Агент, высвобождающий дофамин

Агент высвобождающий дофамин ( DRA ), представляет собой тип препарата , который вызывает высвобождение дофамина , в организме и/или мозге . В настоящее время не селективные и надежные DRA. известны ^[1] С другой стороны, многие высвобождающие агенты как дофамина , так и норадреналина ( агенты, высвобождающие норадреналин-дофамин или NDRA), а также серотонина , норадреналина и дофамина ( агенты, высвобождающие серотонин-норадреналин-дофамин известны или SNDRA). Агенты, высвобождающие серотонин-дофамин (SDRA), например 5-хлор-αMT , встречаются гораздо реже и не избирательны в отношении высвобождения дофамина, но также были разработаны. ^[2]^[3] Примеры основных NDRA включают психостимуляторы амфетамин и метамфетамин , а примером SNDRA является энтактоген метилендиоксиметамфетамин (МДМА). Эти наркотики часто используются в рекреационных целях и считаются наркотиками, вызывающими злоупотребление . Селективные DRA, как и NDRA, находят медицинское применение при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). ^[4]

Близкородственный тип препарата — ингибитор обратного захвата дофамина (DRI). известны различные селективные DRI, такие как аминептин , модафинил и ваноксерин В отличие от DRA, . Особо следует отметить, что механизм действия на транспортер дофамина (DAT) для высвобождающих/субстратов дофамина обусловлен энтропией ( т.е. гидрофобным ), тогда как для ингибиторов обратного захвата дофамина он обусловлен энтальпией ( т.е. конформационными изменениями ). ^[5]^[6]

Декстрометамфетамин является одним из наиболее селективных высвобождающих дофамин по сравнению с норадреналином, но он по-прежнему довольно сбалансирован как NDRA. ^[7] Еще одним из наиболее специфичных высвобождающих дофамин веществ является рекреационный стимулятор 4-метиламинорекс , но он также обладает значительной активностью в качестве высвобождающего норадреналина и, следовательно, также не является селективным DRA. ^{[ нужна ссылка ]} Пемолин , структурно родственный препаратам аминорекс , является стимулятором, используемым для лечения СДВГ, который действует как селективный DRI и DRA, но лишь слабо стимулирует высвобождение дофамина. ^[8]^[9]^[10] Имеются некоторые, хотя и неоднозначные in vitro, данные о том, что антидепрессант и умеренно селективный DRI аминептин могут в дополнение к ингибированию обратного захвата дофамина избирательно вызывать пресинаптическое высвобождение дофамина, не влияя на высвобождение норадреналина или серотонина. ^[11]^[12]^[13]

Отсутствие селективных DRA в настоящее время связано с тем фактом, что оказалось чрезвычайно трудно отделить к транспортеру дофамина (DAT) сродство от сродства к транспортеру норадреналина (NET) и в то же время сохранить способность к высвобождению. ^[14]

Селективные DRA могут иметь другие клинические эффекты при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), чем NDRA, такие как амфетамины , которые используются в настоящее время. ^[4]

