Левометамфетамин
![]() | просьба об изменении названия статьи на «Левметамфетамин Обсуждается » . Пожалуйста, не перемещайте эту статью до закрытия обсуждения. |
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Виксвапоингалятор; Виксвапоингалятор; Мет |
Другие имена | левметамфетамин; L -метамфетамин; R -(-)-метамфетамин; леводезоксиэфедрин; L -дезоксиэфедрин |
Маршруты администрация | Медицинский : Ингаляционный (назальный). Рекреационное : перорально, внутривенно, инсуффляция, ингаляция, суппозитории. |
Юридический статус | |
Юридический статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | Оральный : ~100% [2] [3] |
Метаболизм | Печень ( CYP2D6 ) [5] [6] |
Метаболиты | Левоамфетамин [2] [4] [3] |
Период полувыведения | 10–15 часов [2] [4] [3] |
Экскреция | Моча (41–49% в неизмененном виде, 2–3% в виде левоамфетамина ) [2] [4] [3] |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.046.974 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 10 Ч 15 Н |
Молярная масса | 149.237 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Хиральность | Левовращающий энантиомер |
![]() ![]() |
Левометамфетамин , также известный как L -дезоксиэфедрин. [примечание 1] под торговой маркой Виксвапоингалер Продаваемый, среди прочего, , он представляет собой симпатомиметическое , противозастойное и стимулирующее средство, которое используется для лечения заложенности носа . [2] Он доступен без рецепта в низких дозах в качестве противозастойного средства в Соединенных Штатах его принимают ингаляционно . , и для этого [2]
Левометамфетамин действует как селективный высвобождающий агент норадреналина . [7] [8] [4] Он также вызывает высвобождение дофамина в гораздо меньшей степени. [7] [9] [4] Левометамфетамин представляет собой амфетамин и является левовращающим энантиомером более известного метамфетамина . [2] Эффекты левометамфетамина отличаются от эффектов рацемического метамфетамина и декстрометамфетамина , и он не имеет такого же потенциала злоупотребления, как эти вещества. [2] [10] [11] [4] [12]
Метамфетамин был впервые обнаружен в 1919 году. [13] [14] и был представлен для медицинского применения в пероральной форме в 1938 году под торговой маркой Первитин . [15] Противозастойные ингаляторы, содержащие энантиочистый левометамфетамин, были представлены в 1958 году под торговой маркой Vicks Inhaler . [15] Помимо того, что левометамфетамин сам используется в фармацевтических препаратах, он является известным активным метаболитом некоторых других лекарств, таких как селегилин ( L -депренил). [5] [16]
Медицинское использование
[ редактировать ]Противозаложенность носа
[ редактировать ]Левометамфетамин используется как противоотечное средство для носа . [2]
Доступные формы
[ редактировать ]Левометамфетамин доступен в форме противозастойных ингаляторов, содержащих всего 50 мг левометамфетамина на ингалятор и доставляющих от 0,04 до 0,15 мг препарата на ингаляцию. [2] ингаляторы с общей дозой левометамфетамина 113 Ранее в США продавались мг, но со временем общее количество было снижено до 50 мг. [2] Эти ингаляторы продаются под такими торговыми марками, как Vicks Inhaler и Vicks Vapor Inhaler. [15] [2]
Левометамфетамин ранее был доступен в форме рацемического метамфетамина , комбинации декстрометамфетамина и левометамфетамина в соотношении 1:1, в форме пероральных таблеток под торговыми марками, такими как Первитин. [13] [14] Однако в конечном итоге производство этих составов было прекращено. [2] [13] [14] Декстрометамфетамин по-прежнему продается под торговой маркой Desoxyn, но этот препарат является энантиочистым и не содержит левометамфетамина. [17]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Когда противоотечное средство для носа принимается в избытке, левометамфетамин может иметь потенциальные побочные эффекты . Они будут аналогичны действиям других противозастойных средств.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Левометамфетамин действует как селективный агент, высвобождающий норадреналин . [8] [7] [9] [4] Эффективность у левометамфетамина, левоамфетамина , декстрометамфетамина и декстроамфетамина с точки зрения высвобождения норадреналина in vitro и in vivo крыс одинакова. [18] [19] [20] [12] [7]
И наоборот, тогда как декстрометамфетамин и декстроамфетамин являются относительно сбалансированными высвобождающими дофамин и норадреналин in vitro , левометамфетамин примерно в 15-20 раз менее эффективен в индукции высвобождения дофамина по сравнению с высвобождением норадреналина. [7] [9] [4] [8] [20] Более того, хотя левоамфетамин примерно в 3-5 раз менее эффективен с точки зрения высвобождения дофамина, чем декстроамфетамин in vivo , левометамфетамин значительно менее эффективен, чем декстрометамфетамин, и существенно менее эффективен, чем левоамфетамин, в этом отношении. [19] [18] [12]
Сложный | 5-HT | NE | Подсказка DA | Тип | Сорт | Ссылка |
---|---|---|---|---|---|---|
Амфетамин | без даты | без даты | без даты | НДРА | Амфетамин | без даты |
D -амфетамин | 698–1765 | 6.6–7.2 | 5.8–24.8 | НДРА | Амфетамин | [8] [22] |
L -амфетамин | без даты | без даты | без даты | НРА | Амфетамин | без даты |
Эфедрин | без даты | без даты | без даты | НДРА | Катинол | без даты |
