Пемолина
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Сайлерт и другие |
| Другие имена | фениминооксазолидинон; фенилисогидантоин; фенилпсевдогидантоин; Фенилон; 2-имино-5-фенил-4-оксазолидинон; 2-Амино-5-фенил-1,3-оксазол-4(5H)-он |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Маршруты администрация | Оральный [1] [2] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ≤50% [2] [1] |
| Метаболизм | Печень [2] |
| Метаболиты | Различный [2] |
| Период полувыведения | 7–12 часов [1] [2] |
| Экскреция | В основном моча [2] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.016.763 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C9H8N2OC9H8N2O2 |
| Молярная масса | 176.175 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
  (что это?) (проверять) | |
Пемолин под торговой маркой Cylert , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат- стимулятор , который используется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии . [2] Его применение было прекращено в большинстве стран из-за редких, но серьезных проблем, связанных с токсичностью для печени . [4] [5] Лекарство принималось перорально . [2]
Побочные эффекты пемолина включают бессонницу , снижение аппетита , боли в животе , раздражительность и головные боли . [1] [2] В редких случаях препарат может вызвать серьезное повреждение печени , что может привести к трансплантации печени или смерти. [6] [7] Пемолин является психостимулятором и действует как селективный ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент . [1] [8] [2] [9] Следовательно, он действует как непрямой агонист дофаминовых рецепторов . [10] Пемолин мало влияет на норадреналин и, следовательно, оказывает минимальное или вообще не оказывает сердечно-сосудистого или симпатомиметического действия, в отличие от многих других стимуляторов. [1] [8] [2]
Пемолин был синтезирован в 1913 году, но его стимулятор был обнаружен только в 1930-х годах, а для лечения СДВГ его не использовали до 1975 года. [11] [12] [1] В период с 1997 по 2005 год он был отменен из-за токсичности для печени во многих странах, включая США. [13] [7] [14] Однако в Японии он по-прежнему доступен для лечения нарколепсии в более низких дозах, чем при СДВГ. [5] Пемолин является Списка IV контролируемым веществом в Соединенных Штатах из-за его связи с другими стимуляторами и возможности неправильного использования . [15] [16] Похоже, что он имеет меньший потенциал злоупотребления, чем другие стимуляторы. [1]
Медицинское использование
[ редактировать ]Пемолин использовался при лечении СДВГ и нарколепсии. [2] [1] [5] Его также использовали при лечении чрезмерной дневной сонливости . [8] Препарат обычно использовался в дозах от 18,75 до 112,5 мг один раз в день при лечении СДВГ, при этом эффективная доза для большинства людей находилась в диапазоне от 56,25 до 75 мг. [1] [2] Действие пемолина начинается постепенно, и терапевтический эффект может проявиться только на третьей или четвертой неделе применения. [2] [1] Это может быть связано с осторожной низкой начальной дозой (37,5 мг) и постепенным титрованием дозы вверх в течение нескольких недель. [1]
Доступные формы
[ редактировать ]Пемолин был доступен в форме по 18,75, 37,5 и 75 мг пероральных с немедленным высвобождением таблеток (Cylert), а также немедленным высвобождением по 37,5 мг в форме пероральных жевательных таблеток с . [1] [2] Он был представлен в основном в форме свободного основания, а также в виде магния соли . [17]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты пемолина включают бессонницу , снижение аппетита , боли в животе , раздражительность и головные боли . [1] [2] Он имеет минимальные сердечно-сосудистые и симпатомиметические побочные эффекты. [1] [2] Пемолин описывается как менее эффективный/мягкий стимулятор, чем классические стимуляторы, такие как амфетамины и метилфенидат, и, как говорят, имеет меньше побочных эффектов, чем они. [18]
Токсичность печени
