Золпидем
Золпидем , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ambien , представляет собой лекарство, которое в основном используется для краткосрочного лечения проблем со сном . [10] [12] Рекомендации рекомендуют использовать его только после когнитивно-поведенческой терапии бессонницы изменения в поведении, такие как гигиена сна . и после того, как были опробованы [13] [14] [15] Это сокращает время засыпания примерно на пятнадцать минут, а при больших дозах помогает людям дольше спать. [7] Его принимают внутрь и выпускают в виде обычных таблеток, сублингвальных таблеток или спрея для перорального применения . [10]
Общие побочные эффекты включают сонливость в дневное время , головную боль, тошноту и диарею. [10] Более серьезные побочные эффекты включают проблемы с памятью и галлюцинации . [7] Хотя флумазенил , ГАМК А рецептора антагонист , может обратить вспять действие золпидема, обычно поддерживающая терапия . при передозировке рекомендуется только [16]
Золпидем – это небензодиазепиновый или Z-препарат , который действует как седативное и снотворное средство . [10] [16] ГАМК А Золпидем является агонистом рецептора класса имидазопиридина . [10] Он действует путем усиления ГАМК эффектов в центральной нервной системе путем связывания с рецепторами ГАМК А в том же месте, что и бензодиазепины . [10] Обычно период полураспада составляет два-три часа. [10] Однако этот показатель увеличивается у людей с проблемами печени . [10]
Золпидем был одобрен для медицинского применения в США в 1992 году. [10] [17] В 2007 году он стал доступен как непатентованный препарат . [18] Золпидем является Списка IV контролируемым веществом в соответствии с Законом о контролируемых веществах 1970 года (CSA). [7] [8] Ежегодно в Соединенных Штатах выписывается более десяти миллионов рецептов, что делает его одним из наиболее часто используемых методов лечения проблем со сном. [19] [20] В 2021 году это было 63-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 10 миллионов рецептов. [21] [22]
Медицинское использование
[ редактировать ]Золпидем предназначен для краткосрочного (обычно от двух до шести недель) лечения бессонницы в минимально возможной дозе. [10] [12] Его можно использовать как для улучшения засыпания , задержки начала сна , так и для поддержания сна. [7]
Рекомендации NICE , Европейского общества исследования сна и Американского колледжа врачей рекомендуют лекарства от бессонницы (включая, возможно, золпидем) только в качестве лечения второй линии после того, как были опробованы варианты нефармакологического лечения (например, когнитивно-поведенческая терапия при бессоннице ). [13] [14] [15] Частично это основано на обзоре 2012 года, который показал, что эффективность золпидема почти в такой же степени обусловлена психологическими эффектами, как и самим лекарством. [23]
Противопоказания
[ редактировать ]Золпидем не следует принимать людям с обструктивным апноэ во сне , миастенией , тяжелыми заболеваниями печени , угнетением дыхания ; или детьми, или людьми с психотическими заболеваниями . Его не следует принимать людям, которые имеют или были зависимы от других веществ. [12]
Использование золпидема может ухудшить навыки вождения, что приведет к увеличению риска дорожно-транспортных происшествий . Этот побочный эффект характерен не только для золпидема, но также встречается и при применении других снотворных препаратов. Водителям транспортных средств следует соблюдать осторожность. [12] В 2013 году FDA рекомендовало снизить дозу для женщин и назначить более низкие дозы для мужчин из-за нарушения функции на следующий день после приема препарата. [24] [25]
Золпидем не следует назначать пожилым людям, которые более чувствительны к действию снотворных средств, включая золпидем, и имеют повышенный риск падений и неблагоприятных когнитивных эффектов, таких как делирий и нейрокогнитивные расстройства . [26] [27]
не отнесло золпидем к категории беременных . FDA [2] Исследования на животных выявили признаки неполного окостенения и увеличения внутриутробной гибели плода при дозах, более чем в семь раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека; однако тератогенность не наблюдалась ни при каком уровне дозы. Контролируемых данных о беременности у человека нет. В одном случае золпидем был обнаружен в пуповинной крови при родах. Золпидем рекомендуется использовать во время беременности только в том случае, если польза от него превышает риск. [28]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенные побочные эффекты при кратковременном применении включают головную боль (о которой сообщили 7% участников клинических исследований), сонливость (2%), головокружение (1%) и диарею (1%); наиболее распространенные побочные эффекты длительного применения включалисонливость (8%),головокружение (5%),аллергия (4%),синусит (4%),боль в спине (3%),диарея (3%),ощущение наркотического опьянения (3%),сухость во рту (3%),вялость (3%),боль в горле (3%),боль в животе (2%),запор (2%),учащенное сердцебиение (2%),легкомысленность (2%),сыпь (2%),аномальные сны (1%),амнезия (1%),боль в груди (1%),депрессия (1%),гриппоподобные симптомы (1%),и расстройство сна (1%). [8]
Золпидем увеличивает риск депрессии , падений и переломов костей, плохого вождения, угнетения дыхания и связан с повышенным риском смерти. [29] Также распространены инфекции верхних и нижних дыхательных путей (с которыми сталкиваются 1–10% людей). [12]
Остаточные эффекты «похмелья», такие как сонливость и нарушение психомоторных и когнитивных функций , могут сохраняться в течение дня после ночного приема. Такие эффекты могут ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра. [16] [30] Около 3% людей, принимающих золпидем, могут сломать кость в результате падения из-за нарушения координации, вызванного препаратом. [31]
Некоторые пользователи сообщали о необъяснимом лунатизме при использовании золпидема, а также о вождении во сне, синдроме ночного приема пищи во время сна и выполнении других повседневных задач во время сна. [16] Австралии Исследования Национальной службы рецептов показали, что эти явления происходят в основном после приема первой дозы или в течение нескольких дней после начала терапии. [32] В феврале 2008 года Австралийское управление терапевтических товаров приложило предупреждение в рамке об этом побочном эффекте. [33]
