Jump to content

Метоксифлуран

Это хорошая статья. Нажмите здесь для получения дополнительной информации.

Метоксифлуран
Клинические данные
Торговые названия Пентран, Метофан, Пентрокс, Пентроп и другие.
Другие имена 2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметиловый эфир
AHFS / Drugs.com Информация о потребительских лекарствах
Беременность
категория
  • АТ : С
Маршруты
администрация
Вдыхание
Класс препарата Летучий анестетик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Метаболизм 70%
Начало действия Стремительный [4]
Продолжительность действия Несколько минут [4]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.000.870 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C3H4Cl2F2C3H4Cl2F2O
Молярная масса 164.96  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Метоксифлуран , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Penthrox , представляет собой ингаляционный препарат, используемый в основном для уменьшения боли после травмы. [5] [6] Его также можно использовать при коротких приступах боли в результате медицинских процедур. [4] Начало облегчения боли происходит быстро и непродолжительно. [4] Использование рекомендуется только под непосредственным медицинским наблюдением. [5]

Общие побочные эффекты включают беспокойство , головную боль, сонливость , кашель и тошноту. [5] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с почками , печенью , низкое кровяное давление и злокачественную гипертермию . [5] [4] Неясно, безопасно ли это при беременности или кормлении грудью . [5] Рекомендуется только тем, у кого нормальный уровень сознания , стабильное артериальное давление и частота сердечных сокращений. [4] Он классифицируется как летучий анестетик . [4]

Впервые он был создан в 1948 году Уильямом Т. Миллером и начал использоваться в медицине в 1960-х годах. [7] Он использовался в качестве общего анестетика с момента его появления в 1960 году до конца 1970-х годов. [8] В 1999 году производитель прекратил выпуск метоксифлурана в США, а в 2005 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отозвало его с рынка. [8] Его до сих пор используют в Новой Зеландии, Австралии, Ирландии и Великобритании от боли. [9] [4] [10] [5] [11]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Пациент, самостоятельно принимающий пентрокс, в Королевской больнице Мельбурна

Метоксифлуран используется для облегчения умеренной или сильной боли в результате травмы. [6] [5] Его также можно использовать при коротких эпизодах боли в результате процедур. [4]

Каждая доза длится примерно 30 минут. [12] Обезболивание начинается после 6–8 вдохов и продолжается в течение нескольких минут после прекращения вдоха. [13] Максимальная рекомендуемая доза составляет 6 миллилитров в день или 15 миллилитров в неделю из-за риска проблем с почками, и ее не рекомендуется использовать несколько дней подряд. [4] Несмотря на возможность возникновения проблем с почками при использовании анестезирующих доз, не было зарегистрировано никаких существенных побочных эффектов при использовании более низких доз (до 6 миллилитров), используемых для облегчения боли. [14] [15] [16] Из-за риска токсичности для почек метоксифлуран противопоказан людям с ранее существовавшим заболеванием почек или сахарным диабетом , и его не рекомендуется назначать в сочетании с тетрациклинами или другими потенциально нефротоксичными или индуцирующими ферменты препаратами. [15]

Его вводят самостоятельно детям и взрослым с помощью ручного ингалятора. [17] [14] [18] [15] Это неопиоидная альтернатива морфину , но ее проще использовать, чем закись азота . [4] Портативный одноразовый ингалятор одноразового использования вместе с одним 3-миллилитровым флаконом из коричневого стекла с метоксифлураном позволяет людям, находящимся в сознании и гемодинамически стабильным (в том числе детям старше 5 лет), самостоятельно вводить препарат под наблюдением. [4]

На догоспитальном этапе Пентрокс предлагает альтернативу Энтоноксу : он меньше, легче и не противопоказан при травмах грудной клетки. [19]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Общее мнение состоит в том, что использование метоксифлурана должно быть ограничено только здоровыми людьми, в ситуациях, когда он дает определенные преимущества, и даже в этом случае только в дозах менее 2,5 часов MAC. [20] [21] Национальный институт безопасности и гигиены труда поддерживает рекомендуемый предел воздействия метоксифлурана в качестве отработанного анестезирующего газа на уровне 2 частей на миллион (13,5 мг/м2). 3 ) более 60 минут. [22]

Первое сообщение о нефротоксичности появилось в 1964 году, когда Пэддок и его коллеги сообщили о трех случаях острого повреждения почек , у двух из которых при аутопсии были обнаружены кристаллы оксалата кальция в почечных канальцах. [23] В 1966 году Крэнделл и его коллеги сообщили о серии случаев, в которых у 17 из 95 (18%) пациентов развился необычный тип нефропатии после операций, при которых в качестве общего анестетика использовался метоксифлуран. Этот конкретный тип хронической болезни почек характеризовался вазопрессин -резистентной почечной недостаточностью с высоким выбросом (продуцирование больших объемов плохо концентрированной мочи) с отрицательным водным балансом, выраженной потерей веса, повышением сывороточного натрия, хлоридов, осмоляльности и азота мочевины крови. . Моча этих пациентов имела относительно фиксированный удельный вес и осмоляльность, очень близкую к осмоляльности сыворотки. Кроме того, высокий диурез сохранялся при тесте на депривацию жидкости. Большинство случаев разрешились в течение 2–3 недель, но признаки почечной дисфункции сохранялись более одного года в 3 из этих 17 случаев (18%) и более двух лет в одном случае (6%). [24]

