Амитифадин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | ( / æ m ɪ ˈ t ɪ f ə d iː n / am -i- TIF -ə-deen ) |
| Другие имена | ДОВ-21947; ЕВ-1010 |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 11 Cl 2 Н |
| Молярная масса | 228.12 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Амитифадин (кодовые названия разработки DOV-21,947 , EB-1010 ) представляет собой ингибитор обратного захвата серотонина, норадреналина и дофамина (SNDRI) или так называемый ингибитор тройного обратного захвата (TRI), который разрабатывается или разрабатывался компанией Euthymics Bioscience. [ 1 ] [ 2 ] Он находился в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства , но в мае 2013 года сообщалось, что препарат не продемонстрировал превосходящую эффективность по сравнению с плацебо в фазы IIb / IIIa клинических исследованиях . [ 3 ] Было высказано предположение, что это могло произойти из-за недостаточной дозировки препарата. [ 3 ] В сентябре 2017 года разработка амитифадина для лечения большого депрессивного расстройства была официально прекращена. [ 1 ] По состоянию на сентябрь 2017 года он все еще находится в стадии разработки для лечения алкоголизма и отказа от курения . [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Ki Значения для SERT , NET и DAT амитифадина составляют 99 нМ, 262 нМ и 213 нМ. [ 2 ] Значения IC норадреналина 50 для захвата серотонина , дофамина и составляют 12, 23 и 96 нМ соответственно.
| Сложный | Поглощение ( IC 50 , нМ) | Связывание (K i , нМ) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 5-НТ | NE | И | ЖЕСТКИЙ | СЕТЬ | ЧТО | |
| Амитифадин | 12 | 23 | 96 | 100 | 260 | 210 |
| ДОВ-216,303 | 14 | 20 | 78 | 190 | 380 | 190 |
| ДОВ-102,677 | 130 | 100 | 130 | 740 | 1000 | 220 |
Амитифадин уменьшает продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания у крыс при пероральной минимальной эффективной дозе (МЭД) 5 мг/кг. Этот антидепрессантоподобный эффект проявляется отсутствием значительного повышения двигательной активности в дозах до 20 мг/кг. Амитифадин также вызывает дозозависимое снижение неподвижности в тесте с подвешиванием за хвост при пероральной МЭД 5 мг/кг. В исследованиях на микродиализе амитифадин повышал внеклеточные уровни серотонина, норадреналина и дофамина в областях мозга и не вызывал гиперактивности у крыс. [ 4 ] Результаты небольшого клинического исследования показали, что амитифадин обладает статистически значимым антидепрессивным действием и хорошо переносится. [ 5 ]
Химия
[ редактировать ]
Амитифадин является (+)- энантиомером DOV -216,303 , а его (-)-энантиомером является DOV-102,677 .
Амитифадин по структуре очень похож на Бицифадин и Центанафадин .
Родственную структуру имеет так называемая «бифункциональная молекула» отдельной организации под названием GSK 598809 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с «Амитифадин» . АдисИнсайт . Проверено 26 февраля 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б Сколник П., Попик П., Яновский А., Бир Б., Липпа А.С. (февраль 2003 г.). «Антидепрессантоподобное действие DOV 21947: «тройной» ингибитор обратного захвата». Европейский журнал фармакологии . 461 (2–3): 99–104. дои : 10.1016/S0014-2999(03)01310-4 . ПМИД 12586204 .
- ^ Перейти обратно: а б «Euthymics сообщает о лучших результатах триадного исследования амитифадина при большом депрессивном расстройстве» (PDF) . Кембридж, Массачусетс: Euthymics Bioscience, Inc., 29 мая 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2017 г. Проверено 12 июня 2017 г.
- ^ Голембиовска К., Ковальска М., Баймастер Ф.П. (май 2012 г.). «Влияние ингибитора тройного обратного захвата амитифадина на внеклеточные уровни моноаминов в областях мозга крыс и на двигательную активность». Синапс . 66 (5): 435–44. дои : 10.1002/syn.21531 . ПМИД 22213370 . S2CID 32581051 .
- ^ Тран П., Сколник П., Чобор П., Хуанг Нью-Йорк, Брэдшоу М., МакКинни А., Фава М. (январь 2012 г.). «Эффективность и переносимость нового ингибитора тройного обратного захвата амитифадина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Журнал психиатрических исследований . 46 (1): 64–71. doi : 10.1016/j.jpsychires.2011.09.003 . ПМИД 21925682 .