Jump to content

НИОКР

НИОКР
Скелетная формула
Модель заполнения пространства
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
ХимическийПаук
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 11 Ч 8 Н 2 С
Молярная масса 200.26  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

3-((2-Метил-4-тиазолил)этинил)пиридин ( MTEP ) представляет собой исследовательский препарат, разработанный компанией Merck & Co. в качестве селективного аллостерического антагониста метаботропных глутаматных рецепторов подтипа mGluR5 . Выявлено в ходе исследований взаимосвязи структура-активность на более старом антагонисте mGluR5 MPEP . [1] Впоследствии MTEP сам выступил в качестве ведущего соединения для создания новых и еще более усовершенствованных лекарств. [2] [3]

MTEP является более эффективным и более селективным , чем MPEP, в качестве антагониста mGluR5. [4] и производит аналогичные нейропротекторные , [5] [6] [7] антидепрессант , [8] [9] [10] [11] анальгетик , [12] [13] и анксиолитические эффекты, но с одинаковой или более высокой эффективностью в зависимости от используемого теста. [14] [15] [16] [17]

MTEP также имеет сходную с MPEP эффективность в уменьшении симптомов морфина отмены . [18] [19] [20] и оказывает противозависимое действие на различных моделях животных, снижая как самостоятельный прием этанола, так и [21] [22] [23] [24] а также снижение эффекта привыкания к никотину , кокаину и метамфетамину . [25] [26] [27] [28] [29]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Косфорд Н.Д., Техрани Л., Роппе Дж., Швайгер Э., Смит Н.Д., Андерсон Дж. и др. (январь 2003 г.). «3-[(2-Метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиридин: мощный и высокоселективный антагонист метаботропных рецепторов глутамата подтипа 5 с анксиолитической активностью». Журнал медицинской химии . 46 (2): 204–206. дои : 10.1021/jm025570j . ПМИД   12519057 .
  2. ^ Исо Ю., Грайковска Э., Вроблевски Дж. Т., Дэвис Дж., Годерс Н. Е., Джонсон К. М. и др. (февраль 2006 г.). «Синтез и взаимосвязь структура-активность аналогов 3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиридина как мощных, неконкурентных антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5; поиск препаратов кокаина». Журнал медицинской химии . 49 (3): 1080–1100. дои : 10.1021/jm050570f . ПМИД   16451073 .
  3. ^ Кулкарни СС, Ньюман А.Х. (июнь 2007 г.). «Открытие гетеробициклических матриц для новых антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (11): 2987–2991. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.03.066 . ЧВК   1973162 . ПМИД   17446071 .
  4. ^ Леа П.М., Фаден А.И. (2006). «Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5 MPEP и MTEP» . Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (2): 149–166. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00149.x . ПМК   6494124 . ПМИД   16958988 .
  5. ^ Лея П.М., Мовсесян В.А., Фаден А.И. (июнь 2005 г.). «Нейропротекторная активность антагонистов mGluR5 MPEP и MTEP в отношении острой эксайтотоксичности различается и не отражает действия на рецепторы mGluR5» . Британский журнал фармакологии . 145 (4): 527–534. дои : 10.1038/sj.bjp.0706219 . ПМЦ   1576169 . ПМИД   15821750 .
  6. ^ Домин Х, Кайта М, Смеловска М (2006). «Нейропротекторное действие MTEP, селективных антагонистов mGluR5 и нейропептида Y на каинат-индуцированную токсичность в первичных культурах нейронов». Фармакологические отчеты . 58 (6): 846–858. ПМИД   17220542 .
  7. ^ Шидловска К., Каминска Б., Бауде А., Парсонс К.Г., Даниш В. (январь 2007 г.). «Нейропротекторная активность селективных антагонистов mGlu1 и mGlu5 in vitro и in vivo». Европейский журнал фармакологии . 554 (1): 18–29. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.09.061 . ПМИД   17109843 .
  8. ^ Палуча А., Браньски П., Шевчик Б., Веронска Ю.М., Клак К., Пилц А. (август 2005 г.). «Потенциальный антидепрессантоподобный эффект MTEP, мощного и высокоселективного антагониста mGluR5». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (4): 901–906. дои : 10.1016/j.pbb.2005.06.015 . ПМИД   16040106 . S2CID   42920507 .
