РТИ-177
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23H23ClN2C23H23ClN2O |
| Молярная масса | 378.90 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
RTI( -4229 )-177 ( 2β-(3-фенилизоксазол-5-ил)-3β-(4-хлорфенил)тропан , β-CPPIT ) — синтетический препарат -стимулятор из семейства фенилтропана , который действует как DRI с микромолярным близость к SERT . [ 1 ] RTI-177 имеет необычно большую продолжительность действия - 20 часов и более, что существенно дольше, чем родственное соединение RTI-336 , от которого оно отличается по молекулярной структуре только отсутствием п -метильной группы. [ 2 ]
«Неселективный переносчика моноаминов ингибитор RTI-126 и DAT -селективные ингибиторы RTI-150 и RTI-336 имели более быструю скорость начала (30 минут) и короткую продолжительность действия (4 часа). Напротив, неселективный переносчик моноаминов Ингибитор RTI-112 имел более медленную скорость начала (30–60 мин) и большую продолжительность действия (10 ч). RTI-171 и RTI-177 также имели более медленную скорость начала действия (30–120 минут), но RTI-171 имел короткую продолжительность действия (2,5 часа), тогда как RTI-177 имел очень большую продолжительность действия (20 часов). " [ 3 ]
Обновлять
[ редактировать ]Сравнение шести ингибиторов МАТ
[ редактировать ]| РТИ | Х | Р | [ 3 Ч] ЦФТ | [ 3 H] Нисоксетин | [ 3 H] Пароксетин |
|---|---|---|---|---|---|
| Кок | — | — | 89.1 | 3298 (1986) | 1045 (45) |
| 177 | кл. | фенил | 1.28 | 504 (304) | 2420 (220) |
| 176 | Мне | фенил | 1.58 | 398 (239) | 5110 (465) |
| 354 | Мне | этил | 1.62 | 299 (180) | 6400 (582) |
| 336 | кл. | п - крезил | 4.09 | 1714 (1033) | 5741 (522) |
| 386 | Мне | п - анизоил | 3.93 | 756 (450) | 4027 (380) |
В статье Линдси RTI-177 ошибочно считался двойным ингибитором NET , хотя позже выяснилось, что это неверно. [ нужна ссылка ]
«В исследованиях острой токсичности на крысах-самцах 3β-(4-хлорфенил)-2β-[3-(4’-метилфенил)изоксазол-5-ил]тропан (RTI-336) обладал LD50 180 мг/кг после перорального применения. по сравнению с 49 мг/кг для RTI-177 (неопубликованные результаты, Howell 2005; Таблица 9). RTI-336 оказался лучшим кандидатом для дальнейшей доклинической разработки, чем RTI-177». [ 2 ]
Кроме того, эффективность гетероциклических соединений не так велика, как можно было бы предсказать на основе результатов испытаний in vitro .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Линдси К.П., Уилкокс К.М., Вотоу Дж.Р., Гудман М.М., Плиссон С., Кэрролл Ф.И. и др. (июнь 2004 г.). «Влияние ингибиторов транспортера дофамина на самостоятельное введение кокаина макак-резус: взаимосвязь с занятостью транспортера, определяемая с помощью нейровизуализации позитронно-эмиссионной томографии» (PDF) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 309 (3): 959–69. дои : 10.1124/jpet.103.060293 . ПМИД 14982963 . S2CID 39794215 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Кэрролл Ф.И., Ховард Дж.Л., Хауэлл Л.Л., Фокс Б.С., Кухар М.Дж. (март 2006 г.). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии злоупотребления кокаином» . Журнал AAPS . 8 (1): Е196-203. дои : 10.1208/aapsj080124 . ПМК 2751440 . ПМИД 16584128 .
- ^ Киммел Х.Л., О'Коннор Дж.А., Кэрролл Ф.И., Хауэлл Л.Л. (январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина предсказывают стимулирующее и усиливающее действие аналогов кокаина на беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. дои : 10.1016/j.pbb.2006.12.006 . ПМК 1850383 . ПМИД 17258302 .