гистамина H ₁Рецептор

HRH1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	3RZE
Идентификаторы
Псевдонимы	HRH1 , H1-R, H1R, HH1R, hisH1, гистаминовый рецептор H1
Внешние идентификаторы	Опустить : 600167 ; МГИ : 107619 ; Гомологен : 668 ; Генные карты : HRH1 ; ОМА : HRH1 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 3 (human)
End	11,263,557 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	114,460,257 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	cartilage tissue; ; tendon of biceps brachii; ; Descending thoracic aorta; ; Achilles tendon; ; mucosa of urinary bladder; ; synovial membrane; ; ascending aorta; ; synovial joint; ; stromal cell of endometrium; ; endothelial cell;
	Top expressed in
	lumbar subsegment of spinal cord; ; ventromedial nucleus; ; supraoptic nucleus; ; paraventricular nucleus of hypothalamus; ; arcuate nucleus; ; anterior amygdaloid area; ; suprachiasmatic nucleus; ; pontine nuclei; ; dorsomedial hypothalamic nucleus; ; medial dorsal nucleus;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	histamine receptor activity; signal transducer activity; G protein-coupled receptor activity; G protein-coupled serotonin receptor activity; neurotransmitter receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; membrane; integral component of plasma membrane; plasma membrane; cytosol; dendrite;
Biological process	eosinophil chemotaxis; inositol phosphate-mediated signaling; regulation of vasoconstriction; positive regulation of inositol trisphosphate biosynthetic process; cellular response to histamine; regulation of vascular permeability; phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway; regulation of synaptic plasticity; G protein-coupled receptor signaling pathway; modulation of chemical synaptic transmission; inflammatory response; visual learning; signal transduction; memory; positive regulation of vasoconstriction; G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger; chemical synaptic transmission; G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	3269
	15465
	ENSG00000196639
	ENSMUSG00000053004
	P35367
	P70174
	НМ_000861 ; НМ_001098211 ; НМ_001098212 ; НМ_001098213
показывать НМ_001252642 ; НМ_001252643 ; НМ_008285 ; НМ_001317124 ; НМ_001317125 ;
	NM_001317126
	НП_000852 ; НП_001091681 ; НП_001091682 ; НП_001091683
показывать НП_001239571 ; НП_001239572 ; НП_001304053 ; НП_001304054 ; НП_001304055 ;
	NP_032311
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор H ₁ представляет собой рецептор гистамина, принадлежащий к семейству родопсин-подобных рецепторов, связанных с G-белком . Этот рецептор активируется биогенным амином гистамином . Он экспрессируется в гладких мышцах сосудов , эндотелиальных клетках , в сердце и в центральной нервной системе . Рецептор H1 _, связан с внутриклеточным G-белком (Gq ₎ который активирует фосфолипазу C и сигнальный путь инозитолтрифосфата (IP3). Антигистаминные препараты , действующие на этот рецептор, используются как противоаллергические препараты. Определена кристаллическая структура рецептора (показана справа/ниже). ^[5] и использовался для обнаружения новых лигандов гистаминовых рецепторов H ₁ в исследованиях виртуального скрининга на основе структуры. ^[6]

Функция

Экспрессии NF-κB , транскрипционного фактора , регулирующего воспалительные процессы, способствует конститутивная активность рецептора H1 _, а также агонисты, которые связываются с рецептором. ^[7] H ₁ -антигистамины ослабляют экспрессию NF-κB и смягчают определенные воспалительные процессы в ассоциированных клетках. Было показано, что ^[7]

Гистамин может играть роль в эрекции полового члена. ^[8]

Нейрофизиология

Гистаминовые H1 _- рецепторы активируются эндогенным гистамином, который высвобождается нейронами, тела клеток которых расположены в ядре гипоталамуса туберомаммилярном . Гистаминергические нейроны туберомаммилярного ядра становятся активными во время цикла «бодрствования», с частотой примерно 2 Гц; во время медленного сна эта частота падает примерно до 0,5 Гц. Наконец, во время быстрого сна гистаминэргические нейроны вообще перестают активироваться. Сообщалось, что гистаминергические нейроны обладают наиболее избирательным паттерном возбуждения среди всех известных типов нейронов. ^[9]

Туберомаммиллярное ядро представляет собой гистаминергическое ядро, которое строго регулирует цикл сна и бодрствования. ^[10] H ₁ - антигистаминные препараты , проникающие через гематоэнцефалический барьер, ингибируют активность рецептора H ₁ на нейронах, отходящих от туберомаммилярного ядра. Это действие отвечает за эффект сонливости, связанный с этими препаратами. ^{[ нужна ссылка ]}

