✖


Jump to content

Левометамфетамин

Левометамфетамин
IN : Живой метамфетамин
Клинические данные
Торговые названия Виксвапоингалятор; Виксвапоингалятор; Мет
Другие имена левметамфетамин; L -метамфетамин; R -(-)-метамфетамин; леводезоксиэфедрин; L -дезоксиэфедрин
Маршруты
администрация 		Медицинский : Ингаляционный (назальный).
Рекреационное : перорально, внутривенно, инсуффляция, ингаляция, суппозитории.
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Оральный : ~100% [2] [3]
Метаболизм Печень ( CYP2D6 ) [5] [6]
Метаболиты Левоамфетамин [2] [4] [3]
Период полувыведения 10–15 часов [2] [4] [3]
Экскреция Моча (41–49% в неизмененном виде, 2–3% в виде левоамфетамина ) [2] [4] [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.046.974 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 10 Ч 15 Н
Молярная масса 149.237  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Хиральность Левовращающий энантиомер
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Левометамфетамин , также известный как L -дезоксиэфедрин. [примечание 1] под торговой маркой Виксвапоингалер Продаваемый, среди прочего, , он представляет собой симпатомиметическое , противозастойное и стимулирующее средство, которое используется для лечения заложенности носа . [2] Он доступен без рецепта в низких дозах в качестве противозастойного средства в Соединенных Штатах его принимают ингаляционно . , и для этого [2]

Левометамфетамин действует как селективный высвобождающий агент норадреналина . [7] [8] [4] Он также вызывает высвобождение дофамина в гораздо меньшей степени. [7] [9] [4] Левометамфетамин представляет собой амфетамин и является левовращающим энантиомером более известного метамфетамина . [2] Эффекты левометамфетамина отличаются от эффектов рацемического метамфетамина и декстрометамфетамина , и он не имеет такого же потенциала злоупотребления, как эти вещества. [2] [10] [11] [4] [12]

Метамфетамин был впервые обнаружен в 1919 году. [13] [14] и был представлен для медицинского применения в пероральной форме в 1938 году под торговой маркой Первитин . [15] Противозастойные ингаляторы, содержащие энантиочистый левометамфетамин, были представлены в 1958 году под торговой маркой Vicks Inhaler . [15] Помимо того, что левометамфетамин сам используется в фармацевтических препаратах, он является известным активным метаболитом некоторых других лекарств, таких как селегилин ( L -депренил). [5] [16]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Противозаложенность носа

[ редактировать ]

Левометамфетамин используется как противоотечное средство для носа . [2]

Доступные формы

[ редактировать ]

Левометамфетамин доступен в форме противозастойных ингаляторов, содержащих   всего 50 мг левометамфетамина на ингалятор и доставляющих от 0,04 до 0,15   мг препарата на ингаляцию. [2] ингаляторы с общей дозой левометамфетамина 113  Ранее в США продавались   мг, но со временем общее количество было снижено до 50 мг. [2] Эти ингаляторы продаются под такими торговыми марками, как Vicks Inhaler и Vicks Vapor Inhaler. [15] [2]

Левометамфетамин ранее был доступен в форме рацемического метамфетамина , комбинации декстрометамфетамина и левометамфетамина в соотношении 1:1, в форме пероральных таблеток под торговыми марками, такими как Первитин. [13] [14] Однако в конечном итоге производство этих составов было прекращено. [2] [13] [14] Декстрометамфетамин по-прежнему продается под торговой маркой Desoxyn, но этот препарат является энантиочистым и не содержит левометамфетамина. [17]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Когда противоотечное средство для носа принимается в избытке, левометамфетамин может иметь потенциальные побочные эффекты . Они будут аналогичны действиям других противозастойных средств.

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Левометамфетамин действует как селективный агент, высвобождающий норадреналин . [8] [7] [9] [4] Эффективность у левометамфетамина, левоамфетамина , декстрометамфетамина и декстроамфетамина с точки зрения высвобождения норадреналина in vitro и in vivo крыс одинакова. [18] [19] [20] [12] [7]

И наоборот, тогда как декстрометамфетамин и декстроамфетамин являются относительно сбалансированными высвобождающими дофамин и норадреналин in vitro , левометамфетамин примерно в 15-20 раз менее эффективен в индукции высвобождения дофамина по сравнению с высвобождением норадреналина. [7] [9] [4] [8] [20] Более того, хотя левоамфетамин примерно в 3-5 раз менее эффективен с точки зрения высвобождения дофамина, чем декстроамфетамин in vivo , левометамфетамин значительно менее эффективен, чем декстрометамфетамин, и существенно менее эффективен, чем левоамфетамин, в этом отношении. [19] [18] [12]

Высвобождение моноаминов левометамфетамина и родственных ему веществ ( EC 50. Подсказка: половина максимальной эффективной концентрации , нМ) [7] [21]
Сложный 5-HT Подсказка Серотонин NE Подсказка Норадреналин Подсказка DA Дофамин Тип Сорт Ссылка
Амфетамин без даты без даты без даты НДРА Амфетамин без даты
  D -амфетамин 698–1765 6.6–7.2 5.8–24.8 НДРА Амфетамин [8] [22]
  L -амфетамин без даты без даты без даты НРА Амфетамин без даты
Эфедрин без даты без даты без даты НДРА Катинол без даты
  D -Эфедрин >10000 43.1–72.4 236–1350 НДРА Катинол [8]
  L -эфедрин >10000 218 2104 НРА Катинол [8] [23]
Метамфетамин без даты без даты без даты НДРА Амфетамин без даты
  D -метамфетамин 736–1291.7 12.3–13.8 8.5–24.5 НДРА Амфетамин [8] [24]
  L -метамфетамин 4640 28.5 416 НРА Амфетамин [8]
Псевдоэфедрин без даты без даты без даты НДРА Катинол без даты
  D -псевдоэфедрин >10000 4092 9125 НДРА Катинол [23]
  L -псевдоэфедрин >10000 224 1988 НРА Катинол [23]
Примечание. Чем меньше значение, тем сильнее вещество высвобождает нейромедиатор.

