✖


Jump to content

Нарколепсия

Эта статья о состоянии здоровья. Чтобы узнать о других значениях, см. Нарколепсия (значения) .

Нарколепсия
Концентрация нейропептидов орексина-А в спинномозговой жидкости у нарколептиков обычно очень низкая.
Произношение
Специальность Медицина сна , неврология
Симптомы Чрезмерная дневная сонливость , эпизоды непроизвольного сна, внезапная потеря мышечной силы , галлюцинации. [1]
Осложнения Столкновения транспортных средств , падения [1]
Обычное начало Детство [1]
Продолжительность Долгосрочная перспектива [1]
Причины орексина Дефицит [1]
Факторы риска Семейный анамнез, черепно-мозговая травма [1]
Метод диагностики На основании симптомов и исследований сна [1]
Дифференциальный диагноз Апноэ во сне , большое депрессивное расстройство , анемия , сердечная недостаточность , употребление алкоголя , идиопатическая гиперсомния , депривация сна [1]
Уход Лекарства, регулярный короткий сон, гигиена сна [1]
Медикамент Модафинил , оксибат натрия , питолизант , метилфенидат , амфетамин , стимуляторы , антидепрессанты [1]
Частота от 0,2 до 600 на 100 000 [2]

Нарколепсия — это хроническое неврологическое расстройство , которое ухудшает способность регулировать циклы сон-бодрствование и особенно влияет на фазу быстрого сна (быстрое движение глаз). [1] Пентадные симптомы нарколепсии включают чрезмерную дневную сонливость (EDS), галлюцинации, связанные со сном, сонный паралич, нарушение ночного сна (DNS) и катаплексию . [1] Существуют две признанные формы нарколепсии: нарколепсия 1-го типа и 2-го типа. [3] Нарколепсия типа 1 (NT1) может клинически характеризоваться симптомами СЭД и катаплексии и/или иметь уровень орексина в спинномозговой жидкости менее 110 пг/мл. Катаплексия — это преходящие эпизоды аберрантного тонуса, чаще всего его потеря, которые могут быть связаны с сильными эмоциями. [4] При детской нарколепсии нередки активные двигательные явления. [5] Катаплексию можно ошибочно принять за обморок, тиковое расстройство или судороги . [1] Нарколепсия типа 2 (NT2) не имеет признаков катаплексии, а уровни орексина в спинномозговой жидкости нормальные. Галлюцинации, связанные со сном, также известные как гипногогические (засыпание) и гипнопомпические (при пробуждении), представляют собой яркие галлюцинации , которые могут быть слуховыми, зрительными или тактильными и могут возникать независимо или в сочетании с неспособностью двигаться ( сонный паралич ). Люди с нарколепсией, как правило, спят примерно такое же количество часов в день, как и люди без нее, но качество сна обычно ухудшается. [1] Нарколепсия – клинический синдром гипоталамического расстройства, [6] но точная причина нарколепсии неизвестна, возможно, ее несколько. [7] Основное соображение о причине нарколепсии 1-го типа заключается в том, что это аутоиммунное заболевание . [8] Предполагаемая патофизиология аутоиммунного заболевания предполагает презентацию антигена DQ0602 специфическим CD4+ Т-клеткам, что приводит к активации CD8+ Т-клеток и последующему повреждению нейронов, продуцирующих орексин. [9] Предполагается, что семейные тенденции нарколепсии выше, чем считалось ранее. Семейный риск нарколепсии среди родственников первой степени родства высок. Сообщается, что относительный риск нарколепсии у родственников первой степени родства составляет 361,8. [10] Тем не менее, важно отметить, что в этом исследовании обнаружен целый спектр симптомов, от бессимптомных аномальных результатов тестов сна до значительно симптоматических. [11]

Считается, что аутоиммунный процесс запускается у генетически восприимчивых людей в результате иммунного провоцирующего опыта, такого как заражение гриппом H1N1 . [12] Вторичная нарколепсия может возникнуть вследствие другого неврологического расстройства. Вторичную нарколепсию можно наблюдать у некоторых людей с черепно-мозговой травмой, опухолями, синдромом Прадера-Вилли или другими заболеваниями, поражающими части мозга, регулирующие бодрствование или быстрый сон . Диагноз обычно основывается на симптомах и исследованиях сна после исключения альтернативных причин СЭД. СЭД также может быть вызван другими нарушениями сна , такими как синдром недостаточного сна, апноэ во сне , большое депрессивное расстройство , анемия , сердечная недостаточность и употребление алкоголя .

Хотя лекарства не существует, могут помочь поведенческие стратегии, изменение образа жизни, социальная поддержка и лекарства. Стратегии образа жизни и поведения могут включать выявление и избегание или снижение чувствительности эмоциональных триггеров катаплексии, диетические стратегии, которые могут уменьшить количество продуктов и напитков, вызывающих сон, запланированный или стратегический сон и поддержание регулярного графика бодрствования во время сна. Социальная поддержка, социальные сети и социальная интеграция — это ресурсы [13] это может лежать в сообществах, связанных с жизнью с нарколепсией. Лекарства, используемые для лечения нарколепсии, в первую очередь нацелены на СЭД и/или катаплексию. Эти лекарства включают в себя возбуждающие средства ( модафинил , армодафинил, питолизант и солриамфетол), оксибатные препараты (дважды за ночь оксибат натрия , дважды за ночь оксибат смешанных солей и один раз за ночь оксибат натрия пролонгированного действия) и стимуляторы ( метилфенидат и амфетамины). также используются антидепрессанты, такие как трициклические антидепрессанты , селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗСН). Для лечения катаплексии [1]

Оценки частоты варьируются от 0,2 до 600 на 100 000 человек в разных странах. [2] Заболевание часто начинается в детстве, причем в равной степени страдают как мужчины, так и женщины. Нелеченая нарколепсия увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий и падений . [1]

Нарколепсия обычно возникает в период от раннего детства до 50 лет, чаще всего от 15 до 36 лет. Однако он также может редко появляться за пределами этого диапазона. [14]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Существует две основные характеристики нарколепсии: чрезмерная дневная сонливость и аномальный быстрый сон . [15] Чрезмерная дневная сонливость возникает даже после достаточного ночного сна. Человек с нарколепсией, скорее всего, станет сонливым или заснет, часто в неподходящее или неподходящее время и в неподходящем месте, или просто будет очень уставшим в течение дня. Нарколептики могут быть не в состоянии испытать тот восстановительный глубокий сон, который испытывают здоровые люди, из-за аномальной регуляции быстрого сна – они не «спят». Нарколептики обычно имеют более высокую плотность быстрого сна, чем ненарколептики, но также испытывают больше быстрого сна без атонии . [16] Многие нарколептики имеют достаточный быстрый сон, но не чувствуют себя отдохнувшими или бодрыми в течение дня. [17] Это может означать, что вы проживаете всю свою жизнь в состоянии постоянного лишения сна. [ нужна медицинская ссылка ]

Чрезмерная сонливость может различаться по степени тяжести и чаще всего проявляется в монотонных ситуациях, не требующих особого взаимодействия. [17] Дневной сон может произойти без предупреждения и может быть физически непреодолимым. Такой сон может происходить несколько раз в день. Обычно они освежают, но только на несколько часов или меньше. Яркие сны могут возникать регулярно, даже во время очень короткого сна. Сонливость может сохраняться в течение длительных периодов времени или оставаться постоянной. Кроме того, ночной сон может быть фрагментированным, с частыми пробуждениями. Вторым выраженным симптомом нарколепсии является нарушение фазы быстрого сна. Нарколептики уникальны тем, что они входят в фазу быстрого сна в начале сна, даже во время сна в течение дня. [15]

Классическими симптомами расстройства, часто называемого «тетрадой нарколепсии», являются катаплексия , сонный паралич , гипнагогические галлюцинации и чрезмерная дневная сонливость. [18] Другие симптомы могут включать автоматическое поведение и ночное бодрствование. [15] [19] [20] Эти симптомы могут возникать не у всех людей с нарколепсией.