[ редактировать ]В редких случаях пемолин вызывает гепатотоксичность. [1] [19] По этой причине FDA рекомендовало регулярно проводить анализы печени у тех, кто принимает его. [20] С момента появления он был связан как минимум с 21 случаем печеночной недостаточности , из которых 13 привели к замене печени или смерти. Примерно у 1–2% пациентов, принимающих препарат, наблюдается повышенный уровень ферментов печеночных трансаминаз , маркера печеночной токсичности, хотя серьезные случаи встречаются редко. Более 200 000 детей с СДВГ прописывали пемолин только в Соединенных Штатах и Канаде в течение примерно 25 лет, пока он был доступен, плюс меньшее количество взрослых прописывали его по другим показаниям (не считая рецептов в остальном мире). Таким образом, число случаев печеночной недостаточности было статистически не таким большим. Однако реакции оказались идиосинкразическими и непредсказуемыми: иногда пациенты принимали препарат без каких-либо проблем в течение месяцев или даже лет, прежде чем внезапно развилась тяжелая токсичность для печени. Не было выявлено четкой связи между воздействием и токсичностью, а также не было характерных признаков патологии печени . У некоторых пациентов между первым появлением симптомов прошло всего лишь одна неделя. желтуха и полная печеночная недостаточность, а у некоторых пациентов, у которых развилась печеночная недостаточность, при предыдущем тестировании не было выявлено повышенных уровней печеночных трансаминаз. [14] С другой стороны, в Японии не зарегистрировано случаев печеночной недостаточности, связанной с пемолином, хотя он используется в более низких дозах и назначается только по нишевому показанию нарколепсии в этой стране. [5]
Передозировка
[ редактировать ]Передозировка пемолина может проявляться симптомами хореоатетоза . [21]
Взаимодействия
[ редактировать ]Другие стимуляторы и ингибиторы моноаминоксидазы противопоказаны при применении пемолина.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Фармакодинамика действия пемолина плохо изучена, и точный механизм его окончательно не определен. [1] [2] Однако активность и эффекты пемолина аналогичны эффектам других психостимуляторов , а у животных препарат, по-видимому, действует как ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент . [1] Повышая уровень дофамина в мозге, он действует как непрямой агонист дофаминовых рецепторов . [10] В отличие от большинства других стимуляторов пемолин, по-видимому, не оказывает существенного центрального или периферического норадренергического действия. [1] В результате он оказывает минимальное или вообще не оказывает сердечно-сосудистого или симпатомиметического действия. [1] Пемолин описывается как селективный ингибитор обратного захвата дофамина, который лишь слабо стимулирует высвобождение дофамина. [8] [9]
В то время как такие препараты, как декстроамфетамин и метилфенидат, отнесены к Списку II и имеют значительный потенциал злоупотребления, пемолин отнесен к Списку IV (ненаркотический). [2] В исследованиях, проведенных на приматах, пемолин не продемонстрировал возможности самостоятельного приема. [2] Считается, что он имеет небольшой потенциал для злоупотреблений и зависимости. [1] Тем не менее, теоретически злоупотребление может произойти из-за его сходства с другими психостимуляторами. [2]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Исследования фармакокинетики пемолина на людях очень ограничены. [1] Время достижения пикового уровня пемолина составляет от 2 до 4 часов. [2] [1] пиковые уровни Сообщалось, что находятся в диапазоне от 2 до 4,5 мкг/мл. [1] Стабильный уровень пемолина достигается через 2–3 дня. [2]
По разным сообщениям, пемолин не имеет значительного связывания с белками плазмы или имеет 50% связывание с белками плазмы. [1] [2]
Пемолин метаболизируется в печени . [2] Его метаболиты включают конъюгат пемолина, пемолин-дион, миндальную кислоту и неидентифицированные полярные метаболиты. [2]
Пемолин выводится в основном почками , около 50% выводится в неизмененном виде и лишь незначительные количества присутствуют в виде метаболитов. [2] Период полувыведения пемолина составляет от 7 до 12 часов. [1] [2] Период полувыведения у детей составляет 7 часов, но с возрастом может увеличиваться до 11–12 часов. [1] Относительно длительный период полувыведения пемолина позволяет применять его один раз в день. [1]
Не было обнаружено различий в фармакокинетике пемолина при приеме обычных таблеток, проглатываемых жевательных таблеток или жевательных таблеток. [1]
Химия
[ редактировать ]Пемолин является членом класса 4- оксазолидинонов и структурно связан с другими членами этого класса, включая аминорекс , 4-метиламинорекс , кломинорекс , циклазодон , фенозолон , флуминорекс и тозалинон .