По сравнению с галотаном метоксифлуран вызывает дозозависимые нарушения функции почек . Авторы показали, что субклиническая нефротоксичность наблюдалась при применении метоксифлурана при минимальной альвеолярной концентрации (МАК) в течение 2,5–3 часов (2,5–3 часа МАК), тогда как явная токсичность присутствовала у всех пациентов при дозах, превышающих пять МАК часов. [20] Это исследование предоставило модель, которая будет использоваться для оценки нефротоксичности ингаляционных анестетиков в течение следующих двух десятилетий. [25] , что одновременное применение тетрациклинов и метоксифлурана приводит к фатальной почечной токсичности. Кроме того, сообщалось [26]

Сообщения о тяжелой и даже смертельной гепатотоксичности, связанной с применением метоксифлурана, начали появляться в 1966 году.

Механизм

[ редактировать ]

Биодеградация метоксифлурана начинается немедленно. Токсичность для почек и печени , наблюдаемая после приема анестетиков, обусловлена ​​действием одного или нескольких метаболитов, образующихся в результате O- деметилирования метоксифлурана. Продукты этого катаболического процесса включают метоксифторуксусную кислоту (MFAA), дихлоруксусную кислоту (DCAA) и неорганический фторид. [21] Нефротоксичность метоксифлурана зависит от дозы. [24] [27] [28] и необратимый, возникающий в результате O-деметилирования метоксифлурана до фторида и DCAA. [4] Не совсем ясно, является ли сам фторид токсичным — возможно, он просто является суррогатной мерой для какого-то другого токсичного метаболита . [29] Одновременное образование неорганического фторида и DCAA уникально для биотрансформации метоксифлурана по сравнению с другими летучими анестетиками, и эта комбинация более токсична, чем один фторид. Это может объяснить, почему образование фторида из метоксифлурана связано с нефротоксичностью, а образование фторида из других ингаляционных анестетиков (таких как энфлюран и севофлуран ) — нет. [30]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Метоксифлуран имеет очень высокую растворимость в липидах ( коэффициент распределения масло:газ около 950), что придает ему очень медленную фармакокинетику. [ нужна ссылка ] (индукционные и эмерджентные характеристики); это нежелательно для рутинного применения в клинических условиях. Первоначальные исследования, проведенные в 1961 году, показали, что у здоровых людей, не получавших премедикацию , индукция общей анестезии только метоксифлураном- кислородом или закисью азота была затруднена или даже невозможна с использованием доступных в то время испарителей. Было обнаружено, что необходимо внутривенно ввести анестетик , такой как тиопентал натрия, чтобы обеспечить плавную и быструю индукцию. Далее было обнаружено, что после индукции тиопенталом необходимо было вводить закись азота в течение как минимум десяти минут, прежде чем в кровотоке могло накопиться достаточное количество метоксифлурана для обеспечения адекватного уровня анестезии. И это несмотря на использование высокого потока (литры/минуту) закиси азота и кислорода, а также с использованием испарителей, обеспечивающих максимально возможную концентрацию метоксифлурана. [31]

Подобно индукционной фармакокинетике, метоксифлуран имеет очень медленные и несколько непредсказуемые характеристики появления. Во время первоначальных клинических исследований в 1961 году среднее время до появления симптомов после прекращения приема метоксифлурана составляло 59 минут после приема метоксифлурана при средней продолжительности 87 минут. Самое продолжительное время появления составило 285 минут после 165 минут введения метоксифлурана. [31]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Эффекты метоксифлурана на систему кровообращения напоминают эффекты диэтилового эфира. [32] У собак анестезия метоксифлураном вызывает умеренное снижение артериального давления с минимальными изменениями частоты сердечных сокращений и без существенного влияния на уровень сахара в крови , адреналин или норадреналин . Кровотечение и повышение артериального парциального давления ( углекислого газа PaCO 2 ) вызывают дальнейшее снижение артериального давления, а также повышение уровня глюкозы в крови, адреналина и норадреналина. [33] У людей метоксифлуран вызывает некоторое снижение артериального давления, но сердечный выброс , ударный объем и общее периферическое сопротивление снижаются лишь минимально. Его влияние на малое кровообращение незначительно, и он не предрасполагает сердце к сердечным аритмиям . [31] [34] [35] [36]