  • Эпизодическая потеря мышечной функции, известная как катаплексия, варьируется от легкой слабости, такой как вялость в шее или коленях, провисания мышц лица, слабости в коленях, часто называемой «подгибанием коленей», [21] или неспособность ясно говорить, вплоть до полного обморока тела. Эпизоды могут быть вызваны внезапными эмоциональными реакциями, такими как смех , гнев , удивление или страх . На протяжении всего эпизода человек остается в сознании. В некоторых случаях катаплексия может напоминать эпилептические припадки. [22] Обычно речь невнятна и нарушено зрение (двоение в глазах, неспособность сосредоточиться), но слух и сознание остаются нормальными. Катаплексия также оказывает серьезное эмоциональное воздействие на нарколептиков, поскольку может вызывать сильную тревогу, страх и избегание людей или ситуаций, которые могут спровоцировать приступ. Катаплексия обычно считается уникальной особенностью нарколепсии и аналогична сонному параличу в том смысле, что обычно механизм защитного паралича, возникающий во время сна, активируется ненадлежащим образом. Противоположность этой ситуации (неспособность активировать этот защитный паралич) возникает при расстройстве поведения с быстрыми движениями глаз . [ нужна медицинская ссылка ]
  • Периоды бодрствования ночью [15]
  • Временная неспособность говорить или двигаться при пробуждении (или, реже, при засыпании), известная как сонный паралич. Это может длиться от нескольких секунд до минут. Это часто пугает, но не опасно. [ нужна медицинская ссылка ]
  • Яркие, часто пугающие, похожие на сны переживания, возникающие во время дремоты или засыпания, известные как гипнагогические галлюцинации. Гипнопомпические галлюцинации относятся к тем же ощущениям при пробуждении ото сна. Эти галлюцинации могут проявляться в виде зрительных или слуховых ощущений. [15]

В большинстве случаев первым симптомом нарколепсии является чрезмерная и непреодолимая сонливость в дневное время. Другие симптомы могут начаться отдельно или в сочетании через несколько месяцев или лет после начала дневного сна. Существуют широкие различия в развитии, тяжести и порядке появления катаплексии, сонного паралича и гипнагогических галлюцинаций у отдельных людей. Лишь от 20 до 25 процентов людей с нарколепсией испытывают все четыре симптома. Чрезмерная дневная сонливость обычно сохраняется на протяжении всей жизни, но сонный паралич и гипнагогические галлюцинации могут не проявляться.

Многие люди, страдающие нарколепсией, также страдают бессонницей в течение длительных периодов времени. Чрезмерная дневная сонливость и катаплексия часто становятся достаточно серьезными, чтобы вызвать серьезные проблемы в социальной, личной и профессиональной жизни человека. Обычно, когда человек бодрствует, мозговые волны имеют регулярный ритм. с медленным движением глаз ( NREM Когда человек впервые засыпает, мозговые волны становятся медленнее и менее регулярными, это называется сном ). Примерно через полтора часа медленного сна мозговые волны снова начинают проявлять более активный режим, называемый быстрым сном (сон с быстрым движением глаз), когда происходит большинство запоминающихся сновидений . В сочетании с волнами, наблюдаемыми на ЭЭГ во время быстрого сна, присутствует мышечная атония, называемая атонией быстрого сна . [ нужна медицинская ссылка ]

При нарколепсии порядок и продолжительность периодов медленного и быстрого сна нарушаются, при этом быстрый сон возникает в начале сна, а не после периода медленного сна. Кроме того, некоторые аспекты быстрого сна, которые обычно возникают только во время сна, такие как отсутствие мышечного контроля, сонный паралич и яркие сновидения, возникают в другое время у людей с нарколепсией. Например, отсутствие мышечного контроля может возникнуть во время бодрствования при эпизоде ​​катаплексии; говорят, что во время бодрствования возникает быстрая атония. Сонный паралич и яркие сны могут возникнуть во время засыпания или пробуждения. Проще говоря, мозг не проходит через обычные стадии дремоты и глубокого сна, а сразу переходит в фазу быстрого сна (и выходит из нее). [ нужна медицинская ссылка ]

Как следствие, ночной сон не включает в себя столько глубокого сна, поэтому мозг пытается «наверстать упущенное» в течение дня, отсюда и чрезмерная дневная сонливость. Люди с нарколепсией могут заметно заснуть в непредсказуемые моменты (такие движения, как покачивание головой, являются обычным явлением). Люди с нарколепсией быстро впадают в очень глубокий сон, внезапно просыпаются и при этом могут быть дезориентированы (головокружение – обычное явление). Им снятся очень яркие сны, которые они часто помнят в мельчайших подробностях. Люди с нарколепсией могут видеть сны, даже если они засыпают всего на несколько секунд. Известно, что помимо ярких сновидений у людей, страдающих нарколепсией, перед засыпанием или перед пробуждением возникают звуковые или зрительные галлюцинации . [23]

Нарколептики могут набрать лишний вес ; дети могут набрать от 20 до 40 фунтов (от 9,1 до 18,1 кг), когда у них впервые развивается нарколепсия; у взрослых индекс массы тела примерно на 15% выше среднего. [24] [25]

Причины

[ редактировать ]

Точная причина нарколепсии неизвестна, и она может быть вызвана несколькими различными факторами. [1] [7] Механизм включает потерю нейронов, высвобождающих орексин, в латеральном гипоталамусе (около 70 000 нейронов). [26] ). [27] [28]

Некоторые исследования показали, что люди с нарколепсией 1 типа (нарколепсией с катаплексией) имеют более низкий уровень орексина (гипокретина), химического вещества, способствующего регуляции бодрствования и быстрого сна. [29] Он также действует как нейромедиатор, позволяющий нервным клеткам общаться. [14]

В 10% случаев заболевание имеет семейный анамнез. Семейный анамнез чаще встречается при нарколепсии с катаплексией. [1] Существует сильная связь с определенными генетическими вариантами. [27] которые могут сделать Т-клетки чувствительными к реакции на нейроны, высвобождающие орексин ( аутоиммунитет ). [30] после стимуляции вирусом гриппа H1N1. [12] Помимо генетических факторов, низкий уровень пептидов орексина коррелирует с историей инфекции, диетой, контактом с токсинами, такими как пестициды, и травмами головного мозга из-за травмы головы, опухолей головного мозга или инсультов. [15] [27]

Генетика

[ редактировать ]

Первичный генетический фактор, который в значительной степени участвует в развитии нарколепсии, включает область хромосомы 6, известную как человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). комплекс [27] [31] Специфические вариации генов HLA тесно коррелируют с наличием нарколепсии (HLA DQB1*06:02, часто в сочетании с HLA DRB1*15:01); [27] однако эти изменения не являются обязательными для возникновения этого состояния и иногда возникают у людей без нарколепсии. [27] [32] Считается, что эти генетические вариации в комплексе HLA повышают риск аутоиммунного ответа на нейроны, высвобождающие орексин, в латеральном гипоталамусе . [27] [28] [32]

Аллель , HLA-DQB1*06:02 человеческого гена HLA-DQB1 был обнаружен более чем у 90% людей с нарколепсией, а аллели других генов HLA таких как HLA-DQA1*01:02, были связаны. Исследование 2009 года выявило сильную связь с полиморфизмом в локусе гена TRAC ( идентификаторы dbSNP rs1154155, rs12587781 и rs1263646). [26] В обзорной статье 2013 года сообщалось о дополнительных, но более слабых связях с локусами генов TNFSF4 (rs7553711), катепсина H (rs34593439) и P2RY11 - DNMT1 (rs2305795). [33] Другой локус гена , связанный с нарколепсией, — EIF3G (rs3826784). [34]

грипп H1N1

[ редактировать ]

Нарколепсия 1 типа вызвана потерей нейронов гипокретина/орексина . Было продемонстрировано, что Т-клетки перекрестно реагируют как на конкретную часть белка гемагглютинина гриппа пандемического гриппа H1N1 2009, так и на амидированные концевые концы секретируемых пептидов гипокретина. [12]

Гены, связанные с нарколепсией, маркируют конкретный гетеродимер HLA (DQ0602), участвующий в презентации этих антигенов, и модулируют экспрессию специфических сегментов рецепторов Т-клеток (TRAJ24 и TRBV4-2), участвующих в распознавании этих антигенов рецепторами Т-клеток, что указывает на причинно-следственную связь. [12]