D -Эфедрин | >10000 | 43.1–72.4 | 236–1350 | НДРА | Катинол | [8] |
L -эфедрин | >10000 | 218 | 2104 | НРА | Катинол | [8] [23] |
Метамфетамин | без даты | без даты | без даты | НДРА | Амфетамин | без даты |
D -метамфетамин | 736–1291.7 | 12.3–13.8 | 8.5–24.5 | НДРА | Амфетамин | [8] [24] |
L -метамфетамин | 4640 | 28.5 | 416 | НРА | Амфетамин | [8] |
Псевдоэфедрин | без даты | без даты | без даты | НДРА | Катинол | без даты |
D -псевдоэфедрин | >10000 | 4092 | 9125 | НДРА | Катинол | [23] |
L -псевдоэфедрин | >10000 | 224 | 1988 | НРА | Катинол | [23] |
Примечание. Чем меньше значение, тем сильнее вещество высвобождает нейромедиатор. |
В соответствии с результатами исследований высвобождения катехоламинов , левометамфетамин в 2-10 раз или более менее эффективен, чем декстрометамфетамин, с точки зрения психостимулирующего действия на грызунов. [25] [26] [10] Для сравнения, левоамфетамин лишь в 1–4 раза менее эффективен, чем декстроамфетамин, по своему стимулирующему и усиливающему действию на обезьян и людей. [18] [27]
Эффекты левометамфетамина качественно отличаются от эффектов рацемического метамфетамина и декстрометамфетамина, и он не обладает таким же потенциалом возникновения эйфории или зависимости , которым обладают эти препараты. [2] [10] [11] [4] [12] , что левометамфетамин в пероральных дозах от 1 до 10 В клинических исследованиях было обнаружено мг не влияет на субъективные реакции на препарат, частоту сердечных сокращений , артериальное давление , внутреннюю температуру , электрокардиографию , частоту дыхания , насыщение кислородом или другие клинические параметры. [2] [3] Таким образом, дозы левометамфетамина менее или равные 10 мг не оказывают существенного физиологического или субъективного воздействия. [2] [3] , что более высокие дозы левометамфетамина, например от 0,25 до 0,5 мг/кг (средние дозы ~ 18–37 мг) внутривенно Однако сообщалось , вызывают значительные фармакологические эффекты, включая увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления, увеличение частоты дыхания и субъективное такие эффекты, как интоксикация и пристрастие к наркотикам . [2] [4] С другой стороны, в отличие от декстрометамфетамина, левометамфетамин также вызывает субъективные «плохие» или отталкивающие лекарственные эффекты. [9] [4] Среди физиологических эффектов левометамфетамина — вазоконстрикция , что делает его полезным для снятия заложенности носа. [28]
от 5 до 60 По сравнению с левометамфетамином, в клинических исследованиях использовались пероральные дозы родственного препарата левоамфетамина в дозе мг, и сообщалось, что они оказывают значительное фармакологическое воздействие, например, на бодрствование и настроение . [29] [30] [31] [27] [примечание 2]
В дополнение к своей активности по высвобождению норэпинефрина левометамфетамин также является агонистом рецептора 1, ассоциированного с следами аминов (TAAR1). [32] [33] [34] Также было обнаружено, что левометамфетамин действует как усилитель катехоламинергической активности (CAE), особенно в гораздо более низких концентрациях, чем его активность по высвобождению катехоламинов. [35] [36] [37] [38] [39] По этому действию он в 1–10 раз менее эффективен, чем селегилин, но в 3–5 раз более эффективен, чем декстрометамфетамин. [36] [37] [38] Эффекты CAE таких агентов могут быть опосредованы агонизмом TAAR1. [40] [39]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]Биодоступность . левометамфетамина составляет примерно 100% [2] [3] Пиковые мг уровни левометамфетамина колеблются от 3,3 до 31,4 нг/мл при однократном пероральном приеме от 1 до 10 и от 65,4 до 125,9 нг/мл при однократном внутривенном введении от 0,25 до 0,5 мг/кг. [2] [4] [41] Уровни площади под кривой (AUC) левометамфетамина варьируются от 73,0 до 694,7 нг⋅ч/мл при однократных пероральных дозах от 1 до 10 мг и от 1190,7 до 2368,1 мг/кг при однократных внутривенных дозах от 0,25 до 0,5 мг. /кг. [2] [4] [41]
Распределение
[ редактировать ]Объем распределения левометамфетамина составляет 288,5–315,5 л или 4,15–4,17 л/кг. [2] [4] [3]
Метаболизм
[ редактировать ]фармакокинетика левометамфетамина, образующегося в виде метаболита селегилина , Было обнаружено, что CYP2D6 значительно различается у медленных метаболизаторов по сравнению с быстрыми метаболизаторами . [5] [6] Уровни площади под кривой (AUC) левометамфетамина были на 46% выше, а период его полувыведения был на 33% дольше у слабых метаболизаторов CYP2D6 по сравнению с быстрыми метаболизаторами. [5] [6] Эти данные позволяют предположить, что CYP2D6 может быть существенно вовлечен в метаболизм левометамфетамина. [5] [6]
Левометамфетамин метаболизируется в левоамфетамин в небольших количествах. [2] [4] [3]
Устранение
[ редактировать ]Левометамфетамин выводится с мочой от 40,8 до 49,0% в виде неизмененного левометамфетамина и от 2,1 до 3,3% в виде левоамфетамина . [2] [4] [3]
Средний период полувыведения левометамфетамина колеблется от 10,2 до 15,0 часов. [2] [4] период полувыведения декстрометамфетамина составлял от 10,2 до 10,7 часов. Для сравнения, в тех же исследованиях [2] [4] Клиренс л левометамфетамина составляет от 15,5 до 19,1 /ч или 0,221 л/ч⋅кг. [2] [4] [3]
