истец
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 11 Н О 2 |
| Молярная масса | 177.203 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
MDAI ( 5,6-метилендиокси-2-аминоиндан ) — препарат, разработанный в 1990-х годах командой под руководством Дэвида Николса из Университета Пердью . Он действует как ненейротоксичный и высокоселективный агент , высвобождающий серотонин (SSRA) in vitro , и оказывает энтактогенное действие на человека.
Химия
[ редактировать ]Химическая структура MDAI косвенно заимствована из структуры запрещенного наркотика MDA , но альфа -метильная группа снова связана . боковой цепи алкиламиноамфетамина с бензольным ядром, образуя индановую кольцевую систему, что существенно меняет его фармакологические свойства .
МДАИ можно получить из 3-(3,4-метилендиоксифенил)пропионовой кислоты. [ 2 ] который превращают в хлорангидрид и затем нагревают с получением 5,6-метилендиокси-1-инданона. Обработка инданона амилнитритом в метаноле с HCl привела к образованию гидроксииминокетона. Это сводится к 2-аминоиндану после модификации более раннего метода Николса из статьи, в которой обсуждаются DOM . аналоги [ 3 ] с использованием катализатора Pd/C в ледяной уксусной кислоте с каталитическим H 2 SO 4 .
Фармакология
[ редактировать ]Было показано, что MDAI ингибирует обратный захват серотонина, дофамина и норадреналина со значениями IC 50 512 нМ, 5920 нМ и 1426 нМ соответственно. Это демонстрирует, что MDAI обладает избирательным сродством к переносчику серотонина (SERT). У животных, получавших резерпин и MDAI, наблюдались более высокие внеклеточные концентрации нейромедиаторов моноаминов , в первую очередь серотонина. Этот результат указывает на то, что MDAI является мощным высвобождателем серотонина, одновременно эффективно ингибируя обратный захват серотонина. Для сравнения, МДАИ аналогичен по эффективности высвобождению серотонина с МДА, но значительно менее эффективен, чем МДМА . [ 4 ]
Эффекты
[ редактировать ]
Семейство наркотиков, типичным примером которых является МДМА, оказывает свое действие посредством множества механизмов действия в организме и, следовательно, производит три различных сигнала, на которые животных можно научить реагировать: стимулирующий сигнал, типичный для таких наркотиков, как метамфетамин , психоделический сигнал, типичный для наркотиков. такие как ЛСД и ДОМ , а также «энтактогенный» сигнал, который вырабатывается такими наркотиками, как MDAI и MBDB . Эти препараты вызывают соответствующие реакции у животных, обученных распознавать действие МДМА, но не вызывают реакций у животных, обученных избирательно реагировать на стимуляторы или галлюциногены. Поскольку эти соединения избирательно высвобождают серотонин в головном мозге, но мало влияют на уровни дофамина или норадреналина, они могут оказывать эмпатогенное действие, но без какого-либо стимулирующего действия, вместо этого оказывая несколько седативное действие. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]
Очень высокие дозы могут быть фатальными для крыс, при этом уровень смертности составляет 50% для тех, кому подкожно вводили 28 мг/кг MDAI. Это результат того, что выброс серотонина мешает терморегуляции. [ 12 ]
Использование в научных исследованиях
[ редактировать ]МДАИ и другие подобные препараты широко использовались в научных исследованиях, поскольку они способны повторять многие эффекты МДМА, но не вызывают нейротоксичности , которая может быть связана с МДМА и некоторыми родственными препаратами. Никаких испытаний на сердечно-сосудистую токсичность не проводилось. [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]
Использование в качестве рекреационного наркотика
[ редактировать ]MDAI рекламировался как дизайнерский препарат . Его начали продавать в Интернете примерно с 2007 года, но пика популярности он достиг примерно в 2010–2012 годах, после того как запрет на мефедрон в различных странах вступил в силу . Было показано, что продукты из Интернета, заявленные как MDAI, содержат мефедрон или другие замещенные производные катинона, а также смешанные композиции неорганических веществ, хотя обычно не содержат MDAI. Количество поисковых запросов MDAI в Интернете в Великобритании значительно выше, чем в Германии и США. [ 19 ] MDAI не нейротоксичен сам по себе, но может стать нейротоксичным при смешивании с другими препаратами. [ 20 ] В Великобритании в 2011–2012 годах с употреблением МДАИ было связано три смерти, причем все они сопровождались симптомами, соответствующими серотониновому синдрому . Два из них также были связаны с другими наркотиками, а одна смерть, по-видимому, произошла только от MDAI. [ 21 ]
Юридический статус
[ редактировать ]По состоянию на октябрь 2015 года MDAI является контролируемым веществом в Китае. [ 22 ]
С сентября 2015 года MDAI является незаконным в Дании. [ 23 ]
По состоянию на декабрь 2011 года MDAI является контролируемым веществом в Швейцарии. [ 24 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «ПДК № 804 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 804]. 804 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б Николс Д.Е., Брюстер В.К., Джонсон, член парламента, Оберлендер Р., Риггс Р.М. (февраль 1990 г.). «Ненейротоксичные аналоги тетралина и индана 3,4-(метилендиокси)амфетамина (МДА)». Журнал медицинской химии . 33 (2): 703–10. дои : 10.1021/jm00164a037 . ПМИД 1967651 .