Связь между GlaxoSmithKline вакциной против гриппа H1N1 компании Pandemrix и нарколепсией была обнаружена как у детей, так и у взрослых. [35] Финляндии В 2010 году Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения рекомендовал приостановить вакцинацию Пандемриксом до дальнейшего расследования нарколепсии. [36] [37] В 2018 году было продемонстрировано, что Т-клетки, стимулированные Пандемриксом, перекрестно реагируют посредством молекулярной мимикрии с частью пептида гипокретина, потеря которого связана с нарколепсией I типа. [12]

Патофизиология

[ редактировать ]

Потеря нейронов

[ редактировать ]

Орексин, также известный как гипокретин, представляет собой нейропептид , который действует в мозге, регулируя аппетит и бодрствование, а также ряд других когнитивных и физиологических процессов. [27] [38] [39] Потеря этих нейронов, продуцирующих орексин, вызывает нарколепсию, и у большинства людей, страдающих нарколепсией, количество этих нейронов в мозгу снижено. [27] [28] [32] Селективное разрушение нейронов HCRT/OX с сохранением близлежащих структур предполагает высокоспецифичную аутоиммунную патофизиологию. [40] Цереброспинальная жидкость HCRT-1/OX-A не обнаруживается у 95% пациентов с нарколепсией 1 типа. [40]

Система, регулирующая сон, пробуждение и переходы между этими состояниями у человека, состоит из трех взаимосвязанных подсистем: проекций орексина из латерального гипоталамуса , ретикулярной активирующей системы и вентролатерального преоптического ядра . [28] У лиц, страдающих нарколепсией, все эти системы связаны с нарушениями из-за значительного уменьшения количества проекционных нейронов гипоталамуса орексина и значительно меньшего количества нейропептидов орексина в спинномозговой жидкости и нервной ткани по сравнению с лицами, не страдающими нарколепсией. [28] У людей, страдающих нарколепсией, фаза быстрого сна обычно возникает в течение пяти минут после засыпания, в то время как у людей, не страдающих нарколепсией (если только они не испытывают значительного недосыпания), [41] не ощущайте фазу быстрого сна до тех пор, пока не наступит период медленноволнового сна , который длится примерно первый час цикла сна. [1]

Нарушенные состояния сна

[ редактировать ]

Нейронный контроль нормальных состояний сна и связь с нарколепсией понятны лишь частично. У людей нарколептический сон характеризуется тенденцией резкого перехода от состояния бодрствования к быстрому сну с небольшим промежуточным периодом медленного сна или вообще без него . Изменения двигательной и проприоцептивной систем во время быстрого сна изучались как на моделях человека, так и животных. Во время нормального быстрого сна альфа-мотонейронов гиперполяризация спинного мозга и ствола мозга вызывает почти полную атонию скелетных мышц через тормозной нисходящий ретикулоспинальный путь. Ацетилхолин может быть одним из нейротрансмиттеров, участвующих в этом пути. При нарколепсии рефлекторное торможение двигательной системы, наблюдаемое при катаплексии, имеет черты, обычно наблюдаемые только при нормальном фазе быстрого сна. [1]

Диагностика

[ редактировать ]

В третьем издании Международной классификации расстройств сна (ICSD-3) проводится различие между нарколепсией с катаплексией (тип 1) и нарколепсией без катаплексии (тип 2), а в пятом издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) ) использует диагноз нарколепсии только для обозначения нарколепсии 1 типа. В DSM-5 нарколепсия без катаплексии относится к расстройству гиперсомнолентности. [42] В последнем издании Международной классификации болезней (МКБ-11) в настоящее время выделяются три типа нарколепсии: нарколепсия 1-го типа, нарколепсия 2-го типа и неуточненная нарколепсия. [43]

Диагностические критерии ICSD-3 предполагают, что при обоих подтипах нарколепсии человек должен испытывать «ежедневные периоды неудержимой потребности во сне или дневные засыпания». [42] Этот симптом должен сохраняться не менее трех месяцев. Для постановки диагноза нарколепсии 1 типа у человека должна быть либо катаплексия, средняя латентность сна менее 8 минут и два или более периодов быстрого сна (SOREMP), либо концентрация гипокретина-1 менее 110 пг/мл. [42] Диагностика нарколепсии 2 типа требует средней латентности сна менее 8 минут, двух или более SOREMP и концентрации гипокретина-1 более 110 пг/мл. Кроме того, гиперсонливость и латентность сна не могут быть лучше объяснены другими причинами. [42]

Критерии нарколепсии DSM-5 требуют, чтобы у человека наблюдались повторяющиеся периоды «непреодолимой потребности во сне, засыпании или дремоте» по крайней мере три раза в неделю в течение трех месяцев. [42] У человека также должно наблюдаться одно из следующих состояний: катаплексия, концентрация гипокретина-1 менее 110 пг/мл, латентность быстрого сна менее 15 минут или множественный тест на латентность сна (MSLT), показывающий латентность сна менее 8 минут. и два или более SOREMP. [42] Для постановки диагноза гиперсомнолентного расстройства у человека должна наблюдаться чрезмерная сонливость, несмотря на по меньшей мере 7 часов сна, а также либо повторяющиеся провалы в дневной сон, либо невосстанавливающие эпизоды сна продолжительностью 9 или более часов, либо трудности с бодрствованием после пробуждения. Кроме того, повышенная сонливость должна возникать не реже трех раз в неделю в течение трех месяцев и сопровождаться значительным дистрессом или ухудшением состояния. Это также не может быть объяснено другим расстройством сна, сопутствующими психическими или медицинскими расстройствами или приемом лекарств. [44]

Тесты

[ редактировать ]

Диагностика относительно проста, когда присутствуют все симптомы нарколепсии, но если приступы сна изолированы и катаплексия легкая или отсутствует, постановка диагноза затруднена. Три теста, которые обычно используются при диагностике нарколепсии, - это полисомнография (ПСГ) , тест множественной латентности сна (MSLT) и шкала сонливости Эпворта (ESS) . Эти тесты обычно проводятся специалистом по сну . [45]

Полисомнография предполагает непрерывную запись мозговых волн во время сна, а также ряда нервных и мышечных функций во время ночного сна. При тестировании люди с нарколепсией быстро засыпают, рано входят в фазу быстрого сна и часто могут просыпаться ночью. Полисомнограмма также помогает обнаружить другие возможные нарушения сна, которые могут вызвать сонливость в дневное время. [ нужна ссылка ]

Шкала сонливости Эпворта представляет собой краткий опросник, который проводится для определения вероятности наличия расстройств сна, включая нарколепсию. [ нужна ссылка ]

Множественный тест на латентность сна проводится после того, как человек проходит исследование ночного сна. Человека будут просить поспать раз в 2 часа, и время, которое ему потребуется на это, будет зафиксировано. Большинство людей засыпают в течение 5–8 минут, а также демонстрируют быстрый сон быстрее, чем люди, не страдающие нарколепсией. [ нужна ссылка ]

человека, Измерение уровня орексина в спинномозговой жидкости взятой с помощью спинномозговой пункции, может помочь в диагностике нарколепсии, при этом аномально низкие уровни служат индикатором расстройства. [46] Этот тест может быть полезен, когда результаты MSLT неубедительны или их трудно интерпретировать. [47]

Уход

[ редактировать ]

Замена орексина

[ редактировать ]

Людям с нарколепсией можно существенно помочь, но в настоящее время их нельзя вылечить. Тем не менее, эта технология существует в ранней форме, например, эксперименты по использованию трансгена препрорексина посредством редактирования генов восстанавливают нормальную функцию на моделях мышей, заставляя другие нейроны вырабатывать орексин после того, как исходный набор был разрушен, или заменяя отсутствующие орексинергические нейроны гипокретиновым стволом. трансплантация клеток — оба шага в этом направлении для эффективного и постоянного исправления биологии после применения к людям. [48] [49] Кроме того, эффективные идеальные методы, не связанные с редактированием генов, и химические лекарственные методы включают методы лечения гипокретином, такие как будущие лекарства, такие как агонисты гипокретина (такие как данаворекстон ). [50] или замена гипокретина в форме гипокретина 1 , вводимого внутривенно (вводится в вены), интрацистернально (прямая инъекция в мозг) и интраназально (распыляется через нос), причем последний имеет низкую эффективность, в небольшом количестве, используемом при текущие эксперименты, но могут быть эффективны при очень высоких дозах в будущем. [51] [52]

Поведенческий

[ редактировать ]

Могут быть полезны общие стратегии, такие как просвещение людей и семей, гигиена сна и соблюдение режима приема лекарств, а также обсуждение вопросов безопасности, например, водительских прав. Также можно устранить потенциальные побочные эффекты лекарств. [17] Регулярное наблюдение полезно для того, чтобы иметь возможность контролировать реакцию на лечение, оценивать наличие других нарушений сна, таких как обструктивное апноэ во сне, и обсуждать психосоциальные проблемы. [17]

Во многих случаях запланированный регулярный короткий сон может снизить потребность в фармакологическом лечении СЭД, но лишь на короткое время улучшить симптомы. 120-минутный сон улучшил бодрость человека на 3 часа, тогда как 15-минутный сон не принес никакой пользы. [53] Дневной сон не заменяет ночной сон. Постоянное общение между поставщиком медицинских услуг, человеком и членами его семьи важно для оптимального лечения нарколепсии.