SARS-CoV-2

Согласно недавнему исследованию, гистаминовый рецептор H1 может выступать в качестве альтернативной точки входа для вируса SARS-CoV-2 для заражения клеток в дополнение к основному рецептору ACE2 . HRH1 также синергически усиливал hACE2-зависимое проникновение вируса путем взаимодействия с hACE2. Антигистаминные препараты эффективно предотвращают вирусную инфекцию путем конкурентного связывания с HRH1, тем самым нарушая взаимодействие между белком-шипом и его рецептором. ^[11]

См. также

Антигистаминные препараты – антагонисты гистаминовых рецепторов.
H _{1 -рецептора}антагонист
Гистамин H ₂ -рецептор
Гистамин H ₃ -рецептор
Гистамин H ₄ -рецептор

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196639 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053004 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Шимамура Т., Сироиси М., Вейанд С., Цудзимото Х., Винтер Г., Катритч В. и др. (июнь 2011 г.). «Структура человеческого комплекса гистаминовых рецепторов H1 с доксепином» . Природа . 475 (7354): 65–70. дои : 10.1038/nature10236 . ПМК 3131495 . ПМИД 21697825 .
^ де Грааф С., Кооистра А.Дж., Вишер Х.Ф., Катритч В., Куйер М., Широиши М. и др. (декабрь 2011 г.). «Виртуальный скрининг на основе кристаллической структуры фрагментоподобных лигандов человеческого гистаминового рецептора H (1)» . Журнал медицинской химии . 54 (23): 8195–8206. дои : 10.1021/jm2011589 . ПМЦ 3228891 . ПМИД 22007643 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Canonica GW, Blaiss M (февраль 2011 г.). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств» . Журнал Всемирной организации по аллергии . 4 (2): 47–53. дои : 10.1097/WOX.0b013e3182093e19 . ПМК 3500039 . ПМИД 23268457 . H1-рецептор представляет собой трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, связанных с G-белком. Передача сигнала из внеклеточной во внутриклеточную среду происходит, когда GPCR активируется после связывания специфического лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточную передачу сообщений, включая нисходящую передачу сигналов, осуществляемую через различные посредники, такие как циклический АМФ, циклический ГМФ, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), повсеместный фактор транскрипции, который, как считается, играет важную роль. роль в хемотаксисе иммунных клеток, выработке провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях. конститутивным и агонист-зависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистамины ингибируют конститутивную выработку NF-κB, опосредованную H1-рецептором...
Важно отметить, что, поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их правильнее называть H1-антигистаминными препаратами, а не антагонистами H1-рецепторов.15
^ Кара А.М., Лопес-Мартинс Р.А., Антунес Э., Нахум Ч.Р., Де Нуччи Дж. (февраль 1995 г.). «Роль гистамина в эрекции полового члена человека». Британский журнал урологии . 75 (2): 220–224. дои : 10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x . ПМИД 7850330 .
^ Пассани М.Б., Лин Дж.С., Хэнкок А., Кроше С., Бландина П. (декабрь 2004 г.). «Гистаминовые рецепторы H3 как новая терапевтическая мишень при когнитивных расстройствах и расстройствах сна». Тенденции в фармакологических науках . 25 (12): 618–625. дои : 10.1016/j.tips.2004.10.003 . ПМИД 15530639 .
^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 175–176. ISBN 9780071481274 . В головном мозге гистамин синтезируется исключительно нейронами, тела которых расположены в туберомаммиллярном ядре (TMN), расположенном в заднем гипоталамусе. У человека на каждой стороне имеется около 64 000 гистаминергических нейронов. Эти клетки проецируются по всему головному и спинному мозгу. Области, которые получают особенно плотные проекции, включают кору головного мозга, гиппокамп, неостриатум, прилежащее ядро, миндалевидное тело и гипоталамус. ... Хотя наиболее изученной функцией гистаминовой системы головного мозга является регуляция сна и пробуждения, гистамин также участвует в обучении и памяти ... Также оказывается, что гистамин участвует в регуляции питания и энергетического баланса.
^ https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.01088-24