Толерантность, зависимость и абстиненция
[ редактировать ]Поскольку золпидем связан с толерантностью к лекарствам и зависимостью от психоактивных веществ , его рекомендации по назначению предназначены только для случаев тяжелой бессонницы и коротких периодов применения в самой низкой эффективной дозе. [12] [13] [14] [15] [34] Толерантность к воздействию золпидема может развиться у некоторых людей всего за несколько недель. [35] Резкая отмена может вызвать делирий , судороги или другие побочные эффекты , особенно при длительном применении и в высоких дозах. [35] [36] Когда развивается толерантность к препарату и физическая зависимость от золпидема, лечение обычно включает постепенное снижение дозы в течение нескольких месяцев, чтобы минимизировать симптомы отмены , которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов . [36] В противном случае некоторым людям может потребоваться альтернативный метод, например, переход на бензодиазепиновую эквивалентную дозу бензодиазепина длительного действия, например, диазепама или хлордиазепоксида , с последующим постепенным снижением дозы бензодиазепина длительного действия . [36] У людей, которых трудно лечить, в стационаре введение флумазенила позволяет быстро конкурентно связывать флумазенил с ГАМК А рецептором в качестве антагониста , тем самым останавливая (и эффективно детоксицируя ) способность золпидема связываться в качестве агониста с рецептором ГАМК А ; Медленно наркотическая зависимость или пристрастие к золпидему будут ослабевать. [37]
Алкоголики или выздоравливающие алкоголики могут подвергаться повышенному риску физической зависимости или злоупотребления золпидемом. [12] Его обычно не назначают людям с историей алкоголизма, употребления рекреационных наркотиков , физической или психологической зависимости от седативных и снотворных препаратов. [12] Обзор 2014 года обнаружил доказательства поведения, связанного с поиском наркотиков : рецепты на золпидем составляют 20% фальсифицированных или поддельных рецептов. [38]
, на грызунах Исследования свойств, индуцирующих толерантность показали, что золпидем обладает меньшим потенциалом развития толерантности, чем бензодиазепины, но у приматов потенциал золпидема по развитию толерантности был таким же, как и у бензодиазепинов. [39]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка может привести к коме или смерти. [12] При передозировке в организме человека часто присутствуют другие наркотики. [12] [16]
Передозировку золпидема можно лечить ГАМК А антагонистом рецептора флумазенилом, , который вытесняет золпидем из места его связывания на ГАМК А, рецепторе что позволяет быстро обратить вспять эффекты золпидема. [12]
Обнаружение в жидкостях организма
[ редактировать ]Количественное определение золпидема может быть проведено в крови или плазме для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных людей, для предоставления доказательств при задержании за вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации золпидема в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 30–300 мкг/л у лиц, получающих препарат в терапевтических целях, 100–700 мкг/л у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде, и 1000–7000 мкг/л у жертв острой передозировки. Аналитические методы, как правило, включают газовую или жидкостную хроматографию . [40] [41] [42]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Золпидем является лигандом высокоаффинных положительного модулятора участков ГАМК А рецепторов , который усиливает ГАМКергическое ингибирование нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Он избирательно связывается с α1 - субъединицей этого пентамерного ионного канала . Соответственно, он обладает сильными снотворными свойствами и слабыми анксиолитическими , миорелаксирующими и противосудорожными свойствами. [9] В отличие от диазепама , золпидем способен связываться с бинарными рецепторами αβ ГАМК , где было показано, что он связывается с границей раздела субъединиц α1–α1. [43] Золпидем имеет примерно в 10 раз более низкое сродство к α2- рецепторам и α3 , -субъединицам, чем к α1 и не имеет заметного сродства к содержащим α5 , -субъединицы. [44] [45] типа ω 1 Рецепторы ГАМК А представляют собой α 1 -содержащие рецепторы ГАМК А и обнаруживаются преимущественно в головном мозге. Рецепторы ω 2 представляют собой те, которые содержат α 2 -, α 3 -, α 4 -, α 5 - или α 6 субъединиц и находятся преимущественно в позвоночнике. Таким образом, золпидем способствует связыванию с рецепторами ГАМК А, расположенными в головном мозге, а не в позвоночнике. [46] Золпидем не имеет сродства к рецепторам, содержащим субъединицы γ 1 и γ 3 , и, как и подавляющее большинство бензодиазепиноподобных препаратов, он не обладает сродством к рецепторам, содержащим α 4 и α 6 . [47] Золпидем модулирует рецептор, предположительно, индуцируя конформацию рецептора, которая обеспечивает повышенную силу связывания ортостерического агониста ГАМК с родственным рецептором, не влияя на десенсибилизацию или пиковые токи. [48]
Как и залеплон , золпидем может усиливать медленный сон , но не оказывает влияния на 2-ю стадию сна. [49] Мета -анализ , в котором сравнивались бензодиазепины с небензодиазепинами , показал мало устойчивых различий между золпидемом и бензодиазепинами с точки зрения латентного периода засыпания , общей продолжительности сна, количества пробуждений, качества сна, побочных эффектов, толерантности, рецидивирующей бессонницы и дневной активности. [50]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Микросомальные исследования показывают, что золпидем метаболизируется CYP3A4 (61%), CYP2C9 (22%), CYP1A2 (14%), CYP2D6 (<3%) и CYP2C19 (<3%). [11] Менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде. [9] В основном он метаболизируется с образованием трех метаболитов, ни один из которых не считается фармакологически активным. Абсолютная биодоступность золпидема составляет около 70%. Препарат достигает максимальной концентрации примерно через 2 часа, а период полувыведения у здоровых взрослых составляет около 2–3 часов. [10] [9] Период полувыведения золпидема уменьшается у детей и увеличивается у пожилых людей и людей с проблемами печени. Хотя некоторые исследования показывают, что мужчины метаболизируют золпидем быстрее, чем женщины (возможно, из-за тестостерона), [51] другие этого не делают. [9] Обзор показал, что клиренс у женщин ниже только на 33% по сравнению с мужчинами, что позволяет предположить, что снижение дозировки FDA на 50% для женщин могло быть слишком большим. [52]
Взаимодействия
[ редактировать ]Людям не следует употреблять алкоголь во время приема золпидема, им не следует назначать опиоидные препараты, а также не следует принимать такие запрещенные наркотики в рекреационных целях. [53] Использование опиоидов с золпидемом увеличивает риск угнетения дыхания и смерти. [12] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует приема препаратов от опиоидной зависимости бупренорфина и метадона пациентам, принимающим бензодиазепины или другие препараты, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС). не отказываться от [54]
На следующий день седативный эффект может ухудшиться, если люди принимают золпидем одновременно с антипсихотиками , другими седативными средствами, анксиолитиками, антидепрессантами, противоэпилептическими препаратами и антигистаминными препаратами. У некоторых людей, принимающих антидепрессанты, одновременно с приемом золпидема возникали зрительные галлюцинации. [12]
Ингибиторы цитохрома P450 , особенно ингибиторы CYP3A4 и CYP1A2, такие как флувоксамин , ципрофлоксацин и кларитромицин. [55] усилит эффект данной дозы золпидема. [12] Активаторы цитохрома P450, такие как зверобой, могут снижать активность золпидема. [12] Одно исследование показало, что кофеин увеличивает концентрацию золпидема с течением времени примерно на 20%, а также обнаружило, что кофеин не может адекватно компенсировать нарушения когнитивных функций, вызванные золпидемом. [56] Другие исследования не выявили влияния кофеина на метаболизм золпидема. [9]
Химия
[ редактировать ]Распространены три химических синтеза золпидема. 4-Метилацетофенон используется в качестве обычного предшественника. Его бромируют и реагируют с 2-амино-5-метилпиридином с образованием имидазопиридина . Отсюда в реакциях для завершения синтеза используются различные реагенты, в том числе тионилхлорид или цианид натрия . Эти реагенты сложны в обращении и требуют тщательной оценки безопасности. [57] [58] [59] Хотя такие меры безопасности распространены в промышленности, они затрудняют подпольное производство.
Ряд основных побочных продуктов реакции цианида натрия был охарактеризован и включает димеры и продукты Манниха. [60]
Альпидем также представляет собой имидазопиридин и является аналогом золпидема. [61] [62] [63] Оба агента являются ГАМК А. положительными аллостерическими модуляторами рецептора [61] [62] [63] Однако, в то время как золпидем используется как снотворное и седативное средство, альпидем использовался как анксиолитик . [61] [62] [63]
История
[ редактировать ]Золпидем использовался в Европе, начиная с 1988 года, и был выведен на рынок там компанией Synthelabo . [64] Synthelabo и Searle совместно вывели его на рынок США, и в 1992 году он был одобрен в США под торговой маркой «Ambien». [64] [17] В 2007 году он стал доступен как непатентованный препарат . [18]
В 2015 году Американское гериатрическое общество заявило, что золпидем, эсзопиклон и залеплон соответствуют критериям Бирса , и их следует избегать у лиц в возрасте 65 лет и старше «из-за их связи с вредом, сбалансированным с их минимальной эффективностью при лечении бессонницы». [26] [27] AGS заявило, что сила рекомендации пожилым людям избегать золпидема является «сильной», а качество доказательств, подтверждающих ее, — «умеренным». [27]
Общество и культура
[ редактировать ]В США количество рецептов на все снотворные (включая золпидем) неуклонно сокращалось с примерно 57 миллионов таблеток в 2013 году до примерно 47 миллионов в 2017 году, возможно, в связи с опасениями по поводу назначения препаратов, вызывающих привыкание, в разгар опиоидного кризиса . [65]
Военное использование
[ редактировать ]ВВС США используют золпидем в качестве одного из снотворных средств, одобренных как « запретная таблетка » (с шестичасовым ограничением на последующие полеты), чтобы помочь авиаторам и персоналу специальных служб заснуть и поддержать готовность к миссии. (Другими используемыми снотворными средствами являются темазепам и залеплон .) «Наземные испытания» необходимы до выдачи разрешения на использование лекарства в оперативной ситуации. [66]
Рекреационное использование
[ редактировать ]Золпидем может использоваться не по назначению в медицинских целях, если прием препарата продолжается в течение длительного времени без или вопреки рекомендациям врача, или для рекреационного использования, когда препарат принимается для достижения «кайфа». [67] [68] Переход от медицинского применения золпидема к привыканию к высоким дозам или лекарственной зависимости может произойти в ходе его применения, но некоторые полагают, что он может быть более вероятен при использовании без клинических рекомендаций по продолжению его применения, когда физиологическая толерантность к препарату приводит к более высоким дозам, чем обычно. 5 мг или 10 мг при употреблении путем инсуффляции или инъекции или при приеме в целях, отличных от снотворного. [67] Употребление в рекреационных целях более распространено среди тех, кто в прошлом зависел от других наркотиков, но толерантность и наркотическая зависимость все еще могут иногда возникать у тех, у кого в анамнезе не было наркозависимости. У хронических потребителей высоких доз более вероятно развитие физической зависимости от препарата, которая может вызвать тяжелые симптомы отмены, включая судороги, если произойдет резкая отмена золпидема. [69]
Другие наркотики, в том числе бензодиазепины и зопиклон , также обнаруживаются у большого числа водителей, подозреваемых в наркотическом опьянении. [16] У многих водителей уровни в крови значительно превышают терапевтический диапазон доз, что указывает на высокую степень риска чрезмерного употребления бензодиазепинов , золпидема и зопиклона. [40] Конгрессмен США Патрик Дж. Кеннеди говорит, что он принимал золпидем (Амбиен) и прометазин (Фенерган), когда его поймали за беспорядочным вождением в 3 часа ночи. [70] «Я просто не помню, как вставал с постели, как меня останавливала полиция или как меня привлекали к ответственности за три нарушения правил дорожного движения», — сказал Кеннеди.
Немедицинское использование золпидема становится все более распространенным в США, Канаде и Великобритании. Некоторые пользователи сообщили о снижении тревожности, легкой эйфории , изменениях восприятия, зрительных искажениях и галлюцинациях. [71] Золпидем использовался австралийскими олимпийскими пловцами на Олимпийских играх в Лондоне в 2012 году, что вызвало споры. [72]
Регулирование
[ редактировать ]По заявленной причине его потенциального использования в рекреационных целях и возникновения зависимости золпидем (наряду с другими бензодиазепиноподобными Z-препаратами ) является веществом Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах в США. Патент США на золпидем принадлежал французской фармацевтической корпорации Санофи-Авентис . [73]
Использование в преступлении
[ редактировать ]Z -препараты , в том числе золпидем, использовались в качестве препаратов для изнасилования на свидании . [16] [74] Золпидем легально доступен по рецепту и широко прописывается в отличие от других препаратов для изнасилования на свидании: гамма-гидроксибутират (ГОМК), который используется для лечения нарколепсии , или флунитразепам (рогипнол), который назначается только в качестве препарата второй линии при бессоннице. [75] его можно обнаружить Золпидем обычно можно обнаружить в жидкостях организма в течение 36 часов, хотя при тестировании на волосах гораздо позже, что связано с коротким периодом полувыведения, составляющим 2,5–3 часа. [16] Такое использование препарата было подчеркнуто во время разбирательства против Даррена Шарпера , которого обвиняли в использовании прописанных ему таблеток для облегчения серии изнасилований. [75] [76]
Лунатизм
[ редактировать ]Золпидем получил широкое освещение в средствах массовой информации в Австралии после смерти студента, который упал с высоты 20 метров (66 футов) с моста Харбор-Бридж в Сиднее, находясь под воздействием золпидема. [77]
Названия брендов
[ редактировать ]По состоянию на сентябрь 2018 года золпидем продается под многими торговыми марками. [1]
Исследовать
[ редактировать ]случаи улучшения афазии золпидемом у людей, перенесших инсульт , его использование с этой целью имеет неясную пользу. Хотя были описаны [78] Золпидем также изучался при стойких вегетативных состояниях с неясным эффектом. [79] 2017 года Систематический обзор пришел к выводу, что, хотя имеются предварительные доказательства пользы лечения расстройств движения и сознания, кроме бессонницы (включая болезнь Паркинсона ), необходимы дополнительные исследования. [80] Более поздние исследования показали, что лечение золпидемом эффективно в краткосрочной перспективе, но только в небольшой части случаев (около 5%) и только тогда, когда черепно-мозговая травма относится к определенному типу. Толерантность к положительным эффектам также развивается быстро, поэтому по этим причинам, хотя золпидем иногда может использоваться в качестве «последнего средства», он имеет множество недостатков, и продолжаются исследования новых методов лечения, которые могли бы обеспечить те же преимущества в большей пропорции. пациентов, и с более устойчивой выгодой. [81]
Исследования на животных в файлах FDA по золпидему показали дозозависимое увеличение некоторых типов опухолей, хотя исследования были слишком небольшими, чтобы достичь статистической значимости. [82] Некоторые наблюдательные эпидемиологические исследования обнаружили корреляцию между использованием бензодиазепинов и некоторыми снотворными средствами , включая золпидем, и повышенным риском заболевания раком, но другие не обнаружили никакой корреляции; метаанализ таких исследований, проведенный в 2017 году, выявил корреляцию, заявив, что использование снотворных средств было связано с увеличением риска развития рака на 29% и что «использование золпидема показало самый высокий риск развития рака» с увеличением риска примерно на 34%, но отметил что результаты были предварительными, поскольку в некоторых исследованиях не удалось устранить такие факторы , как курение сигарет и употребление алкоголя, а некоторые из проанализированных исследований представляли собой случай-контроль , которые более склонны к некоторым формам предвзятости. [83] Аналогичным образом, метаанализ бензодиазепиновых препаратов также показывает, что их использование связано с повышенным риском развития рака. [84]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Международные бренды золпидема» . Наркотики.com . Проверено 15 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б «Использование золпидема во время беременности» . Наркотики.com . 30 июня 2020 г. Проверено 14 августа 2020 г. .
- ^ Райс РК (2009). Основы наркологии (4-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 106. ИСБН 978-0-7817-7477-2 . Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
- ^ Викторри-Виньо С, Жерарден М, Руссле М, Герле М, Граль-Броннек М, Жолье П (январь 2014 г.). «Обновленная информация о злоупотреблении золпидемом и зависимости». Журнал аддиктивных заболеваний . 33 (1): 15–23. дои : 10.1080/10550887.2014.882725 . ISSN 1055-0887 . ПМИД 24467433 .
- ^ «Планирование приема золпидема (Стилнокса)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 февраля 2008 года . Проверено 15 августа 2020 г. .
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 3 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Мэтисон Э., Хайнер Б.Л. (июль 2017 г.). «Бессонница: фармакологическая терапия» . Американский семейный врач . 96 (1): 29–35. ПМИД 28671376 .
- ^ Jump up to: а б с «Амбиензолпидем тартрат таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 29 августа 2019 года . Проверено 15 августа 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Сальва П., Коста Дж. (сентябрь 1995 г.). «Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика золпидема. Терапевтическое значение». Клиническая фармакокинетика . 29 (3): 142–153. дои : 10.2165/00003088-199529030-00002 . ПМИД 8521677 . S2CID 23391285 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л «Золпидем (Монография)» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 27 апреля 2023 г. Проверено 10 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Фон Мольтке Л.Л., Гринблатт Д.Д., Гранда Б.В., Дуан С.С., Грасси Дж.М., Венкатакришнан К. и др. (июль 1999 г.). «Метаболизм золпидема in vitro: ответственные цитохромы, химические ингибиторы и корреляции in vivo» . Британский журнал клинической фармакологии . 48 (1): 89–97. дои : 10.1046/j.1365-2125.1999.00953.x . ПМК 2014868 . ПМИД 10383565 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Стильнокт, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . Справочник электронных лекарств Великобритании. 21 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 20 августа 2018 г. Проверено 19 августа 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с «Руководство по использованию залеплона, золпидема и зопиклона для краткосрочного лечения бессонницы» . ХОРОШИЙ. 28 апреля 2004 г.
- ^ Jump up to: а б с Риман Д., Бальони С., Бассетти С., Бьорватн Б., Доленц Грозель Л., Эллис Дж.Г. и др. (декабрь 2017 г.). «Европейское руководство по диагностике и лечению бессонницы» . Журнал исследований сна . 26 (6): 675–700. дои : 10.1111/jsr.12594 . ПМИД 28875581 .
- ^ Jump up to: а б с Касим А., Кансагара Д., Форсиа М.А., Кук М., Денберг Т.Д. (июль 2016 г.). «Лечение хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американского колледжа врачей» . Анналы внутренней медицины . 165 (2): 125–33. дои : 10.7326/M15-2175 . ПМИД 27136449 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Гунджа Н. (июнь 2013 г.). «Клиническая и судебно-медицинская токсикология Z-препаратов» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (2): 155–62. дои : 10.1007/s13181-013-0292-0 . ПМК 3657020 . ПМИД 23404347 .
- ^ Jump up to: а б «Пакет одобрения лекарственного средства: Амбиен (золпидем тартрат) NDA 19908» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 года . Проверено 15 августа 2020 г. .
- ^ Jump up to: а б «FDA одобрило первые генерические версии амбиена (золпидема тартрата) для лечения бессонницы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 6 марта 2010 года . Проверено 24 января 2010 г.
- ^ «Золпидем» . ЛиверТокс . Архивировано из оригинала 16 марта 2018 года . Проверено 15 марта 2018 г.
- ^ «Некоторые снотворные могут ухудшить вождение» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 июня 2013 года . Проверено 15 марта 2018 г.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Золпидем – Статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Уэдо-Медина ТБ, Кирш И., Миддлмасс Дж., Клонизакис М., Сиривардена А.Н. (декабрь 2012 г.). «Эффективность небензодиазепиновых снотворных средств при лечении бессонницы у взрослых: метаанализ данных, представленных в Управление по контролю за продуктами и лекарствами» . БМЖ . 345 : е8343. дои : 10.1136/bmj.e8343 . ПМЦ 3544552 . ПМИД 23248080 .
- ^ «FDA требует более низких доз золпидема» . Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 55 (1408). Медицинское письмо: 5. 21 января 2013 г. PMID 23348358 . Проверено 14 апреля 2013 г.
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: риск ухудшения состояния на следующее утро после использования лекарств от бессонницы; FDA требует более низких рекомендуемых доз для некоторых лекарств, содержащих золпидем (Ambien, Ambien CR, Edluar и Zolpimist)» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 10 января 2013 года. Архивировано из оригинала 22 июля 2017 года . Проверено 14 апреля 2013 г.
- ^ Jump up to: а б Мерел С.Э., Паау Д.С. (июль 2017 г.). «Распространенные побочные эффекты лекарств и лекарственное взаимодействие у пожилых людей в учреждениях первичной медико-санитарной помощи». Журнал Американского гериатрического общества . 65 (7): 1578–1585. дои : 10.1111/jgs.14870 . ПМИД 28326532 . S2CID 6621392 .
- ^ Jump up to: а б с Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2015 г. (ноябрь 2015 г.). «Американское общество гериатрии, 2015 г., обновленные критерии Beers для потенциально ненадлежащего использования лекарств пожилыми людьми» (PDF) . Журнал Американского гериатрического общества . 63 (11): 2227–46. дои : 10.1111/jgs.13702 . ПМИД 26446832 . S2CID 38797655 .
- ^ Drugsdb.eu. «Предупреждения о беременности золпидемом» . Архивировано из оригинала 18 августа 2018 года . Проверено 1 февраля 2014 г.
- ^ Крипке Д.Ф. (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные стороны и пределы доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. дои : 10.1007/s40264-015-0362-0 . ПМИД 26563222 . S2CID 7946506 .
- ^ Вермеерен А (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. дои : 10.2165/00023210-200418050-00003 . ПМИД 15089115 . S2CID 25592318 .
- ^ Пак СМ, Рю Дж., Ли Д.Р., Шин Д., Юн Дж.М., Ли Дж. (октябрь 2016 г.). «Использование золпидема и риск переломов: систематический обзор и метаанализ». Международный остеопороз . 27 (10): 2935–44. дои : 10.1007/s00198-016-3605-8 . ПМИД 27105645 . S2CID 4701575 .
- ^ «Золпидем и поведение, связанное со сном» (PDF) . Заявление о позиции НПС . Национальная служба рецептов с ограниченной ответственностью. Июль 2008 г. Архивировано из оригинала (PDF) 10 апреля 2012 г.
- ^ «Золпидем («Стилнокс») – обновленная информация – февраль 2008 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA). 21 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 3 июня 2009 г. Проверено 22 июня 2009 г.
- ^ Шутте-Родин С., Брох Л., Буйсс Д., Дорси С., Сатейя М. (октябрь 2008 г.). «Клинические рекомендации по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых» . Журнал клинической медицины сна . 4 (5): 487–504. дои : 10.5664/jcsm.27286 . ПМК 2576317 . ПМИД 18853708 .
- ^ Jump up to: а б Гунджа Н. (июнь 2013 г.). «В зоне Zzz: влияние Z-препаратов на работоспособность человека и вождение» . Журнал медицинской токсикологии . 9 (2): 163–71. дои : 10.1007/s13181-013-0294-y . ПМЦ 3657033 . ПМИД 23456542 .
- ^ Jump up to: а б с Янсен К., Розер П., Хоффманн К. (январь 2015 г.). «Проблемы длительного лечения бензодиазепинами и родственными веществами» . Deutsches Ärzteblatt International . 112 (1–2): 1–7. дои : 10.3238/arztebl.2015.0001 . ПМЦ 4318457 . ПМИД 25613443 .
- ^ Квальо Дж., Лугобони Ф., Форнасьеро А., Лечи А., Герра Г., Мецзелани П. (сентябрь 2005 г.). «Зависимость от золпидема: два сообщения о случаях детоксикации инфузией флумазенила». Международная клиническая психофармакология . 20 (5): 285–7. дои : 10.1097/01.yic.0000166404.41850.b4 . ПМИД 16096519 .
- ^ Викторри-Виньо С, Жерарден М, Руссле М, Герле М, Гралль-Броннек М, Жолье П (2014). «Обновленная информация о злоупотреблении золпидемом и зависимости». Журнал аддиктивных заболеваний . 33 (1): 15–23. дои : 10.1080/10550887.2014.882725 . ПМИД 24467433 . S2CID 30959471 .
- ^ Петроски Р.Э., Помрой Дж.Э., Дас Р., Боуман Х., Ян В., Чен А.П. и др. (апрель 2006 г.). «Индиплон представляет собой высокоаффинный положительный аллостерический модулятор с селективностью в отношении рецепторов ГАМКА, содержащих субъединицу альфа1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 369–77. дои : 10.1124/jpet.105.096701 . ПМИД 16399882 . S2CID 46510829 .
- ^ Jump up to: а б Джонс А.В., Холмгрен А., Кугельберг (апрель 2007 г.). «Концентрация назначенных по рецепту лекарств в крови водителей-инвалидов: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–60. дои : 10.1097/FTD.0b013e31803d3c04 . ПМИД 17417081 . S2CID 25511804 .
- ^ Гок С.Б., Вонг С.Х., Нувайхид Н., Венути С.Е., Келли П.Д., Теггац Дж.Р. и др. (октябрь 1999 г.). «Острая передозировка золпидема – сообщение о двух случаях» . Журнал аналитической токсикологии . 23 (6): 559–62. дои : 10.1093/jat/23.6.559 . ПМИД 10517569 .
- ^ Базелт Р (2011). Утилизация токсичных лекарств и химикатов в организме человека (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 1836–1838.
- ^ Че Хас А.Т., Абсалом Н., ван Ньювенхейзен П.С., Кларксон А.Н., Аринг П.К., Чебиб М. (июнь 2016 г.). «Золпидем является мощным стехиометрически селективным модулятором α1β3-ГАМКА-рецепторов: свидетельство нового бензодиазепинового сайта на границе раздела α1-α1» . Научные отчеты . 6 : 28674. Бибкод : 2016NatSR...628674C . дои : 10.1038/srep28674 . ПМК 4921915 . ПМИД 27346730 .
- ^ Притчетт Д.Б., Seeburg PH (май 1990 г.). «Альфа-5-субъединица рецептора гамма-аминомасляной кислоты А создает новую фармакологию бензодиазепиновых рецепторов II типа». Журнал нейрохимии . 54 (5): 1802–4. дои : 10.1111/j.1471-4159.1990.tb01237.x . ПМИД 2157817 . S2CID 86674799 .
- ^ Смит А.Дж., Алдер Л., Силк Дж., Адкинс С., Флетчер А.Е., Скейлс Т. и др. (май 2001 г.). «Влияние альфа-субъединицы на аллостерическую модуляцию функции ионных каналов в стабильно экспрессируемых человеческих рекомбинантных рецепторах гамма-аминомасляной кислоты (А), определяемое с использованием потока ионов (36) Cl». Молекулярная фармакология . 59 (5): 1108–18. дои : 10.1124/моль.59.5.1108 . ПМИД 11306694 . S2CID 86156878 .