См. также

Ссылки

^ Негус СС, Мелло Н.К., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х., Ротман Р.Б. (февраль 2007 г.). «Высвобождающие моноамины с различной селективностью к высвобождению дофамина / норадреналина по сравнению с серотонином в качестве кандидатов в «агонисты» лекарств от кокаиновой зависимости: исследования по изучению дискриминации кокаина и самостоятельного приема кокаина у макак-резус». J Pharmacol Exp Ther . 320 (2): 627–36. дои : 10.1124/jpet.106.107383 . ПМИД 17071819 . Как это обычно бывает с существующими препаратами, высвобождающими моноамины, способность этих соединений высвобождать норадреналин была аналогична или выше, чем способность высвобождать дофамин, а соединения с исключительной селективностью к высвобождению дофамина или норадреналина еще не доступны (Rothman et al., 2001). . [...] Во-вторых, настоящее исследование задокументировало оптимальные эффекты с релизерами, селективными по высвобождению дофамина/норадреналина по сравнению с серотонином; однако степень, в которой дофаминергические и/или норадренергические эффекты этих препаратов влияют на их поведенческие эффекты, еще предстоит определить. Релизеры с селективностью в отношении дофамина по сравнению с норэпинефрином и серотонином могут помочь решить эту проблему.
^ Блоу Б.Е., Ландавазо А., Партилла Дж.С. и др. (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные высвобождающие дофамин и серотонин» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (19): 4754–8. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.07.062 . ПМК 4211607 . ПМИД 25193229 .
^ Бэнкс М.Л., Бауэр К.Т., Блаф Б.Е. и др. (июнь 2014 г.). «Эффекты двойного высвобождения дофамина/серотонина, связанные со злоупотреблением, с различной эффективностью высвобождения норадреналина у самцов крыс и макак-резус» . Экспериментальная и клиническая психофармакология . 22 (3): 274–84. дои : 10.1037/a0036595 . ПМК 4067459 . ПМИД 24796848 .
^ Jump up to: ^а ^б Heal DJ, Смит С.Л., Финдлинг Р.Л. (2012). «СДВГ: текущие и будущие методы лечения». Curr Top Behav Neurosci . 9 : 361–90. дои : 10.1007/7854_2011_125 . ПМИД 21487953 . При прогнозировании вероятной эффективности и безопасности новых терапевтических подходов при СДВГ могут оказаться полезными знания, полученные при использовании существующих лекарств. Фармакологические характеристики наиболее эффективных препаратов для лечения СДВГ — стимуляторов — суммированы ниже и в таблице 3: 1. Эти препараты вызывают значительное и быстрое увеличение синаптической концентрации катехоламинов в ПФК. 2. Не существует очевидного потолка величины их влияния на отток катехоламинов. 3. Наиболее эффективные лекарства от СДВГ также усиливают дофаминергическую нейротрансмиссию в подкорковых областях мозга. Однако необходимо принять во внимание некоторые предостережения. Например, отсутствие информации в открытом доступе указывает на то, что препараты, которые являются селективными агентами, высвобождающими дофамин, или ингибиторами обратного захвата норадреналина с фармакологическими характеристиками метилфенидата, не оценивались в качестве потенциальных методов лечения СДВГ. Следовательно, невозможно узнать, является ли подкорковый отток дофамина критическим компонентом максимальной эффективности лекарства от СДВГ, или, альтернативно, может ли препарат с селективным норадренергическим механизмом, столь же мощный, как метилфенидат или амфетамин, конкурировать по эффективности с препаратом СДВГ. стимуляторы.
^ Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина. Сатендра Сингх и др. хим. Ред. 2000, 100. 925-1024. ПабМед; Химические обзоры (Импакт-фактор: 45,66). 04/2000; 100(3):925-1024 Американское химическое общество; 2000 г. ISSN 0009-2665 ХимИнформ; 16 мая 2000 г., Том 31, Выпуск 20, дои : 10.1002/chin.200020238 . Страница 928 (статья четвертая) абзац 1. Строки 8—11. Зеркальная горячая ссылка.
^ Бонне Дж.Дж., Бенмансур С., Костентин Дж., Паркер Э.М., Кубедду Л.К. (июнь 1990 г.). «Термодинамический анализ связывания субстратов и ингибиторов захвата с нейрональным переносчиком дофамина, меченным [3H]GBR 12783 или [3H]мазиндолом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 253 (3): 1206–14. ПМИД 2141637 .
^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2003). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Евро. Дж. Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД 14612135 .
^ Патрик К.С., Марковиц Дж.С. (ноябрь 1997 г.). «Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 12 (6): 527–546. doi : 10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U . eISSN 1099-1077 . ISSN 0885-6222 . S2CID 144548631 .
^ Нишино С., Миньо Э. (май 1997 г.). «Фармакологические аспекты нарколепсии человека и собак» . Прога Нейробиол . 52 (1): 27–78. дои : 10.1016/s0301-0082(96)00070-6 . ПМИД 9185233 . S2CID 31839355 .
^ «Сайлерт (Пемолин)» (PDF) . FDA. Декабрь 2002 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 15 февраля 2014 г.
^ Дж. К. Аронсон (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера . Эльзевир. стр. 29–. ISBN 978-0-444-53266-4 .
^ Сеси А., Гараттини С., Гобби М., Меннини Т. (1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крыс» . Британский журнал фармакологии . 88 (1): 269–275. дои : 10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x . ISSN 0007-1188 . ЧВК 1917102 . ПМИД 3708219 .
^ Бонне Дж.Дж., Чаграуи А., Протаис П., Костентин Дж. (1987). «Взаимодействие аминептина с системой захвата дофамина нейронами: нейрохимические исследования in vitro и in vivo». Журнал нейронной передачи . 69 (3–4): 211–220. дои : 10.1007/BF01244342 . ISSN 0300-9564 . ПМИД 3625193 . S2CID 9886698 .
^ Ротман Р.Б., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х. (январь 2007 г.). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин как потенциальные лекарства от стимуляторов и алкогольной зависимости» . ААПС Дж . 9 (1): Е1–10. дои : 10.1208/aapsj0901001 . ПМЦ 2751297 . ПМИД 17408232 .