Лекарства

[ редактировать ]

Как описано выше, лекарства, используемые для лечения нарколепсии, в первую очередь нацелены на СЭД и/или катаплексию. На международном уровне существуют различия в доступности лекарств, а также в рекомендациях по лечению. Агентами, вызывающими тревогу, являются лекарства, которые обычно используются для улучшения бодрствования, и включают модафинил , армодафинил , питолизант и солриамфетол . выпустило предупреждение о серьезных побочных реакциях кожи на модафинил В конце 2007 года FDA . [54] Солриамфетол — новая молекула, показанная при нарколепсии 1 и 2 типа. [55] Солриамфетол действует путем ингибирования обратного захвата моноаминов посредством взаимодействия как с переносчиком дофамина, так и с переносчиком норадреналина. Этот механизм отличается от механизма действия агентов, способствующих бодрствованию, модафинила и армодафинила. Считается, что они связываются в первую очередь с транспортером дофамина, ингибируя обратный захват дофамина. Солриамфетол также отличается от амфетаминов тем, что не способствует высвобождению норадреналина в головном мозге. [56] Уникально то, что Питолисант обладает новым механизмом действия в качестве антагониста H3 , который способствует высвобождению молекулы амина гистамина, способствующей бодрствованию. Первоначально он был доступен во Франции и Великобритании ( NHS по состоянию на сентябрь 2016 г.). [57] [58] [59] [60] ) после получения разрешения на продажу от Европейской комиссии по рекомендации Европейского агентства по лекарственным средствам , а затем в США с одобрения Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) по состоянию на август 2019 г. . [61] пемолин, но он был отменен из-за токсичности. Ранее использовался [62]

традиционные стимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин , декстроамфетамин Можно использовать , но их обычно считают терапией второй или третьей линии.

оксибат натрия , [63] также известный как гамма-гидроксибутират натрия (ГОМК), может использоваться при катаплексии , связанной с нарколепсией, и чрезмерной дневной сонливости , связанной с нарколепсией. [63] [64] [17] [65] В настоящее время существует три формы оксибатных препаратов (дважды на ночь оксибат натрия , дважды на ночь оксибат смешанных солей и один раз на ночь оксибат натрия пролонгированного действия). Этот класс лекарств принимают один или два раза в течение ночи, в отличие от других лекарств от СЭД и катаплексии, которые обычно принимаются в течение дня.

Другие лекарства, подавляющие быстрый сон [66] также может быть использован для лечения катаплексии, а также, возможно, других диссоциативных симптомов быстрого сна. трициклические антидепрессанты ( кломипрамин , имипрамин или протриптилин ), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗСН) ( венлафаксин ). Для лечения катаплексии используются [1] Атомоксетин , нестимулятор и ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI), который не вызывает привыкания или рекреационного эффекта, использовался с различной пользой. [62] Другие NRI, такие как вилоксазин и ребоксетин, также использовались при лечении нарколепсии. [62] Дополнительные сопутствующие лекарства включают мазиндол и селегилин . [62]

Дети

[ редактировать ]
Смотрите также: Нарколепсия в педиатрии.

Общие поведенческие методы лечения детской нарколепсии включают улучшение гигиены сна, регулярный сон и физические упражнения. [67]

Многие лекарства используются при лечении взрослых и могут быть использованы для лечения детей. Эти лекарства включают стимуляторы центральной нервной системы, такие как метилфенидат, модафинил, амфетамин и декстроамфетамин. [68] Другие лекарства, такие как оксибат натрия. [55] или атомоксетин также можно использовать для противодействия сонливости. Такие лекарства, как оксибат натрия, венлафаксин , флуоксетин и кломипрамин , могут быть назначены, если у ребенка наблюдается катаплексия. [69]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Оценки частоты варьируются от 0,2 на 100 000 в Израиле до 600 на 100 000 в Японии. [2] Эти различия могут быть связаны с тем, как проводились исследования, или с самими популяциями. [2]

По оценкам, в Соединенных Штатах нарколепсией страдают около 200 000 американцев, но диагноз диагностируется менее чем у 50 000 человек. Распространенность нарколепсии составляет примерно 1 на 2000 человек. [70] Нарколепсию часто ошибочно принимают за депрессию , эпилепсию , побочные эффекты лекарств, плохой сон или рекреационное употребление наркотиков , что делает вероятным ошибочный диагноз. [ нужна ссылка ] Хотя симптомы нарколепсии часто путают с депрессией, между этими двумя расстройствами существует связь. Научные исследования дали неоднозначные результаты по сочетанному развитию депрессии у людей с нарколепсией, поскольку цифры, приведенные в различных исследованиях, составляют от 6% до 50%. [71]

Нарколепсия может возникнуть как у мужчин, так и у женщин в любом возрасте, хотя типичные симптомы появляются в подростковом и молодом возрасте. Диагностика нарколепсии у взрослых происходит примерно с десятилетней задержкой. [25] Были зарегистрированы когнитивные, образовательные, профессиональные и психосоциальные проблемы, связанные с чрезмерной сонливостью в дневное время при нарколепсии. Особенно разрушительно то, что это происходит в решающие подростковые годы, когда происходит образование, развитие самооценки и развитие профессионального выбора. Хотя когнитивные нарушения действительно имеют место, они могут быть лишь отражением чрезмерной дневной сонливости. [72]

Общество и культура

[ редактировать ]
Смотрите также: Список людей с нарколепсией

В 2015 году сообщалось, что Министерство здравоохранения Великобритании оплачивало лечение оксибатом натрия стоимостью 12 000 фунтов стерлингов в год для 80 человек, которые подают в суд из-за проблем, связанных с использованием вакцины против свиного гриппа Pandemrix . Оксибат натрия недоступен для людей с нарколепсией через Национальную службу здравоохранения . [73]

Имя

[ редактировать ]

Термин «нарколепсия» происходит от французского narcolepsie . [74] Французский термин был впервые использован в 1880 году Жаном-Батистом-Эдуаром Желино , который использовал греческое слово νάρκη ( narkē ), означающее «онемение», и λῆψις ( lepsis ), означающее «нападение». [74]

Исследовать

[ редактировать ]

ГАМК-направленные препараты

[ редактировать ]

Учитывая возможную роль гиперактивных рецепторов ГАМК А в первичной гиперсомнии (нарколепсии и идиопатической гиперсомнии), изучаются лекарства, которые могли бы противодействовать этой активности, чтобы проверить их способность улучшать сонливость. В настоящее время к ним относятся кларитромицин и флумазенил . [75] [76]

Флумазенил

[ редактировать ]

Флумазенил является единственным антагонистом рецептора ГАМК А, представленным на рынке по состоянию на январь 2013 года, и в настоящее время он производится только в виде препарата для внутривенного введения. Учитывая его фармакологию, исследователи считают его многообещающим препаратом для лечения первичной гиперсомнии. Результаты небольшого двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического исследования были опубликованы в ноябре 2012 года. Это исследование показало, что флумазенил приносит облегчение большинству людей, чья спинномозговая жидкость содержит неизвестный «сомноген», который усиливает функцию ГАМК А рецепторов , делая их более здоровыми. чувствительны к снотворному эффекту ГАМК. Для одного человека ежедневное применение флумазенила в виде пастилок под язык и крема для местного применения доказало свою эффективность в течение нескольких лет. [75] [77] Отчет о случае 2014 года также показал улучшение симптомов первичной гиперсомнии после лечения постоянной подкожной инфузией флумазенила. [78] Первоначально считалось, что предложение генерика флумазенила слишком ограничено для удовлетворения потенциального спроса на лечение первичной гиперсомнии. [79] Однако этот дефицит уменьшился, и десятки людей теперь получают лечение флумазенилом не по назначению. [80]

