Митрагинин псевдоиндоксил
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | Спиро(2Н-индол-2,1'(5'Н)-индолизин)-7'-уксусная кислота, 6'-этил-1,2',3,3',6',7',8',8 'а-октагидро-4-метокси-альфа-(метоксиметилен)-3-оксо-, метиловый эфир, (альфаE,1'S,6'S,7'S,8'as)- |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 23 Н 30 Н 2 О 5 |
| Молярная масса | 414.502 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Псевдоиндоксил митрагинина представляет собой перегруппировки продукт 7-гидроксимитрагинина метаболита активного митрагинина , . [1] Это анальгетик , более сильный, чем морфин . [2] [3]
Псевдоиндоксил митрагинина может вырабатываться в крови как метаболит 7-гидроксимитрагинина. [4]
Зависимость и абстиненция
[ редактировать ]Фармакология
[ редактировать ]Псевдоиндоксил митрагинина является опиоидных рецепторов μ агонистом и опиоидных рецепторов δ антагонистом , действует как G-белок, агонист, ориентированный на в отношении опиоидных рецепторов μ и обладает благоприятным профилем побочных эффектов по сравнению с обычными опиоидами . [5] Крио-ЭМ структуры комплекса μOR-Gi1 с псевдоиндоксилом митрагинина и лофентанилом (одним из наиболее мощных опиоидов) показали, что два лиганда задействуют разные субкарманы, а моделирование молекулярной динамики показало дополнительные различия в сайте связывания, которые способствуют различным конформациям активного состояния на внутриклеточная сторона рецептора, где связываются G-белки и β-аррестины. [6] Важно отметить, что исследования показали, что окислительный метаболизм способен превращать митрагинин (основной алкалоид кратома) в псевдоиндоксил митрагинина в два этапа, что, вероятно, влияет на сложные фармакологические эффекты кратома. [7] [8] [9]
Химия
[ редактировать ]Псевдоиндоксил митрагинина был впервые доступен посредством биомиметического полусинтеза из митрагинина. [2] [3] [5] Сообщалось о полном синтезе неприродного аналога, ключевым этапом которого была прерванная реакция Уги. [10] Масштабируемый и модульный полный синтез натурального продукта также был осуществлен с использованием стратегии, основанной на хиральном пуле. [11] [12] Это исследование также продемонстрировало структурную пластичность биологических систем.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Янсен К.Л., Праст К.Дж. (1988). «Этнофармакология кратома и алкалоидов Митрагины». Журнал этнофармакологии . 23 (1): 115–119. дои : 10.1016/0378-8741(88)90121-3 . ПМИД 3419199 .
- ^ Jump up to: а б Такаяма Х., Исикава Х., Курихара М., Китадзима М., Аими Н., Понглукс Д. и др. (апрель 2002 г.). «Исследования синтеза и опиоидной агонистической активности родственных митрагинину индольных алкалоидов: открытие опиоидных агонистов, структурно отличающихся от других опиоидных лигандов». Журнал медицинской химии . 45 (9): 1949–1956. дои : 10.1021/jm010576e . ПМИД 11960505 .
- ^ Jump up to: а б Ямамото Л.Т., Хори С., Такаяма Х., Аими Н., Сакаи С., Яно С. и др. (июль 1999 г.). «Агонистические характеристики псевдоиндоксила митрагинина в отношении опиоидных рецепторов по сравнению с митрагинином, полученным из тайского лекарственного растения Mitragyna speciosa». Общая фармакология . 33 (1): 73–81. дои : 10.1016/S0306-3623(98)00265-1 . ПМИД 10428019 .
- ^ Камбле С.Х., Леон Ф., Кинг Т.И., Бертольд Э.К., Лопера-Лондоньо С., Шива Рама Раджу К. и др. (декабрь 2020 г.). «Метаболизм метаболита алкалоида кратома в плазме человека увеличивает его опиоидную активность и эффективность» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 3 (6): 1063–1068. дои : 10.1021/acptsci.0c00075 . ПМЦ 7737207 . ПМИД 33344889 .
- ^ Jump up to: а б Варади А., Марроне Г.Ф., Палмер Т.С., Нараян А., Сабо М.Р., Ле Рузик В. и др. (сентябрь 2016 г.). «Псевдоиндоксилы митрагинина/коринантеидина в качестве опиоидных анальгетиков с мю-агонизмом и дельта-антагонизмом, которые не рекрутируют β-аррестин-2» . Журнал медицинской химии . 59 (18): 8381–8397. doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00748 . ПМЦ 5344672 . ПМИД 27556704 .
- ^ Цюй Цюй, Хуан В., Айдин Д., Пагги Дж.М., Севен А.Б., Ван Х. и др. (апрель 2023 г.). «Понимание различных сигнальных профилей µOR, активируемых различными агонистами» . Химическая биология природы . 19 (4): 423–430. дои : 10.1038/s41589-022-01208-y . ПМЦ 11098091 . ПМИД 36411392 . S2CID 245021836 .
- ^ Спетеа М., Шмидхаммер Х. (июнь 2019 г.). «Раскрытие 7-гидроксимитрагинина как ключевого активного метаболита митрагинина и перспективы создания новых обезболивающих средств» . Центральная научная служба ACS . 5 (6): 936–938. дои : 10.1021/accentsci.9b00462 . ПМК 6598155 . ПМИД 31263752 .
- ^ Камбле С.Х., Леон Ф., Кинг Т.И., Бертольд Э.К., Лопера-Лондоньо С., Шива Рама Раджу К. и др. (декабрь 2020 г.). «Метаболизм метаболита алкалоида кратома в плазме человека увеличивает его опиоидную активность и эффективность» . ACS Фармакология и трансляционная наука . 3 (6): 1063–1068. дои : 10.1021/acptsci.0c00075 . ПМЦ 7737207 . ПМИД 33344889 .
- ^ Чакраборти С., Упрети Р., Слокам С.Т., Ири Т., Ле Рузик В., Ли Х и др. (ноябрь 2021 г.). «Окислительный метаболизм как модулятор биологического действия Кратома» . Журнал медицинской химии . 64 (22): 16553–16572. doi : 10.1021/acs.jmedchem.1c01111 . ПМЦ 8673317 . ПМИД 34783240 .
- ^ Ким Дж., Шнеклот Дж.С., Соренсен Э.Дж. (сентябрь 2012 г.). «Химический синтез псевдоиндоксила 11-метоксимитрагинина с прерванной реакцией Уги» . Химическая наука . 3 (9): 2849–2852. дои : 10.1039/C2SC20669B . ПМЦ 3714104 . ПМИД 23878716 .
- ^ Ангьял П., Хегедюс К., Месарош Б.Б., Дару Дж., Дудас А., Галамбос А.Р. и др. (2 февраля 2023 г.). «Синтез и структурная пластичность псевдоиндоксильных метаболитов кратома» . ChemRxiv . doi : 10.26434/chemrxiv-2023-62vzz-v2 .
- ^ Ангьял П., Хегедюс К., Месарош Б.Б., Дару Дж., Дудас А., Галамбос А.Р. и др. (июнь 2023 г.). «Полный синтез и структурная пластичность псевдоиндоксильных метаболитов кратома» . Ангеванде Хеми . 62 (35): e202303700. дои : 10.1002/anie.202303700 . ПМИД 37332089 .
 | Эта статья алкалоиде незавершена . об Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |