Ганаксолон
 | Данная научная статья нуждается в дополнительных ссылках на вторичные или третичные источники . ( Май 2017 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Давайте соберёмся вместе |
| Другие имена | ГНКС; ПЗС-1042; 3β-метил-5α-прегнан-3α-ол-20-он; 3α-Гидрокси-3β-метил-5α-прегнан-20-он |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Нейростероид |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.210.937 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 36 О 2 |
| Молярная масса | 332.528 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ганаксолон , продаваемый под торговой маркой Ztalmy , представляет собой лекарство, используемое для лечения судорог у людей с синдромом дефицита циклин-зависимой киназы-подобной 5 (CDKL5) . [1] [3] Ганаксолон представляет собой нейроактивный стероид гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Положительный модулятор рецепторов . [1]
Наиболее распространенные побочные эффекты лечения ганаксолоном включают сонливость (сонливость), лихорадку, повышенное слюноотделение или слюнотечение, а также сезонную аллергию. [4]
Ганаксолон был одобрен для медицинского применения в США в марте 2022 года. [1] [4] и в Европейском Союзе в июле 2023 года. [2] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [5] [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Ганаксолон показан для лечения судорог, связанных с дефицитом циклин-зависимой киназы-5 (CDKL5). [1] [2]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Точный механизм действия ганаксолона неизвестен; однако результаты исследований на животных показывают, что он действует, блокируя распространение приступов и повышая порог приступов. [7] [8]
Считается, что ганаксолон модулирует как синаптические , так и экстрасинаптические ГАМК А рецепторы для нормализации перевозбужденных нейронов . [3] Активация ганаксолоном экстрасинаптических рецепторов является дополнительным механизмом, обеспечивающим стабилизирующий эффект, который потенциально отличает его от других препаратов, усиливающих передачу сигналов ГАМК . [3]
Ганаксолон связывается с аллостерическими участками рецептора ГАМК А , модулируя и открывая хлорид-ионный канал , что приводит к гиперполяризации нейрона. [3] Это оказывает тормозящее воздействие на нейротрансмиссию , снижая вероятность успешного потенциала действия ( деполяризации ). возникновения [3] [7] [8]
Неизвестно, обладает ли ганаксолон значительной гормональной активностью in vivo , при этом исследование 2020 года обнаружило доказательства связывания in vitro с мембранными рецепторами прогестерона . [9]
Химия
[ редактировать ] |
Ганаксолон является аналогом нейростероида аллопрегнанолона , который не обладает известной гормональной активностью и, как полагают, вместо этого действует в первую очередь путем связывания с ГАМК А рецепторами в качестве положительного аллостерического модулятора . [10]
Другие прегнановые нейростероиды включают альфадолон , среди прочего , альфаксолон , , гидроксидион , минаксолон , прегнанолон (элтанолон) и ренанолон . [11]
История
[ редактировать ]FDA одобрило ганаксолон на основании данных одиночного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (Исследование 1, NCT03572933) с участием 101 участника с синдромом дефицита циклин-зависимой киназы-подобной 5 (CDKL5) в возрасте двух лет и старше. [4] Исследование проводилось в 36 центрах в 8 странах, включая Австралию, Францию, Израиль, Италию, Польшу, Российскую Федерацию, Великобританию и США. [4] Сорок четыре (40,7%) участников были с сайтов США. [4] Безопасность оценивалась по результатам двух клинических исследований. [4] К ним относятся исследование участников с дефицитом циклин-зависимой киназы-подобной 5 и клиническое исследование, в которое вошли семь дополнительных участников исследования ганаксолона у детей и молодых людей. [4]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и «Зталмиганаксолон суспензия» . ДейлиМед . 15 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 21 января 2023 года . Проверено 21 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с «Зталмы ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 31 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 25 августа 2023 года . Проверено 25 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Картер Р.Б., Вуд П.Л., Виланд С., Хокинсон Дж.Е., Белелли Д., Ламберт Дж.Дж. и др. (март 1997 г.). «Характеристика противосудорожных свойств ганаксолона (CCD 1042; 3альфа-гидрокси-3бета-метил-5альфа-прегнан-20-он), селективного стероидного модулятора с высоким сродством рецептора гамма-аминомасляной кислоты (А)». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 280 (3): 1284–1295. ПМИД 9067315 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Снимки испытаний наркотиков: Зталмы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 18 марта 2022 г. Проверено 9 октября 2023 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ «Улучшение здоровья посредством инноваций: одобрение новых лекарственных средств в 2022 году» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 января 2023 года. Архивировано из оригинала 21 января 2023 года . Проверено 22 января 2023 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2022 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2024 года. Архивировано из оригинала 14 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б Камински Р.М., Ливингуд М.Р., Рогавски М.А. (июль 2004 г.). «Аналоги аллопрегнанолона, которые положительно модулируют рецепторы ГАМК, защищают от парциальных судорог, вызванных электрической стимуляцией частотой 6 Гц у мышей». Эпилепсия . 45 (7): 864–867. дои : 10.1111/j.0013-9580.2004.04504.x . ПМИД 15230714 . S2CID 21974013 .
- ^ Jump up to: а б Редди Д.С., Рогавски М.А. (май 2010 г.). «Подавление ганаксолоном поведенческих и электрографических припадков в модели разжигания миндалевидного тела мыши» . Исследования эпилепсии . 89 (2–3): 254–260. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2010.01.009 . ПМЦ 2854307 . ПМИД 20172694 .
- ^ Томас П., Панг Ю (24 июня 2020 г.). «Антиапоптотическое действие аллопрегнанолона и ганаксолона, опосредованное через мембранные рецепторы прогестерона (PAQR) в нейрональных клетках» . Границы эндокринологии . 11 (417): 417. дои : 10.3389/fendo.2020.00417 . ПМЦ 7331777 . ПМИД 32670200 .
- ^ «Сводка соединений PubChem для ганаксолона» . База данных PubChem . Национальная медицинская библиотека (Национальный центр биотехнологической информации). Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 года . Проверено 6 августа 2022 г.
- ^ US20190160078A1 , Масуока, Лорианна К. и Лаппалайнен, Яакко, «Ганаксолон для лечения генетических эпилептических расстройств», выпущено 30 мая 2019 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT03572933 «Исследование дополнительного лечения ганаксолоном у детей и молодых взрослых с синдромом дефицита CDKL5 (календулы)» на сайте ClinicalTrials.gov.