В отличие от диэтилового эфира метоксифлуран является выраженным респираторным депрессантом. У собак метоксифлуран вызывает дозозависимое снижение частоты дыхания и заметное уменьшение минутного объема дыхания с относительно легким снижением дыхательного объема . У людей метоксифлуран вызывает дозозависимое снижение дыхательного объема и минутного объема при относительно постоянной частоте дыхания. [32] Конечным эффектом этих изменений является глубокая депрессия дыхания, о чем свидетельствует CO 2 задержка с сопутствующим снижением артериального pH (это называется респираторным ацидозом ), когда анестезированным субъектам позволяют дышать самостоятельно в течение любого периода времени. [31]

Хотя высокая растворимость метоксифлурана в крови часто нежелательна, это свойство делает его полезным в определенных ситуациях — он сохраняется в липидном компартменте организма в течение длительного времени, обеспечивая седативный эффект и аналгезию даже в послеоперационный период. [37] [32] Имеются существенные данные, указывающие на то, что метоксифлуран является эффективным анальгетиком и седативным средством в субанестетических дозах. [17] [14] [38] [39] [40] [41] [42] [43] [44] [45] [46] [47] [48] под контролем у детей и взрослых может на короткое время привести к глубокому седативному эффекту. Самостоятельное применение метоксифлурана [14] и его использовали в качестве контролируемого пациентом анальгетика при болезненных процедурах у детей в отделениях неотложной помощи больниц . [18] Во время родов введение метоксифлурана вызывает значительно лучшую аналгезию, меньшее психомоторное возбуждение и лишь немного большую сонливость , чем трихлорэтилен. [40]

Пентрокс, широко известный как «зеленый свисток», предлагался в больницах женщинам для болезненных процедур внутриматочной спирали (вставки и удаления). [49]

Центральная нервная система

[ редактировать ]

Как и в случае с другими ингаляционными анестетиками , точный механизм действия четко не определен и, вероятно, затрагивает множество молекулярных мишеней в головном и спинном мозге. [50] [51] Метоксифлуран является положительным аллостерическим модулятором ГАМК А и глициновых рецепторов, как показано в электрофизиологических исследованиях. [52] [53] Этот механизм аналогичен спиртам, вызывающим общую анестезию . [54]

Химические свойства

[ редактировать ]
Модель заполнения пространства или трехмерная структура молекулы метоксифлурана в красном, желтом, зеленом, черном и белом цветах.
Модель заполнения пространства (трехмерная молекулярная структура) метоксифлурана

С молекулярной формулой C 3 H 4 Cl 2 F 2 O и конденсированной структурной формулой CHCl 2 CF 2 OCH 3 Международный союз теоретической и прикладной химии (IUPAC) называет метоксифлуран 2,2-дихлор-1. 1-дифтор-1-метоксиэтан. Это галогенированный эфир в виде прозрачной бесцветной жидкости , пары которого имеют сильный фруктовый аромат. Смешивается этанолом с хлороформом , ацетоном , , нелетучими диэтиловым эфиром и маслами . Он растворим в каучуке . [12]

При минимальной альвеолярной концентрации (МАК) 0,16% [55] метоксифлуран является чрезвычайно сильным анестетиком. Это мощный анальгетик в концентрациях значительно ниже полных анестезирующих средств. [18] [56] [57] [58] [37] Из-за низкой летучести и очень высокой температуры кипения (104,8 ° C при 1 атмосфере) метоксифлуран имеет низкое давление пара при температуре окружающей среды и атмосферном давлении . Поэтому довольно сложно испарить метоксифлуран с помощью обычных испарителей анестетиков .

Свойство Ценить [12] [31] [59]
Температура кипения (при 1 атмосфере ) 104,8 °С
Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) 0.16% [55]
Давление пара (мм рт. ст. при 20 °C) 22.5
Коэффициент распределения (Кровь:Газ) 12
Коэффициент распределения (Нефть:Газ) 950
Коэффициент распределения (Масло:Вода) 400
Удельный вес при 25 °C 1.42
точка возгорания 63 °С
Молекулярная масса (г моль −1 ) 164.97
Равновесие пар-жидкость (мл) 208
воспламеняемости Пределы 7% в воздухе
химический стабилизатор Необходим Да

Связь углерод-фтор, компонент всех фторорганических соединений, является самой прочной химической связью в органической химии. [60] Более того, эта связь становится короче и прочнее по мере того, как к одному и тому же углероду в данной молекуле присоединяется больше атомов фтора. По этой причине фторалканы являются одними из наиболее химически стабильных органических соединений.

Метоксифлуран использовался с 1970-х годов в Австралии в качестве экстренного анальгетика для краткосрочного использования Силами обороны Австралии и Силами обороны Новой Зеландии . [17] австралийская служба скорой помощи , [14] [38] [39] и обе машины скорой помощи Святого Иоанна [61] и Бесплатная скорая помощь Веллингтона [62] в Новой Зеландии. С 2018 года его также используют некоторые службы неотложной медицинской помощи в Германии . [63] Метоксифлурановые ингаляторы получили прозвище «зеленые свистки» из-за зеленого цвета их корпуса. [64]

Все используемые в настоящее время летучие анестетики представляют собой фторорганические соединения . Помимо синтеза фреона ( Томас Мидгли-младший и Чарльз Ф. Кеттеринг , 1928 г.) [65] и открытие тефлона ( Рой Дж. Планкетт , 1938 г.), [66] Область фторорганической химии не привлекала большого внимания до 1940 года из-за чрезвычайной реакционной способности элементарного фтора , который нужно было производить на месте для использования в химических реакциях. Развитие фторорганической химии было побочным продуктом ядерного Манхэттенского проекта времен Второй мировой войны , в ходе которого элементарный фтор был впервые произведен в промышленном масштабе.

Потребность во фторе возникла из-за необходимости разделения изотопа урана-235 ( 235 U) из урана-238 ( 238 U) поскольку первый, присутствующий в природном уране в концентрации менее 1%, является делящимся (способен поддерживать цепную ядерную реакцию с деления ядер тепловыми нейтронами ), [67] тогда как последний нет. Члены комитета MAUD (особенно Фрэнсис Саймон и Николас Курти ) предложили использовать газовую диффузию для разделения изотопов, поскольку, согласно закону Грэма, скорость диффузии обратно пропорциональна молекулярной массе. [68] После обширных поисков было установлено, что гексафторид урана (UF 6 ) является наиболее подходящим соединением урана для использования в процессе газовой диффузии. [69] Элементарный фтор необходим для производства UF 6 .

Пришлось преодолевать препятствия при обращении как с фтором, так и с UF6 . Прежде чем К-25 построить установку газодиффузионного обогащения , сначала необходимо было разработать нереакционноспособные химические соединения , которые можно было бы использовать в качестве покрытий , смазок и прокладок для поверхностей, которые будут контактировать с газом UF 6 (высокоактивным газом UF 6). реактивное и коррозионное вещество ). Уильям Т. Миллер, [70] профессор органической химии Корнелльского университета был привлечен к разработке таких материалов из-за его опыта в области фторорганической химии. Миллер и его команда разработали несколько новых нереакционноспособных хлорфторуглеродных полимеров , которые использовались в этом приложении.

Миллер и его команда продолжили разработку фторорганической химии после окончания Второй мировой войны, и в 1948 году был получен метоксифлуран. [71]

В 1968 году Роберт Векслер из Abbott Laboratories разработал Анальгайзер, одноразовый ингалятор , который позволял самостоятельно вводить пары метоксифлурана в воздухе для обезболивания . [72] Анальгайзер состоял из полиэтиленового цилиндра длиной 5 дюймов и диаметром 1 дюйм с мундштуком длиной 1 дюйм. Устройство содержало свернутый фитиль из полипропиленового фетра , в котором содержалось 15 миллилитров метоксифлурана. Благодаря простоте анальгайзера и фармакологическим характеристикам метоксифлурана пациентам было легко самостоятельно вводить препарат и быстро достигать уровня сознательной аналгезии , который можно было поддерживать и корректировать по мере необходимости в течение периода времени, продолжающегося от нескольких секунд. минут до нескольких часов. Запаса метоксифлурана в 15 миллилитров обычно хватает на два-три часа, в течение этого времени у пользователя часто бывает частичная амнезия к чувству боли; При необходимости устройство можно было дозаправить. [43] Установлено, что Анальгайзер безопасен, эффективен и прост в применении у рожениц во время родов, а также у больных с переломами костей и вывихами суставов . [43] и для смены повязок ожоговым пациентам. [42] При использовании для обезболивания родов Анальгайзер позволяет родам протекать нормально и без видимого неблагоприятного воздействия на оценки по шкале Апгар . [43] все жизненно важные показатели остаются нормальными. У рожениц, новорожденных и травмированных пациентов [43] Анальгайзер широко использовался для обезболивания и седации до начала 1970-х годов, что предвосхитило современные инфузионные насосы для обезболивания, контролируемые пациентом. [40] [41] [44] [45] Ингалятор Анальгайзер был снят с производства в 1974 году, но использование метоксифлурана в качестве седативного и анальгетического средства продолжается в Австралии и Новой Зеландии в виде ингалятора Пентрокс. [17] [14] [18] [15] В 2020 году в Великобритании прошли испытания метоксифлурана в качестве анальгетика в неотложной медицинской помощи. [73]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ «Страница поиска — Реестр лекарственных средств и товаров медицинского назначения» . 23 октября 2014 г.
  3. ^ «Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств: Активное вещество: метоксифлуран: Процедура № PSUSA/00010484/202005» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 12 марта 2022 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Национальная служба рецептов (2010 г.). «Метоксифлуран (Пентрокс) для обезболивания (в списке врача)» . НПС РАДАР . Канберра, Австралия: Национальная служба назначений, Департамент здравоохранения и старения . Архивировано из оригинала 27 июля 2011 г. Проверено 12 июня 2011 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. стр. X. ISBN.  9780857113382 .
  6. ^ Перейти обратно: а б Джефкотт С., Груммет Дж., Нгуен Н., Спрюйт О. (май 2018 г.). «Обзор безопасности и эффективности ингаляционного метоксифлурана в качестве анальгетика для амбулаторных процедур» . Британский журнал анестезии . 120 (5): 1040–1048. дои : 10.1016/j.bja.2018.01.011 . ПМИД   29661381 .
  7. ^ Хардман Дж.Г., Хопкинс П.М., Стрейс М.М. (2017). Оксфордский учебник анестезии . Издательство Оксфордского университета. п. 553. ИСБН  9780199642045 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Маззе Р.И. (октябрь 2006 г.). «Возвращение к метоксифлурану: история анестетика от колыбели до могилы» . Анестезиология . 105 (4): 843–846. дои : 10.1097/00000542-200610000-00031 . ПМИД   17006084 .
  9. ^ «Информационный листок Medsafe Новой Зеландии» (PDF) . Medsafe.govt.nz . Проверено 12 марта 2022 г.
  10. ^ Рекомендации по клинической практике PHECC (6-е изд.). Совет по догоспитальной неотложной помощи. Март 2017. с. 100. ИСБН  978-0-9929363-6-5 . Проверено 7 января 2019 г.
  11. ^ Портер К.М., Сиддики М.К., Шарма И., Дикерсон С., Эберхардт А. (2018). «Управление травматической болью в неотложной помощи: низкие дозы метоксифлурана или закиси азота? Систематический обзор и непрямое сравнение методов лечения» . Журнал исследований боли . 11 : 11–21. дои : 10.2147/JPR.S150600 . ПМК   5741984 . ПМИД   29302193 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с Medical Developments International Pty. Ltd. (2009 г.). «Пентрокс (метоксифлуран) для ингаляций: информация о продукте» (PDF) . Спрингвейл, Виктория, Австралия: Medical Developments International Limited . Проверено 12 июня 2011 г.
  13. ^ Оздоровление в Веллингтоне (2010). «Зеленый свисток» (PDF) . Велньюс . 12 (2): 1. Архивировано из оригинала (PDF) 29 марта 2011 г.