- ^ Николс Д.Е., Барфкнехт К.Ф., Лонг Дж.П., Стэндридж Р.Т., Хауэлл Х.Г., Партика Р.А., Дайер, округ Колумбия (февраль 1974 г.). «Потенциальные психотомиметики. 2. Жесткие аналоги 2,5-диметокси-4-метилфенилизопропиламина (ДОМ, СТП)». Журнал медицинской химии . 17 (2): 161–6. дои : 10.1021/jm00248a004 . ПМИД 4809251 .
- ^ Член парламента Джонсона, Конарти П.Ф., Николс Д.Э. (июль 1991 г.). «Свойства ингибирования высвобождения [3H] моноамина и поглощения аналогов 3,4-метилендиоксиметамфетамина и п-хлорамфетамина». Европейский журнал фармакологии . 200 (1): 9–16. дои : 10.1016/0014-2999(91)90659-е . ПМИД 1685125 .
- ^ Стил Т.Д., Николс Д.Е., Йим Г.К. (июль 1987 г.). «Стереохимические эффекты 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА) и родственных производных амфетамина на ингибирование поглощения [3H] моноаминов в синаптосомах из различных областей мозга крысы». Биохимическая фармакология . 36 (14): 2297–303. дои : 10.1016/0006-2952(87)90594-6 . ПМИД 2886126 .
- ^ Оберлендер Р., Николс Д.Е. (1988). «Исследования дискриминации по наркотикам с использованием МДМА и амфетамина». Психофармакология . 95 (1): 71–6. дои : 10.1007/bf00212770 . ПМИД 2898791 . S2CID 19664637 .
- ^ Николс Д.Е. (1986). «Различия между механизмом действия МДМА, МБДБ и классических галлюциногенов. Идентификация нового терапевтического класса: энтактогены». Журнал психоактивных препаратов . 18 (4): 305–13. дои : 10.1080/02791072.1986.10472362 . ПМИД 2880944 .
- ^ Оберлендер Р., Николс Д.Е. (декабрь 1990 г.). «(+)-N-метил-1-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-2-бутанамин как дискриминационный стимул в исследованиях поведенческой активности, подобной 3,4-метилендиоксиметамфетамину». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 255 (3): 1098–106. ПМИД 1979813 .
- ^ Оберлендер Р., Николс Д.Е. (март 1991 г.). «Структурные вариации и (+)-амфетаминоподобные дискриминационные стимулирующие свойства». Фармакология, биохимия и поведение . 38 (3): 581–6. дои : 10.1016/0091-3057(91)90017-В . ПМИД 2068194 . S2CID 19069907 . ПМИД
- ^ Марона-Левика Д., Николс Д.Е. (июнь 1994 г.). «Поведенческие эффекты высокоселективного агента, высвобождающего серотонин, 5-метокси-6-метил-2-аминоиндана». Европейский журнал фармакологии . 258 (1–2): 1–13. CiteSeerX 10.1.1.688.1895 . дои : 10.1016/0014-2999(94)90051-5 . ПМИД 7925587 .
- ^ Ковар К.А. (июль 1998 г.). «Химия и фармакология галлюциногенов, энтактогенов и стимуляторов». Фармакопсихиатрия . 31 (Приложение 2): 69–72. дои : 10.1055/s-2007-979349 . ПМИД 9754836 . S2CID 28388528 .
- ^ Паленичек Т., Лхоткова Е., Жидкова М., Баликова М., Кучар М., Химл М. и др. (август 2016 г.). «Новая токсичность 5,6-метилендиокси-2-аминоиндана (MDAI): фармакокинетика, поведение, терморегуляция и LD50 у крыс». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 69 : 49–59. дои : 10.1016/j.pnpbp.2016.04.004 . ПМИД 27083855 . S2CID 33032545 .
