Аминокислота L- глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в центральной нервной системе и активирует как ионотропные , так и метаботропные рецепторы глутамата . Глутаматергическая нейротрансмиссия участвует в большинстве аспектов нормальной функции мозга и может нарушаться при многих нейропатологических состояниях. Метаботропные рецепторы глутамата представляют собой семейство рецепторов, связанных с G-белком , которые были разделены на 3 группы на основе гомологии последовательностей, предполагаемых механизмов передачи сигнала и фармакологических свойств. Группа I включает GRM1 и GRM5, и было показано, что эти рецепторы активируют фосфолипазу C. Группа II включает GRM2 и GRM3, а группа III включает GRM4 , GRM6 , GRM7 и GRM8 . Рецепторы групп II и III связаны с ингибированием каскада циклического АМФ, но различаются по своей селективности к агонистам. Описаны альтернативные варианты сплайсинга GRM8, но их полноразмерная природа не определена. [8]
Было проведено обширное исследование роли mGluR5 в психологических расстройствах, таких как зависимость. [9] и тревога. [10] Новые исследования убедительно указывают на то, что mGluR5 играет прямую роль в патогенезе расстройств, связанных с употреблением алкоголя, у людей, демонстрируя непосредственное участие в развитии поведенческой сенсибилизации к этанолу на животных моделях.
В дополнение к ортостерическому сайту (месту, где связывается эндогенный лиганд глутамат) по крайней мере два различных аллостерических сайта связывания . на mGluR5 существуют [11] значительное количество мощных и селективных лигандов mGluR5, которые также включают в себя для ПЭТ . радиофармпрепараты На сегодняшний день разработано [12] Селективные антагонисты и негативные аллостерические модуляторы mGluR5 представляют особый интерес для фармацевтических исследований из-за их доказанного анксиолитического, антидепрессивного и противозависимого действия. [13] [14] [15] эффекты в исследованиях на животных и их относительно благоприятный профиль безопасности. [16] [17] Рецепторы mGluR5 также экспрессируются за пределами центральной нервной системы, и было показано, что антагонисты mGluR5 обладают гепатопротекторным действием и могут также быть полезны для лечения воспаления и нейропатической боли. [18] [19] Клиническое применение этих препаратов может быть ограничено из-за побочных эффектов, таких как амнезия и психотомиметические симптомы. [20] [21] [22] [23] но это может быть преимуществом по некоторым показаниям, [24] и наоборот, положительные модуляторы mGluR5 могут оказывать ноотропное действие. [25]
Мыши с нокаутом mGluR5 демонстрируют отсутствие кокаина независимо от дозы. самостоятельного приема [37] Это позволило предположить, что рецептор может быть непосредственно вовлечен в интеграцию полезных свойств кокаина. Однако более позднее исследование показало, что мыши с нокаутом mGluR5 реагировали на вознаграждение за кокаин так же, как и мыши дикого типа, что было продемонстрировано с помощью парадигмы предпочтения места кокаина. [38] В совокупности эти данные показывают, что mGluR5 может иметь решающее значение для обучения инструментальному самостоятельному приему наркотиков, но не для условных ассоциаций.
^ Минаками Р., Кацуки Ф., Ямамото Т., Накамура К., Сугияма Х. (март 1994 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия двух изоформ человеческого метаботропного глутаматного рецептора подтипа 5». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 199 (3): 1136–43. дои : 10.1006/bbrc.1994.1349 . ПМИД 7908515 .
^ Беспалов А.Ю., Драволина О.А., Суханов И., Захарова Е., Блохина Е., Звартау Е., Даниш В., ван Хик Г., Марку А. (2005). «Антагонист MPEP метаботропных глутаматных рецепторов (mGluR5) ослабил индуцированное сигналами и графиком восстановление поведения по самостоятельному введению никотина у крыс». Нейрофармакология . 49 (Приложение 1): 167–78. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.06.007 . ПМИД 16023685 . S2CID 37283433 .
^ Сласси А., Исаак М., Эдвардс Л., Минидис А., Венсбо Д., Мэттссон Дж., Нильссон К., Рабуассон П., МакЛеод Д., Сторманн Т.М., Хаммерланд Л.Г., Джонсон Э. (2005). «Последние достижения в области неконкурентных антагонистов рецепторов mGlu5 и их потенциальное терапевтическое применение». Актуальные темы медицинской химии . 5 (9): 897–911. дои : 10.2174/1568026054750236 . ПМИД 16178734 .
^ Гаспарини Ф., Бильбе Дж., Гомес-Манчилла Б., Споорен В. (сентябрь 2008 г.). «Антагонисты mGluR5: открытие, характеристика и разработка лекарств». Текущее мнение об открытии и разработке лекарств . 11 (5): 655–65. ПМИД 18729017 .
^ Ху Ю, Донг Л, Сунь Б, Гийон М.А., Бурбах ЛР, Нанн П.А., Лю Х, Виленски О, Форд А.П., Чжун Ю, Ронг В (январь 2009 г.). «Роль метаботропного глутаматного рецептора mGlu5 в контроле мочеиспускания и ноцицепции мочевого пузыря». Письма по неврологии . 450 (1): 12–7. дои : 10.1016/j.neulet.2008.11.026 . ПМИД 19027050 . S2CID 26773751 .