В соответствии с результатами исследований высвобождения катехоламинов , левометамфетамин в 2-10 раз или более менее эффективен, чем декстрометамфетамин, с точки зрения психостимулирующего действия на грызунов. [25] [26] [10] Для сравнения, левоамфетамин лишь в 1–4 раза менее эффективен, чем декстроамфетамин, по своему стимулирующему и усиливающему действию на обезьян и людей. [18] [27]

Эффекты левометамфетамина качественно отличаются от эффектов рацемического метамфетамина и декстрометамфетамина, и он не обладает таким же потенциалом возникновения эйфории или зависимости , которым обладают эти препараты. [2] [10] [11] [4] [12] , что левометамфетамин в пероральных дозах от 1 до 10  В клинических исследованиях было обнаружено мг не влияет на субъективные реакции на препарат, частоту сердечных сокращений , артериальное давление , внутреннюю температуру , электрокардиографию , частоту дыхания , насыщение кислородом или другие клинические параметры. [2] [3] Таким образом, дозы левометамфетамина менее или равные 10   мг не оказывают существенного физиологического или субъективного воздействия. [2] [3] , что более высокие дозы левометамфетамина, например от 0,25 до 0,5   мг/кг (средние дозы ~ 18–37   мг) внутривенно Однако сообщалось , вызывают значительные фармакологические эффекты, включая увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, увеличение частоты дыхания и субъективное такие эффекты, как интоксикация и пристрастие к наркотикам . [2] [4] С другой стороны, в отличие от декстрометамфетамина, левометамфетамин также вызывает субъективные «плохие» или отталкивающие лекарственные эффекты. [9] [4] Среди физиологических эффектов левометамфетамина — вазоконстрикция , что делает его полезным для снятия заложенности носа. [28]

от 5 до 60  По сравнению с левометамфетамином, в клинических исследованиях использовались пероральные дозы родственного препарата левоамфетамина в дозе мг, и сообщалось, что они оказывают значительное фармакологическое воздействие, например, на бодрствование и настроение . [29] [30] [31] [27] [примечание 2]

В дополнение к своей активности по высвобождению норэпинефрина левометамфетамин также является агонистом рецептора 1, ассоциированного с следами аминов (TAAR1). [32] [33] [34] Также было обнаружено, что левометамфетамин действует как усилитель катехоламинергической активности (CAE), особенно в гораздо более низких концентрациях, чем его активность по высвобождению катехоламинов. [35] [36] [37] [38] [39] По этому действию он в 1–10 раз менее эффективен, чем селегилин, но в 3–5 раз более эффективен, чем декстрометамфетамин. [36] [37] [38] Эффекты CAE таких агентов могут быть опосредованы агонизмом TAAR1. [40] [39]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

Биодоступность . левометамфетамина составляет примерно 100% [2] [3] Пиковые мг уровни левометамфетамина колеблются от 3,3 до 31,4   нг/мл при однократном пероральном приеме от 1 до 10   и от 65,4 до 125,9   нг/мл при однократном внутривенном введении от 0,25 до 0,5   мг/кг. [2] [4] [41] Уровни площади под кривой (AUC) левометамфетамина варьируются от 73,0 до 694,7   нг⋅ч/мл при однократных пероральных дозах от 1 до 10   мг и от 1190,7 до 2368,1   мг/кг при однократных внутривенных дозах от 0,25 до 0,5   мг. /кг. [2] [4] [41]

Распределение

[ редактировать ]

Объем распределения левометамфетамина составляет 288,5–315,5   л или 4,15–4,17   л/кг. [2] [4] [3]

Метаболизм

[ редактировать ]

фармакокинетика левометамфетамина, образующегося в виде метаболита селегилина , Было обнаружено, что CYP2D6 значительно различается у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми метаболизаторами . [5] [6] Уровни площади под кривой (AUC) левометамфетамина были на 46% выше, а период его полувыведения был на 33% дольше у слабых метаболизаторов CYP2D6 по сравнению с быстрыми метаболизаторами. [5] [6] Эти данные позволяют предположить, что CYP2D6 может быть существенно вовлечен в метаболизм левометамфетамина. [5] [6]

Левометамфетамин метаболизируется в левоамфетамин в небольших количествах. [2] [4] [3]

Устранение

[ редактировать ]

Левометамфетамин выводится с мочой от 40,8 до 49,0% в виде неизмененного левометамфетамина и от 2,1 до 3,3% в виде левоамфетамина . [2] [4] [3]

Средний период полувыведения левометамфетамина колеблется от 10,2 до 15,0   часов. [2] [4] период полувыведения декстрометамфетамина составлял от 10,2 до 10,7 часов.  Для сравнения, в тех же исследованиях [2] [4] Клиренс л левометамфетамина составляет от 15,5 до 19,1   /ч или 0,221   л/ч⋅кг. [2] [4] [3]

При пероральном приеме селегилина в дозе 10   мг левометамфетамин и левоамфетамин выводятся с мочой, при этом выведение левометамфетамина составляет от 20 до 60% (или около 2–6   мг), а левоамфетамина — от 9 до 30% (или около 1–3   мг). ). [16]