- ^ Николс Д.Е., Джонсон, член парламента, Оберлендер Р. (январь 1991 г.). «5-Йод-2-аминоиндан, ненейротоксичный аналог п-йодамфетамина». Фармакология, биохимия и поведение . 38 (1): 135–9. CiteSeerX 10.1.1.670.504 . дои : 10.1016/0091-3057(91)90601-w . ПМИД 1826785 . S2CID 20485505 .
- ^ Джонсон член парламента, Фрескас С.П., Оберлендер Р., Николс Д.Е. (май 1991 г.). «Синтез и фармакологическое исследование 1-(3-метокси-4-метилфенил)-2-аминопропана и 5-метокси-6-метил-2-аминоиндана: сходство с 3,4-(метилендиокси)метамфетамином (МДМА)». Журнал медицинской химии . 34 (5): 1662–8. дои : 10.1021/jm00109a020 . ПМИД 1674539 .
- ^ Член парламента Джонсона, Хуан XM, Николс Д.Е. (декабрь 1991 г.). «Серотониновая нейротоксичность у крыс после комбинированного лечения дофаминергическим агентом с последующим применением ненейротоксичного аналога 3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА)». Фармакология, биохимия и поведение . 40 (4): 915–22. дои : 10.1016/0091-3057(91)90106-c . ПМИД 1726189 . S2CID 7199902 .
- ^ Николс Д.Е., Марона-Левика Д., Хуан X, член парламента Джонсона (1993). «Новые серотонинергические агенты». Дизайн и открытие лекарств . 9 (3–4): 299–312. ПМИД 8400010 .
- ^ Спрэг Дж.Э., Джонсон, член парламента, Шмидт С.Дж., Николс Д.Е. (октябрь 1996 г.). «Исследование механизма нейротоксичности п-хлорамфетамина». Биохимическая фармакология . 52 (8): 1271–7. дои : 10.1016/0006-2952(96)00482-0 . ПМИД 8937435 .
- ^ Коззи Н.В., Фрескас С., Марона-Левика Д., Хуанг Х., Николс Д.Е. (март 1998 г.). «Инданские аналоги фенфлурамина и норфенфлурамина обладают сниженным нейротоксическим потенциалом». Фармакология, биохимия и поведение . 59 (3): 709–15. дои : 10.1016/s0091-3057(97)00557-1 . ПМИД 9512076 . S2CID 41048219 .
- ^ Галлахер CT, Асси С., Стэйр Дж.Л., Фергус С., Корацца О., Коркери Дж.М., Шифано Ф. (март 2012 г.). «5,6-Метилендиокси-2-аминоиндан: от лабораторного любопытства до «легального кайфа» ». Психофармакология человека . 27 (2): 106–12. дои : 10.1002/hup.1255 . ПМИД 22389075 . S2CID 205924978 .
- ^ Брандт С.Д., Самналл HR, Мишам Ф., Коул Дж. (июль 2010 г.). «Мефедрон второго поколения. Запутанный случай NRG-1». БМЖ . 341 : c3564. дои : 10.1136/bmj.c3564 . ПМИД 20605894 . S2CID 20354123 .
- ^ Коркери Дж. М., Эллиотт С., Шифано Ф., Корацца О., Годсе А.Х. (июль 2013 г.). «MDAI (5,6-метилендиокси-2-аминоиндан; 6,7-дигидро-5H-циклопента[f][1,3]бензодиоксол-6-амин; «искра»; «минди») токсичность: краткий обзор и обновлять". Психофармакология человека . 28 (4): 345–55. дои : 10.1002/hup.2298 . ПМИД 23881883 . S2CID 12322724 .
- ^ «Уведомление о введении мер по контролю за немедицинскими наркотическими и психотропными средствами» (на китайском языке) Управление по контролю за продуктами и лекарствами Китая, 27 сентября 2015 г. Проверено 1 октября 2015 г.
- ^ «Списки эйфорических веществ, подлежащих контролю в Дании» . Датское агентство лекарственных средств. Сентябрь 2015.
- ^ «812.121.11» (PDF) . Положение EDI о каталогах лекарственных средств, психотропных веществ, прекурсоров и вспомогательных химических веществ ( на немецком языке). Федеральное министерство внутренних дел (EDI). Декабрь 2011.