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Бабл Ф.Е., Джеймисон С.Р., Спайсер М., Бернард С. (август 2006 г.). «Ингаляционный метоксифлуран как догоспитальный анальгетик у детей». Неотложная медицинская помощь в Австралии . 18 (4): 404–410. дои : 10.1111/j.1742-6723.2006.00874.x . ПМИД   16842312 . S2CID   1619160 .
  15. ^ Перейти обратно: а б с д Гриндли Дж., Бабл Ф.Е. (февраль 2009 г.). «Обзорная статья: Эффективность и безопасность метоксифлурановой анальгезии в отделениях неотложной помощи и на догоспитальном этапе» . Неотложная медицинская помощь в Австралии . 21 (1): 4–11. дои : 10.1111/j.1742-6723.2009.01153.x . ПМИД   19254307 . S2CID   40158248 .
  16. ^ Росси С., изд. (2009). Справочник австралийских лекарственных средств (10-е изд.). Аделаида: Справочник по австралийским лекарствам Pty, Ltd. ISBN  978-0-9757919-9-8 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с д СП МакЛеннан (июнь 2007 г.). «Является ли метоксифлуран подходящим анальгетиком на поле боя?» (PDF) . Журнал Медицинского корпуса Королевской армии . 153 (2): 111–113. дои : 10.1136/jramc-153-02-08 . ПМИД   17896540 . S2CID   38517296 . Архивировано из оригинала (PDF) 15 июля 2011 г.
  18. ^ Перейти обратно: а б с д Бабл Ф., Барнетт П., Палмер Г., Окли Э., Дэвидсон А. (февраль 2007 г.). «Пилотное исследование ингаляционного метоксифлурана для процедурной аналгезии у детей». Детская анестезия . 17 (2): 148–153. дои : 10.1111/j.1460-9592.2006.02037.x . ПМИД   17238886 . S2CID   30105092 .
  19. ^ Бойл М., Мэллинсон Т., Уоррал М., Пирс Л., Дафф Л., Прайс Р. (май 2022 г.). «Использование Пентрокса® в качестве догоспитального анальгетика в шотландской службе реагирования» .
  20. ^ Перейти обратно: а б Казинс М.Дж., Маззе Р.И. (сентябрь 1973 г.). «Нефротоксичность метоксифлурана. Исследование реакции на дозу у человека». ДЖАМА . 225 (13): 1611–1616. дои : 10.1001/jama.1973.03220410023005 . ПМИД   4740737 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Готлиб Л.С., Трей С. (1974). «Влияние фторсодержащих анестетиков на печень и почки». Ежегодный обзор медицины . 25 : 411–429. дои : 10.1146/annurev.me.25.020174.002211 . ПМИД   4596236 .
  22. ^ «CDC - Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям - метоксифлуран» . www.cdc.gov . Проверено 19 ноября 2015 г.
  23. ^ Пэддок Р.Б., Паркер Дж.В., Гуаданьи Н.П. (1964). «Влияние метоксифлурана на функцию почек». Анестезиология . 25 : 707–708. ПМИД   14211499 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Крэнделл В.Б., Паппас С.Г., Макдональд А. (1966). «Нефротоксичность, связанная с анестезией метоксифлураном» . Анестезиология . 27 (5): 591–607. дои : 10.1097/00000542-196609000-00010 . ПМИД   5918999 . S2CID   39661400 .
  25. ^ Бараш, Каллен и Стултинг (2009) , Эберт и Шмид, Глава 17: Ингаляционные анестетики , стр. 413–43.
  26. ^ Helsinn Birex Therapeutics Ltd (2009). «Бай-Мицин капсулы 50 мг» . Medicines.ie: Информация о лекарствах в Интернете . Дублин, Ирландия: Ирландская фармацевтическая ассоциация здравоохранения Ltd. Архивировано из оригинала 21 июля 2011 г. Проверено 12 июня 2011 г.
  27. ^ Джонс НЕТ (март 1972 г.). «Нефротоксичность метоксифлурана — обзор и описание случая» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 19 (2): 152–159. дои : 10.1007/BF03005045 . ПМИД   5029469 .
  28. ^ Маззе Р.И. (июнь 1976 г.). «Метоксифлурановая нефропатия» . Перспективы гигиены окружающей среды . 15 : 111–119. дои : 10.1289/ehp.7615111 . JSTOR   3428393 . ПМЦ   1475154 . ПМИД   1001288 .
  29. ^ Хараш ЭД, Шредер Дж.Л., Лиггитт Х.Д., Парк С.Б., Уиттингтон Д., Шеффелс П. (октябрь 2006 г.). «Новое понимание механизма нефротоксичности метоксифлурана и последствий для разработки анестетиков (часть 1): идентификация нефротоксичного метаболического пути» . Анестезиология . 105 (4): 726–736. дои : 10.1097/00000542-200610000-00019 . ПМИД   17006072 . S2CID   25900511 .
  30. ^ Хараш ЭД, Шредер Дж.Л., Лиггитт Х.Д., прапорщик Д., Уиттингтон Д. (октябрь 2006 г.). «Новое понимание механизма нефротоксичности метоксифлурана и последствий для разработки анестетиков (часть 2): Идентификация нефротоксичных метаболитов» . Анестезиология . 105 (4): 737–745. дои : 10.1097/00000542-200610000-00020 . ПМИД   17006073 . S2CID   21609274 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с д и Вайант Г.М., Чанг К.А., Рапикаволи Э. (сентябрь 1961 г.). «Метоксифлуран (пентран): лабораторное и клиническое исследование» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 8 (5): 477–487. дои : 10.1007/BF03021373 . ПМИД   13786945 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с Зибекер К.Л., Джеймс М., Бэмфорт Б.Дж., Орт ОС (1961). «Дыхательное действие метоксифлурана на собаку и человека» . Анестезиология . 22 (1): 143. дои : 10.1097/00000542-196101000-00044 .