При пероральном приеме селегилина в дозе 10 мг левометамфетамин и левоамфетамин выводятся с мочой, при этом выведение левометамфетамина составляет от 20 до 60% (или около 2–6 мг), а левоамфетамина — от 9 до 30% (или около 1–3 мг). ). [16]
Химия
[ редактировать ]Левометамфетамин, также известный как L -α, N -диметил-β-фенилэтиламин или как L - N- метиламфетамин, представляет собой замещенный фенэтиламин и амфетамин . [2] [42] Это левовращающий энантиомер метамфетамина . [2] Рацемический метамфетамин содержит два оптических изомера в равных количествах: декстрометамфетамин ( правовращающий энантиомер) и левометамфетамин. [2]
Обнаружение в жидкостях организма
[ редактировать ]Левометамфетамин может регистрироваться в анализах мочи на наркотики как метамфетамин, амфетамин или и то, и другое, в зависимости от метаболизма и дозировки субъекта. Левометамфетамин через некоторое время полностью метаболизируется в левоамфетамин. [43]
История
[ редактировать ]Метамфетамин , рацемическая смесь декстрометамфетамина . и левометамфетамина, был впервые обнаружен и синтезирован в 1919 году [13] [14] Метамфетамин был впервые использован в медицинских целях в 1938 году в пероральной форме под торговой маркой Первитин в Германии . [13] [14] Продаваемые без рецепта назальные противозастойные ингаляторы , содержащие энантиочистый левометамфетамин, первоначально маркированные химическим названием l-дезоксиэфедрин , были впервые представлены в 1958 году под торговой маркой Vicks Inhaler. [15] [44] [45] К 1995 году торговая марка была изменена на Vicks Vapor Inhaler. [46] [47] В 1998 году США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало изменить химическое название на этикетке с l -дезоксиэфедрина на левметамфетамин . [48]
Общество и культура
[ редактировать ]Рекреационное использование
[ редактировать ]По состоянию на 2006 год не было исследований, демонстрирующих степень «пристрастия к наркотикам» перорального левометамфетамина, аналогичную рацемическому метамфетамину или декстрометамфетамину, как у лиц, употребляющих его в рекреационных целях, так и в медицинских целях. [4] В любом случае злоупотреблении левометамфетамином в высоких дозах. сообщалось о [49] [50] [51] [52]
В последние годы ужесточение контроля в Мексике за некоторыми прекурсорами метамфетамина , такими как эфедрин и псевдоэфедрин, привело к увеличению процента незаконного метамфетамина от мексиканских наркокартелей , состоящего из более высокого соотношения левометамфетамина к декстрометамфетамину в партиях рацемического метамфетамина. [53]
Производство
[ редактировать ]Производство препаратов левметамфетамина для терапевтического применения осуществляется в соответствии с государственными нормативами и фармакопейными статьями. Последнее изменение в правилах Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для ингаляторов левметамфетамина произошло в 1994 году, когда была принята окончательная монография. [54]
Примечания
[ редактировать ]- ^ Другие названия включают левметамфетамин ( INN Tooltip ), L -метамфетамин, R -(-)-метамфетамин, леводезоксиэфедрин и L -дезоксиэфедрин.
- ^ Смит и Дэвис (1977) проанализировали 11 клинических исследований декстроамфетамина и левоамфетамина, включая дозы и соотношения эффективности с точки зрения различных психологических и поведенческих эффектов. [27] Резюме этих исследований приведены в таблице 1 статьи. [27]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и Бархольц Х.М., Хадзима Р., Майлз А. (июль 2023 г.). «Фармакология R-(-)-метамфетамина у людей: систематический обзор литературы» . ACS Pharmacol Transl Sci . 6 (7): 914–924. дои : 10.1021/acptsci.3c00019 . ПМЦ 10353062 . ПМИД 37470013 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Ли Л, Лопес Дж. К., Галлоуэй Г.П., Бэгготт М.Дж., Эверхарт Т., Мендельсон Дж. (август 2010 г.). «Оценка потребления злоупотребляемых метамфетаминов с использованием введенного экспериментатором дейтерия, меченного R-метамфетамином: выбор дозы R-метамфетамина» . The Drug Monit . 32 (4): 504–7. дои : 10.1097/FTD.0b013e3181db82f2 . ПМК 3040572 . ПМИД 20592647 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т Мендельсон Дж., Уемура Н., Харрис Д., Нат Р.П., Фернандес Э., Джейкоб П. и др. (октябрь 2006 г.). «Человеческая фармакология стереоизомеров метамфетамина». Клин Фармакол Тер . 80 (4): 403–420. дои : 10.1016/j.clpt.2006.06.013 . ПМИД 17015058 .
Стереоизомеры метамфетамина вызывают заметно разные реакции дофамина, норадреналина и серотонина в различных областях мозга крыс.41,42 d-метамфетамин (2 мг/кг) более эффективно высвобождает хвостатый дофамин, чем l-метамфетамин (12 и 18 мг/кг). кг). При использовании анализов поглощения и высвобождения in vitro d-метамфетамин (50% эффективная концентрация [EC50], 24,5 ± 2,1 нмоль/л) был в 17 раз более эффективным в высвобождении дофамина, чем l-метамфетамин (EC50, 416 ± 20 нмоль/л). ) и значительно более эффективно блокирует захват дофамина (константа ингибирования [Ki], 114 ± 11 нм против 4840 ± 178 нм).12,13
- ^ Jump up to: а б с д и Кремер Т., Маурер Х.Х. (апрель 2002 г.). «Токсикокинетика амфетаминов: метаболизм и токсикокинетические данные дизайнерских наркотиков, амфетамина, метамфетамина и их N-алкилпроизводных». The Drug Monit . 24 (2): 277–89. дои : 10.1097/00007691-200204000-00009 . ПМИД 11897973 .