Внешние ссылки

СМИ, связанные с агентами, высвобождающими дофамин, на Викискладе?

[pmid17071819-1] Негус СС, Мелло Н.К., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х., Ротман Р.Б. (февраль 2007 г.). «Высвобождающие моноамины с различной селективностью к высвобождению дофамина / норадреналина по сравнению с серотонином в качестве кандидатов в «агонисты» лекарств от кокаиновой зависимости: исследования по изучению дискриминации кокаина и самостоятельного приема кокаина у макак-резус». J Pharmacol Exp Ther . 320 (2): 627–36. дои : 10.1124/jpet.106.107383 . ПМИД 17071819 . Как это обычно бывает с существующими препаратами, высвобождающими моноамины, способность этих соединений высвобождать норадреналин была аналогична или выше, чем способность высвобождать дофамин, а соединения с исключительной селективностью к высвобождению дофамина или норадреналина еще не доступны (Rothman et al., 2001). . [...] Во-вторых, настоящее исследование задокументировало оптимальные эффекты с релизерами, селективными по высвобождению дофамина/норадреналина по сравнению с серотонином; однако степень, в которой дофаминергические и/или норадренергические эффекты этих препаратов влияют на их поведенческие эффекты, еще предстоит определить. Релизеры с селективностью в отношении дофамина по сравнению с норэпинефрином и серотонином могут помочь решить эту проблему.

[pmid25193229-2] Блоу Б.Е., Ландавазо А., Партилла Дж.С. и др. (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные высвобождающие дофамин и серотонин» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (19): 4754–8. дои : 10.1016/j.bmcl.2014.07.062 . ПМК 4211607 . ПМИД 25193229 .

[pmid24796848-3] Бэнкс М.Л., Бауэр К.Т., Блаф Б.Е. и др. (июнь 2014 г.). «Эффекты двойного высвобождения дофамина/серотонина, связанные со злоупотреблением, с различной эффективностью высвобождения норадреналина у самцов крыс и макак-резус» . Экспериментальная и клиническая психофармакология . 22 (3): 274–84. дои : 10.1037/a0036595 . ПМК 4067459 . ПМИД 24796848 .

[HealSmithFindling2012-4] Jump up to: ^а ^б Heal DJ, Смит С.Л., Финдлинг Р.Л. (2012). «СДВГ: текущие и будущие методы лечения». Curr Top Behav Neurosci . 9 : 361–90. дои : 10.1007/7854_2011_125 . ПМИД 21487953 . При прогнозировании вероятной эффективности и безопасности новых терапевтических подходов при СДВГ могут оказаться полезными знания, полученные при использовании существующих лекарств. Фармакологические характеристики наиболее эффективных препаратов для лечения СДВГ — стимуляторов — суммированы ниже и в таблице 3: 1. Эти препараты вызывают значительное и быстрое увеличение синаптической концентрации катехоламинов в ПФК. 2. Не существует очевидного потолка величины их влияния на отток катехоламинов. 3. Наиболее эффективные лекарства от СДВГ также усиливают дофаминергическую нейротрансмиссию в подкорковых областях мозга. Однако необходимо принять во внимание некоторые предостережения. Например, отсутствие информации в открытом доступе указывает на то, что препараты, которые являются селективными агентами, высвобождающими дофамин, или ингибиторами обратного захвата норадреналина с фармакологическими характеристиками метилфенидата, не оценивались в качестве потенциальных методов лечения СДВГ. Следовательно, невозможно узнать, является ли подкорковый отток дофамина критическим компонентом максимальной эффективности лекарства от СДВГ, или, альтернативно, может ли препарат с селективным норадренергическим механизмом, столь же мощный, как метилфенидат или амфетамин, конкурировать по эффективности с препаратом СДВГ. стимуляторы.

