Милнаципран
 | |
 Вверху: (1S , 2R ) -милнаципран ( L -милнаципран ) Внизу: (1R , 2S ) -милнаципран ( D -милнаципран). | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Иксель, Джонсия, Савелья |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а609016 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь ( таблетки , капсулы ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 85% |
| Связывание с белками | 13% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 8 часов |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 22 Н 2 О |
| Молярная масса | 246.354 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
| (проверять) | |
Милнаципран (торговые названия Ixel , Savella , Dalcipran , Toledomin ) представляет собой ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRI), используемый при клиническом лечении фибромиалгии . Он не одобрен для клинического лечения большого депрессивного расстройства в США, но одобрен в других странах.
Медицинское использование
[ редактировать ]Депрессия
[ редактировать ]В объединенном анализе 7 сравнительных имипрамина исследований [2] Было показано, что милнаципран и имипрамин обладают сравнимой эффективностью, тогда как милнаципран значительно лучше переносится. Объединенный анализ исследований, сравнивающих милнаципран и СИОЗС. [3] пришли к выводу о превосходной эффективности милнаципрана при аналогичной переносимости милнаципрана и СИОЗС. Более поздний метаанализ 6 исследований с участием более 1000 пациентов не выявил различий между милнаципраном и СИОЗС по эффективности или частоте прекращения приема, включая прекращение приема из-за побочных эффектов или отсутствия эффективности. [4] Метаанализ 16 рандомизированных контролируемых исследований с участием более 2200 пациентов. [5] пришли к выводу, что не было статистически значимых различий в эффективности, переносимости и переносимости при сравнении милнаципрана с другими антидепрессантами. Однако по сравнению с ТЦА значительно меньше пациентов, принимавших милнаципран, выбыли из исследования из-за побочных эффектов. Как и в случае с другими антидепрессантами, может пройти от 1 до 3 недель, прежде чем значительное антидепрессивное действие станет клинически очевидным.
Импульсное управление
[ редактировать ]Было обнаружено, что милнаципран улучшает контроль импульсов у крыс, что связано с его активацией D 1 -подобных рецепторов в инфралимбической коре головного мозга. [6] Однако высокие дозы милнаципрана не показали этого эффекта, вероятно, из-за увеличения дофамина в прилежащем ядре. [7] Депрессия связана с повышенной импульсивностью.
Фибромиалгия
[ редактировать ]Во время разработки препарата для лечения фибромиалгии милнаципран оценивался с использованием подхода с комбинированным ответом. Чтобы считаться ответившим на комбинированную конечную точку «лечение фибромиалгии», каждый пациент должен был продемонстрировать одновременное и клинически значимое улучшение боли, физических функций и общего впечатления о статусе заболевания. Систематический обзор 2015 года показал умеренное облегчение у меньшинства людей с фибромиалгией. Милнаципран был связан с увеличением количества нежелательных явлений при прекращении применения препарата. [8]
Социальная тревога
[ редактировать ]Есть некоторые доказательства того, что милнаципран может быть эффективен при социальной тревожности. [9]
Противопоказания
[ редактировать ]Следует избегать применения милнаципрана лицам со следующими заболеваниями:
- Известная гиперчувствительность к милнаципрану (абсолютное противопоказание).
- Пациенты до 15 лет (нет достаточных клинических данных)
- Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами МАО (например, транилципромином (Парнат), фенелзином (Нардил), >10 мг селегилина ) или наперстянки гликозидами является абсолютным противопоказанием.
Прием милнаципрана следует проводить с осторожностью лицам со следующими заболеваниями:
- Сопутствующее лечение парентеральным адреналином , норадреналином , клонидином , обратимыми ингибиторами МАО-А (такими как моклобемид , толоксатон ) или 5-НТ 1D- агонистами (например, триптановыми препаратами от мигрени)
- Прогрессирующая болезнь почек (требуется снижение дозировки)
- Гипертрофия предстательной железы (возможно, вызванная задержкой мочеиспускания), при гипертонии и заболеваниях сердца (проблемой может быть тахикардия), а также при открытоугольной глаукоме.