- ^ Роулетт Дж. К., Вулвертон У. Л. (ноябрь 1996 г.). «Оценка гетерогенности бензодиазепиновых рецепторов in vivo: очевидный анализ pA2 и pKB на основе поведенческих исследований» . Психофармакология . 128 (1): 1–16. дои : 10.1007/s002130050103 . ПМИД 8944400 . S2CID 25654504 . Архивировано из оригинала 12 января 2002 года.
- ^ Уоффорд К.А., Томпсон С.А., Томас Д., Сикела Дж., Уилкокс А.С., Уайтинг П.Дж. (сентябрь 1996 г.). «Функциональная характеристика человеческих рецепторов гамма-аминомасляной кислоты А, содержащих субъединицу альфа-4» . Молекулярная фармакология . 50 (3): 670–8. ПМИД 8794909 . Архивировано из оригинала 8 января 2009 года . Проверено 7 октября 2007 г.
- ^ Перрэ Д., Роперт Н. (январь 1999 г.). «Влияние золпидема на миниатюрные ИПСК и занятие постсинаптических ГАМКА-рецепторов в центральных синапсах» . Журнал неврологии . 19 (2): 578–88. doi : 10.1523/JNEUROSCI.19-02-00578.1999 . ПМК 6782193 . ПМИД 9880578 .
- ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс» . Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–51. дои : 10.1254/jphs.94.246 . ПМИД 15037809 .
ВНИМАНИЕ: В справочнике указано, что залеплон-Соната, а не золпидем, усиливает медленный сон.
- ^ Дюндар И., Додд С., Штробл Дж., Боланд А., Диксон Р., Уолли Т. (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных средств для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Психофармакология человека . 19 (5): 305–22. дои : 10.1002/hup.594 . ПМИД 15252823 . S2CID 10888200 .
- ^ Олубодун Дж.О., Охс Х.Р., фон Мольтке Л.Л., Рубенофф Р., Гессен Л.М., Харматц Дж.С. и др. (сентябрь 2003 г.). «Фармакокинетические свойства золпидема у пожилых и молодых людей: возможная модуляция тестостероном у мужчин» . Британский журнал клинической фармакологии . 56 (3): 297–304. дои : 10.1046/j.0306-5251.2003.01852.x . ЧВК 1884349 . ПМИД 12919178 .
- ^ Гринблатт DJ, Харматц Дж.С., Рот Т. (май 2019 г.). «Золпидем и гендер: действительно ли женщины находятся в группе риска?». Журнал клинической психофармакологии . 39 (3): 189–199. дои : 10.1097/JCP.0000000000001026 . ПМИД 30939589 . S2CID 92998845 .
- ^ «Сообщение FDA о безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезных рисках и смерти при сочетании опиоидных обезболивающих или лекарств от кашля с бензодиазепинами; требует самого строгого предупреждения» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 31 августа 2016 года . Проверено 18 августа 2018 г.
- ^ «FDA призывает с осторожностью отказываться от лекарств от опиоидной зависимости» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 сентября 2017 года . Проверено 15 августа 2020 г. . В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Ли CM, Юнг Э.Х., Бён Дж.И., Ким Ш., Чан К.Г., Ли Ю.Дж. и др. (декабрь 2019 г.). «Влияние кларитромицина в равновесном состоянии на фармакокинетику золпидема у здоровых людей». Архивы фармацевтических исследований . 42 (12): 1101–1106. дои : 10.1007/s12272-019-01201-5 . ПМИД 31820397 . S2CID 209164976 .
- ^ Сиснейрос Р.М., Фаркас Д., Харматц Дж.С., фон Мольтке Л.Л., Гринблатт DJ (июль 2007 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия между золпидемом и кофеином». Клиническая фармакология и терапия . 82 (1): 54–62. дои : 10.1038/sj.clpt.6100211 . ПМИД 17443132 . S2CID 46250744 .
- ^ Джонсон Д.С., Ли Джей-Джей (2007). Искусство синтеза лекарств . Хобокен, Нью-Джерси: Wiley-Interscience. стр. Глава 15, Раздел 2. ISBN 9780471752158 .
- ^ IN 246080 , Равалнатх С.Р., Краста Сантош Р., Саксена А., «Способ получения золпидема», опубликовано 21 декабря 2005 г., выпущено 14 февраля 2011 г.
- ^ Сумалатха Ю. (2009). «Простой и эффективный синтез снотворного средства золпидема и родственных ему веществ» . Аркивок . 2009 (2): 315–320. дои : 10.3998/ark.5550190.0010.230 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.230 .
- ^ Сумалатха Ю. (2009). «Синтез и спектральная характеристика родственных золпидему веществ – снотворных средств» . Аркивок . 2009 (7): 143–149. дои : 10.3998/ark.5550190.0010.714 . hdl : 2027/spo.5550190.0010.714 .
- ^ Jump up to: а б с Лангер С.З., Арбилла С., Бенавидес Дж., Скэттон Б. (1990). «Золпидем и альпидем: два имидазопиридина с селективностью в отношении подтипов омега-1- и омега-3-рецепторов». Адв Биохим Психофармакол . 46 : 61–72. ПМИД 1981304 .
- ^ Jump up to: а б с Сэнгер Д.Д., Бенавидес Дж., Перро Дж., Морель Э., Коэн С., Джоли Д. и др. (1994). «Последние разработки в поведенческой фармакологии бензодиазепиновых (омега) рецепторов: доказательства функционального значения подтипов рецепторов». Neurosci Biobehav Rev. 18 (3): 355–72. дои : 10.1016/0149-7634(94)90049-3 . ПМИД 7984354 . S2CID 11612995 .
- ^ Jump up to: а б с Сколник П. (ноябрь 2012 г.). «Анксиоселективные анксиолитики: в поисках Святого Грааля» . Тенденции Pharmacol Sci . 33 (11): 611–20. дои : 10.1016/j.tips.2012.08.003 . ПМЦ 3482271 . ПМИД 22981367 .