Химия

[ редактировать ]

Левометамфетамин, также известный как L -α, N -диметил-β-фенилэтиламин или как L - N- метиламфетамин, представляет собой замещенный фенэтиламин и амфетамин . [2] [42] Это левовращающий энантиомер метамфетамина ​ . [2] Рацемический метамфетамин содержит два оптических изомера в равных количествах: декстрометамфетамин ( правовращающий энантиомер) и левометамфетамин. [2]

Обнаружение в жидкостях организма

[ редактировать ]

Левометамфетамин может регистрироваться в анализах мочи на наркотики как метамфетамин, амфетамин или и то, и другое, в зависимости от метаболизма и дозировки субъекта. Левометамфетамин через некоторое время полностью метаболизируется в левоамфетамин. [43]

История

[ редактировать ]

Метамфетамин , рацемическая смесь декстрометамфетамина . и левометамфетамина, был впервые обнаружен и синтезирован в 1919 году [13] [14] Метамфетамин был впервые использован в медицинских целях в 1938 году в пероральной форме под торговой маркой Первитин в Германии . [13] [14] Продаваемые без рецепта назальные противозастойные ингаляторы , содержащие энантиочистый левометамфетамин, первоначально маркированные химическим названием l-дезоксиэфедрин , были впервые представлены в 1958 году под торговой маркой Vicks Inhaler. [15] [44] [45] К 1995 году торговая марка была изменена на Vicks Vapor Inhaler. [46] [47] В 1998 году США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало изменить химическое название на этикетке с l -дезоксиэфедрина на левметамфетамин . [48]

Общество и культура

[ редактировать ]

Рекреационное использование

[ редактировать ]

По состоянию на 2006 год не было исследований, демонстрирующих степень «пристрастия к наркотикам» перорального левометамфетамина, аналогичную рацемическому метамфетамину или декстрометамфетамину, как у лиц, употребляющих его в рекреационных целях, так и в медицинских целях. [4] В любом случае злоупотреблении левометамфетамином в высоких дозах. сообщалось о [49] [50] [51] [52]

В последние годы ужесточение контроля в Мексике за некоторыми прекурсорами метамфетамина , такими как эфедрин и псевдоэфедрин, привело к увеличению процента незаконного метамфетамина от мексиканских наркокартелей , состоящего из более высокого соотношения левометамфетамина к декстрометамфетамину в партиях рацемического метамфетамина. [53]

Производство

[ редактировать ]