Милнаципран не следует применять во время беременности, поскольку он может проникать через плацентарный барьер, а клинических данных о его вредном воздействии на людей и животных не существует. Милнаципран противопоказан в период лактации, поскольку он выделяется с молоком, и неизвестно, вреден ли он для новорожденного.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее часто встречавшимися побочными реакциями (≥ 5% и выше, чем у плацебо) были тошнота, головная боль, запор, головокружение, бессонница, приливы жара, гипергидроз, рвота, сердцебиение, увеличение частоты сердечных сокращений, сухость во рту и гипертония [информация о назначении FDA Savella] . Милнаципран может оказывать значительное влияние на сексуальные функции, включая снижение сексуального влечения и способности. [ нужна ссылка ] . Милнаципран может вызывать боль в яичках у мужчин. частота сердечно-сосудистых и антихолинергических побочных эффектов была значительно ниже по сравнению с ТЦА По данным контролируемого исследования, в котором приняли участие более 3300 пациентов, . Повышение уровня печеночных ферментов без признаков симптоматического заболевания печени наблюдалось нечасто. изменение настроения до мании Также наблюдалось , что требует прекращения лечения. У психотических больных появление делирия отмечено . Милнаципран обладает низким седативным эффектом , но улучшает сон (как продолжительность, так и качество) у пациентов с депрессией. пациентам Возбужденным или пациентам с суицидальными мыслями обычно показано дополнительное седативное/анксиолитическое лечение. [10] Однако несколько исследований показали, что при терапии милнаципраном, по-видимому, не возникает «синдрома активации» и повышенного риска суицида; вместо этого говорят, что он снижает склонность к суициду наряду с депрессивными симптомами. [11] [12] [13]
Взаимодействия
[ редактировать ]- ИМАО — гиперсеротонинергия ( серотониновый синдром ), потенциально летальный гипертонический криз.
- Агонисты 5-HT1 - рецепторов — коронарная вазоконстрикция с риском стенокардии и инфаркта миокарда
- Адреналин , норадреналин (также при местной анестезии) — гипертонический криз и/или возможна сердечная аритмия.
- Клонидин — антигипертензивное действие клонидина может быть антагонизировано
- Дигиталис — усиление гемодинамического действия
- Триптаны — были редкие постмаркетинговые сообщения о гиперсеротонинергии (серотониновом синдроме). Если одновременное лечение милнаципраном и триптаном клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом при начале лечения или повышении дозы. [14]
- Алкоголь — взаимодействие не известно; однако, поскольку милнаципран может вызывать незначительное повышение уровня ферментов печени, рекомендуется соблюдать осторожность; FDA рекомендует воздержаться от одновременного приема алкоголя и милнаципрана.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Милнаципран ингибирует обратный захват серотонина . и норадреналина в соотношении примерно 2:1 соответственно [15] действия на H1 также , α1 а , D1 mACh , D2 рецепторы и Милнаципран не оказывает существенного и на бензодиазепинов . опиоидов сайты связывания , [16] [17] [18]
Недавно было обнаружено, что левомилнаципран , левовращающий энантиомер милнаципрана, действует как ингибитор фермента -1, расщепляющего белок-предшественник бета-амилоида (BACE-1), который отвечает за образование β-амилоидных бляшек и, следовательно, может быть потенциально полезный препарат при лечении болезни Альцгеймера . [19] Другие ингибиторы BACE-1, такие как CTS-21166 (ASP1720), MK-8931 и AZD3293 , проходили клинические испытания для лечения болезни Альцгеймера. [20] но в обоих случаях клинические испытания были остановлены из-за отсутствия положительных доказательств благоприятного соотношения пользы и риска, и считалось, что оба исследования вряд ли дадут удовлетворительные результаты.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Милнаципран хорошо всасывается после перорального приема и имеет биодоступность 85%. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа после перорального приема. Период полувыведения, составляющий 8 часов, увеличивается не при нарушении функции печени и пожилом возрасте, а при значительном заболевании почек. Милнаципран конъюгирован с неактивным глюкуронидом и выводится с мочой в виде неизмененного лекарственного препарата и конъюгата. Обнаружены только следы активных метаболитов. [18]
История
[ редактировать ]Милнаципран был впервые одобрен для лечения эпизодов большой депрессии во Франции в декабре 1996 года. В настоящее время он продается (как Иксель ) по этому показанию более чем в 45 странах мира, включая несколько европейских стран, таких как Австрия , Болгария , Финляндия , Франция , Португалия и Франция. Россия . Он также доступен в Японии (как Толедомин ) и Мексике (как Дальципран ). Cypress Bioscience приобрела эксклюзивные права на одобрение и маркетинг препарата для любых целей в США и Канаде в 2003 году у производителя Laboratoires Pierre Fabre .