- ^ Jump up to: а б с д Шейнин Х., Анттила М., Даль М.Л., Карнани Х., Найман Л., Таавитсайнен П. и др. (октябрь 1998 г.). «Полиморфизм CYP2D6 не имеет решающего значения для распределения селегилина». Клин Фармакол Тер . 64 (4): 402–411. дои : 10.1016/S0009-9236(98)90071-6 . ПМИД 9797797 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (октябрь 2003 г.). «Переносчики моноаминов и психостимуляторы». Эур Дж Фармакол . 479 (1–3): 23–40. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . ПМИД 14612135 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Дерш К.М., Ромеро Д.В., Райс К.С., Кэрролл Ф.И. и др. (январь 2001 г.). «Стимуляторы центральной нервной системы амфетаминового типа высвобождают норадреналин более эффективно, чем дофамин и серотонин». Синапс . 39 (1): 32–41. doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3 . ПМИД 11071707 .
- ^ Jump up to: а б с д Кохут С.Дж., Джейкобс Д.С., Ротман Р.Б., Партилла Дж.С., Бергман Дж., Блау Б.Е. (декабрь 2017 г.). «Кокаиноподобные дискриминационные стимулирующие эффекты «предпочитающих норэпинефрин» моноаминовых релизеров: временной ход и исследования взаимодействия на макаках-резусах» . Психофармакология (Берл) . 234 (23–24): 3455–3465. дои : 10.1007/s00213-017-4731-5 . ПМЦ 5747253 . ПМИД 28889212 .
В настоящих экспериментах было показано, что два высвобождающих моноамина, l-MA и PAL-329, вызывают у обезьян эффекты различительного стимула, подобные кокаину, что позволяет предположить, что они соответствуют вышеуказанным критериям. Было также показано, что одно из этих соединений, l-MA, служит положительным подкреплением у грызунов (Yokel and Pickens 1973) и обезьян (Winger et al 1994), что еще раз подтверждает совпадение с поведенческими эффектами кокаина. Оба соединения также демонстрируют примерно в 15 раз большую эффективность высвобождения NE, чем DA, что может быть терапевтически выгодным. Например, субъективные эффекты l-MA в исследованиях на людях в некоторых отношениях аналогичны эффектам d-MA. Однако субъективные эффекты двух изомеров также различаются потенциально важными способами. Хотя и l-MA, и d-MA дают субъективные оценки «приязни к наркотикам» и «хороших эффектов» у опытных потребителей стимуляторов, только lMA дает сопутствующие оценки плохого или отталкивающего воздействия наркотиков (Mendelson et al 2006), фактор, который может ограничивать ответственность за злоупотребление.
- ^ Jump up to: а б с Поли Р.К., Бхимани Р.В., Ли Дж.К., Блаф Б.Е., Ландавазо А., Пак Дж. (март 2023 г.). «Отличительные эффекты изомеров метамфетамина на лимбическую передачу норадреналина и дофамина в мозге крысы». ACS Химическая Нейронаука : acschemneuro.2c00689. дои : 10.1021/acschemneuro.2c00689 . ПМИД 36976755 . S2CID 257772503 .
- ^ Jump up to: а б Мелега В.П., Чо А.К., Шмитц Д., Куценский Р., Сигал Д.С. (февраль 1999 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика l-метамфетамина для оценки in vivo l-метамфетамина, полученного из депренила». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (2): 752–758. ПМИД 9918585 .
- ^ Jump up to: а б с д Кученски Р., Сигал Д.С., Чо А.К., Мелега В. (февраль 1995 г.). «Норадреналин в гиппокампе, хвостатый дофамин и серотонин, а также поведенческие реакции на стереоизомеры амфетамина и метамфетамина» . Журнал неврологии . 15 (2): 1308–1317. doi : 10.1523/jneurosci.15-02-01308.1995 . ПМК 6577819 . ПМИД 7869099 .
В соответствии с нашими прошлыми результатами, в ответ на 2 мг/кг D-АМФ среднее значение внеклеточного DA в хвостатом теле увеличивалось примерно в 15 раз до пиковой концентрации 688 ± 121 нМ в течение начального 20-минутного интервала, а затем возвращалось к исходному уровню в течение следующих 3 минут. час. Аналогичным образом, в ответ на 2 мг/кг D-МЕТА DA увеличивалась до пиковой концентрации 648 ± 71 нМ в течение начального 20-минутного интервала, а затем снижалась до исходного уровня. Напротив, в ответ на 6 мг/кг L-АМФ и 12 мг/кг L-МЕТА пиковые концентрации DA (508 ± 51 и 287 ± 49 нМ соответственно) задерживались до второго 20-минутного интервала, прежде чем вернуться к базовый уровень. [...] Подобно нашим предыдущим результатам, 2 мг/кг D-АМФ увеличивали NE до максимума 29,3 ± 3,1 нМ, примерно в 20 раз по сравнению с исходным уровнем, во время второго 20-минутного интервала. L-АМФ (6 мг/кг) оказывал сопоставимый эффект, увеличивая концентрацию NE до 32,0 ± 8,9 нМ. Напротив, D-METH способствовал увеличению NE до 12,0 ± 1,2 нМ, что было значительно ниже, чем во всех других группах, тогда как L-METH способствовал увеличению до 64,8 ± 4,9 нМ, что было значительно выше, чем во всех других группах.
- ^ Jump up to: а б с д и Верриер Д., Гринберг М.И., Миллер С.Н., Оканеку Дж.Т., Хаггерти Д.А. (февраль 2012 г.). «Метамфетамин: история, патофизиология, неблагоприятные последствия для здоровья, современные тенденции и опасности, связанные с подпольным производством метамфетамина». Болезнь в месяц . 58 (2): 38–89. дои : 10.1016/j.disamonth.2011.09.004 . ПМИД 22251899 .