Производство препаратов левметамфетамина для терапевтического применения осуществляется в соответствии с государственными нормативами и фармакопейными статьями. Последнее изменение в правилах Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для ингаляторов левметамфетамина произошло в 1994 году, когда была принята окончательная монография. [54]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Другие названия включают левметамфетамин ( INN международное непатентованное название Tooltip ), L -метамфетамин, R -(-)-метамфетамин, леводезоксиэфедрин и L -дезоксиэфедрин.
  2. ^ Смит и Дэвис (1977) проанализировали 11   клинических исследований декстроамфетамина и левоамфетамина, включая дозы и соотношения эффективности с точки зрения различных психологических и поведенческих эффектов. [27] Резюме этих исследований приведены в таблице 1 статьи. [27]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и Бархольц Х.М., Хадзима Р., Майлз А. (июль 2023 г.). «Фармакология R-(-)-метамфетамина у людей: систематический обзор литературы» . ACS Pharmacol Transl Sci . 6 (7): 914–924. дои : 10.1021/acptsci.3c00019 . ПМЦ   10353062 . ПМИД   37470013 .
  3. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Ли Л, Лопес Дж. К., Галлоуэй Г.П., Бэгготт М.Дж., Эверхарт Т., Мендельсон Дж. (август 2010 г.). «Оценка потребления злоупотребляемых метамфетаминов с использованием введенного экспериментатором дейтерия, меченного R-метамфетамином: выбор дозы R-метамфетамина» . The Drug Monit . 32 (4): 504–7. дои : 10.1097/FTD.0b013e3181db82f2 . ПМК   3040572 . ПМИД   20592647 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Мендельсон Дж., Уемура Н., Харрис Д., Нат Р.П., Фернандес Э., Джейкоб П. и др. (октябрь 2006 г.). «Человеческая фармакология стереоизомеров метамфетамина». Клин Фармакол Тер . 80 (4): 403–420. дои : 10.1016/j.clpt.2006.06.013 . ПМИД   17015058 . Стереоизомеры метамфетамина вызывают заметно разные реакции дофамина, норадреналина и серотонина в различных областях мозга крыс.41,42 d-метамфетамин (2 мг/кг) более эффективно высвобождает хвостатый дофамин, чем l-метамфетамин (12 и 18 мг/кг). кг). При использовании анализов поглощения и высвобождения in vitro d-метамфетамин (50% эффективная концентрация [EC50], 24,5 ± 2,1 нмоль/л) был в 17 раз более эффективным в высвобождении дофамина, чем l-метамфетамин (EC50, 416 ± 20 нмоль/л). ) и значительно более эффективно блокирует захват дофамина (константа ингибирования [Ki], 114 ± 11 нм против 4840 ± 178 нм).12,13
  5. ^ Jump up to: а б с д и Кремер Т., Маурер Х.Х. (апрель 2002 г.). «Токсикокинетика амфетаминов: метаболизм и токсикокинетические данные дизайнерских наркотиков, амфетамина, метамфетамина и их N-алкилпроизводных». The Drug Monit . 24 (2): 277–89. дои : 10.1097/00007691-200204000-00009 . ПМИД   11897973 .
  6. ^ Jump up to: а б с д Шейнин Х., Анттила М., Даль М.Л., Карнани Х., Найман Л., Таавитсайнен П. и др. (октябрь 1998 г.). «Полиморфизм CYP2D6 не имеет решающего значения для распределения селегилина». Клин Фармакол Тер . 64 (4): 402–411. дои : 10.1016/S0009-9236(98)90071-6 . ПМИД   9797797 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (октябрь 2003 г.). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Эур Дж Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД   14612135 .
  8. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Дерш К.М., Ромеро Д.В., Райс К.С., Кэрролл Ф.И. и др. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин более эффективно, чем дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3 . ПМИД   11071707 .
  9. ^ Jump up to: а б с д Кохут С.Дж., Джейкобс Д.С., Ротман Р.Б., Партилла Дж.С., Бергман Дж., Блау Б.Е. (декабрь 2017 г.). «Кокаиноподобные дискриминационные стимулирующие эффекты «предпочитающих норэпинефрин» моноаминовых релизеров: временной ход и исследования взаимодействия на макаках-резусах» . Психофармакология (Берл) . 234 (23–24): 3455–3465. дои : 10.1007/s00213-017-4731-5 . ПМЦ   5747253 . ПМИД   28889212 . В настоящих экспериментах было показано, что два высвобождающих моноамина, l-MA и PAL-329, вызывают у обезьян эффекты различительного стимула, подобные кокаину, что позволяет предположить, что они соответствуют вышеуказанным критериям. Было также показано, что одно из этих соединений, l-MA, служит положительным подкреплением у грызунов (Yokel and Pickens 1973) и обезьян (Winger et al 1994), что еще раз подтверждает совпадение с поведенческими эффектами кокаина. Оба соединения также демонстрируют примерно в 15 раз большую эффективность высвобождения NE, чем DA, что может быть терапевтически выгодным. Например, субъективные эффекты l-MA в исследованиях на людях в некоторых отношениях аналогичны эффектам d-MA. Однако субъективные эффекты двух изомеров также различаются потенциально важными способами. Хотя и l-MA, и d-MA дают субъективные оценки «приязни к наркотикам» и «хороших эффектов» у опытных потребителей стимуляторов, только lMA дает сопутствующие оценки плохого или отталкивающего воздействия наркотиков (Mendelson et al 2006), фактор, который может ограничивать ответственность за злоупотребление.
  10. ^ Jump up to: а б с Поли Р.К., Бхимани Р.В., Ли Дж.К., Блаф Б.Е., Ландавазо А., Пак Дж. (март 2023 г.). «Отличительные эффекты изомеров метамфетамина на лимбическую передачу норадреналина и дофамина в мозге крысы». ACS Химическая Нейронаука : acschemneuro.2c00689. дои : 10.1021/acschemneuro.2c00689 . ПМИД   36976755 . S2CID   257772503 .