В январе 2009 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило милнаципран (под торговой маркой Savella ) только для лечения фибромиалгии , что сделало его третьим препаратом, одобренным для этой цели в Соединенных Штатах. В июле и ноябре 2009 года Европейское агентство по лекарственным средствам отказало в выдаче разрешения на продажу продукта милнаципрана (под торговой маркой Impulsor ) для лечения фибромиалгии. [21]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Каспер С., Плетан Ю., Соллес А., Турну А. (сентябрь 1996 г.). «Сравнительные исследования милнаципрана и трициклических антидепрессантов при лечении пациентов с большой депрессией: краткое изложение результатов клинических исследований». Международная клиническая психофармакология . 11 (Приложение 4): 35–9. дои : 10.1097/00004850-199609004-00005 . ПМИД 8923125 . S2CID 27199308 .
- ^ Лопес-Ибор Х., Гуэльфи Х.Д., Плетан Ю., Турну А., Прост Х.Ф. (сентябрь 1996 г.). «Милнаципран и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при большой депрессии». Международная клиническая психофармакология . 11 (Приложение 4): 41–6. дои : 10.1097/00004850-199609004-00006 . ПМИД 8923126 . S2CID 31546691 .
- ^ Папакостас Г.И., Фава М. (январь 2007 г.). «Метаанализ клинических испытаний, сравнивающих милнаципран, ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, с селективным ингибитором обратного захвата серотонина для лечения большого депрессивного расстройства». Европейская нейропсихофармакология . 17 (1): 32–6. doi : 10.1016/j.euroneuro.2006.05.001 . ПМИД 16762534 . S2CID 27679241 .
- ^ Накагава А., Ватанабэ Н., Омори И.М., Барбуи С., Чиприани А., МакГуайр Х. и др. (июль 2009 г.). Накагава А. (ред.). «Милнаципран по сравнению с другими антидепрессантами при депрессии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (3): CD006529. дои : 10.1002/14651858.CD006529.pub2 . ПМК 4164845 . ПМИД 19588396 .
- ^ Цуцуи-Кимура И., Омура Ю., Изуми Т., Кумамото Х., Ямагути Т., Ёсида Т. и др. (январь 2013 г.). «Милнаципран усиливает контроль импульсивных действий за счет активации D₁-подобных рецепторов в инфралимбической коре». Психофармакология . 225 (2): 495–504. дои : 10.1007/s00213-012-2835-5 . hdl : 2115/54108 . ПМИД 22892727 . S2CID 12806222 .
- ^ Цуцуи-Кимура И, Омура Ю, Ёсида Т, Ёсиока М (июль 2017 г.). «Милнаципран влияет на импульсивное, агрессивное и депрессивное поведение мышей определенным дозозависимым образом». Журнал фармакологических наук . 134 (3): 181–189. дои : 10.1016/j.jphs.2017.06.004 . hdl : 2115/67315 . ПМИД 28694090 .
- ^ Кординг М., Дерри С., Филлипс Т., Мур Р.А., Виффен П.Дж. (октябрь 2015 г.). «Милнаципран от боли при фибромиалгии у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD008244. дои : 10.1002/14651858.CD008244.pub3 . ПМК 6481368 . ПМИД 26482422 .
