Декстроморамид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Палфиум |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный, ректальный, внутривенный, инсуффляция [1] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | >75% [3] |
| Связывание с белками | Высокий [3] |
| Метаболизм | Печень, частично опосредованная CYP3A4 [3] |
| Период полувыведения | 3,5 часа [3] |
| Экскреция | Моча, фекалии [3] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.006.013 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 32 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 392.543 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Декстроморамид [4] ( Палфиум , Палфиум , Джетриум , Диморлин ) [5] является мощным опиоидным анальгетиком, примерно в три раза более сильным, чем морфин, но более коротким действием. [6] На него распространяются режимы запрета на наркотики , как на международном уровне в соответствии с договорами ООН, так и в соответствии с уголовным законодательством отдельных стран, и обычно его назначают только в Нидерландах .
История
[ редактировать ]Декстроморамид был открыт и запатентован в 1956 году Полом Янссеном из Janssen Pharmaceuticals , который также открыл фентанил , другой важный синтетический опиоид, широко используемый для лечения боли и в сочетании с другими препаратами в качестве анестетика, а также галоперидол , пиритрамид , лоперамид — дифеноксилат. серии и другие важные препараты. [7]
Декстроморамид пользовался большой популярностью у потребителей наркотиков в Австралии 1970-х годов и Великобритании . [8] Среди прочих он имеет основное фирменное название «Палфиум», хотя по состоянию на середину 2004 года препарат был снят с производства в Великобритании из-за ограниченных поставок химических веществ-прекурсоров. Хотя это и правда, считается, что дефицит декстроморамида длился примерно год, и настоящая причина, по которой палфиум не был снова запущен в производство для рынка Великобритании, заключается в том, насколько он вызывает привыкание и является сильнодействующим пероральным болеутоляющим средством. [ нужна ссылка ] Зависимость аналогична морфину, но с менее тяжелым синдромом отмены.
Единственными европейскими странами, которые сейчас используют бренд Palfium, являются Нидерланды , Ирландия и Люксембург . Предположительно, его можно будет импортировать в другие страны Шенгенской зоны в соответствии с разделом 76 указанного договора, вступающего в силу в 2002 году. [ нужна ссылка ] Это контролируемое вещество Списка I наркотических веществ в Соединенных Штатах, с номером DEA ASCCN 9613 и годовой совокупной производственной квотой, равной нулю по состоянию на 2013 год, и оно вышло из употребления в Соединенных Штатах примерно десять лет, когда появились новые контролируемые вещества. Был обнародован Закон 1970 года. Используемые соли декстроморамида представляют собой гидрохлорид (коэффициент конверсии свободного основания 0,915) и тартрат (0,724). [9] рацеморамид Также контролируются и промежуточный морамид.
Медицинское использование
[ редактировать ]Основным преимуществом этого препарата является то, что он быстро начинает действовать при пероральном приеме и обладает высокой биодоступностью, что означает, что пероральный прием дает почти такой же эффект, как и инъекции. Он также имеет относительно низкую склонность вызывать запоры , что является распространенной проблемой опиоидных анальгетиков, используемых для облегчения боли при раке , а толерантность к анальгетическим эффектам развивается относительно медленно по сравнению с большинством других опиоидов короткого действия. [10]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Декстроморамид имеет средний период полувыведения 215,3 ± 78,4 минуты и объем распределения 0,58 ± 0,20 л/кг. [11] Пиковые уровни в плазме достигаются в течение 0,5–4,0 ч после приема препарата, снижение концентраций в плазме после пика происходит по двухфазной схеме, с периодом полувыведения 0,4–1,6 ч для первой фазы и 6,3–21,8 ч для терминальной фазы. При этом примерно у 40% пациентов период полувыведения составляет от 1,5 до 4,7 ч и носит монофазный характер. Менее 0,06% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 ч после приема. [12]
Химия
[ редактировать ]Декстроморамид представляет собой правосторонний изомер молекулы морамида. Левосторонняя молекула называется левоморамидом , а смесь этих двух веществ называется рацеморамидом . Его полное химическое название — (+)-1-(3-Метил-4-морфолино-2,2-дифенилбутирил)пирролидин, а молекулярная формула: C 25 H 32 N 2 O 2 с атомным весом ~392,5.
Декстроморамид был открыт в ходе исследования родственного семейства соединений - α,α-дифенил-γ-диалкиаминобутирамидов, которые не проявляют анальгетической активности, но чрезвычайно активны физиологически как ингибиторы желудочной секреции у человека. Другие препараты из этой серии проявляют спазмолитическое и антигистаминное действие, но большая часть исследований была направлена на изучение анальгетиков.