Кларитромицин

[ редактировать ]

В пробирке было обнаружено, что кларитромицин (антибиотик, одобренный FDA для лечения инфекций) возвращает функцию системы ГАМК к норме у людей с первичной гиперсомнией. Поэтому исследователи лечили нескольких человек с нарколепсией кларитромицином, не указанным в инструкции, и большинство из них почувствовали, что их симптомы улучшились благодаря этому лечению. Чтобы помочь в дальнейшем определить, действительно ли кларитромицин полезен для лечения нарколепсии и идиопатической гиперсомнии, в 2012 году было завершено небольшое двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. [76] «В этом пилотном исследовании кларитромицин улучшил субъективную сонливость при гиперсомнии, связанной с ГАМК. Необходимы более крупные и продолжительные исследования». [81] В 2013 году ретроспективный обзор, оценивающий долгосрочное использование кларитромицина, показал эффективность у большого процента людей с гиперсомнией, связанной с ГАМК. [82] «Важно отметить, что положительный эффект кларитромицина является вторичным по отношению к эффекту, подобному антагонисту бензодиазепина , а не к его антибиотическим эффектам, и лечение необходимо продолжать». [83]

Агонисты рецепторов орексина

[ редактировать ]
Смотрите также: рецептор орексина

На животных моделях было показано, что орексин-А ( он же гипокретин-1) сильно способствует бодрствованию, но он не проникает через гематоэнцефалический барьер . препарат первой линии лечения нарколепсии, модафинил Было обнаружено, что , косвенно взаимодействует с системой орексина. Также вероятно, что рецепторов орексина будет найден и разработан агонист для лечения гиперсомнии. [83] Одним из таких агентов, который в настоящее время проходит клинические испытания, является данаворекстон . [84] [85]

L-карнитин

[ редактировать ]

Аномально низкие уровни ацилкарнитина наблюдались у людей с нарколепсией. [86] Те же самые низкие уровни были связаны с первичной гиперсомнией в целом в исследованиях на мышах. «Мыши с системным дефицитом карнитина демонстрируют более высокую частоту фрагментированного бодрствования и сна с быстрым движением глаз (REM), а также сниженную двигательную активность». Было показано, что введение ацетил-L-карнитина улучшает эти симптомы у мышей. [87] Последующее исследование на людях показало, что люди с нарколепсией, получавшие L-карнитин, проводили меньше времени в дневном сне, чем люди, которым давали плацебо. [88]

Модели животных

[ редактировать ]

Исследования на животных пытаются имитировать заболевание у людей, либо модифицируя рецепторы гипокретина/орексина, либо устраняя этот пептид. [89] Предполагается, что дефицит орексина, вызванный дегенерацией нейронов гипоталамуса, является одной из причин нарколепсии. [90] Более поздние клинические исследования на животных и людях также показали, что гипокретин участвует и в других функциях, помимо регуляции бодрствования и сна. Эти функции включают в себя вегетативную регуляцию, обработку эмоций, поведение, связанное с обучением с вознаграждением, или энергетический гомеостаз. В исследованиях, в которых концентрацию гипокретина измеряли при различных обстоятельствах, было замечено, что уровни гипокретина повышались при положительных эмоциях, гневе или социальном взаимодействии, но оставались низкими во время сна или во время болевых ощущений. [91]

Наиболее надежными и действительными моделями на животных являются модели на собаках (собаки-нарколептики) и грызунах (мыши с дефицитом орексина), которые помогли изучить нарколепсию и сосредоточили внимание на роли орексина в этом расстройстве. [90]

Модели собак

[ редактировать ]

Собаки, а также другие виды, такие как кошки или лошади, также могут проявлять спонтанную нарколепсию с симптомами, аналогичными тем, которые наблюдаются у людей. Приступы катаплексии у собак могут сопровождаться частичным или полным коллапсом. [90] Нарколепсия с катаплексией была выявлена ​​у некоторых пород, таких как лабрадор-ретривер или доберман-пинчер, где исследовалась возможность наследования этого заболевания по аутосомно-рецессивному типу. [92] В соответствии с [89] Надежной собачьей моделью нарколепсии могла бы быть модель, в которой нарколептические симптомы являются результатом мутации гена HCRT 2. Затронутые животные демонстрировали чрезмерную сонливость в дневное время со снижением бдительности и тяжелую катаплексию, возникающую после вкусной еды и взаимодействия с владельцами или с другими животными. [89]

Модели грызунов

[ редактировать ]

Мыши, генетически модифицированные без генов орексина, демонстрируют много общего с человеческой нарколепсией. В ночные часы, когда обычно присутствуют мыши, те, у кого не было орексина, демонстрировали мышиную катаплексию и демонстрировали электрическую активность мозга и мышц, аналогичную активности, присутствующей во время быстрого и медленного сна. Эта катаплексия может быть вызвана социальным взаимодействием, движением колес и ультразвуковыми вокализациями. После пробуждения мыши также демонстрируют поведение, соответствующее чрезмерной дневной сонливости. [90]

Мышиные модели также использовались для проверки того, ли отсутствие нейронов коррелирует орексина с нарколепсией. У мышей, чьи нейроны орексина были удалены, наблюдались фрагментация сна, SOREMP и ожирение. [90]