- ^ Jump up to: а б Моррис С. (22 декабря 1992 г.). «Сирл выигрывает, чтобы продавать средства для сна» . Чикаго Трибьюн .
- ^ Кроу Д. (1 июня 2018 г.). «Амбиентная защита: настоящие побочные эффекты снотворного» . Файнэншл Таймс . Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 года.
- ^ «Инструкция командования специальных операций ВВС 48-101» (PDF) . электронная публикация.af.mil . 30 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2014 г. . Проверено 8 марта 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Бретт Дж., Мернион Б. (октябрь 2015 г.). «Управление злоупотреблением бензодиазепинами и зависимостью» . Австралийский врач . 38 (5): 152–5. дои : 10.18773/austprescr.2015.055 . ПМЦ 4657308 . ПМИД 26648651 .
- ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. ПМИД 16336040 .
- ^ Барреро-Эрнандес Ф.Д., Руис-Вегилья М., Лопес-Лопес М.И., Касадо-Торрес А. (2002). «[Эпилептические припадки как признак воздержания от хронического употребления золпидема]» [Эпилептические припадки как признак воздержания от хронического употребления золпидема]. Revista de Neurologia (на испанском языке). 34 (3): 253–6. дои : 10.33588/rn.3403.2001316 . ПМИД 12022074 .
- ^ «Кеннеди пройдет курс лечения от наркозависимости после автокатастрофы; конгрессмен разбил машину возле Капитолия» . Архивировано из оригинала 28 марта 2020 года . Проверено 23 июня 2009 г.
- ^ Малвихилл К. «Злоупотребление амбиеном среди подростков растет» . КСЛ . Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 года . Проверено 22 июня 2009 г.
- ^ «Австралийской плавучей команде «Стилнокс шесть» вынесено последнее предупреждение, поскольку AOC решает не вводить никаких дальнейших санкций» . Новости АВС . www.abc.net.au. 23 августа 2013 года . Проверено 3 августа 2016 г.
- ^ US 4382938 , Kaplan JP, George P, «Производные имидазо[1,2-a] пиридина и их применение в качестве фармацевтических препаратов», опубликован 10 мая 1983 г., выдан 17 июля 1984 г., передан Synthelabo.
- ^ «Золпидем — наиболее часто используемый препарат для изнасилования на свидании в Корее» . Корейский вестник . 29 февраля 2016 г.
- ^ Jump up to: а б Шротенбур Б. (26 марта 2014 г.). «Дело Даррена Шарпера высвечивает темную сторону снотворного» . США сегодня .
- ^ Красный C (17 февраля 2014 г.). «В деле об изнасиловании Даррена Шарпера бывший детектив полиции Лос-Анджелеса говорит, что амбиен используется часто и может быть похож на ГОМК» . Ежедневные новости . Нью-Йорк.
- ^ «Стилнокс виновен в смерти Харбор-Бридж» . девятьНовости MSN . 23 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2007 г.
- ^ де Буассезон X, Перан П., де Бойссон С., Демоне Ж.Ф. (июль 2007 г.). «Фармакотерапия афазии: миф или реальность?». Мозг и язык . 102 (1): 114–25. дои : 10.1016/j.bandl.2006.07.004 . ПМИД 16982084 . S2CID 38304960 .
- ^ Георгиопулос М., Кацакиори П., Кефалопулу З., Эллул Дж., Хрони Э., Константояннис С. (2010). «Вегетативное состояние и состояние минимального сознания: обзор терапевтических вмешательств» . Стереотаксическая и функциональная нейрохирургия . 88 (4): 199–207. дои : 10.1159/000314354 . ПМИД 20460949 .
- ^ Бомаласки М.Н., Клафлин Э.С., Таунсенд В., Петерсон, доктор медицинских наук (сентябрь 2017 г.). «Золпидем для лечения неврологических расстройств: систематический обзор». JAMA Неврология . 74 (9): 1130–1139. дои : 10.1001/jamaneurol.2017.1133 . ПМИД 28655027 . S2CID 10756280 .
- ^ Арнц Х., ван Эрп В.С., Бун Л.И., Босман К.А., Адмирал М.М., Шранти А. и др. (сентябрь 2020 г.). «Пробуждение после приема снотворного: восстановление функциональных сетей мозга после тяжелой черепно-мозговой травмы» . Кора; Журнал, посвященный изучению нервной системы и поведения . 132 : 135–146. дои : 10.1016/j.cortex.2020.08.011 . hdl : 2066/228405 . ПМИД 32979847 .
- ^ Крипке Д.Ф. (2016). «Снотворные препараты рискуют смертностью, инфекциями, депрессией и раком: но пользы нет» . F1000Исследования . 5 : 918. doi : 10.12688/f1000research.8729.1 . ПМК 4890308 . ПМИД 27303633 .
- ^ Ким Д.Х., Ким Х.Б., Ким Ю.Х., Ким Дж.Ю. (июль 2018 г.). «Использование снотворных и риск развития рака: метаанализ наблюдательных исследований» . Корейский журнал семейной медицины . 39 (4): 211–218. дои : 10.4082/kjfm.17.0025 . ПМК 6056405 . ПМИД 29973038 .
- ^ Ким Х.Б., Мён С.К., Пак ЮК, Пак Б (февраль 2017 г.). «Использование бензодиазепинов и риск рака: метаанализ наблюдательных исследований» . Международный журнал рака . 140 (3): 513–525. дои : 10.1002/ijc.30443 . ПМИД 27667780 .