- ^ Хигучи Т., Брайли М. (февраль 2007 г.). «Японский опыт применения милнаципрана, первого ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина в Японии» . Нервно-психические заболевания и лечение . 3 (1): 41–58. дои : 10.2147/nedt.2007.3.1.41 . ПМЦ 2654524 . ПМИД 19300537 .
- ^ «www.accessdata.fda.gov» (PDF) .
- ^ Кирино Э, Гито М (2011). «Быстрое улучшение депрессивных симптомов у лиц, пытающихся совершить самоубийство, после лечения милнаципраном и трициклическими антидепрессантами — серия случаев» . Нервно-психические заболевания и лечение . 7 : 723–728. дои : 10.2147/NDT.S27718 . ПМЦ 3255999 . ПМИД 22247614 .
- ^ Аведисова А, Бородин В, Захарова К, Алдушин А (2009). «Влияние милнаципрана на суицидальность у пациентов с депрессивным расстройством легкой и умеренной степени» . Нервно-психические заболевания и лечение . 5 : 415–420. дои : 10.2147/ndt.s5467 . ПМК 2732008 . ПМИД 19721721 .
- ^ Монтгомери С.А., Прост Дж.Ф., Соллес А., Брайли М. (сентябрь 1996 г.). «Эффективность и переносимость милнаципрана: обзор». Международная клиническая психофармакология . 11 (Приложение 4): 47–51. дои : 10.1097/00004850-199609004-00007 . ПМИД 8923127 . S2CID 173746 .
- ^ «САВЕЛЛА – милнаципрана гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальный институт здравоохранения.
- ^ Такано А., Халлдин С., Фарде Л. (март 2013 г.). «Заселение SERT и NET венлафаксином и милнаципраном у приматов, кроме человека: исследование ПЭТ». Психофармакология . 226 (1): 147–153. дои : 10.1007/s00213-012-2901-z . ПМИД 23090625 .
- ^ Море С., Чарверон М., Финберг Дж. П., Кузинье Дж. П., Брайли М. (декабрь 1985 г.). «Биохимический профиль мидальципрана (F 2207), гидрохлорида 1-фенил-1-диэтиламинокарбонил-2-аминометилциклопропана (Z), потенциального антидепрессанта четвертого поколения». Нейрофармакология . 24 (12): 1211–9. дои : 10.1016/0028-3908(85)90157-1 . ПМИД 3005901 . S2CID 46629043 .
- ^ Брайли М., Прост Дж.Ф., Море С. (сентябрь 1996 г.). «Доклиническая фармакология милнаципрана». Международная клиническая психофармакология . 11 (Приложение 4): 9–14. дои : 10.1097/00004850-199609004-00002 . ПМИД 8923122 . S2CID 37407165 .
- ^ Перейти обратно: а б Пуоццо С., Панкони Э., Депрес Д. (июнь 2002 г.). «Фармакология и фармакокинетика милнаципрана». Международная клиническая психофармакология . 17 (Приложение 1): С25-35. дои : 10.1097/00004850-200206001-00004 . ПМИД 12369608 . S2CID 45279690 .
- ^ Ризви С.М., Шейх С., Хан М., Бисвас Д., Хамид Н., Шакил С. (2014). «Фетзима (левомилнаципран), препарат от большого депрессивного расстройства в качестве двойного ингибитора переносчиков серотонина человека и фермента-1, расщепляющего белок-предшественник бета-амилоида». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 13 (8): 1427–31. дои : 10.2174/1871527313666141023145703 . ПМИД 25345508 .
- ^ Ментинг К.В., Клаассен Дж.А. (2014). «Ингибитор β-секретазы; новый многообещающий терапевтический препарат при болезни Альцгеймера» . Границы стареющей неврологии . 6 : 165. дои : 10.3389/fnagi.2014.00165 . ПМК 4104928 . ПМИД 25100992 .
- ^ Европейское агентство лекарственных средств. «Вопросы и ответы по рекомендации об отказе в выдаче регистрационного удостоверения на препарат Милнаципран Пьер Фабр Медикамент/Импульсор» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2014 года . Проверено 30 мая 2013 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Милнаципран» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Милнаципрана гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