Японский химик Акира Огата впервые синтезировал метамфетамин в 1919 году, используя в качестве прекурсора эфедрин. [...] В 1959 году компания S. Pfeiffer начала производство ингаляторов Valo, содержащих 150-200 мг метамфетамина.4,5 [...] Temmler Pharmaceutical Company представила первитин в 1938 году на европейском рынке. Первитин был доступен в виде таблеток по 3 мг, которые врачи могли предоставить немецким воинским частям.
- ^ Jump up to: а б с д и Чиккароне Д. (март 2011 г.). «Злоупотребление стимуляторами: фармакология, кокаин, метамфетамин, лечение, попытки фармакотерапии» . Прим уход . 38 (1): 41–58. дои : 10.1016/j.pop.2010.11.004 . ПМК 3056348 . ПМИД 21356420 .
В 1919 году японский химик Акира Огата в рамках своей попытки доказать структуру эфедрина сообщил о синтезе близкородственного соединения, которое мы теперь называем метамфетамином, и этот результат был описан в западной литературе (Amatsu & Kubota, 1913; Lee , 2011; Огата, 1920). [...] В результате, когда конкуренты начали рассматривать возможность подражания успеху SKF в конце 1930-х годов, они обратились к метамфетамину, который имел почти неотличимые эффекты, но - поскольку его синтез вместе с его фармакологическими характеристиками был опубликован до 1920 года - не содержал патентное обременение. [...] В любом случае, к 1940 году сульфат бензедрина добился медицинского признания и быстро растущих продаж как антидепрессант, эффективный при более легких формах этого заболевания, как в Соединенных Штатах, так и в Соединенном Королевстве. В Германии фармацевтическая фирма Temmler быстро скопировала SKF, продавая таблетки метамфетамина (опять же, не защищенные патентами) под брендом Pervitin, утверждая, что это возвращает «радость от работы» в случаях легкой депрессии примерно в 1938 году (Rasmussen, 2006; Steinkamp, 2006).
- ^ Jump up to: а б с д Вессон Д.Р., Смит Д.Е., Морган Дж.П. (1986). «Международный список безрецептурных ингредиентов ингаляторов: взгляд на злоупотребление». J Психоактивные препараты . 18 (2): 151–4. doi : 10.1080/02791072.1986.10471394 (неактивен 25 июля 2024 г.). ПМИД 2874202 .
Ингалятор Викс® первоначально содержал только ароматические соединения, но в 1958 году Викс добавил в него l-метамфетамин. На упаковке использовался альтернативный химический термин — l-дезоксиэфедрин. Таким образом, до 1958 года он не содержал ничего психоактивного и не имел никакого отношения к злоупотреблению наркотиками.
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б Хейнонен Э.Х., Ламминтауста Р. (1991). «Обзор фармакологии селегилина». Дополнение Acta Neurol Scand . 136 : 44–59. дои : 10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x . ПМИД 1686954 .
- ^ Гок С.Б., Скринская В.А. (2005). «Употребление и злоупотребление психостимуляторами». Клин Лаборатория Науч . 18 (2): 114–118. ПМИД 15916244 .
- ^ Jump up to: а б с Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее – фармакологическая и клиническая перспектива» . Дж Психофармакол . 27 (6): 479–496. дои : 10.1177/0269881113482532 . ПМК 3666194 . ПМИД 23539642 .
- ^ Jump up to: а б Нишино С, Котории Н (2016). «Способы действия лекарств, связанных с нарколепсией: фармакология соединений, способствующих пробуждению, и антикатаплектических средств». Нарколепсия: Клиническое руководство (2-е изд.). Чам: Международное издательство Springer. стр. 307–329. дои : 10.1007/978-3-319-23739-8_22 . ISBN 978-3-319-23738-1 .
- ^ Jump up to: а б Сюэ З, Семиан Дж. Н., Чжу Ц, Блаф Б. Е., Ли Дж. Х. (август 2019 г.). «Дальнейшее фармакологическое сравнение D-метамфетамина и L-метамфетамина у крыс: поведенческие и физиологические показатели, связанные со злоупотреблением» . Бехав Фармакол . 30 (5): 422–428. дои : 10.1097/FBP.0000000000000453 . ПМК 6529304 . ПМИД 30480551 .
Если принять во внимание нейрохимические данные, то l-MA одинаково эффективно высвобождает норэпинефрин (NE), но в 15-20 раз менее эффективно высвобождает дофамин (DA) по сравнению с d-MA (Kuczenski et al., 1995; Melega et al., 1999), может показаться, что l-MA несет меньшую ответственность за злоупотребление, чем d-MA.
- ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х. (2006). «Терапевтический потенциал субстратов-переносчиков моноаминов» . Актуальные темы медицинской химии . 6 (17): 1845–1859. дои : 10.2174/156802606778249766 . ПМИД 17017961 .
- ^ Бауманн М.Х., Партилла Дж.С., Ленер К.Р., Торндайк Э.Б., Хоффман А.Ф., Холи М. и др. (2013). «Мощное кокаиноподобное действие 3,4-метилендиоксипировалерона (МДПВ), основного компонента психоактивных солей для ванн» . Нейропсихофармакология . 38 (4): 552–562. дои : 10.1038/нпп.2012.204 . ПМЦ 3572453 . ПМИД 23072836 .
- ^ Jump up to: а б с Ротман Р.Б., Ву Н., Партилла Дж.С., Рот Б.Л., Хуфейсен С.Дж., Комптон-Тот Б.А. и др. (2003). «Характеристика in vitro родственных эфедрину стереоизомеров биогенных аминопереносчиков и рецептором обнаруживает селективное действие в качестве субстратов переносчика норэпинефрина». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 307 (1): 138–45. дои : 10.1124/jpet.103.053975 . ПМИД 12954796 . S2CID 19015584 .