Дальнейшее чтение

Мицучаши М., Паян Д.Г. (июнь 1989 г.). «Молекулярный и клеточный анализ гистаминовых рецепторов H1 на культивируемых гладкомышечных клетках». Журнал клеточной биохимии . 40 (2): 183–192. дои : 10.1002/jcb.240400207 . ПМИД 2670975 . S2CID 43161416 .
Браман СС (1987). «Гистаминовые рецепторы в легких». Новая Англия и региональные слушания по аллергии . 8 (2): 116–120. дои : 10.2500/108854187778994446 . ПМИД 2886904 .
Хилл С.Дж., Ганеллин С.Р., Тиммерман Х., Шварц Дж.К., Шенкли Н.П., Янг Дж.М. и др. (сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация гистаминовых рецепторов». Фармакологические обзоры . 49 (3): 253–278. ПМИД 9311023 .
Холден К.А., Чан С.С., Норрис С., Ханифин Дж.М. (октябрь 1987 г.). «Гистамин-индуцированное повышение активности циклической АМФ-фосфодиэстеразы в моноцитах человека». Агенты и действия . 22 (1–2): 36–42. дои : 10.1007/BF01968814 . ПМИД 2891264 . S2CID 23962587 .
Могулевский Н., Варсалона Ф., Нойер М., Гиллард М., Гийом Ж.П., Гарсия Л. и др. (сентябрь 1994 г.). «Стабильная экспрессия кДНК человеческого H1-гистаминового рецептора в клетках яичника китайского хомячка. Фармакологическая характеристика белка, тканевое распределение информационной РНК и хромосомная локализация гена» . Европейский журнал биохимии . 224 (2): 489–495. дои : 10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x . ПМИД 7925364 .
Фукуи Х., Фудзимото К., Мидзугути Х., Сакамото К., Хорио Ю., Такай С. и др. (июнь 1994 г.). «Молекулярное клонирование гена рецептора гистамина H1 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 201 (2): 894–901. дои : 10.1006/bbrc.1994.1786 . ПМИД 8003029 .
Ле Кониа М., Трайфорт Э., Руат М., Арранг Дж.М., Бергер Р. (август 1994 г.). «Хромосомная локализация гена гистаминового H1-рецептора человека». Генетика человека . 94 (2): 186–188. дои : 10.1007/bf00202867 . ПМИД 8045566 . S2CID 13583779 .
Де Бакер, доктор медицинских наук, Гоммерен В., Морилс Х., Нобельс Г., Ван Гомпель П., Лейсен Дж. Э., Луйтен В.Х. (декабрь 1993 г.). «Геномное клонирование, гетерологичная экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого гистаминового рецептора H1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 197 (3): 1601–1608. дои : 10.1006/bbrc.1993.2662 . ПМИД 8280179 .
Хишинума С., Янг Дж. М. (ноябрь 1995 г.). «Характеристики связывания [3H]-мепирамина с интактными клетками астроцитомы человека U373 MG: доказательства индуцированной гистамином интернализации H1-рецептора» . Британский журнал фармакологии . 116 (6): 2715–2723. дои : 10.1111/j.1476-5381.1995.tb17232.x . ЧВК 1909113 . ПМИД 8590995 .
Макс С.И., Чоудхури Б.А., Фрейзер С.М. (июнь 1996 г.). «Анализ последовательности 5'-нетранслируемой области гена, кодирующего гистаминовый рецептор H1 человека». Джин . 171 (2): 309–310. дои : 10.1016/0378-1119(96)00036-4 . PMID 8666296 .
Де Бакер, доктор медицинских наук, Лунен И., Верхасселт П., Нифс Дж. М., Люйтен В.Х. (ноябрь 1998 г.). «Структура гена рецептора гистамина H1 человека» . Биохимический журнал . 335 (Часть 3): 663–670. дои : 10.1042/bj3350663 . ПМК 1219830 . ПМИД 9794809 .
Хорват Б.В., Салаи С., Манди Й., Ласло В., Радвани З., Дарвас З., Фалюс А. (ноябрь 1999 г.). «Антагонисты гистамина и гистаминовых рецепторов изменяют экспрессию генов и биосинтез гамма-интерферона в мононуклеарных клетках периферической крови человека и в подпопуляциях клеток, обедненных CD19». Письма по иммунологии . 70 (2): 95–99. дои : 10.1016/S0165-2478(99)00126-1 . ПМИД 10569698 .
Ван К.Ю., Арима Н., Хигучи С., Симаджири С., Танимото А., Мурата Ю. и др. (май 2000 г.). «Переключение экспрессии рецептора гистамина с H2 на H1 во время дифференцировки моноцитов в макрофаги». Письма ФЭБС . 473 (3): 345–348. дои : 10.1016/S0014-5793(00)01560-X . ПМИД 10818238 . S2CID 772640 .
Ода Т., Морикава Н., Сайто Ю., Масухо Ю., Мацумото С. (ноябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа гистаминовых рецепторов, преимущественно экспрессируемых в лейкоцитах» . Журнал биологической химии . 275 (47): 36781–36786. дои : 10.1074/jbc.M006480200 . ПМИД 10973974 .
Брю О.Б., Салливан М.Х. (сентябрь 2001 г.). «Локализация мРНК диаминоксидазы и гистаминовых рецепторов H1 и H2 на границе плода и матери во время беременности человека». Исследование воспаления . 50 (9): 449–452. дои : 10.1007/PL00000269 . ПМИД 11603849 . S2CID 28710647 .
Гуцмер Р., Лангер К., Лисевски М., Моммерт С., Рикборн Д., Капп А., Верфель Т. (март 2002 г.). «Экспрессия и функция гистаминовых рецепторов 1 и 2 на дендритных клетках, полученных из моноцитов человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (3): 524–531. дои : 10.1067/май.2002.121944 . ПМИД 11898002 .
Идзко М., ла Сала А., Феррари Д., Пантера Е., Херуи Ю., Дихманн С. и др. (май 2002 г.). «Экспрессия и функция гистаминовых рецепторов в дендритных клетках, полученных из моноцитов человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (5): 839–846. дои : 10.1067/май.2002.124044 . ПМИД 11994709 .