Модели на крысах использовались для демонстрации связи между дефицитом орексина и симптомами нарколепсии. Крысы, потерявшие большую часть своих орексинергических нейронов, демонстрировали множественные SOREMP, а также меньшее бодрствование в ночные часы, сокращение латентного периода быстрого сна и короткие периоды катаплексии. [90]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в «Информационный бюллетень по нарколепсии» . НИНДС . Публикация НИЗ № 03-1637. Архивировано из оригинала 27 июля 2016 года . Проверено 19 августа 2016 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д Госвами М., Торпи М.Дж., Панди-Перумал С.Р. (2016). Нарколепсия: Клиническое руководство (2-е изд.). Спрингер. п. 39. ИСБН  9783319237398 . Архивировано из оригинала 23 августа 2016 года . Проверено 19 августа 2016 г.
  3. ^ Американская академия медицины сна. Международная классификация нарушений сна , 3-е изд.; Американская академия медицины сна: Дариен, Коннектикут, США, 2014.
  4. ^ Москович, А.; Партинен, М.; Гиймино, К. Положительный диагноз нарколепсии и пограничья нарколепсии. Неврология 1993 , 43 , 55–60.
  5. ^ Постильоне, Э.; Антельми, Э.; Пицца, Ф.; Лесендре, М.; Даувилье, Ю.; Плацци, Г. Клинический спектр детской нарколепсии. Сон Мед. 2018 г. , 38 , 70–85.
  6. ^ Ким Х, Айеле ГМ, Аталай Р.Т., Хуссен С., Тевольдемедин Б., Майкл М.Б., Шарф С.М. (июль 2022 г.). «То, что работает для одного, может не работать для другого: новое предупреждение о модафиниле» . Куреус . 14 (7): e27287. дои : 10.7759/cureus.27287 . ПМЦ   9413809 . ПМИД   36043022 .
  7. ^ Jump up to: а б «Информационная страница о нарколепсии» . НИНДС. Архивировано из оригинала 7 января 2017 года . Проверено 7 января 2017 г.
  8. ^ «Нарколепсия с катаплексией» . Аутоиммунный реестр Inc. Проверено 13 июня 2022 г.
  9. ^ Оллила, Х.М., Шарон, Э., Лин, Л., Синнотт-Армстронг, Н., Амбати, А., Йогешвар, С.М., Хиллари, Р.П., Джоланки, О., Фарако, Дж., Эйнен, М. и Луо, Г., 2023. Локусы риска нарколепсии описывают роль аутоиммунитета Т-клеток и инфекционных триггеров при нарколепсии. Природные коммуникации , 14 (1), стр.2709.
  10. ^ Винг, Ю.К., Чен, Л., Лам, С.П., Ли, А.М., Тан, Н.Л., Нг, М.Х., Ченг, Ш., Хо, К.К., Мок, В., Люнг, Х.В. и Лау, А., 2011. Семейная совокупность нарколепсии. Медицина сна , 12 (10), стр.947-951.
  11. ^ Винг, Ю.К., Чен, Л., Лам, С.П., Ли, А.М., Тан, Н.Л., Нг, М.Х., Ченг, Ш., Хо, К.К., Мок, В., Люнг, Х.В. и Лау, А., 2011. Семейная совокупность нарколепсии. Медицина сна , 12 (10), стр.947-951.
  12. ^ Jump up to: а б с д и Луо Г., Амбати А., Лин Л., Бонвалет М., Партинен М., Джи Икс, Меккер Х.Т., Миньо Э.Дж. (декабрь 2018 г.). «Аутоиммунитет к гипокретину и молекулярная мимикрия гриппу при нарколепсии 1 типа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 115 (52): Е12323–Е12332. Бибкод : 2018PNAS..11512323L . дои : 10.1073/pnas.1818150116 . ПМК   6310865 . ПМИД   30541895 .
  13. ^ Готлиб, Б.Х. и Берген, А.Е., 2010. Концепции и меры социальной поддержки. Журнал психосоматических исследований , 69 (5), стр. 511-520.
  14. ^ Jump up to: а б «Нарколепсия» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 15 марта 2022 г.
  15. ^ Jump up to: а б с д и ж Грин С (2011). Биологические ритмы, сон и гипноз . Бейзингсток , Хэмпшир , Англия: Пэлгрейв Макмиллан . ISBN  9780230252653 .
  16. ^ Даувилье И., Ромпре С., Ганьон Ж.Ф., Вендетт М., Пети Д., Монплезир Ж. (июль 2007 г.). «Характеристики быстрого сна при нарколепсии и расстройстве поведения во время быстрого сна» . Спать . 30 (7): 844–9. дои : 10.1093/sleep/30.7.844 . ЧВК   1978363 . ПМИД   17682654 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и Уайз М.С., Аранд Д.Л., Оже Р.Р., Брукс С.Н., Уотсон Н.Ф. (декабрь 2007 г.). «Лечение нарколепсии и других гиперсомний центрального происхождения» . Спать . 30 (12): 1712–27. дои : 10.1093/sleep/30.12.1712 . ПМК   2276130 . ПМИД   18246981 .
  18. ^ Кандель Э.Р., Шварц Дж.Х., Джесселл Т.М., ред. (2000). Принципы нейронауки (4-е изд.). МакГроу-Хилл. п. 949 . ISBN  978-0-8385-7701-1 .
  19. ^ Кунья Дж.П. Шил У.К. младший (ред.). «Нарколепсия» . МедицинаНет . Архивировано из оригинала 24 марта 2016 года . Проверено 15 марта 2016 г.
  20. ^ Зорик Ф.Дж., Салис П.Дж., Рот Т., Крамер М. (апрель 1979 г.). «Нарколепсия и автоматическое поведение: описание случая». Журнал клинической психиатрии . 40 (4): 194–197. ПМИД   422531 .
  21. ^ «О нарколепсии» . Стэнфордский центр нарколепсии . Архивировано из оригинала 18 марта 2016 года . Проверено 15 января 2016 г.
  22. ^ Данэм С.К. (2010). «Нарколепсия в виде псевдоприпадков» . Сопутствующий журнал первичной медико-санитарной помощи журнала клинической психиатрии . 12 (2). doi : 10.4088/PCC.09l00793whi . ПМЦ   2910991 . ПМИД   20694129 .
  23. ^ Барато, Люси; Пицца, Фабио; Плацци, Джузеппе; Довилье, Ив (август 2022 г.). «Нарколепсия» . Журнал исследований сна . 31 (4): e13631. дои : 10.1111/jsr.13631 . ISSN   0962-1105 . ПМИД   35624073 . S2CID   251107306 .
  24. ^ Скаммелл Т.Е. (декабрь 2015 г.). «Нарколепсия». Медицинский журнал Новой Англии . 373 (27): 2654–62. дои : 10.1056/NEJMra1500587 . ПМИД   26716917 .
  25. ^ Jump up to: а б Невсималова С (август 2014 г.). «Диагностика и лечение детской нарколепсии». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 14 (8): 469. doi : 10.1007/s11910-014-0469-1 . ПМИД   24954623 . S2CID   22408801 .
  26. ^ Jump up to: а б Сегал А., Миньо Э. (июль 2011 г.). «Генетика сна и нарушения сна» . Клетка . 146 (2): 194–207. дои : 10.1016/j.cell.2011.07.004 . ПМК   3153991 . ПМИД   21784243 .
  27. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Малиос Дж., Де ла Эрран-Арита А.К., Миньо Э. (октябрь 2013 г.). «Аутоиммунная основа нарколепсии» . Современное мнение в нейробиологии . 23 (5): 767–73. дои : 10.1016/j.conb.2013.04.013 . ПМЦ   3848424 . ПМИД   23725858 . Нарколепсия — неврологическое расстройство, характеризующееся чрезмерной сонливостью в дневное время, катаплексией, гипнагоническими галлюцинациями, снным параличом и нарушением режима ночного сна.
  28. ^ Jump up to: а б с д и Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 12: Сон и возбуждение». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 294–296, 303. ISBN.  9780071481274 . Потеря нейронов орексина открывает интересную возможность того, что нарколепсия может быть вызвана аутоиммунным разрушением этих нейронов по аналогии с аутоиммунным разрушением секретирующих инсулин β-островковых клеток при диабете I типа.
  29. ^ «Нарколепсия – Симптомы и причины» . Клиника Мэйо . Проверено 15 марта 2022 г.
  30. ^ «Информационный бюллетень по нарколепсии» . Природа . 2013. дои : 10.1038/nature.2013.14413 . S2CID   74850662 . Архивировано из оригинала 22 марта 2019 года . Проверено 25 ноября 2018 г.
  31. ^ Кляйн Дж., Сато А. (сентябрь 2000 г.). «Система HLA. Вторая из двух частей». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (11): 782–6. дои : 10.1056/NEJM200009143431106 . ПМИД   10984567 .
  32. ^ Jump up to: а б с Миньо Э (ноябрь 2001 г.). «Комментарий к нейробиологии системы гипокретин/орексин» . Нейропсихофармакология . 25 (5 доп.): С5–13. дои : 10.1016/S0893-133X(01)00316-5 . ПМИД   11682267 .
  33. ^ Сингх А.К., Малиос Дж., Миньо Э. (июнь 2013 г.). «Генетическая ассоциация, сезонные инфекции и аутоиммунная основа нарколепсии» . Журнал аутоиммунитета . 43 : 26–31. дои : 10.1016/j.jaut.2013.02.003 . ПМК   4118764 . ПМИД   23497937 .