[5] Химия, дизайн и взаимосвязь структура-активность антагонистов кокаина. Сатендра Сингх и др. хим. Ред. 2000, 100. 925-1024. ПабМед; Химические обзоры (Импакт-фактор: 45,66). 04/2000; 100(3):925-1024 Американское химическое общество; 2000 г. ISSN 0009-2665 ХимИнформ; 16 мая 2000 г., Том 31, Выпуск 20, дои : 10.1002/chin.200020238 . Страница 928 (статья четвертая) абзац 1. Строки 8—11. Зеркальная горячая ссылка.

[pmid2141637-6] Бонне Дж.Дж., Бенмансур С., Костентин Дж., Паркер Э.М., Кубедду Л.К. (июнь 1990 г.). «Термодинамический анализ связывания субстратов и ингибиторов захвата с нейрональным переносчиком дофамина, меченным [3H]GBR 12783 или [3H]мазиндолом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 253 (3): 1206–14. ПМИД 2141637 .

[pmid14612135-7] Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2003). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Евро. Дж. Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД 14612135 .

[PatrickMarkowitz1997-8] Патрик К.С., Марковиц Дж.С. (ноябрь 1997 г.). «Фармакология метилфенидата, энантиомеров амфетамина и пемолина при синдроме дефицита внимания и гиперактивности». Психофармакология человека: клиническая и экспериментальная . 12 (6): 527–546. doi : 10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6<527::AID-HUP932>3.0.CO;2-U . eISSN 1099-1077 . ISSN 0885-6222 . S2CID 144548631 .

[NishinoMignot1997-9] Нишино С., Миньо Э. (май 1997 г.). «Фармакологические аспекты нарколепсии человека и собак» . Прога Нейробиол . 52 (1): 27–78. дои : 10.1016/s0301-0082(96)00070-6 . ПМИД 9185233 . S2CID 31839355 .

[Cylert-Label-10] «Сайлерт (Пемолин)» (PDF) . FDA. Декабрь 2002 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 15 февраля 2014 г.

[Aronson2009-11] Дж. К. Аронсон (2009). Побочные эффекты психиатрических препаратов Мейлера . Эльзевир. стр. 29–. ISBN 978-0-444-53266-4 .

[CeciGarattini1986-12] Сеси А., Гараттини С., Гобби М., Меннини Т. (1986). «Влияние длительного лечения аминептином на пре- и постсинаптические механизмы в мозге крыс» . Британский журнал фармакологии . 88 (1): 269–275. дои : 10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x . ISSN 0007-1188 . ЧВК 1917102 . ПМИД 3708219 .

[BonnetChagraoui1987-13] Бонне Дж.Дж., Чаграуи А., Протаис П., Костентин Дж. (1987). «Взаимодействие аминептина с системой захвата дофамина нейронами: нейрохимические исследования in vitro и in vivo». Журнал нейронной передачи . 69 (3–4): 211–220. дои : 10.1007/BF01244342 . ISSN 0300-9564 . ПМИД 3625193 . S2CID 9886698 .

[RothmanBloughBaumann2007-14] Ротман Р.Б., Блаф Б.Е., Бауманн М.Х. (январь 2007 г.). «Двойные высвобождающие дофамин/серотонин как потенциальные лекарства от стимуляторов и алкогольной зависимости» . ААПС Дж . 9 (1): Е1–10. дои : 10.1208/aapsj0901001 . ПМЦ 2751297 . ПМИД 17408232 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]