- ^ Бауманн М.Х., Айестас М.А., Партилла Дж.С., Синк Дж.Р., Шульгин А.Т., Дейли П.Ф. и др. (2012). «Разработанные аналоги меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в тканях мозга» . Нейропсихофармакология . 37 (5): 1192–1203. дои : 10.1038/нпп.2011.304 . ПМК 3306880 . ПМИД 22169943 .
- ^ Нисимура Т., Такахата К., Косуги Ю., Танабэ Т., Мураока С. (май 2017 г.). «Различия в психомоторном эффекте между l-метамфетамином и d-метамфетамином не зависят от фармакокинетических профилей мышиной плазмы и мозга» . J Neural Transm (Вена) . 124 (5): 519–523. дои : 10.1007/s00702-017-1694-y . ПМК 5399046 . ПМИД 28213761 .
Исследования, непосредственно сравнивающие фармакодинамику и фармакокинетику энантиомеров метамфетамина на мышах, не проводились. Часто предполагают, что dметамфетамин оказывает более сильное физиологическое и фармакологическое действие, чем l-метамфетамин, и что стимулирующее действие l-метамфетамина на центральную нервную систему в 2–10 раз менее сильное, чем у d-метамфетамина (Mendelson et al. др. 2006). Результаты настоящего исследования показали, что психостимулирующие эффекты, вызываемые l-метамфетамином, ниже, чем те, которые вызываются одной десятой дозы d-метамфетамина. Кроме того, фармакокинетические параметры плазмы и концентрации метамфетамина в полосатом теле после введения l-метамфетамина в дозе 10 мг/кг (которые не вызывали психомоторную активность) были примерно в 11 и 16 раз выше соответственно, чем после введения 1 мг/кг. д-метамфетамин. Несмотря на то, что между двумя энантиомерами наблюдаются дифференцированные психостимулирующие эффекты, при дозе 1 мг/кг существенной разницы в фармакокинетических параметрах плазмы не выявлено.
- ^ Симиан Дж. Н., Сюэ З., Блаф Б. Е., Ли Дж. Х. (июль 2017 г.). «Сравнение некоторых поведенческих эффектов d- и l-метамфетамина у взрослых крыс-самцов» . Психофармакология (Берл) . 234 (14): 2167–2176. дои : 10.1007/s00213-017-4623-8 . ПМЦ 5482751 . ПМИД 28386698 .
- ^ Jump up to: а б с д Смит Р.К., Дэвис Дж.М. (июнь 1977 г.). «Сравнительное влияние d-амфетамина, l-амфетамина и метилфенидата на настроение человека». Психофармакология (Берл) . 53 (1): 1–12. дои : 10.1007/BF00426687 . ПМИД 407607 .
[...] соотношение эффектов d- и l-АМФ на эйфорическое настроение 2:1 очень похоже на соотношения (от 1,3:1 до 2,1:1), о которых сообщалось для эффективности изомеров амфетамина на другие классы психоактивных веществ. поведение человека — например, активация психозов и лечение гиперкинетических детей (см. табл. 1). [...] Таблица 1. Некоторые предыдущие исследования, сравнивающие эффекты d-амфетамина, l-амфетамина и метилфенидата на человека. [...]
- ^ Молитесь SW (19 февраля 2010 г.). «Продукты, отпускаемые без рецепта, которых следует избегать при гипертонии» . uspharmacist.com . Архивировано из оригинала 30 октября 2014 года . Проверено 17 октября 2014 г.
Назальные противозастойные средства для местного применения. На большинстве противоотечных средств для местного применения также имеется предупреждение о недопустимости их неконтролируемого использования при гипертонии. Сюда входят оксиметазолин (например, Африн), фенилэфрин (например, Неосинефрин), нафазолин (например, Привайн) и L-дезоксиэфедрин/левометамфетамин. Когда пациенты с гипертонической болезнью просят противоотечное средство для носа, фармацевт может порекомендовать несколько альтернатив. Пропилгекседрин (например, ингалятор Бензедрекс) не требует предупреждения о неконтролируемом использовании при гипертонии и может быть эффективным. Другой вариант — носовая полоска (например, Breathe Right). При правильном применении полоска может слегка открыть ноздри и, возможно, настолько, чтобы пациент мог дышать без использования фармакологически активного ингредиента.
- ^ Сильверстоун Т., Уэллс Б. (1980). «Клиническая психофармакология амфетамина и родственных соединений». Амфетамины и родственные стимуляторы: химические, биологические, клинические и социологические аспекты . ЦРК Пресс. стр. 147–160. дои : 10.1201/9780429279843-10 . ISBN 978-0-429-27984-3 .
Сравнение декстроамфетамина и левоамфетамина показало, что правовращающий изомер был более эффективным в повышении настроения у нормальных людей, будучи по крайней мере в два раза более эффективным, чем левоамфетамин.35 [...] Нарколепсия была одним из первых состояний, которые успешно лечились. с амфетамином3 и остается одним из немногих (некоторые сказали бы единственным) клиническим показанием к его применению. Хотя необходимая пероральная доза декстроамфетамина (Декседрин®) колеблется от 5 до 120 мг/день, большинство пациентов реагируют на дозу 10 мг два-четыре раза в день. [...] Близкородственное соединение метилфенидат (Риталин®), принимаемое по 20 мг два-четыре раза в день, оказалось столь же эффективным, как декстроамфетамин, но с меньшей вероятностью возникновения побочных эффектов.61 То же самое относится и к левоамфетамину.62 [...] Тем не менее, поскольку амфетамин оказывает действие на дофаминергические пути, было сочтено целесообразным изучить эффекты амфетамина в контролируемых условиях.95 Были изучены двадцать пациентов, все принимавшие другие противопаркинсонические препараты. У части (менее половины) пациентов, получавших декстроамфетамин или левоамфетамин, наблюдалось некоторое субъективное улучшение, но объективное улучшение было незначительным. Авторы отметили, что амфетамин вряд ли подействовал бы в любом случае при болезни Паркинсона, поскольку он действует главным образом за счет высвобождения дофамина и норадреналина из пресинаптических нейронов; поскольку основная патология включает снижение пресинаптического дофамина, дофамина будет недостаточно для высвобождения амфетамина.