^ Джесси Ч.Р., Вильгельм Э.А., Бортолатто К.Ф., Савеньяго Л., Ногейра К.В. (май 2009 г.). «Селективная блокада метаботропных глутаматных рецепторов mGlu5 является гепатопротекторным действием против молниеносной печеночной недостаточности, вызванной липополисахаридом и D-галактозамином у мышей». Журнал прикладной токсикологии . 29 (4): 323–9. дои : 10.1002/jat.1413 . ПМИД 19153979 . S2CID 22498124 .
^ Симони А., Шахтман Т.Р., Кристофферсен Г.Р. (июль 2005 г.). «Роль метаботропного глутаматного рецептора 5 в процессах обучения и памяти». Новости и перспективы наркотиков . 18 (6): 353–61. дои : 10.1358/dnp.2005.18.6.927927 . ПМИД 16247513 .
^ Палуча А, Пилц А (июль 2007 г.). «Лиганды метаботропных глутаматных рецепторов как возможные анксиолитические и антидепрессивные препараты». Фармакология и терапия . 115 (1): 116–47. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.04.007 . ПМИД 17582504 .
^ Кристофферсен Г.Р., Симони А., Шахтман Т.Р., Клаузен Б., Клемент Д., Бьерр В.К., Марк Л.Т., Райнхольдт М., Шмит-Расмуссен К., Цинк Л.В. (август 2008 г.). «Антагонизм MGlu5 ухудшает исследование и память пространственных и непространственных стимулов у крыс». Поведенческие исследования мозга . 191 (2): 235–45. дои : 10.1016/j.bbr.2008.03.032 . ПМИД 18471908 . S2CID 205877961 .
^ Чен Ю, Нонг Ю, Гуде С, Хемстапат К, де Паулис Т, Пин Дж. П., Конн П. Дж. (май 2007 г.). «Взаимодействие новых положительных аллостерических модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 5 с отрицательным аллостерическим антагонистическим участком необходимо для усиления ответов рецептора». Молекулярная фармакология . 71 (5): 1389–98. дои : 10.1124/моль.106.032425 . ПМИД 17303702 . S2CID 7004830 .
^ де Паулис Т., Хемстапат К., Чен Ю., Чжан Ю., Салех С., Алажил Д., Болдуин Р.М., Таманьян Г.Д., Конн П.Дж. (июнь 2006 г.). «Заместительные эффекты N-(1,3-дифенил-1H-пиразол-5-ил)бензамидов на положительную аллостерическую модуляцию метаботропного рецептора глутамата-5 в кортикальных астроцитах крысы». Журнал медицинской химии . 49 (11): 3332–44. дои : 10.1021/jm051252j . ПМИД 16722652 .
^ Кинни Г.Г., О'Брайен Дж.А., Лемэр В., Бурно М., Бикел Д.Д., Клементс М.К., Чен Т.Б., Висноски Д.Д., Линдсли К.В., Тиллер П.Р., Смит С., Джейкобсон М.А., Сур С., Дагган М.Е., Петтибоун DJ, Конн П.Дж., Уильямс Д.Л. (апрель 2005 г.). «Новый селективный положительный аллостерический модулятор метаботропных рецепторов глутамата подтипа 5 обладает активностью in vivo и антипсихотическим эффектом на поведенческих моделях крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 313 (1): 199–206. дои : 10.1124/jpet.104.079244 . ПМИД 15608073 . S2CID 14946765 .
^ Рабуассон П., Брейтхольц-Эмануэльссон А., Даллёф Х., Эдвардс Л., Хитон В.Л., Исаак М. и др. (ноябрь 2012 г.). «Открытие и характеристика AZD9272 и AZD6538-двух новых отрицательных аллостерических модуляторов mGluR5, выбранных для клинических исследований». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (22): 6974–6979. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.08.100 . ПМИД 23046966 .
Минаками Р., Кацуки Ф., Сугияма Х. (июль 1993 г.). «Вариант подтипа 5 метаботропного глутаматного рецептора: эволюционно консервативная вставка без терминирующего кодона». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 194 (2): 622–7. дои : 10.1006/bbrc.1993.1866 . ПМИД 7688218 .
Даггетт Л.П., Сакаан А.И., Аконг М., Рао С.П., Хесс С.Д., Лиав С., Уррутиа А., Ячек С., Эллис С.Б., Дриссен Дж. (август 1995 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика рекомбинантного человеческого метаботропного глутаматного рецептора подтипа 5». Нейрофармакология . 34 (8): 871–86. дои : 10.1016/0028-3908(95)00085-К . ПМИД 8532169 . S2CID 12710570 .
Ароника Э., Гортер Дж.А., Ийлст-Кейзерс Х., Роземюллер А.Дж., Янкая Б., Леенстра С., Трост Д. (май 2003 г.). «Экспрессия и функциональная роль mGluR3 и mGluR5 в астроцитах человека и клетках глиомы: противоположная регуляция белков-переносчиков глутамата». Европейский журнал неврологии . 17 (10): 2106–18. дои : 10.1046/j.1460-9568.2003.02657.x . ПМИД 12786977 . S2CID 23408003 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 9c0ce1c0444ea84967a3796f408c91b5__1722211080 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9c/b5/9c0ce1c0444ea84967a3796f408c91b5.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Metabotropic glutamate receptor 5 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)