Используемые соли пемолина включают пемолин магния (коэффициент конверсии свободного основания 0,751), пемолин железа (0,578), пемолин меди (0,644), пемолин никеля (0,578), пемолин рубидия, пемолин кальция, пемолин хрома и хелаты. из вышеперечисленных, которые идентичны по весу упомянутой соли. Свободное основание пемолина и пемолин кобальт, стронций, серебро, барий, литий, натрий, калий, цинк, марганец и цезий представляют собой исследовательские химикаты, которые можно производить на месте для экспериментов. [16] [22] [23] Другие, такие как соли пемолина лантаноидов, такие как пемолин церий, могут быть получены; пемолин бериллий предположительно будет токсичным.
История
[ редактировать ]Пемолин был впервые синтезирован в 1913 году. [24] [11] но его активность не была обнаружена до 1930-х годов. [12] Пемолин был одобрен для лечения СДВГ в США в 1975 году. [1] [5]
сообщалось о случаях серьезной токсичности для печени и связанной с ней смерти, связанной с пемолином, у детей и подростков . США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Управления в MedWatch В период с 1977 по 1996 год [7] Серьезная токсичность пемолина для печени была впервые описана в медицинской литературе в письмах в редакцию в 1984 и 1989 годах . [7] До 1990-х годов клиницисты мало что знали о токсичности пемолина для печени. [7] Предупреждения о токсичности пемолина для печени были добавлены к США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов этикетке препарата (FDA) в декабре 1996 года, а в июне 1999 года было добавлено предупреждение «черный ящик» вместе с требованиями письменного согласия и частого мониторинга ферментов печени . [13] [14] [7] Эти предупреждения последовали за публикацией 1995 года о токсичности пемолина для печени. [7] [25] Однако результаты показали, что врачи плохо следовали указаниям FDA по использованию пемолина. [13] В любом случае продажи пемолина в США увеличивались до 1997 года и снижались в период с 1996 по 1999 год. [7] Пемолин был отозван из- за токсичности для печени в Великобритании в сентябре 1997 года, в Канаде в сентябре 1999 года и в США в 2005 году. [13] [26] [14] [7] Abbott Laboratories добровольно отозвала пемолин с рынка США в мае 2005 года, а FDA отозвало одобрение дженерика пемолина в ноябре 2005 года. [13] [14] По состоянию на 2017 год пемолин по-прежнему доступен в Японии для лечения нарколепсии. [5]
Общество и культура
[ редактировать ]Имена
[ редактировать ]Пемолин является непатентованным названием препарата и его INN Tooltip , USAN , и BAN . [24] [17]
Пемолин ранее продавался под торговыми марками Cylert, Betanamin, Ceractiv, Hyperilex, Kethamed, Ronyl, Stimul, Tamilan, Tradon, Tropocer и Volital. [17] [27] [24]
Доступность
[ редактировать ]Пемолин продается в США, Канаде, Великобритании, Бельгии, Люксембурге, Испании, Германии, Швейцарии, Японии и Аргентине. [17] По состоянию на 2017 год он по-прежнему доступен в Японии для лечения нарколепсии. [5] Однако в Японии это лекарство используется редко, поскольку нарколепсия является нишевым показанием, а врачи опасаются токсичности для печени, с которой оно связано. [5] [28]
Юридический статус
[ редактировать ]Согласно Конвенции о психотропных веществах , это из списка IV контролируемое вещество . [15] Пемолин относится к ненаркотическим (стимулирующим) веществам Списка IV и имеет номер DEA ASCCN 1530, и на него не распространяются ежегодные производственные квоты. [16]