- ^ Паркс Дж. Д., Фентон Г. В. (декабрь 1973 г.). «Лево(-) амфетамин и декстро(+) амфетамин в лечении нарколепсии» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 36 (6): 1076–81. дои : 10.1136/jnnp.36.6.1076 . ПМЦ 1083612 . ПМИД 4359162 .
- ^ Паркс Дж.Д., Тарси Д., Марсден К.Д., Бовилл К.Т., Фиппс Дж.А., Роуз П. и др. (март 1975 г.). «Амфетамины в лечении болезни Паркинсона» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 38 (3): 232–7. дои : 10.1136/jnnp.38.3.232 . ПМК 491901 . ПМИД 1097600 .
- ^ «Левметамфетамин» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 18 октября 2014 года . Проверено 17 октября 2014 г.
- ^ Сотникова Т.Д., Карон М.Г., Гайнетдинов Р.Р. (август 2009 г.). «Отследить аминоассоциированные рецепторы как новые терапевтические мишени» . Мол Фармакол . 76 (2): 229–35. дои : 10.1124/моль.109.055970 . ПМЦ 2713119 . ПМИД 19389919 .
Интересно, что d- и l-амфетамин, метамфетамин, 3,4-метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и другие близкородственные соединения также способны активировать рецепторы TAAR1 in vitro, о чем свидетельствует стимуляция цАМФ в клетках эмбриональных почек человека.
- ^ Риз Э.А., Норимацу Ю., Гранди М.С., Сучленд К.Л., Бунцов-младший, Гранди Д.К. (январь 2014 г.). «Изучение факторов, определяющих функциональную селективность рецептора 1, связанного со следами аминов, в отношении стереоизомеров амфетамина и метамфетамина». J Med Chem . 57 (2): 378–390. дои : 10.1021/jm401316v . ПМИД 24354319 .
- ^ Нолл Дж (2001). «Антивозрастные соединения: (-)депренил (селегелин) и (-)1-(бензофуран-2-ил)-2-пропиламинопентан, [(-)BPAP], селективный высокоэффективный усилитель высвобождения катехоламинов, опосредованного распространением импульса и серотонин в мозгу» . Препарат для ЦНС Rev. 7 (3): 317–45. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . ПМК 6494119 . ПМИД 11607046 .
- ^ Jump up to: а б Нолл Дж. (февраль 1998 г.). «(-) Депренил (селегилин), вещество, усиливающее катехоламинергическую активность (CAE), действующее на мозг». Фармакол Токсикол . 82 (2): 57–66. дои : 10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x . ПМИД 9498233 .
- ^ Jump up to: а б Нолл Дж., Микля И., Нолл Б., Марко Р., Келемен К. (1996). «(-) Депренил и (-) 1-фенил-2-пропиламинопентан, [(-) PPAP], действуют прежде всего как мощные стимуляторы взаимодействия потенциала действия и высвобождения медиатора в катехоламинергических нейронах». Наука о жизни . 58 (10): 817–827. дои : 10.1016/0024-3205(96)00014-8 . ПМИД 8602114 .
- ^ Jump up to: а б Нолл Дж., Микля I (1994). «Многократное введение небольших доз (-) депренила усиливает катехоламинергическую активность и снижает серотонинергическую активность в головном мозге, и эти эффекты не связаны с ингибированием МАО-В». Арх Инт Фармакодин Тер . 328 (1): 1–15. ПМИД 7893186 .
- ^ Jump up to: а б Харсинг Л.Г., Тимар Дж., Микля И. (август 2023 г.). «Поразительные нейрохимические и поведенческие различия в способе действия селегилина и разагилина» . Int J Mol Sci . 24 (17): 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . ПМЦ 10487936 . ПМИД 37686140 .
- ^ Харсинг Л.Г., Нолл Дж., Микля И. (август 2022 г.). «Усилитель регуляции дофаминергической нейрохимической передачи в полосатом теле» . Int J Mol Sci . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . ПМЦ 9369307 . ПМИД 35955676 .
- ^ Jump up to: а б Ли Л., Эверхарт Т., Джейкоб III П., Джонс Р., Мендельсон Дж. (февраль 2010 г.). «Стереоселективность в метаболизме метамфетамина у человека» . Бр Дж Клин Фармакол . 69 (2): 187–192. дои : 10.1111/j.1365-2125.2009.03576.x . ПМК 2824480 . ПМИД 20233182 .
- ^ «Левметамфетамин» . ПабХим . Проверено 31 июля 2024 г.
- ^ ДеДжордж М., Вебер Дж. (30 ноября 2012 г.). «Токсикология мочи метамфетамина: углубленный обзор» . Практическое управление болью . ООО «Вертикаль Здоровье». Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 года . Проверено 21 февраля 2016 г.
- ^ Ди Сайан Э, Хессман Л (1972). Без рецепта: Руководство по выбору и использованию лекарств, которые можно купить без рецепта, для безопасного самолечения . Книга «У камина». Саймон и Шустер. п. 53. ИСБН 978-0-671-21137-0 . Проверено 9 июля 2024 г.