  11. ^ Jump up to: а б Мелега В.П., Чо А.К., Шмитц Д., Куценский Р., Сигал Д.С. (февраль 1999 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика l-метамфетамина для оценки in vivo l-метамфетамина, полученного из депренила». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (2): 752–758. ПМИД   9918585 .
  12. ^ Jump up to: а б с д Кученски Р., Сигал Д.С., Чо А.К., Мелега В. (февраль 1995 г.). «Норадреналин в гиппокампе, хвостатый дофамин и серотонин, а также поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина» . Журнал неврологии . 15 (2): 1308–1317. doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . ПМК   6577819 . ПМИД   7869099 . В соответствии с нашими прошлыми результатами, в ответ на 2 мг/кг D-АМФ среднее значение внеклеточного DA в хвостатом теле увеличивалось примерно в 15 раз до пиковой концентрации 688 ± 121 нМ в течение начального 20-минутного интервала, а затем возвращалось к исходному уровню в течение следующих 3 минут. час. Аналогичным образом, в ответ на 2 мг/кг D-МЕТА DA увеличивалась до пиковой концентрации 648 ± 71 нМ в течение начального 20-минутного интервала, а затем снижалась до исходного уровня. Напротив, в ответ на 6 мг/кг L-АМФ и 12 мг/кг L-МЕТА пиковые концентрации DA (508 ± 51 и 287 ± 49 нМ соответственно) задерживались до второго 20-минутного интервала, прежде чем вернуться к базовый уровень. [...] Подобно нашим предыдущим результатам, 2 мг/кг D-АМФ увеличивали NE до максимума 29,3 ± 3,1 нМ, примерно в 20 раз по сравнению с исходным уровнем, во время второго 20-минутного интервала. L-АМФ (6 мг/кг) оказывал сопоставимый эффект, увеличивая концентрацию NE до 32,0 ± 8,9 нМ. Напротив, D-METH способствовал увеличению NE до 12,0 ± 1,2 нМ, что было значительно ниже, чем во всех других группах, тогда как L-METH способствовал увеличению до 64,8 ± 4,9 нМ, что было значительно выше, чем во всех других группах.
  13. ^ Jump up to: а б с д и Верриер Д., Гринберг М.И., Миллер С.Н., Оканеку Дж.Т., Хаггерти Д.А. (февраль 2012 г.). «Метамфетамин: история, патофизиология, неблагоприятные последствия для здоровья, современные тенденции и опасности, связанные с подпольным производством метамфетамина». Болезнь в месяц . 58 (2): 38–89. дои : 10.1016/j.disamonth.2011.09.004 . ПМИД   22251899 . Японский химик Акира Огата впервые синтезировал метамфетамин в 1919 году, используя в качестве прекурсора эфедрин. [...] В 1959 году компания S. Pfeiffer начала производство ингаляторов Valo, содержащих 150-200 мг метамфетамина.4,5 [...] Temmler Pharmaceutical Company представила первитин в 1938 году на европейском рынке. Первитин был доступен в виде таблеток по 3 мг, которые врачи могли предоставить немецким воинским частям.
  14. ^ Jump up to: а б с д и Чиккароне Д. (март 2011 г.). «Злоупотребление стимуляторами: фармакология, кокаин, метамфетамин, лечение, попытки фармакотерапии» . Прим уход . 38 (1): 41–58. дои : 10.1016/j.pop.2010.11.004 . ПМК   3056348 . ПМИД   21356420 . В 1919 году японский химик Акира Огата в рамках своей попытки доказать структуру эфедрина сообщил о синтезе близкородственного соединения, которое мы теперь называем метамфетамином, и этот результат был описан в западной литературе (Amatsu & Kubota, 1913; Lee , 2011; Огата, 1920). [...] В результате, когда конкуренты начали рассматривать возможность подражания успеху SKF в конце 1930-х годов, они обратились к метамфетамину, который имел почти неотличимые эффекты, но - поскольку его синтез вместе с его фармакологическими характеристиками был опубликован до 1920 года - не содержал патентное обременение. [...] В любом случае, к 1940 году сульфат бензедрина добился медицинского признания и быстро растущих продаж как антидепрессант, эффективный при более легких формах этого заболевания, как в Соединенных Штатах, так и в Соединенном Королевстве. В Германии фармацевтическая фирма Temmler быстро скопировала SKF, продавая таблетки метамфетамина (опять же, не защищенные патентами) под брендом Pervitin, утверждая, что это возвращает «радость от работы» в случаях легкой депрессии примерно в 1938 году (Rasmussen, 2006; Steinkamp, 2006).
  15. ^ Jump up to: а б с д Вессон Д.Р., Смит Д.Е., Морган Дж.П. (1986). «Международный список безрецептурных ингредиентов ингаляторов: взгляд на злоупотребление». J Психоактивные препараты . 18 (2): 151–4. doi : 10.1080/02791072.1986.10471394 (неактивен 25 июля 2024 г.). ПМИД   2874202 . Ингалятор Викс® первоначально содержал только ароматические соединения, но в 1958 году Викс добавил в него l-метамфетамин. На упаковке использовался альтернативный химический термин — l-дезоксиэфедрин. Таким образом, до 1958 года он не содержал ничего психоактивного и не имел никакого отношения к злоупотреблению наркотиками. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка )
  16. ^ Jump up to: а б Хейнонен Э.Х., Ламминтауста Р. (1991). «Обзор фармакологии селегилина». Дополнение Acta Neurol Scand . 136 : 44–59. дои : 10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x . ПМИД   1686954 .
  17. ^ Гок С.Б., Скринская В.А. (2005). «Употребление и злоупотребление психостимуляторами». Клин Лаборатория Науч . 18 (2): 114–118. ПМИД   15916244 .
  18. ^ Jump up to: а б с Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Дж Психофармакол . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК   3666194 . ПМИД   23539642 .
  19. ^ Jump up to: а б Нишино С, Котории Н (2016). «Способы действия лекарств, связанных с нарколепсией: фармакология соединений, способствующих пробуждению, и антикатаплектических средств». Нарколепсия: Клиническое руководство (2-е изд.). Чам: Международное издательство Springer. стр. 307–329. дои : 10.1007/978-3-319-23739-8_22 . ISBN  978-3-319-23738-1 .