  33. ^ Миллар Р.А., Моррис М.Э. (май 1961 г.). «Исследование метоксифлурановой анестезии» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 8 (3): 210–215. дои : 10.1007/BF03028110 . ПМИД   13770698 .
  34. ^ Артузио Дж. Ф., Ван Познак А., Хант Р. Э., Тиерс Р. М., Александр М (1960). «Клиническая оценка метоксифлурана у человека». Анестезиология . 21 (5): 512–517. дои : 10.1097/00000542-196009000-00009 . ПМИД   13794589 . S2CID   45338415 .
  35. ^ Ван Познак А, Артузио Дж. Ф. (июль 1960 г.). «Анестетические свойства ряда фторированных соединений. I. Фторированные углеводороды». Токсикология и прикладная фармакология . 2 (4): 363–373. дои : 10.1016/0041-008X(60)90002-8 . ПМИД   13841124 .
  36. ^ Ван Познак А, Артузио Дж. Ф. (июль 1960 г.). «Анестетические свойства ряда фторсодержащих соединений. II. Фторированные эфиры». Токсикология и прикладная фармакология . 2 (4): 374–378. дои : 10.1016/0041-008X(60)90003-X . ПМИД   13841125 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Крэнкшоу Д.П. (2005). «Метоксифлуран для облегчения острой боли: интерпретация кривых поглощения и выведения (аннотация)» . Анестезиология . 103 (Дополнение): А756. Архивировано из оригинала 17 января 2013 г.
  38. ^ Перейти обратно: а б Бантин П., Том О., Бабл Ф., Бейли М., Бернард С. (декабрь 2007 г.). «Догоспитальная аналгезия у взрослых с использованием ингаляционного метоксифлурана». Неотложная медицинская помощь в Австралии . 19 (6): 509–514. дои : 10.1111/j.1742-6723.2007.01017.x . ПМИД   18021102 . S2CID   11260623 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Джонстон С., Уилкс Г.Дж., Томпсон Дж.А., Зиман М., Брайтвелл Р. (январь 2011 г.). «Ингаляционный метоксифлуран и интраназальный фентанил для лечения висцеральной боли на догоспитальном этапе в австралийской службе скорой помощи» . Журнал неотложной медицины . 28 (1): 57–63. дои : 10.1136/emj.2009.078717 . ПМИД   20466829 . S2CID   24955345 .
  40. ^ Перейти обратно: а б с Майор В., Розен М., Мушин В.В. (декабрь 1966 г.). «Метоксифлуран как акушерский анальгетик: сравнение с трихлорэтиленом» . Британский медицинский журнал . 2 (5529): 1554–1561. дои : 10.1136/bmj.2.5529.1554 . ЧВК   1944957 . ПМИД   5926260 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Дракон А, Гольдштейн I (ноябрь 1967 г.). «Метоксифлуран: предварительный отчет об обезболивающих и изменяющих настроение свойствах в стоматологии». Журнал Американской стоматологической ассоциации . 75 (5): 1176–1181. дои : 10.14219/jada.archive.1967.0358 . ПМИД   5233333 .
  42. ^ Перейти обратно: а б Пакер К.Дж., Титель Дж.Х. (декабрь 1969 г.). «Метоксифлурановая анальгезия ожоговых повязок: опыт применения анальгайзера». Британский журнал анестезии . 41 (12): 1080–1085. CiteSeerX   10.1.1.1028.6601 . дои : 10.1093/бья/41.12.1080 . ПМИД   4903969 .
  43. ^ Перейти обратно: а б с д и Романьоли А., Буске Л., Power DJ (май 1970 г.). «Анальгайзер» в больнице общего профиля: предварительный отчет» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 17 (3): 275–278. дои : 10.1007/BF03004607 . ПМИД   5512851 .
  44. ^ Перейти обратно: а б Фирн С. (май 1972 г.). «Метоксифлурановая анальгезия при ожоговых повязках и других болезненных палатных процедурах у детей» . Британский журнал анестезии . 44 (5): 517–522. дои : 10.1093/бья/44.5.517 . ПМИД   5044082 . S2CID   35308189 .
  45. ^ Перейти обратно: а б Джозефсон К.А., Шварц В. (февраль 1974 г.). «Кардиффский ингалятор и пентран. Метод седации-анальгезии в повседневной стоматологии». Журнал Стоматологической ассоциации Южной Африки = Журнал Стоматологической ассоциации Южной Африки . 29 (2): 77–80. ПМИД   4534883 .
  46. ^ Льюис Л.А. (февраль 1984 г.). «Метоксифлурановая анальгезия для офисной хирургии. Хирургическая жемчужина». Журнал дерматологической хирургии и онкологии . 10 (2): 85–86. дои : 10.1111/j.1524-4725.1984.tb01191.x . ПМИД   6693612 .
  47. ^ Комесаров Д. (1995). «Обезболивание на догоспитальном этапе: пентран или энтонокс». Австралийский журнал неотложной помощи . 2 (2): 28–9. ISSN   1322-3127 .
  48. ^ Чин Р., Маккаскилл М., Браун Г., Лам Л. (2002). «Рандомизированное контролируемое исследование облегчения боли ингаляционным метоксифлураном у детей с переломом верхней конечности (аннотация)». Журнал педиатрии и здоровья детей . 38 (5): А13–4. дои : 10.1046/j.1440-1754.2002.00385.x . ISSN   1034-4810 .
  49. ^ Больница дает женщинам зеленый свисток, чтобы помочь облегчить боль ВМС , Шалайла Медхора, ABC News Online , 19 декабря 2023 г.
  50. ^ Франкс Н.П. (январь 2006 г.). «Молекулярные мишени, лежащие в основе общей анестезии» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): S72–S81. дои : 10.1038/sj.bjp.0706441 . ПМК   1760740 . ПМИД   16402123 .