Ингалятор Викса (Вик) — содержит l-дезоксиэфедрин, [ментол], камфору, метилсалицилат и бромилацетат.
- ^ Кранц Дж. К., Карр С. Дж., Авиадо Д. М. (1972). Фармакологические принципы медицинской практики Кранца и Карра: Учебник по фармакологии и терапии для студентов и практикующих врачей, фармации и стоматологии . Уильямс и Уилкинс. п. 389. ИСБН 978-0-683-00292-8 . Проверено 9 июля 2024 г.
Метамфетамин, также известный как дезоксиэфедрин, доступен в виде ингалятора (ИНГАЛЯТОР ВИКСА). Летучая основа метамфетамина смешана с ментолом, камфорой, метилсалицилатом, маслом сассафраса и борнилацетатом, что повышает приемлемость ингаляционного средства для потребителя. Назальное противоотечное действие метамфетамина было продемонстрировано на экспериментальных животных (Aviado et al., 1959). Другие фармакологические особенности метамфетамина обсуждаются при его использовании в качестве вазопрессора (раздел VIII) и анорексигенного препарата (раздел XV).
- ^ Американская фармацевтическая ассоциация (1995). Справочник безрецептурных препаратов . Американская фармацевтическая ассоциация. п. 109. ИСБН 978-0-917330-70-4 . Проверено 9 июля 2024 г.
Продукт и производитель или поставщик: паровой ингалятор Vicks, Procter & Gamble. Лекарственная форма: назальный ингалятор. Симпатомиметик: леводезоксиэфедрин, 50 мг/ингалятор. Консервант: нет. Другие ингредиенты: борнилацетат • камфора • масло лаванды • ментол.
- ^ Рэпп Р. (1997). Руководство по книге «Таблетки» . Бантамские книги. п. 220. ИСБН 978-0-553-57729-7 . Проверено 9 июля 2024 г.
Паровой ингалятор Викса (ВИКС): Общий ингредиент: l-дезоксиэфедрин. Тип препарата: Противоотечное средство местного действия. Используется для: Временного облегчения заложенности носа из-за простуды и аллергии. Общая информация: Паровой ингалятор Викс содержит l-дезоксиэфедрин, который действует как местное противозастойное средство, сужая или сжимая кровеносные сосуды в носу. Это действие уменьшает приток крови к носу и уменьшает отек слизистых оболочек носа. [...]
- ^ Боветт Р. (январь 2006 г.). «Решения для борьбы с метамфетамином» . Обзор законодательства Северной Дакоты . 82 (4): 1195–1216.
Правила и положения Департамент здравоохранения и социальных служб, 61 Fed. Рег. 9,570 (8 марта 1996 г.) (кодифицировано в 21 CFR, пункт 321). В паровом ингаляторе Vicks® используется этот активный ингредиент. Какое-то время активный ингредиент назывался «l-дезоксиэфедрин», что является просто другим названием мета. Идентификатор. Позже FDA изменило требование к маркировке на «левметамфетамин». Правила и положения Департамент здравоохранения и социальных служб, 63 Fed. Рег. 40,647 (30 июля 1998 г.) (кодифицировано в 21 CFR, пункты 310 и 321).
- ^ Мендельсон Дж.Э., МакГлотлин Д., Харрис Д.С., Фостер Э., Эверхарт Т., Джейкоб П. и др. (июль 2008 г.). «Клиническая фармакология интраназального L-метамфетамина» . БМК Клин Фармакол . 8 :4. дои : 10.1186/1472-6904-8-4 . ПМК 2496900 . ПМИД 18644153 .
Состояние 64 ингаляций привело к небольшому (оценка изменения ~6) увеличению «хорошего эффекта препарата», что указывает на низкий потенциал злоупотребления, хотя в литературе сообщается о случаях злоупотребления ингаляторами [1,18,19]. Большие дозы внутривенного метамфетамина психоактивны и могут иметь некоторый потенциал злоупотребления у потребителей метамфетамина [16].
- ^ Гал Дж (1982). «Амфетамины в назальных ингаляторах». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 19 (5): 517–518. дои : 10.3109/15563658208992508 . ISSN 0731-3810 .
- ^ Галле А.Б., Кесслер Р., Альварес М. (июнь 1985 г.). «Злоупотребление наркотиками с помощью назального ингалятора Викса». Саут Мед Дж . 78 (6): 761–2. дои : 10.1097/00007611-198506000-00043 . ПМИД 4002016 .
- ^ Феррандо Р.Л., МакКорви Э., Саймон В.А., Стюарт Д.М. (март 1988 г.). «Странное поведение после приема леводезоксиэфедрина». Препарат Интел Клин Фарм . 22 (3): 214–217. дои : 10.1177/106002808802200308 . ПМИД 3366062 .
- ^ Каннингем Дж.К., Максвелл Дж.К., Камполло О., Лю Л.М., Латтьяк В.Дж., Каллаган Р.К. (апрель 2013 г.). «Контроль над химическими веществами-прекурсорами в Мексике: появление менее сильнодействующих видов метамфетамина в Соединенных Штатах». Зависимость от алкоголя и наркотиков . 129 (1–2): 125–36. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2012.10.001 . ПМИД 23127541 .
- ^ Исследования Cf (28 февраля 2022 г.). «История нормотворчества безрецептурных назальных противозастойных препаратов» . FDA .
- Препараты, действующие на нервную систему
- Энантиочистые препараты
- Эйфорианты
- Метаболиты лекарственных препаратов человека
- Метамфетамин
- Усилители моноаминергической активности
- Агенты, высвобождающие норадреналин-дофамин
- Фенэтиламины
- Стимуляторы
- Замещенные амфетамины
- Симпатомиметики
- Агонисты TAAR1
- Ингибиторы VMAT