канаде под торговой маркой Лево-Дроморан . ^[3]

Законность

Леворфанол внесен в список Единой конвенции о наркотических средствах 1961 года и регулируется, как и морфин, в большинстве стран. В США это Списка II наркотических веществ контролируемое вещество с номером DEA ASCCN 9220 и годовой совокупной квотой на производство в 2013 году 4,5 килограмма. Используемые соли представляют собой тартрат (коэффициент конверсии свободных оснований 0,58) и гидробромид (0,76). ^[13]

См. также

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 656–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 606–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 165–. ISBN 978-94-011-4439-1 .
^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 527. ИСБН 978-3-527-60749-5 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гудин Дж., Фудин Дж., Наламачу С. (январь 2016 г.). «Использование левофанола: прошлое, настоящее и будущее». Последипломное образование по медицине . 128 (1): 46–53. дои : 10.1080/00325481.2016.1128308 . ПМИД 26635068 . S2CID 3912175 .
^ Осборн Н.Н. (22 октября 2013 г.). Избранные темы из нейрохимии . Эльзевир Наука. стр. 244–. ISBN 978-1-4832-8635-8 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Дэвис, член парламента, Глэр П.А., Харди Дж. (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-157532-7 .
^ Проммер Э (март 2007 г.). «Леворфанол: забытый опиоид». Поддерживающая терапия при раке . 15 (3): 259–64. дои : 10.1007/s00520-006-0146-2 . ПМИД 17039381 . S2CID 10916508 .
^ Наламачу С., Гудин Дж. (апрель 2016 г.). «Леворфанол – еще один выбор в ротации опиоидов» . Джей Пейн . 17 (4): С14. дои : 10.1016/j.jpain.2016.01.056 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Брюэра Э.Д., Портеной Р.К. (12 октября 2009 г.). Боль при раке: оценка и лечение . Издательство Кембриджского университета. стр. 215–. ISBN 978-0-521-87927-9 .
^ «ЛЕВОРФАНОЛ ТАРТРАТ таблетка» . Национальная медицинская библиотека . Национальные институты здравоохранения.
^ «Коэффициенты пересчета контролируемых веществ» . Отдел контроля диверсий . Министерство юстиции США • Управление по борьбе с наркотиками.

[Elks2014-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 656–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .

[2] Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.

[IndexNominum2000-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 606–. ISBN 978-3-88763-075-1 .

[MortonHall2012-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 165–. ISBN 978-94-011-4439-1 .

[Fis2006-5] Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 527. ИСБН 978-3-527-60749-5 .

[GudinFudin2015-6] Перейти обратно: ^а ^б Гудин Дж., Фудин Дж., Наламачу С. (январь 2016 г.). «Использование левофанола: прошлое, настоящее и будущее». Последипломное образование по медицине . 128 (1): 46–53. дои : 10.1080/00325481.2016.1128308 . ПМИД 26635068 . S2CID 3912175 .

[Osborne2013-7] Осборн Н.Н. (22 октября 2013 г.). Избранные темы из нейрохимии . Эльзевир Наука. стр. 244–. ISBN 978-1-4832-8635-8 .

[OUP09-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Дэвис, член парламента, Глэр П.А., Харди Дж. (2009) [2005]. Опиоиды при раковой боли (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-157532-7 .

[9] Проммер Э (март 2007 г.). «Леворфанол: забытый опиоид». Поддерживающая терапия при раке . 15 (3): 259–64. дои : 10.1007/s00520-006-0146-2 . ПМИД 17039381 . S2CID 10916508 .

[10] Наламачу С., Гудин Дж. (апрель 2016 г.). «Леворфанол – еще один выбор в ротации опиоидов» . Джей Пейн . 17 (4): С14. дои : 10.1016/j.jpain.2016.01.056 .

[BrueraPortenoy2009-11] Перейти обратно: ^а ^б Брюэра Э.Д., Портеной Р.К. (12 октября 2009 г.). Боль при раке: оценка и лечение . Издательство Кембриджского университета. стр. 215–. ISBN 978-0-521-87927-9 .

[12] «ЛЕВОРФАНОЛ ТАРТРАТ таблетка» . Национальная медицинская библиотека . Национальные институты здравоохранения.

[13] «Коэффициенты пересчета контролируемых веществ» . Отдел контроля диверсий . Министерство юстиции США • Управление по борьбе с наркотиками.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

v т и нейропатической боли и фибромиалгии Фармакотерапия
Monoaminergics	SNRIsTooltip Serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor (e.g., duloxetine, milnacipran) TCAsTooltip Tricyclic antidepressants (e.g., amitriptyline, nortriptyline, dosulepin) Opioid MRIsTooltip monoamine reuptake inhibitors (e.g., tapentadol, tramadol)
Ion channel blockers	Anticonvulsants (e.g., gabapentin, pregabalin, mirogabalin, carbamazepine, oxcarbazepine, lacosamide, lamotrigine) Local anesthetics (e.g., lidocaine) Mexiletine TCAsTooltip Tricyclic antidepressants (e.g., amitriptyline, nortriptyline, desipramine) Ziconotide
Others	Alpha lipoic acid Benfotiamine Botulinum toxin A Bupropion Cannabinoids (e.g., cannabis, dronabinol, nabilone) NMDA receptor antagonists (e.g., ketamine, dextromethorphan, methadone) Opioids (e.g., hydrocodone, morphine, oxycodone, methadone, buprenorphine, tramadol, tapentadol) Sodium oxybate (GHB)