Исследовать
[ редактировать ]Усталость
[ редактировать ]Пемолин был изучен и признан эффективным при лечении усталости , вызванной рассеянным склерозом и заболеваниями, связанными с ВИЧ . [29]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление Патрик К.С., Марковиц Дж.С. (ноябрь 1997 г.). «Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 12 (6): 527–546. doi : 10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U . eISSN 1099-1077 . ISSN 0885-6222 . S2CID 144548631 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб «Сайлерт (Пемолин)» (PDF) . FDA. Декабрь 2002 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 15 февраля 2014 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Бильярд М (июнь 2008 г.). «Нарколепсия: современные варианты лечения и будущие подходы» . Лечение нейропсихиатра . 4 (3): 557–66. ПМК 2526380 . ПМИД 18830438 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Шейдер RI (апрель 2017 г.). «Стратегии оценки и смягчения рисков (REMS), пемолин и что такое сигнал?» . Клин Тер . 39 (4): 665–669. doi : 10.1016/j.clinthera.2017.03.008 . ПМИД 28366595 .
- ^ Накамура Х., Блумер Дж.Л., Рид, доктор медицинских наук (март 2002 г.). «Прием пемолина детьми: отчет о пяти случаях и обзор литературы». Джей Клин Фармакол . 42 (3): 275–82. дои : 10.1177/00912700222011292 . ПМИД 11865963 . S2CID 27024140 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Safer DJ, Зито Дж. М., Гарднер Дж. Э. (июнь 2001 г.). «Гепатотоксичность пемолина и постмаркетинговый надзор». J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 40 (6): 622–9. дои : 10.1097/00004583-200106000-00006 . ПМИД 11392339 .
- ^ Jump up to: а б с д Нишино С., Миньо Э. (май 1997 г.). «Фармакологические аспекты нарколепсии человека и собак» . Прога Нейробиол . 52 (1): 27–78. дои : 10.1016/s0301-0082(96)00070-6 . ПМИД 9185233 . S2CID 31839355 .
- ^ Jump up to: а б Фуллер Р.В., Перри К.В., Баймастер Ф.П., Вонг Д.Т. (март 1978 г.). «Сравнительное влияние пемолина, амфонеловой кислоты и амфетамина на поглощение и высвобождение дофамина in vitro, а также на концентрацию 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты в мозгу у крыс, получавших спиперон». Журнал фармации и фармакологии . 30 (3): 197–198. дои : 10.1111/j.2042-7158.1978.tb13201.x . ПМИД 24701 .
- ^ Jump up to: а б Соланто М.В. (июль 1998 г.). «Нейропсихофармакологические механизмы действия стимулирующих препаратов при синдроме дефицита внимания и гиперактивности: обзор и интеграция». Поведение мозга Res . 94 (1): 127–52. дои : 10.1016/s0166-4328(97)00175-7 . ПМИД 9708845 . S2CID 11110885 .
- ^ Jump up to: а б Химические отчеты, 1913, т. 46, с. 2083
- ^ Jump up to: а б Acta Academiae Aboensis, Серия B: Математика и физика, 1939, том. 11, №14 с. 3,7
- ^ Jump up to: а б с д и Зито Дж. М., Дериван А. Т., Кратохвил С. Дж., Сафер DJ, Фегерт Дж. М., Гринхилл Л. Л. (сентябрь 2008 г.). «Назначение психофармакологических препаратов детям не по назначению: история болезни подтверждает тщательный клинический мониторинг» . Детская подростковая психиатрия, психическое здоровье . 2 (1): 24. дои : 10.1186/1753-2000-2-24 . ПМК 2566553 . ПМИД 18793403 .