  9. ^ Молина-Эрнандес М., Теллес-Алькантара Н.П., Перес-Гарсия Х., Оливера-Лопес Х.И., Харамильо М.Т. (август 2006 г.). «Антидепрессантоподобное и анксиолитическое действие антагониста рецептора mGlu5 MTEP, микроинъецированного в ядра латеральной перегородки самцов крыс Wistar». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 30 (6): 1129–1135. дои : 10.1016/j.pnpbp.2006.04.022 . ПМИД   16759778 . S2CID   45937198 .
  10. ^ Ли X, Need AB, Баэз М, Виткин Дж. М. (октябрь 2006 г.). «Антагонизм к метаботропным рецепторам глутамата 5 связан с эффектами, подобными антидепрессантам, у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (1): 254–259. дои : 10.1124/jpet.106.103143 . ПМИД   16803860 . S2CID   14632318 .
  11. ^ Белозерцева И.В., Кос Т., Попик П., Даныш В., Беспалов А.Ю. (февраль 2007 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты антагонистов mGluR1 и mGluR5 в тестах на принудительное плавание у крыс и подвешивание за хвост у мышей». Европейская нейропсихофармакология . 17 (3): 172–179. doi : 10.1016/j.euroneuro.2006.03.002 . ПМИД   16630709 . S2CID   2420850 .
  12. ^ Чжу Ч.З., Уилсон С.Г., Микуса Дж.П., Висмер К.Т., Говин Д.М., Линч Дж.Дж. и др. (декабрь 2004 г.). «Оценка роли метаботропного глутаматного рецептора 5 в множественных ноцицептивных модальностях». Европейский журнал фармакологии . 506 (2): 107–118. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.11.005 . PMID   15588730 .
  13. ^ Варти Г.Б., Грилли М., Форлани А., Фреддуцци С., Гржелак М.Е., Гатри Д.Х. и др. (апрель 2005 г.). «Антиноцицептивные и анксиолитические эффекты антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5), MPEP и MTEP, а также антагониста mGluR1, LY456236, у грызунов: сравнение эффективности и профилей побочных эффектов». Психофармакология . 179 (1): 207–217. дои : 10.1007/s00213-005-2143-4 . ПМИД   15682298 . S2CID   21807900 .
  14. ^ Клодзинская А., Татарчинская Е., Хойначка-Войчик Е., Новак Г., Косфорд Н.Д., Пилц А. (сентябрь 2004 г.). «Анксиолитические эффекты MTEP, мощного и селективного агониста рецептора mGlu5, не связаны с передачей сигналов ГАМК (А)». Нейрофармакология . 47 (3): 342–350. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.04.013 . ПМИД   15275823 . S2CID   54432014 .
  15. ^ Бусс К.С., Бродкин Дж., Таттерсолл Д., Андерсон Дж.Дж., Уоррен Н., Техрани Л. и др. (ноябрь 2004 г.). «Поведенческий профиль мощного и селективного антагониста рецептора mGlu5 3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиридина (MTEP) на моделях тревоги у грызунов» . Нейропсихофармакология . 29 (11): 1971–1979. дои : 10.1038/sj.npp.1300540 . ПМИД   15305166 .
  16. ^ Петрашек М., Суханов И., Мацеяк П., Шиндлер Дж., Гравиус А., Висловска А. и др. (май 2005 г.). «Анксиолитическое действие антагонистов рецепторов mGlu1 и mGlu5 у крыс». Европейский журнал фармакологии . 514 (1): 25–34. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.03.028 . ПМИД   15878321 .
  17. ^ Стахович К., Голембиовска К., Сова М., Новак Г., Хойначка-Войчик Е., Пильц А. (ноябрь 2007 г.). «Анксиолитоподобное действие МТЕП, выраженное в конфликтном питьевом тесте Фогеля на крысах, является серотонинзависимым». Нейрофармакология . 53 (6): 741–748. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.08.002 . ПМИД   17870136 . S2CID   24833690 .
  18. ^ Палуча А, Браньский П, Пильц А (2004). «Селективный антагонист рецептора mGlu5 MTEP ослабляет симптомы отмены морфина, вызванные налоксоном» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 56 (6): 863–866. ПМИД   15662102 .
  19. ^ Расмуссен К., Мартин Х., Бергер Дж. Э., Сигер М. А. (февраль 2005 г.). «Антагонисты рецепторов mGlu5 MPEP и MTEP ослабляют поведенческие признаки отмены морфина и вызванную отменой морфина активацию нейронов голубого пятна у крыс». Нейрофармакология . 48 (2): 173–180. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.09.010 . ПМИД   15695156 . S2CID   13552709 .