  34. ^ Холм А., Лин Л., Фарако Дж., Мостафави С., Баттл А., Чжу Икс и др. (ноябрь 2015 г.). «EIF3G связан с нарколепсией у представителей разных национальностей» . Европейский журнал генетики человека . 23 (11): 1573–80. дои : 10.1038/ejhg.2015.4 . ПМЦ   4613472 . ПМИД   25669430 .
  35. ^ Сарканен Т., Алакуйала А., Юлкунен И., Партинен М. (июнь 2018 г.). «Нарколепсия, связанная с вакциной Пандемрикс». Текущие отчеты по неврологии и нейробиологии . 18 (7): 43. дои : 10.1007/s11910-018-0851-5 . hdl : 10138/302445 . ПМИД   29855798 . S2CID   46926146 .
  36. ^ «MPA расследует сообщения о нарколепсии у пациентов, вакцинированных Пандемриксом» . Шведское агентство медицинской продукции . 18 августа 2010 года. Архивировано из оригинала 17 февраля 2011 года . Проверено 19 августа 2010 г.
  37. ^ «Министерство здравоохранения и социального обеспечения рекомендует приостановить вакцинацию Пандемриксом» . Национальный институт здравоохранения и социального обеспечения . 24 августа 2010 года. Архивировано из оригинала 20 июля 2011 года . Проверено 24 августа 2010 г.
  38. ^ Ли Дж., Ху З., де Лесеа Л. (январь 2014 г.). «Гипокретины/орексины: интеграторы множества физиологических функций» . Британский журнал фармакологии . 171 (2): 332–50. дои : 10.1111/bph.12415 . ПМЦ   3904255 . ПМИД   24102345 . Анальгетические свойства пептидов орексина хорошо известны.
  39. ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 179. ИСБН  9780071481274 . Орексинергические проекции в ЦНС. Нейроны орексина с телами клеток в латеральной области гипоталамуса (LHA) и заднем гипоталамусе (PH) проецируются по всему мозгу (за исключением мозжечка) с плотными проекциями на норадренергическое голубое пятно (LC), гистаминергическое туберомамиллярное ядро ​​(TMN), серотонинергические ядра шва. , холинергические латеродорсальные и педункулопонтинные ядра (LDT и PPT) и дофаминергическую вентральную область покрышки (VTA).
  40. ^ Jump up to: а б Чоу М, Цао М (2016). «Система гипокретин/орексин при нарушениях сна: доклинические данные и клинический прогресс» . Природа и наука сна . 8 : 81–6. дои : 10.2147/NSS.S76711 . ПМЦ   4803263 . ПМИД   27051324 . Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
  41. ^ Берсма Д.Г., Дейк Д.Д., Блок К.Г., Эверхардус I (август 1990 г.). «Лишение быстрого сна в течение 5 часов приводит к немедленному возобновлению быстрого сна и подавлению интенсивности медленного сна» (PDF) . Электроэнцефалография и клиническая нейрофизиология . 76 (2): 114–22. дои : 10.1016/0013-4694(90)90209-3 . ПМИД   1697239 . S2CID   4548322 .
  42. ^ Jump up to: а б с д и ж Руофф С., Рай Д. (октябрь 2016 г.). «Руководства ICSD-3 и DSM-5 по диагностике нарколепсии: клиническая значимость и практичность». Текущие медицинские исследования и мнения . 32 (10): 1611–1622. дои : 10.1080/03007995.2016.1208643 . ПМИД   27359185 . S2CID   19380758 .
  43. ^ Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международная классификация болезней» (11-е изд.).
  44. ^ Американская психиатрическая ассоциация (2013). Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам (5-е изд.). Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация.
  45. ^ Акинтомид Г.С., Рикардс Х. (8 сентября 2011 г.). «Нарколепсия: обзор» . Нервно-психические заболевания и лечение . 7 : 507–518. дои : 10.2147/ndt.s23624 . ПМК   3173034 . ПМИД   21931493 .
  46. ^ «Исследование нарколепсии – часто задаваемые вопросы» . Стэнфордский центр нарколепсии . Архивировано из оригинала 13 ноября 2015 года . Проверено 15 января 2016 г.
  47. ^ Миньо Э., Ламмерс Г.Дж., Рипли Б., Окунь М., Невсималова С., Оверим С. и др. (октябрь 2002 г.). «Роль измерения гипокретина в спинномозговой жидкости в диагностике нарколепсии и других гиперсомний» . Архив неврологии . 59 (10): 1553–62. дои : 10.1001/archneur.59.10.1553 . ПМИД   12374492 .
  48. ^ Кантор С., Мочизуки Т., Лопс С.Н., Ко Б., Клейн Э., Кларк Э. и др. (август 2013 г.). «Генная терапия орексином восстанавливает время и поддержание бодрствования у мышей, страдающих нарколепсией» . Спать . 36 (8): 1129–38. дои : 10.5665/sleep.2870 . ПМЦ   3700709 . ПМИД   23904672 .
  49. ^ Миеда М., Вилли Дж.Т., Хара Дж., Синтон С.М., Сакураи Т., Янагисава М. (март 2004 г.). «Пептиды орексина предотвращают катаплексию и улучшают бодрствование в модели нарколепсии у мышей, подвергшейся абляции нейронов орексина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (13): 4649–54. дои : 10.1073/pnas.0400590101 . ПМК   384801 . ПМИД   15070772 .
  50. ^ Хартман Д. (14 ноября 2019 г.). «Агонисты OX2R для лечения нарколепсии I типа» (PDF) . Такеда .
  51. ^ Даувилье Ю, Арнульф I, Миньо Э (февраль 2007 г.). «Нарколепсия с катаплексией». Ланцет . 369 (9560): 499–511. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60237-2 . ПМИД   17292770 . S2CID   11041392 .
  52. ^ Иранзо А (2011). «Современные диагностические критерии нарколепсии у взрослых». В Baumann CR, Bassetti CL, Scammell TE (ред.). Нарколепсия: патофизиология, диагностика и лечение . Спрингер. стр. 369–381. дои : 10.1007/978-1-4419-8390-9_34 . ISBN  978-1-4419-8390-9 .
  53. ^ Хельмус Т., Розенталь Л., Бишоп С., Рёрс Т., Сайрон М.Л., Рот Т. (апрель 1997 г.). «Насторожительный эффект короткого и длительного сна у нарколептиков, лишенных сна и бдительных людей» . Спать . 20 (4): 251–7. дои : 10.1093/сон/20.4.251 . ПМИД   9231950 .
  54. ^ «Модафинил (продается как Провигил): серьезные кожные реакции» . Постмаркетинговые обзоры . 1 (1). Осень 2007 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 15 марта 2016 г.
  55. ^ Jump up to: а б Барато Л., Довилье Ю (2019). «Последние достижения в лечении нарколепсии» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 12 : 1756286419875622. дои : 10.1177/1756286419875622 . ПМК   6767718 . ПМИД   31632459 .
  56. ^ Баркер Э.К., Флайгар Дж., Парути С., Шарки К.М. (июль 2020 г.). «Жизнь с нарколепсией: текущие стратегии управления, перспективы на будущее и упущенные из виду проблемы реальной жизни» . Природа и наука сна . 12 : 453–466. дои : 10.2147/NSS.S162762 . ПМЦ   7371435 . ПМИД   32765142 .
  57. ^ О'Нил М. (23 мая 2016 г.). «Обновление Pitolisant / Wakix» . Нарколепсия Великобритания . Архивировано из оригинала 7 июля 2020 года . Проверено 5 июля 2020 г.
  58. ^ «Рекомендовано к одобрению лечение нарколепсии» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 20 ноября 2015 г.
  59. ^ «Рекомендации по сохранению статуса «сирота» на момент выдачи регистрационного удостоверения: Вакикс (питолизант) для лечения нарколепсии» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 19 апреля 2016 г.
  60. ^ «Нарколепсия с катаплексией или без нее у взрослых: питолизант» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE) . 14 марта 2017 г.
  61. ^ Сайед YY (сентябрь 2016 г.). «Питолисант: первое глобальное одобрение». Наркотики . 76 (13): 1313–1318. дои : 10.1007/s40265-016-0620-1 . ПМИД   27438291 . S2CID   42684839 .
  62. ^ Jump up to: а б с д Бильярд М (июнь 2008 г.). «Нарколепсия: современные варианты лечения и будущие подходы» . Нервно-психические заболевания и лечение . 4 (3): 557–566. ПМК   2526380 . ПМИД   18830438 .
  63. ^ Jump up to: а б Джаз Фармасьютикалс (11 апреля 2014 г.). «XYREM® (оксибат натрия)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 9 августа 2015 г.