Внешние ссылки

«Гистаминовые рецепторы: H ₁ » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 20 июля 2006 г.

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000196639 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053004 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Шимамура Т., Сироиси М., Вейанд С., Цудзимото Х., Винтер Г., Катритч В. и др. (июнь 2011 г.). «Структура человеческого комплекса гистаминовых рецепторов H1 с доксепином» . Природа . 475 (7354): 65–70. дои : 10.1038/nature10236 . ПМК 3131495 . ПМИД 21697825 .

[6] де Грааф С., Кооистра А.Дж., Вишер Х.Ф., Катритч В., Куйер М., Широиши М. и др. (декабрь 2011 г.). «Виртуальный скрининг на основе кристаллической структуры фрагментоподобных лигандов человеческого гистаминового рецептора H (1)» . Журнал медицинской химии . 54 (23): 8195–8206. дои : 10.1021/jm2011589 . ПМЦ 3228891 . ПМИД 22007643 .

[H1_receptor_NF-κB_signaling-7] Перейти обратно: ^а ^б Canonica GW, Blaiss M (февраль 2011 г.). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадина: обзор доказательств» . Журнал Всемирной организации по аллергии . 4 (2): 47–53. дои : 10.1097/WOX.0b013e3182093e19 . ПМК 3500039 . ПМИД 23268457 . H1-рецептор представляет собой трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, связанных с G-белком. Передача сигнала из внеклеточной во внутриклеточную среду происходит, когда GPCR активируется после связывания специфического лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточную передачу сообщений, включая нисходящую передачу сигналов, осуществляемую через различные посредники, такие как циклический АМФ, циклический ГМФ, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), повсеместный фактор транскрипции, который, как считается, играет важную роль. роль в хемотаксисе иммунных клеток, выработке провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях. конститутивным и агонист-зависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистамины ингибируют конститутивную выработку NF-κB, опосредованную H1-рецептором...
Важно отметить, что, поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их правильнее называть H1-антигистаминными препаратами, а не антагонистами H1-рецепторов.15

[8] Кара А.М., Лопес-Мартинс Р.А., Антунес Э., Нахум Ч.Р., Де Нуччи Дж. (февраль 1995 г.). «Роль гистамина в эрекции полового члена человека». Британский журнал урологии . 75 (2): 220–224. дои : 10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x . ПМИД 7850330 .

[pmid15530639-9] Пассани М.Б., Лин Дж.С., Хэнкок А., Кроше С., Бландина П. (декабрь 2004 г.). «Гистаминовые рецепторы H3 как новая терапевтическая мишень при когнитивных расстройствах и расстройствах сна». Тенденции в фармакологических науках . 25 (12): 618–625. дои : 10.1016/j.tips.2004.10.003 . ПМИД 15530639 .

[Histamine_pathways-10] Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространенные системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 175–176. ISBN 9780071481274 . В головном мозге гистамин синтезируется исключительно нейронами, тела которых расположены в туберомаммиллярном ядре (TMN), расположенном в заднем гипоталамусе. У человека на каждой стороне имеется около 64 000 гистаминергических нейронов. Эти клетки проецируются по всему головному и спинному мозгу. Области, которые получают особенно плотные проекции, включают кору головного мозга, гиппокамп, неостриатум, прилежащее ядро, миндалевидное тело и гипоталамус. ... Хотя наиболее изученной функцией гистаминовой системы головного мозга является регуляция сна и пробуждения, гистамин также участвует в обучении и памяти ... Также оказывается, что гистамин участвует в регуляции питания и энергетического баланса.

[11] ttps://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.01088-24

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]