  51. ^ Чау П.Л. (сентябрь 2010 г.). «Новый взгляд на молекулярные механизмы общей анестезии» . Британский журнал фармакологии . 161 (2): 288–307. дои : 10.1111/j.1476-5381.2010.00891.x . ПМЦ   2989583 . ПМИД   20735416 .
  52. ^ Дженкинс А., Фрэнкс Н.П., Либ В.Р. (февраль 1999 г.). «Влияние температуры и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А)» . Анестезиология . 90 (2): 484–491. дои : 10.1097/00000542-199902000-00024 . ПМИД   9952156 .
  53. ^ Красовский, доктор медицинских наук, Харрисон, Н.Л. (февраль 2000 г.). «Действие эфирных, спиртовых и алкановых общих анестетиков на ГАМКА и глициновые рецепторы и эффекты мутаций TM2 и TM3» . Британский журнал фармакологии . 129 (4): 731–743. дои : 10.1038/sj.bjp.0703087 . ПМЦ   1571881 . ПМИД   10683198 .
  54. ^ Михич С.Дж., Йе Кью, Вик М.Дж., Колчин В.В., Красовский М.Д., Финн С.Е. и др. (сентябрь 1997 г.). «Места действия алкоголя и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А) и глицина». Природа . 389 (6649): 385–389. Бибкод : 1997Natur.389..385M . дои : 10.1038/38738 . ПМИД   9311780 . S2CID   4393717 .
  55. ^ Перейти обратно: а б Маззе Р.И., Шу Г.Л., Джексон С.Х. (1971). «Дисфункция почек, связанная с анестезией метоксифлураном». Журнал Американской медицинской ассоциации . 216 (2): 278–288. дои : 10.1001/jama.1971.03180280032006 . S2CID   10549698 .
  56. ^ Торда Т.А. (июль 1963 г.). «Обезболивающее действие метоксифлурана» . Анестезия . 18 (3): 287–289. дои : 10.1111/j.1365-2044.1963.tb13548.x . ПМИД   13981361 . S2CID   32905962 .
  57. ^ Томлин П.Дж., Джонс Б.К., Эдвардс Р., Робин П.Е. (июль 1973 г.). «Субъективные и объективные сенсорные реакции на вдыхание закиси азота и метоксифлурана» . Британский журнал анестезии . 45 (7): 719–725. дои : 10.1093/bja/45.7.719 . ПМИД   4730164 . S2CID   14379235 .
  58. ^ Томи К., Машимо Т., Таширо С., Яги М., Пак М., Нисимура С. и др. (июнь 1993 г.). «Изменения болевого порога и психомоторной реакции, связанные с субанестезирующими концентрациями ингаляционных анестетиков у человека» . Британский журнал анестезии . 70 (6): 684–686. дои : 10.1093/бья/70.6.684 . ПМИД   8329263 .
  59. ^ Макинтайр Дж.В., Gain EA (1962). «Метоксифлуран» . Журнал Канадского общества анестезиологов . 9 (4): 319–24. дои : 10.1007/BF03021268 .
  60. ^ О'Хаган Д. (февраль 2008 г.). «Понимание фторорганической химии. Введение в связь CF». Обзоры химического общества . 37 (2): 308–319. дои : 10.1039/b711844a . ПМИД   18197347 .
  61. ^ «Клинические процедуры и рекомендации. Комплексное издание 2019–22 гг.» (PDF) . Святой Иоанн Новая Зеландия . п. 510 . Проверено 5 апреля 2021 г.
  62. ^ «Клинические процедуры и рекомендации. Комплексное издание 2019–22 гг.» (PDF) . Бесплатная скорая помощь Веллингтона . п. 510 . Проверено 5 апреля 2021 г.
  63. ^ Блашке2018
  64. ^ ЦСИРО. «Представляем «зеленый свисток» Penthrox следующего поколения » . www.csiro.au . Проверено 28 января 2024 г.
  65. ^ Снидер (2005) , Снидер В., Глава 8: Систематическая медицина , стр. 74–87.
  66. ^ Дюпон (2010). «Рой Планкетт: 1938» . Наследие Дюпон . Уилмингтон, Делавэр: EI du Pont de Nemours and Company . Проверено 12 июня 2011 г.
  67. ^ Коттон (2006) , Коттон С., Глава 10: Бинарные соединения актинидов , стр. 155–72.
  68. ^ Родос (1986) , Родос Р., Глава 11: Поперечные сечения , стр. 318–56.
  69. ^ Битон Л. (1962). «Замедление производства ядерных взрывных устройств» . Новый учёный . 16 (309): 141–3.
  70. ^ Фридлендер-младший BP (3 декабря 1998 г.). «Уильям Т. Миллер, ученый Манхэттенского проекта и профессор химии Корнелла, умер в возрасте 87 лет» . Корнеллские новости . Итака, Нью-Йорк: Корнельский университет. Архивировано из оригинала 7 июня 2011 года . Проверено 12 июня 2011 г.
  71. ^ Миллер-младший WT , Фагер EW, Грисволд PH (1948). «Присоединение метилового спирта к фторэтиленам». Журнал Американского химического общества . 70 (1): 431–2. дои : 10.1021/ja01181a526 . hdl : 2027/mdp.39015095096254 .
  72. ^ Векслер Р.Э. (1968). «Анальгайзер: Ингалятор для контролируемого самостоятельного введения ингаляционной анестезии» . Эбботт-Парк, Иллинойс: Abbott Laboratories . Проверено 12 июня 2011 г.
  73. ^ Моррисс Э. (2 апреля 2020 г.). «Новый ингаляционный анальгетик может сэкономить время и ресурсы больницы» . Pharmafield.co.uk . Фармафилд . Проверено 8 декабря 2020 г.
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e0d62f305310ff8ac0c07efc8f8c9d6e__1716714300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e0/6e/e0d62f305310ff8ac0c07efc8f8c9d6e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Methoxyflurane - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)