Взаимосвязь структура-активность этого семейства препаратов была тщательно исследована: декстроморамид представляет собой оптимизацию нескольких различных структурных особенностей;
(i) в 1-амидной группе активными были только пирролидиновый и диметиламидный заместители, причем пирролидин был более активным.
(ii) алкильная цепь была более эффективной при метилировании, 3-метилирование было более сильным, чем 4-метилирование, а в 3-метиловых аналогах правый более активным был изомер.
(iii) хотя морфолин, диметиламин, пирролидин и пиперидин были активны по 4-аминной группе, морфолин был наиболее активным.
(iv) любое замещение фенильных колец снижает активность.
Таким образом, декстроморамид с пирролидиновым кольцом в 1-амидном положении, декстрометильной группой в 3-положении алкильной цепи, морфолиновым кольцом вокруг 4-аминной группы и обоими незамещенными фенильными кольцами был, безусловно, наиболее эффективным средством. из всех соединений этого ряда и был единственным, который получил широкое применение в медицине (хотя рацемическая смесь рацеморамида использовалась ограниченно). [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Брейфилд А, изд. (13 декабря 2013 г.). «Декстроморамид» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 23 апреля 2014 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «КРАТКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ПРОДУКТА» (PDF) . Веб-сайт ACE Pharmaceuticals (на голландском языке). АСЕ Фармасьютикалс. Январь 2002 года . Проверено 23 апреля 2014 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Патент Великобритании 822055 Усовершенствования или относящиеся к новым анальгетически активным замещенным альфа-, альфа-дифенил-y-аминобутирамидам и их производству.
- ^ Патент Великобритании 822055.
- ^ Твайкросс Р.Г., Лак С.А. (1989). Пероральный морфин при запущенном раке (2-е изд.). Биконсфилд. ISBN 978-0-906584-27-9 .
- ^ Лопес-Муньос Ф, Аламо К (апрель 2009 г.). «Консолидация нейролептической терапии: Янссен, открытие галоперидола и его внедрение в клиническую практику». Бюллетень исследований мозга . 79 (2): 130–41. дои : 10.1016/j.brainresbull.2009.01.005 . ПМИД 19186209 . S2CID 7720401 .
- ^ Ньюгрин Д.Б. (1980). «Декстроморамид: обзор и клинический случай». Австралийский фармацевтический журнал . 61 : 641–44.
- ^ «Коэффициенты пересчета контролируемых веществ» . Управление по борьбе с наркотиками . Министерство юстиции США. Архивировано из оригинала 02 марта 2016 г. Проверено 27 февраля 2016 г.
- ^ де Вос Дж.В., Уфкес Дж.Г., ван ден Бринк В., ван Брюссель Г.Х., де Вольф Ф.А. (1999). «Модели тяги к поддерживающему лечению метадоном с декстроморамидом в качестве адъюванта». Аддиктивное поведение . 24 (5): 707–13. дои : 10.1016/s0306-4603(98)00081-1 . ПМИД 10574310 .
- ^ Лансон Дж.П., Пешино А., Атис П.Д., Пешино М., Пуэнтер П., Обадиа Дж.Ф., Кайлард Б. (1989). «[Фармакокинетика декстроморамида у хирургического больного]». Французские анналы анестезии и интенсивной терапии . 8 (5): 488–92. дои : 10.1016/s0750-7658(89)80015-2 . ПМИД 2576345 .
- ^ Пагани И, Барзаги Н, Крема Ф, Перукка Э, Эго Д, Ровей В (1989). «Фармакокинетика декстроморамида у хирургических больных». Фундаментальная и клиническая фармакология . 3 (1): 27–35. дои : 10.1111/j.1472-8206.1989.tb00027.x . ПМИД 2714730 . S2CID 39837195 .
- ^ Янссен П.А. (1960). Синтетические анальгетики. Часть 1: Дифенилпропиламины . Пергамон Пресс. стр. 141–145.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ден Оттер Дж. (август 1958 г.). «[Управление болью с помощью декстроморамида (пирроламидола, R 875, палфиума)]». Голландский медицинский журнал (на фламандском языке). 102 (34): 1637–41. ПМИД 13590312 .
- Лазанья Л., Де Корнфельд Т., Сафар П. (декабрь 1958 г.). «Клиническое исследование декстроморамида (R 875, SKF D-5137)». Журнал хронических болезней . 8 (6): 689–93. дои : 10.1016/0021-9681(58)90124-3 . ПМИД 13598780 .