- ^ Jump up to: а б с д и Этвел Ф.А., Ридер М.Дж., Бенд Дж.Р., Корен Г. (2008). «Метод наблюдения для раннего выявления идиосинкразических побочных реакций на лекарства». Препарат Саф . 31 (2): 169–80. дои : 10.2165/00002018-200831020-00006 . ПМИД 18217792 . S2CID 19964105 .
- ^ Jump up to: а б «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) (23-е изд.). Венам, Австрия: Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2005 г.
Ежегодные оценки потребностей в наркотических средствах, производстве синтетических наркотиков, производстве и выращивании опиума.
- ^ Jump up to: а б с Сайт офиса DEA по контролю за утечками: публикации Федерального реестра графиков CSA, первый квартал 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Швейцарское фармацевтическое общество (ред.). Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. стр. 799–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Нишино С, Котории Н (2016). «Обзор лечения нарколепсии». Нарколепсия . Международное издательство Спрингер. стр. 285–305. дои : 10.1007/978-3-319-23739-8_21 . ISBN 978-3-319-23738-1 .
- ^ Маротта П.Дж., Робертс Э.А. (май 1998 г.). «Гепатотоксичность пемолина у детей». Ж. Педиатр . 132 (5): 894–7. дои : 10.1016/S0022-3476(98)70329-4 . ПМИД 9602211 .
- ^ Вилли М.Э., Манда Б., Шатин Д., Дринкард С.Р., Грэм DJ (июль 2002 г.). «Исследование соответствия рекомендациям FDA по пемолину (Сайлерт)» . J Am Acad Детская подростковая психиатрия . 41 (7): 785–90. дои : 10.1097/00004583-200207000-00009 . ПМИД 12108802 . Архивировано из оригинала 31 мая 2021 г. Проверено 10 сентября 2020 г.
- ^ Аист CM, Кантор Р. (1997). «Пемолин вызвал острый хореоатетоз: отчет о случае и обзор литературы». Дж. Токсикол. Клин. Токсикол . 35 (1): 105–8. дои : 10.3109/15563659709001175 . ПМИД 9022662 .
- ^ Энциклопедия злоупотребления алкоголем и наркотиками штата Аризона.
- ^ Справочник CRC по химии и физике
- ^ Jump up to: а б с Элкс Дж., изд. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 70–. ISBN 978-1-4757-2085-3 . OCLC 1058412474 .
- ^ Беркович М., Поуп Э., Филлипс Дж., Корен Г. (июнь 1995 г.). «Фульминантная печеночная недостаточность, связанная с пемолином: проверка доказательств причинно-следственной связи». Клин Фармакол Тер . 57 (6): 696–8. дои : 10.1016/0009-9236(95)90233-3 . ПМИД 7781270 . S2CID 37312352 .
- ^ Шах Р.Р. (сентябрь 2006 г.). «Может ли фармакогенетика помочь спасти лекарства, изъятые с рынка?». Фармакогеномика . 7 (6): 889–908. дои : 10.2217/14622416.7.6.889 . ПМИД 16981848 .
- ^ Ашутош Кар (2005). Медицинская химия . Нью Эйдж Интернэшнл. стр. 201–. ISBN 9788122415650 . ОСЛК 818800751 .
- ^ Такеда Т. (март 2009 г.). «Психофармакология синдрома дефицита внимания и гиперактивности в Японии». Текущие отчеты о нарушениях внимания . 1 (1): 21–28. дои : 10.1007/s12618-009-0004-5 . eISSN 1943-457X . ISSN 1943-4561 . S2CID 3559647 .
- ^ Камински М., Шегрен П. (22 февраля 2007 г.). «Применение психостимуляторов в паллиативном и поддерживающем лечении онкологических больных» . Достижения паллиативной медицины (на польском языке). 6 (1): 23–32. ISSN 1898-3863 . Проверено 9 мая 2022 г.