в Фенобам
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК N- (3-Хлорфенил)-N ' -(1-метил-4-оксо-4,5-дигидро-1H - имидазол-2-ил)мочевина | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.165.052 |
| МеШ | в Фенобам |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 11 Н 11 ClN 4 О 2 | |
| Молярная масса | 266.684 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Фенобам — производное имидазола, разработанное McNeil Laboratories в конце 1970-х годов как новый анксиолитик с пока еще неидентифицированной молекулярной мишенью в мозге. Впоследствии было установлено, что фенобам действует как и селективный негативный аллостерический модулятор метаботропных глутаматных рецепторов подтипа mGluR5 . мощный [1] [2] и он использовался в качестве ведущего соединения для разработки ряда новых антагонистов mGluR 5 . [3] [4] [5] [6]
Фенобам обладает анксиолитическим действием, сравнимым с действием бензодиазепиновых препаратов. [1] [7] [8] но никогда не продавался на коммерческой основе для лечения тревоги из-за ограничивающих дозу побочных эффектов, таких как амнезия и психотомиметические симптомы. [9] [10] После открытия его активности в качестве мощного отрицательного аллостерического модулятора mGluR 5 фенобам был повторно исследован для многих применений, причем его профиль комбинированного антидепрессивного, анксиолитического, анальгезирующего и антиаддиктивного действия потенциально полезен, учитывая распространенную сопутствующую патологию эти симптомы. [11] [12] Он также показал многообещающие начальные результаты в лечении синдрома ломкой Х-хромосомы . [13] Он был разработан командой McNeil Laboratories в 1970-х годах. [14]
Химия
[ редактировать ]Известно, что фенобам существует в пяти кристаллических формах, каждая из которых имеет таутомерную структуру, в которой протон присоединен к пятичленному азоту кольца. [15]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Портер Р.Х.; Яешке Г; Спурен В; и др. (ноябрь 2005 г.). «Фенобам: клинически подтвержденный небензодиазепиновый анксиолитик является мощным, селективным и неконкурентным антагонистом рецепторов mGlu5 с обратной агонистической активностью». Дж. Фармакол. Эксп. Там . 315 (2): 711–21. дои : 10.1124/jpet.105.089839 . ПМИД 16040814 . S2CID 386427 .
- ^ Марино, MJ; Конн, Пи Джей (2006). «Терапевтические подходы на основе глутамата: аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов». Современное мнение в фармакологии . 6 (1): 98–102. дои : 10.1016/j.coph.2005.09.006 . ПМИД 16368268 .
- ^ Уолльберг, А; Нильссон, К; Остерлунд, К; Петерсон, А; Элг, С; Рабуассон, П; Бауэр, У; Хаммерланд, LG; Маттссон, JP (2006). «Фенилмочевины креатинина как антагонисты mGluR5. Исследование взаимосвязи структура-активность аналогов фенобама». Письма по биоорганической и медицинской химии . 16 (5): 1142–5. дои : 10.1016/j.bmcl.2005.11.092 . ПМИД 16380255 .
- ^ Чеккарелли, С.М.; Йешке, Г; Бюттельманн, Б; Хьюилер, Дж; Кольчевский, С; Питерс, Ю.; Принссен, Э; Портер, Р; и др. (2007). «Рациональный дизайн, синтез и взаимосвязь структура-активность бензоксазолонов: новые мощные антагонисты рецепторов mglu5 на основе структуры фенобама». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (5): 1302–6. дои : 10.1016/j.bmcl.2006.12.006 . ПМИД 17189691 .
- ^ Йешке, Г; Портер, Р; Бюттельманн, Б; Чеккарелли, С.М.; Губа, Ж; Кун, Б; Кольчевский, С; Хьюилер, Дж; и др. (2007). «Синтез и биологическая оценка аналогов фенобама как антагонистов рецептора mGlu5». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (5): 1307–11. дои : 10.1016/j.bmcl.2006.12.033 . ПМИД 17196387 .
- ^ Гичинга, Моисей Г.; Олсон, Джереми П.; Бутала, Элизабет; Наварро, Эрнан А.; Гилмор, Брайан П.; Маскарелла, С. Уэйн; Кэрролл, Ф. Айви (2011). «Синтез и оценка антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5 на основе фенобама» . Письма ACS по медицинской химии . 2 (12): 882–884. дои : 10.1021/ml200162f . ПМЦ 3328804 . ПМИД 22523618 .
- ^ Пекнольд, Дж. К.; МакКлюр, диджей; Аппельтауэр, Л; Вжесинский, Л; Аллан, Т. (1982). «Лечение тревоги с использованием фенобама (небензодиазепина) в двойном слепом стандартном (диазепам) плацебо-контролируемом исследовании». Журнал клинической психофармакологии . 2 (2): 129–33. дои : 10.1097/00004714-198204000-00010 . ПМИД 7042771 .
- ^ Голдберг, Мэн; Салама, А.И.; Патель, Дж.Б.; Малик, Дж. Б. (1983). «Новые небензодиазепиновые анксиолитики». Нейрофармакология . 22 (12Б): 1499–504. дои : 10.1016/0028-3908(83)90118-1 . ПМИД 6142427 . S2CID 44419672 .
- ^ Палуча, А; Пилц, А (2007). «Лиганды метаботропных глутаматных рецепторов как возможные анксиолитические и антидепрессивные препараты». Фармакология и терапия . 115 (1): 116–47. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.04.007 . ПМИД 17582504 .
- ^ Джейкоб В., Гравиус А., Петрашек М., Нагель Дж., Белозерцева И., Шекунова Е., Малышкин А., Греко С., Барбери С., Даныш В. (май 2009 г.). «Анксиолитические и обезболивающие свойства фенобама, мощного антагониста рецепторов mGlu5, в отношении нарушений обучения». Нейрофармакология . 57 (2): 97–108. doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.04.011 . ПМИД 19426746 . S2CID 207224547 .
- ^ Кэрролл, Финляндия (2008). «Антагонисты подтипа 5 метаботропных глутаматных рецепторов: взаимосвязь между структурой и активностью и терапевтический потенциал при зависимости». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1141 : 221–32. дои : 10.1196/анналы.1441.015 . ПМИД 18991960 . S2CID 45268931 .
- ^ Монтана MC, Каваллоне Л.Ф., Стубберт К.К., Стефанеску А.Д., Хараш Э.Д., Джеро Р.В. (июнь 2009 г.). «Антагонист mGlu5 фенобам обладает анальгетическим действием и обладает улучшенной селективностью in vivo по сравнению с прототипным антагонистом MPEP» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 330 (3): 834–43. дои : 10.1124/jpet.109.154138 . ПМЦ 2729799 . ПМИД 19515968 .
- ^ Берри-Кравис, Э; Хессль, Д; Коффи, С; Херви, К; Шнайдер, А; Юхас, Дж; Хатчисон, Дж; Снейп, М; и др. (2009). «Пилотное открытое исследование однократной дозы фенобама у взрослых с синдромом ломкой Х-хромосомы» . Журнал медицинской генетики . 46 (4): 266–71. дои : 10.1136/jmg.2008.063701 . ПМЦ 2658751 . ПМИД 19126569 .
- ^ Патент США 3983135 4-оксо-2-имидазолидинилиденмочевины.
- ^ Томас, Саджеш П. (2012). «Полиморфизм и таутомерное предпочтение фенобама и полезность ответа NLO для обнаружения полиморфных примесей». Химические коммуникации . 48 (85): 10559–10561. дои : 10.1039/C2CC34912D . ПМИД 23000909 .