  20. ^ Jump up to: а б Сюэ З, Семиан Дж. Н., Чжу Ц, Блаф Б. Е., Ли Дж. Х. (август 2019 г.). «Дальнейшее фармакологическое сравнение D-метамфетамина и L-метамфетамина у крыс: поведенческие и физиологические показатели, связанные со злоупотреблением» . Бехав Фармакол . 30 (5): 422–428. дои : 10.1097/FBP.0000000000000453 . ПМК   6529304 . ПМИД   30480551 . Если принять во внимание нейрохимические данные, то l-MA одинаково эффективно высвобождает норэпинефрин (NE), но в 15-20 раз менее эффективно высвобождает дофамин (DA) по сравнению с d-MA (Kuczenski et al., 1995; Melega et al., 1999), может показаться, что l-MA несет меньшую ответственность за злоупотребление, чем d-MA.
  21. ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов» . Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1845–1859. дои : 10.2174/156802606778249766 . ПМИД   17017961 .
  22. ^ Бауманн М.Х., Партилла Дж.С., Ленер К.Р., Торндайк Э.Б., Хоффман А.Ф., Холи М. и др. (2013). «Мощное кокаиноподобное действие 3,4-метилендиоксипировалерона (МДПВ), основного компонента психоактивных солей для ванн» . Нейропсихофармакология . 38 (4): 552–562. дои : 10.1038/нпп.2012.204 . ПМЦ   3572453 . ПМИД   23072836 .
  23. ^ Jump up to: а б с Ротман Р.Б., Ву Н., Партилла Дж.С., Рот Б.Л., Хуфейсен С.Дж., Комптон-Тот Б.А. и др. (2003). «Характеристика in vitro родственных эфедрину стереоизомеров биогенных аминопереносчиков и рецептором обнаруживает селективное действие в качестве субстратов переносчика норэпинефрина». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 307 (1): 138–45. дои : 10.1124/jpet.103.053975 . ПМИД   12954796 . S2CID   19015584 .
  24. ^ Бауманн М.Х., Айестас М.А., Партилла Дж.С., Синк Дж.Р., Шульгин А.Т., Дейли П.Ф. и др. (2012). «Разработанные аналоги меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в тканях мозга» . Нейропсихофармакология . 37 (5): 1192–1203. дои : 10.1038/нпп.2011.304 . ПМК   3306880 . ПМИД   22169943 .
  25. ^ Нисимура Т., Такахата К., Косуги Ю., Танабэ Т., Мураока С. (май 2017 г.). «Различия в психомоторном эффекте между l-метамфетамином и d-метамфетамином не зависят от фармакокинетических профилей мышиной плазмы и мозга» . J Neural Transm (Вена) . 124 (5): 519–523. дои : 10.1007/s00702-017-1694-y . ПМК   5399046 . ПМИД   28213761 . Исследования, непосредственно сравнивающие фармакодинамику и фармакокинетику энантиомеров метамфетамина на мышах, не проводились. Часто предполагают, что dметамфетамин оказывает более сильное физиологическое и фармакологическое действие, чем l-метамфетамин, и что стимулирующее действие l-метамфетамина на центральную нервную систему в 2–10 раз менее сильное, чем у d-метамфетамина (Mendelson et al. др. 2006). Результаты настоящего исследования показали, что психостимулирующие эффекты, вызываемые l-метамфетамином, ниже, чем те, которые вызываются одной десятой дозы d-метамфетамина. Кроме того, фармакокинетические параметры плазмы и концентрации метамфетамина в полосатом теле после введения l-метамфетамина в дозе 10 мг/кг (которые не вызывали психомоторную активность) были примерно в 11 и 16 раз выше соответственно, чем после введения 1 мг/кг. д-метамфетамин. Несмотря на то, что между двумя энантиомерами наблюдаются дифференцированные психостимулирующие эффекты, при дозе 1 мг/кг существенной разницы в фармакокинетических параметрах плазмы не выявлено.
  26. ^ Симиан Дж. Н., Сюэ З., Блаф Б. Е., Ли Дж. Х. (июль 2017 г.). «Сравнение некоторых поведенческих эффектов d- и l-метамфетамина у взрослых крыс-самцов» . Психофармакология (Берл) . 234 (14): 2167–2176. дои : 10.1007/s00213-017-4623-8 . ПМЦ   5482751 . ПМИД   28386698 .
  27. ^ Jump up to: а б с д Смит Р.К., Дэвис Дж.М. (июнь 1977 г.). «Сравнительное влияние d-амфетамина, l-амфетамина и метилфенидата на настроение человека». Психофармакология (Берл) . 53 (1): 1–12. дои : 10.1007/BF00426687 . ПМИД   407607 . [...] соотношение эффектов d- и l-АМФ на эйфорическое настроение 2:1 очень похоже на соотношения (от 1,3:1 до 2,1:1), о которых сообщалось для эффективности изомеров амфетамина на другие классы психоактивных веществ. поведение человека — например, активация психозов и лечение гиперкинетических детей (см. табл. 1). [...] Таблица 1. Некоторые предыдущие исследования, сравнивающие эффекты d-амфетамина, l-амфетамина и метилфенидата на человека. [...]
  28. ^ Молитесь SW (19 февраля 2010 г.). «Продукты, отпускаемые без рецепта, которых следует избегать при гипертонии» . uspharmacist.com . Архивировано из оригинала 30 октября 2014 года . Проверено 17 октября 2014 г. Назальные противозастойные средства для местного применения. На большинстве противоотечных средств для местного применения также имеется предупреждение о недопустимости их неконтролируемого использования при гипертонии. Сюда входят оксиметазолин (например, Африн), фенилэфрин (например, Неосинефрин), нафазолин (например, Привайн) и L-дезоксиэфедрин/левометамфетамин. Когда пациенты с гипертонической болезнью просят противоотечное средство для носа, фармацевт может порекомендовать несколько альтернатив. Пропилгекседрин (например, ингалятор Бензедрекс) не требует предупреждения о неконтролируемом использовании при гипертонии и может быть эффективным. Другой вариант — носовая полоска (например, Breathe Right). При правильном применении полоска может слегка открыть ноздри и, возможно, настолько, чтобы пациент мог дышать без использования фармакологически активного ингредиента.