  20. ^ Котлинска Дж., Боченски М. (март 2007 г.). «Сравнение влияния антагонистов mGluR1 и mGluR5 на выражение поведенческой сенсибилизации к локомоторному эффекту морфина и прыжкам при отмене морфина у мышей». Европейский журнал фармакологии . 558 (1–3): 113–118. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.11.067 . ПМИД   17222405 .
  21. ^ Коуэн М.С., Джума Э., Лоуренс А.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Метаботропный антагонист рецепторов глутамата 5 3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиридин снижает самостоятельное введение этанола у нескольких линий крыс, предпочитающих алкоголь, и регулирует обонятельную глутаматергическую систему». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (2): 590–600. дои : 10.1124/jpet.105.090449 . ПМИД   16014750 . S2CID   11501029 .
  22. ^ Коуэн М.С., Крстью Э., Лоуренс А.Дж. (январь 2007 г.). «Оценка аппетитной и консументной фаз самостоятельного введения этанола у мышей C57BL/6J в оперантных условиях: регуляция с помощью антагонизма рецептора mGlu5». Психофармакология . 190 (1): 21–29. дои : 10.1007/s00213-006-0583-0 . ПМИД   17096086 . S2CID   19977179 .
  23. ^ Адамс КЛ, Коуэн М.С., Шорт Дж.Л., Лоуренс ЭйДжей (март 2008 г.). «Комбинированный антагонизм глутаматных mGlu5 и аденозиновых рецепторов A2A взаимодействует, регулируя поиск алкоголя у крыс» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 11 (2): 229–241. дои : 10.1017/S1461145707007845 . hdl : 11343/32923 . ПМИД   17517168 .
  24. ^ Котлинска Дж., Боченски М. (ноябрь 2008 г.). «Влияние различных антагонистов глутаматных рецепторов на тревожный эффект отмены этанола в тесте крестообразного лабиринта на крысах». Европейский журнал фармакологии . 598 (1–3): 57–63. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.09.026 . ПМИД   18838071 .
  25. ^ Драволина О.А., Даныш В., Беспалов А.Ю. (сентябрь 2006 г.). «Влияние антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов группы I на поведенческую сенсибилизацию к двигательным эффектам кокаина у крыс». Психофармакология . 187 (4): 397–404. дои : 10.1007/s00213-006-0440-1 . ПМИД   16896963 . S2CID   21231365 .
  26. ^ Пальматье М.И., Лю X, Донни ЕС, Каджула А.Р., Свед А.Ф. (август 2008 г.). «Антагонисты метаботропного рецептора глутамата 5 (mGluR5) уменьшают стремление к никотину, но не влияют на усиление эффекта никотина» . Нейропсихофармакология . 33 (9): 2139–2147. дои : 10.1038/sj.npp.1301623 . ПМК   2812904 . ПМИД   18046312 .
  27. ^ Гасс Дж.Т., Осборн, член парламента, Уотсон Н.Л., Браун Дж.Л., Олив М.Ф. (март 2009 г.). «Антагонизм mGluR5 ослабляет усиление метамфетамина и предотвращает восстановление поведения, связанного с поиском метамфетамина, у крыс» . Нейропсихофармакология . 34 (4): 820–833. дои : 10.1038/нпп.2008.140 . ПМЦ   2669746 . ПМИД   18800068 .
  28. ^ Член парламента Осборна, Олив М.Ф. (октябрь 2008 г.). «Роль рецепторов mGluR5 при внутривенном самостоятельном введении метамфетамина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1139 (1): 206–211. Бибкод : 2008NYASA1139..206O . дои : 10.1196/анналы.1432.034 . ПМИД   18991866 . S2CID   207012906 .
  29. ^ Мартин-Фардон Р., Баптиста М.А., Даяс К.В., Вайс Ф. (июнь 2009 г.). «Диссоциация эффектов MTEP [3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиперидина] на условное восстановление и подкрепление: сравнение кокаина и обычного подкрепления» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (3): 1084–1090. дои : 10.1124/jpet.109.151357 . ПМЦ   2683783 . ПМИД   19258516 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f05bfc43b0f87b8a7ddd5d2483ef9d68__1704456900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f0/68/f05bfc43b0f87b8a7ddd5d2483ef9d68.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MTEP - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)