  64. ^ «Письмо об одобрении FDA препарата Xyrem; Показание: катаплексия, связанная с нарколепсией; 17 июля 2002 г.» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 17 октября 2012 года.
  65. ^ Босколо-Берто Р., Виль Г., Монтаньезе С., Радуаццо Д.И., Феррара С.Д., Даувилье Ю. (октябрь 2012 г.). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (ГОМК): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 16 (5): 431–443. дои : 10.1016/j.smrv.2011.09.001 . ПМИД   22055895 .
  66. ^ Гауда CR, Лундт LP (декабрь 2014 г.). «Механизм действия препаратов от нарколепсии» (PDF) . Спектры ЦНС . 19 (S1): 25–33, викторина 25–7, 34. doi : 10.1017/S1092852914000583 . ПМИД   25403789 . S2CID   13660411 . Архивировано из оригинала (PDF) 9 июля 2020 года.
  67. ^ Постильоне Э, Антельми Э, Пицца Ф, Лесендре М, Даувилье Ю, Плацци Дж (апрель 2018 г.). «Клинический спектр детской нарколепсии». Обзоры медицины сна . 38 : 70–85. дои : 10.1016/j.smrv.2017.04.003 . ПМИД   28666745 .
  68. ^ Петерсон ПК, Хусейн А.М. (ноябрь 2008 г.). «Детская нарколепсия». Мозг и развитие . 30 (10): 609–23. дои : 10.1016/j.braindev.2008.02.004 . ПМИД   18375081 . S2CID   3416096 .
  69. ^ Гиймино С., Фромерц С. (2005). «Нарколепсия: диагностика и лечение». Крайгер М.Х., Рот Т., Демент В.К. (ред.). Принципы и практика медицины сна (4-е изд.). УБ Сондерс. стр. 780–790. дои : 10.1016/B0-72-160797-7/50072-0 . ISBN  978-0-7216-0797-9 . S2CID   54481723 .
  70. ^ «Кто подвержен риску нарколепсии?» . Архивировано из оригинала 22 сентября 2008 года.
  71. ^ «Связь между нарколепсией и психическим здоровьем» . Архивировано из оригинала 9 августа 2014 года . Проверено 6 июня 2014 г.
  72. ^ Торпи MJ, Кригер AC (май 2014 г.). «Отсроченная диагностика нарколепсии: характеристика и влияние». Медицина сна . 15 (5): 502–507. дои : 10.1016/j.sleep.2014.01.015 . ПМИД   24780133 .
  73. ^ «DH финансирует частные рецепты на лекарства, в которых отказывают пациентам NHS» . Журнал службы здравоохранения. 20 июля 2015 года. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 20 июля 2015 г.
  74. ^ Jump up to: а б Харпер Д. (2010). «Нарколепсия» . Словарь.com . Интернет-словарь этимологии. Архивировано из оригинала 8 марта 2016 года . Проверено 19 августа 2016 г.
  75. ^ Jump up to: а б Линн Мари Тротти, доктор медицины (9 августа 2010 г.). «Флумазенил для лечения первичной гиперсомнии» . Университет Эмори – Исследовательский альянс Джорджии . ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 28 октября 2012 года.
  76. ^ Jump up to: а б Линн Мари Тротти, доктор медицины (15 июня 2010 г.). «Кларитромицин для лечения первичной гиперсомнии» . Университет Эмори – Исследовательский альянс Джорджии . ClinicalTrials.gov. Архивировано из оригинала 1 декабря 2012 года.
  77. ^ Рай Д.Б., Блайвайз Д.Л., Паркер К., Тротти Л.М., Сайни П., Фэрли Дж. и др. (ноябрь 2012 г.). «Модуляция бдительности при первичной гиперсомнии путем эндогенного усиления ГАМКА-рецепторов». Наука трансляционной медицины . 4 (161): 161ра151. doi : 10.1126/scitranslmed.3004685 . ПМИД   23175709 . S2CID   44236050 .
  78. ^ Келти Э., Мартин В., О'Нил Дж., Халс Дж. (июль 2014 г.). «Использование подкожных препаратов флумазенила для лечения идиопатической гиперсомнии: клинический случай». Журнал психофармакологии . 28 (7): 703–706. дои : 10.1177/0269881114523865 . ПМИД   24554692 . S2CID   31846588 .
  79. ^ Бек М. (10 декабря 2012 г.). «Ученые пытаются разгадать загадку слишком долгого сна» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 8 августа 2017 года.
  80. ^ «Обновление гиперсомнии» . Университет Эмори. Архивировано из оригинала 31 мая 2014 года . Проверено 22 апреля 2014 г.
  81. ^ Тротти Л.М., Сайни П., Фриман А.А., Блайвайз Д., Дженкинс А., Гарсия П., Рай Д. (июнь 2013 г.). «Кларитромицин для лечения гиперсомнии: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование». Спать . 36 : А248.
  82. ^ Тротти Л.М., Сайни П., Фриман А.А., Блайвайз Д.Л., Гарсиа П.С., Дженкинс А., Рай Д.Б. (июль 2014 г.). «Уменьшение дневной сонливости с помощью кларитромицина у пациентов с ГАМК-связанной гиперсомнией: клинический опыт». Журнал психофармакологии . 28 (7): 697–702. дои : 10.1177/0269881113515062 . ПМИД   24306133 . S2CID   13121904 .
  83. ^ Jump up to: а б Миньо Э.Ж. (октябрь 2012 г.). «Практическое руководство по терапии синдромов нарколепсии и гиперсомнии» . Нейротерапия . 9 (4): 739–752. дои : 10.1007/s13311-012-0150-9 . ПМЦ   3480574 . ПМИД   23065655 .
  84. ^ Джейкобсон Л.Х., Хойер Д., де Лесеа Л. (январь 2022 г.). «Гипокретины (орексины): лучшие трансляционные нейропептиды». Журнал внутренней медицины . 291 (5): 533–556. дои : 10.1111/joim.13406 . ПМИД   35043499 . S2CID   248119793 .
  85. ^ «Данаворекстон – Такеда – АдисИнсайт» .
  86. ^ Миягава Т., Миядера Х., Танака С., Кавасима М., Симада М., Хонда Ю. и др. (март 2011 г.). «Аномально низкие уровни ацилкарнитина в сыворотке крови у пациентов с нарколепсией» . Спать . 34 (3): 349–53А. дои : 10.1093/sleep/34.3.349 . ПМК   3041711 . ПМИД   21358852 .
  87. ^ Миягава Т., Хонда М., Кавасима М., Симада М., Танака С., Хонда Ю., Токунага К. (30 апреля 2009 г.). «Полиморфизм, расположенный между CPT1B и CHKB, и гаплотипом HLA-DRB1*1501-DQB1*0602 придают предрасположенность к гиперсомнии ЦНС (эссенциальной гиперсомнии)» . ПЛОС ОДИН . 4 (4): е5394. Бибкод : 2009PLoSO...4.5394M . дои : 10.1371/journal.pone.0005394 . ПМЦ   2671172 . ПМИД   19404393 .
  88. ^ Миягава Т., Кавамура Х., Обучи М., Икесаки А., Одзаки А., Токунага К. и др. (2013). «Эффекты перорального приема L-карнитина у пациентов с нарколепсией: рандомизированное двойное слепое перекрестное и плацебо-контролируемое исследование» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e53707. Бибкод : 2013PLoSO...853707M . дои : 10.1371/journal.pone.0053707 . ПМЦ   3547955 . ПМИД   23349733 .
  89. ^ Jump up to: а б с Кумар С., Сагили Х (февраль 2014 г.). «Этиопатогенез и нейробиология нарколепсии: обзор» . Журнал клинических и диагностических исследований . 8 (2): 190–195. дои : 10.7860/JCDR/2014/7295.4057 . ПМЦ   3972560 . ПМИД   24701532 .
  90. ^ Jump up to: а б с д и ж Тот Л.А., Бхаргава П. (апрель 2013 г.). «Животные модели нарушений сна» . Сравнительная медицина . 63 (2): 91–104. ПМК   3625050 . ПМИД   23582416 .
  91. ^ Либау Р.С., Вассалли А., Сейфинежад А., Тафти М. (март 2015 г.). «Биология гипокретина (орексина) и патофизиология нарколепсии с катаплексией» . «Ланцет». Неврология . 14 (3): 318–28. дои : 10.1016/S1474-4422(14)70218-2 . ПМИД   25728441 . S2CID   18455770 .
  92. ^ Бейкер Т.Л., Фаутц А.С., МакНерни В., Митлер М.М., Демент В.К. (март 1982 г.). «Собачья модель нарколепсии: генетические детерминанты и детерминанты развития». Экспериментальная неврология . 75 (3): 729–742. дои : 10.1016/0014-4886(82)90038-3 . ПМИД   7199479 . S2CID   41039138 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме нарколепсии .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Narcolepsy&oldid=1234452369"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1091548455e413e4716b989dd7bd806f__1720950000
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/10/6f/1091548455e413e4716b989dd7bd806f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Narcolepsy - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)