  29. ^ Сильверстоун Т., Уэллс Б. (1980). «Клиническая психофармакология амфетамина и родственных соединений». Амфетамины и родственные стимуляторы: химические, биологические, клинические и социологические аспекты . ЦРК Пресс. стр. 147–160. дои : 10.1201/9780429279843-10 . ISBN  978-0-429-27984-3 . Сравнение декстроамфетамина и левоамфетамина показало, что правовращающий изомер был более эффективным в повышении настроения у нормальных людей, будучи по крайней мере в два раза более эффективным, чем левоамфетамин.35 [...] Нарколепсия была одним из первых состояний, которые успешно лечились. с амфетамином3 и остается одним из немногих (некоторые сказали бы единственным) клиническим показанием к его применению. Хотя необходимая пероральная доза декстроамфетамина (Декседрин®) колеблется от 5 до 120 мг/день, большинство пациентов реагируют на дозу 10 мг два-четыре раза в день. [...] Близкородственное соединение метилфенидат (Риталин®), принимаемое по 20 мг два-четыре раза в день, оказалось столь же эффективным, как декстроамфетамин, но с меньшей вероятностью возникновения побочных эффектов.61 То же самое относится и к левоамфетамину.62 [...] Тем не менее, поскольку амфетамин оказывает действие на дофаминергические пути, было сочтено целесообразным изучить эффекты амфетамина в контролируемых условиях.95 Были изучены двадцать пациентов, все принимавшие другие противопаркинсонические препараты. У части (менее половины) пациентов, получавших декстроамфетамин или левоамфетамин, наблюдалось некоторое субъективное улучшение, но объективное улучшение было незначительным. Авторы отметили, что амфетамин вряд ли подействовал бы в любом случае при болезни Паркинсона, поскольку он действует главным образом за счет высвобождения дофамина и норадреналина из пресинаптических нейронов; поскольку основная патология включает снижение пресинаптического дофамина, дофамина будет недостаточно для высвобождения амфетамина.
  30. ^ Паркс Дж. Д., Фентон Г. В. (декабрь 1973 г.). «Лево(-) амфетамин и декстро(+) амфетамин в лечении нарколепсии» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 36 (6): 1076–81. дои : 10.1136/jnnp.36.6.1076 . ПМЦ   1083612 . ПМИД   4359162 .
  31. ^ Паркс Дж.Д., Тарси Д., Марсден К.Д., Бовилл К.Т., Фиппс Дж.А., Роуз П. и др. (март 1975 г.). «Амфетамины в лечении болезни Паркинсона» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 38 (3): 232–7. дои : 10.1136/jnnp.38.3.232 . ПМК   491901 . ПМИД   1097600 .
  32. ^ «Левметамфетамин» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 18 октября 2014 года . Проверено 17 октября 2014 г.
  33. ^ Сотникова Т.Д., Карон М.Г., Гайнетдинов Р.Р. (август 2009 г.). «Отследить аминоассоциированные рецепторы как новые терапевтические мишени» . Мол Фармакол . 76 (2): 229–35. дои : 10.1124/моль.109.055970 . ПМЦ   2713119 . ПМИД   19389919 . Интересно, что d- и l-амфетамин, метамфетамин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и другие близкородственные соединения также способны активировать рецепторы TAAR1 in vitro, о чем свидетельствует стимуляция цАМФ в клетках эмбриональных почек человека.
  34. ^ Риз Э.А., Норимацу Ю., Гранди М.С., Сучленд К.Л., Бунцов-младший, Гранди Д.К. (январь 2014 г.). «Изучение факторов, определяющих функциональную селективность рецептора 1, связанного со следами аминов, в отношении стереоизомеров амфетамина и метамфетамина». J Med Chem . 57 (2): 378–390. дои : 10.1021/jm401316v . ПМИД   24354319 .
  35. ^ Нолл Дж (2001). «Антивозрастные соединения: (-)депренил (селегелин) и (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный высокоэффективный усилитель высвобождения катехоламинов, опосредованного распространением импульса и серотонин в мозгу» . Препарат для ЦНС Rev. 7 (3): 317–45. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . ПМК   6494119 . ПМИД   11607046 .
  36. ^ Jump up to: а б Нолл Дж. (февраль 1998 г.). «(-) Депренил (селегилин), вещество, усиливающее катехоламинергическую активность (CAE), действующее на мозг». Фармакол Токсикол . 82 (2): 57–66. дои : 10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x . ПМИД   9498233 .
  37. ^ Jump up to: а б Нолл Дж., Микля И., Нолл Б., Марко Р., Келемен К. (1996). «(-) Депренил и (-) 1-фенил-2-пропиламинопентан, [(-) PPAP], действуют прежде всего как мощные стимуляторы взаимодействия потенциала действия и высвобождения медиатора в катехоламинергических нейронах». Наука о жизни . 58 (10): 817–827. дои : 10.1016/0024-3205(96)00014-8 . ПМИД   8602114 .
  38. ^ Jump up to: а б Нолл Дж., Микля I (1994). «Многократное введение небольших доз (-) депренила усиливает катехоламинергическую активность и снижает серотонинергическую активность в головном мозге, и эти эффекты не связаны с ингибированием МАО-В». Арх Инт Фармакодин Тер . 328 (1): 1–15. ПМИД   7893186 .
  39. ^ Jump up to: а б Харсинг Л.Г., Тимар Дж., Микля И. (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и разагилина» . Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . ПМЦ   10487936 . ПМИД   37686140 .
  40. ^ Харсинг Л.Г., Нолл Дж., Микля И. (август 2022 г.). «Усилитель регуляции дофаминергической нейрохимической передачи в полосатом теле» . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . ПМЦ   9369307 . ПМИД   35955676 .
  41. ^ Jump up to: а б Ли Л., Эверхарт Т., Джейкоб III П., Джонс Р., Мендельсон Дж. (февраль 2010 г.). «Стереоселективность в метаболизме метамфетамина у человека» . Бр Дж Клин Фармакол . 69 (2): 187–192. дои : 10.1111/j.1365-2125.2009.03576.x . ПМК   2824480 . ПМИД   20233182 .
