Прогабид
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 60% |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 4 часа |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.057.872 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 17 Н 16 Cl F N 2 O 2 |
| Молярная масса | 334.78 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Прогабид ( МНН ; торговое название Габрене , Санофи-Авентис ) — аналог и пролекарство ( γ-аминомасляной кислоты ГАМК), применяемое при лечении эпилепсии . в ГАМК прогабид действует как агонист ГАМК Путем превращения А , ГАМК В и ГАМК А рецепторов -ρ .
Использование
[ редактировать ]Прогабид одобрен во Франции для монотерапии или дополнительного применения при лечении эпилепсии, в частности генерализованных тонико-клонических, миоклонических, парциальных припадков и синдрома Леннокса-Гасто , как у детей, так и у взрослых.
Прогабид исследовался при различных заболеваниях, помимо эпилепсии, включая болезнь Паркинсона , шизофрению , клиническую депрессию , тревожное расстройство и спастичность с различной степенью успеха.
В 1987 году Бартолини и его коллеги сообщили, что действие прогабида на дофамин противоречиво: снижается высвобождение дофамина, плотность дофаминовых рецепторов и чувствительность постсинаптических рецепторов к дофамину, при этом снижается холинергическая активность полосатого тела, что усиливает дофаминергические эффекты. [ 1 ] Бартолини и его коллеги пришли к выводу, что именно это привело к тому, что пациенты с болезнью Паркинсона в клинических исследованиях на людях наблюдали либо улучшение болезни Паркинсона с ухудшением дискинезии L-дофа, либо улучшение дискинезии, но иногда с ухудшением симптомов Паркинсона. [ 1 ] Для достижения холинергического эффекта у крыс требуется всего одна инъекция; при применении с галоперидолом развитие толерантности к каталептическим эффектам галоперидола не развивалось. [ 2 ] Была надежда, что это будет эффективно при поздней дискинезии . Однако Соарес, Рэтбоун и Дикс написали в выпуске Кокрановской базы данных систематических обзоров за 2004 год , что «любые возможные преимущества, вероятно, будут перевешены побочными эффектами, связанными с использованием их [ГАМКергических агентов]». [ 3 ]
Помимо тестирования на позднюю дискинезию, вызванную антипсихотическими препаратами, прогабид сам по себе тестировался как антипсихотик; еще в 1979 году было очевидно, что он неэффективен при психозе . [ 4 ] Хотя прогабид, возможно, и не обладал антипсихотическим эффектом, он действительно имел эффект у шизоаффективных и гебефренических пациентов, улучшая чувствительность к окружающей среде и социальное взаимодействие. [ 5 ]
Синтез
[ редактировать ]
См. также
[ редактировать ]- Прогабидная кислота (SL-75102), активный метаболит прогабида.
- Толгабиде
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Бартолини Дж., Скэттон Б., Живкович Б., Ллойд К.Г. (1987). «Агонисты рецепторов ГАМК и экстрапирамидная двигательная функция: терапевтические последствия болезни Паркинсона». Достижения в неврологии . 45 : 79–83. ПМИД 3030072 .
- ^ Бартолини Дж., Скэттон Б., Живкович Б. (1980). «Влияние нового агониста гамма-аминомасляной кислоты SL 76 002 на ацетилхолин полосатого тела: связь с экстрапирамидными изменениями, вызванными нейролептиками». Достижения биохимической психофармакологии . 24 : 207–13. ПМИД 6105775 .
- ^ Соарес К., Рэтбоун Дж., Дикс Дж. (октябрь 2004 г.). Соареш-Вайзер К. (ред.). «Агонисты гамма-аминомасляной кислоты при поздней дискинезии, вызванной нейролептиками» . Кокрейновская база данных систематических обзоров (4): CD000203. дои : 10.1002/14651858.CD000203.pub2 . ПМИД 15494993 .
- ^ Бартолини Дж. (1979). «[Потенциальная терапевтическая активность ГАМК-миметиков в нейропсихиатрии]». Швейцарские архивы неврологии, нейрохирургии и психиатрии = Archives Suisses de Neurology, Neurosurgery and Psychiatry . 125 (2): 265–9. ПМИД 45343 . (Французский)
- ^ Ллойд К.Г., Морселли П.Л., Депортер Х., Фурнье В., Живкович Б., Скэттон Б. и др. (июнь 1983 г.). «Потенциальное использование агонистов ГАМК при психических расстройствах: данные исследований прогабида на животных моделях и клинических испытаний». Фармакология, биохимия и поведение . 18 (6): 957–66. дои : 10.1016/S0091-3057(83)80021-5 . ПМИД 6351106 . S2CID 21297834 .