  42. ^ «Левметамфетамин» . ПабХим . Проверено 31 июля 2024 г.
  43. ^ ДеДжордж М., Вебер Дж. (30 ноября 2012 г.). «Токсикология мочи метамфетамина: углубленный обзор» . Практическое управление болью . ООО «Вертикаль Здоровье». Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 года . Проверено 21 февраля 2016 г.
  44. ^ Ди Сайан Э, Хессман Л (1972). Без рецепта: Руководство по выбору и использованию лекарств, которые можно купить без рецепта, для безопасного самолечения . Книга «У камина». Саймон и Шустер. п. 53. ИСБН  978-0-671-21137-0 . Проверено 9 июля 2024 г. Ингалятор Викса (Вик) — содержит l-дезоксиэфедрин, [ментол], камфору, метилсалицилат и бромилацетат.
  45. ^ Кранц Дж. К., Карр С. Дж., Авиадо Д. М. (1972). Фармакологические принципы медицинской практики Кранца и Карра: Учебник по фармакологии и терапии для студентов и практикующих врачей, фармации и стоматологии . Уильямс и Уилкинс. п. 389. ИСБН  978-0-683-00292-8 . Проверено 9 июля 2024 г. Метамфетамин, также известный как дезоксиэфедрин, доступен в виде ингалятора (ИНГАЛЯТОР ВИКСА). Летучая основа метамфетамина смешана с ментолом, камфорой, метилсалицилатом, маслом сассафраса и борнилацетатом, что повышает приемлемость ингаляционного средства для потребителя. Назальное противоотечное действие метамфетамина было продемонстрировано на экспериментальных животных (Aviado et al., 1959). Другие фармакологические особенности метамфетамина обсуждаются при его использовании в качестве вазопрессора (раздел VIII) и анорексигенного препарата (раздел XV).
  46. ^ Американская фармацевтическая ассоциация (1995). Справочник безрецептурных препаратов . Американская фармацевтическая ассоциация. п. 109. ИСБН  978-0-917330-70-4 . Проверено 9 июля 2024 г. Продукт и производитель или поставщик: паровой ингалятор Vicks, Procter & Gamble. Лекарственная форма: назальный ингалятор. Симпатомиметик: леводезоксиэфедрин, 50 мг/ингалятор. Консервант: нет. Другие ингредиенты: борнилацетат • камфора • масло лаванды • ментол.
  47. ^ Рэпп Р. (1997). Руководство по книге «Таблетки» . Бантамские книги. п. 220. ИСБН  978-0-553-57729-7 . Проверено 9 июля 2024 г. Паровой ингалятор Викса (ВИКС): Общий ингредиент: l-дезоксиэфедрин. Тип препарата: Противоотечное средство местного действия. Используется для: Временного облегчения заложенности носа из-за простуды и аллергии. Общая информация: Паровой ингалятор Викс содержит l-дезоксиэфедрин, который действует как местное противозастойное средство, сужая или сжимая кровеносные сосуды в носу. Это действие уменьшает приток крови к носу и уменьшает отек слизистых оболочек носа. [...]
  48. ^ Боветт Р. (январь 2006 г.). «Решения для борьбы с метамфетамином» . Обзор законодательства Северной Дакоты . 82 (4): 1195–1216. Правила и положения Департамент здравоохранения и социальных служб, 61 Fed. Рег. 9,570 (8 марта 1996 г.) (кодифицировано в 21 CFR, пункт 321). В паровом ингаляторе Vicks® используется этот активный ингредиент. Какое-то время активный ингредиент назывался «l-дезоксиэфедрин», что является просто другим названием мета. Идентификатор. Позже FDA изменило требование к маркировке на «левметамфетамин». Правила и положения Департамент здравоохранения и социальных служб, 63 Fed. Рег. 40,647 (30 июля 1998 г.) (кодифицировано в 21 CFR, пункты 310 и 321).
  49. ^ Мендельсон Дж.Э., МакГлотлин Д., Харрис Д.С., Фостер Э., Эверхарт Т., Джейкоб П. и др. (июль 2008 г.). «Клиническая фармакология интраназального L-метамфетамина» . БМК Клин Фармакол . 8 :4. дои : 10.1186/1472-6904-8-4 . ПМК   2496900 . ПМИД   18644153 . Состояние 64 ингаляций привело к небольшому (оценка изменения ~6) увеличению «хорошего эффекта препарата», что указывает на низкий потенциал злоупотребления, хотя в литературе сообщается о случаях злоупотребления ингаляторами [1,18,19]. Большие дозы внутривенного метамфетамина психоактивны и могут иметь некоторый потенциал злоупотребления у потребителей метамфетамина [16].
  50. ^ Гал Дж (1982). «Амфетамины в назальных ингаляторах». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 19 (5): 517–518. дои : 10.3109/15563658208992508 . ISSN   0731-3810 .
  51. ^ Галле А.Б., Кесслер Р., Альварес М. (июнь 1985 г.). «Злоупотребление наркотиками с помощью назального ингалятора Викса». Саут Мед Дж . 78 (6): 761–2. дои : 10.1097/00007611-198506000-00043 . ПМИД   4002016 .
  52. ^ Феррандо Р.Л., МакКорви Э., Саймон В.А., Стюарт Д.М. (март 1988 г.). «Странное поведение после приема леводезоксиэфедрина». Препарат Интел Клин Фарм . 22 (3): 214–217. дои : 10.1177/106002808802200308 . ПМИД   3366062 .
  53. ^ Каннингем Дж.К., Максвелл Дж.К., Камполло О., Лю Л.М., Латтьяк В.Дж., Каллаган Р.К. (апрель 2013 г.). «Контроль над химическими веществами-прекурсорами в Мексике: появление менее сильнодействующих видов метамфетамина в Соединенных Штатах». Зависимость от алкоголя и наркотиков . 129 (1–2): 125–36. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2012.10.001 . ПМИД   23127541 .
  54. ^ Исследования Cf (28 февраля 2022 г.). «История нормотворчества безрецептурных назальных противозастойных препаратов» . FDA .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Levomethamphetamine&oldid=1238592762"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f044b7c03325ffedfa8ab933e3d3e5cc__1722783420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f0/cc/f044b7c03325ffedfa8ab933e3d3e5cc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Levomethamphetamine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)