НИОКР
![]() | |
![]() | |
Идентификаторы | |
---|---|
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
ИЮФАР/БПС | |
ХимическийПаук | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 11 Ч 8 Н 2 С |
Молярная масса | 200.26 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
![]() ![]() |
3-((2-Метил-4-тиазолил)этинил)пиридин ( MTEP ) представляет собой исследовательский препарат, разработанный компанией Merck & Co. в качестве селективного аллостерического антагониста метаботропных глутаматных рецепторов подтипа mGluR5 . Выявлено в ходе исследований взаимосвязи структура-активность на более старом антагонисте mGluR5 MPEP . [1] Впоследствии MTEP сам выступил в качестве ведущего соединения для создания новых и еще более усовершенствованных лекарств. [2] [3]
MTEP является более эффективным и более селективным , чем MPEP, в качестве антагониста mGluR5. [4] и производит аналогичные нейропротекторные , [5] [6] [7] антидепрессант , [8] [9] [10] [11] анальгетик , [12] [13] и анксиолитические эффекты, но с одинаковой или более высокой эффективностью в зависимости от используемого теста. [14] [15] [16] [17]
MTEP также имеет сходную с MPEP эффективность в уменьшении симптомов морфина отмены . [18] [19] [20] и оказывает противозависимое действие на различных моделях животных, снижая как самостоятельный прием этанола, так и [21] [22] [23] [24] а также снижение эффекта привыкания к никотину , кокаину и метамфетамину . [25] [26] [27] [28] [29]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Косфорд Н.Д., Техрани Л., Роппе Дж., Швайгер Э., Смит Н.Д., Андерсон Дж. и др. (январь 2003 г.). «3-[(2-Метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиридин: мощный и высокоселективный антагонист метаботропных рецепторов глутамата подтипа 5 с анксиолитической активностью». Журнал медицинской химии . 46 (2): 204–206. дои : 10.1021/jm025570j . ПМИД 12519057 .
- ^ Исо Ю., Грайковска Э., Вроблевски Дж. Т., Дэвис Дж., Годерс Н. Е., Джонсон К. М. и др. (февраль 2006 г.). «Синтез и взаимосвязь структура-активность аналогов 3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиридина как мощных, неконкурентных антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5; поиск препаратов кокаина». Журнал медицинской химии . 49 (3): 1080–1100. дои : 10.1021/jm050570f . ПМИД 16451073 .
- ^ Кулкарни СС, Ньюман А.Х. (июнь 2007 г.). «Открытие гетеробициклических матриц для новых антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5» . Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (11): 2987–2991. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.03.066 . ЧВК 1973162 . ПМИД 17446071 .
- ^ Леа П.М., Фаден А.И. (2006). «Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов подтипа 5 MPEP и MTEP» . Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (2): 149–166. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00149.x . ПМК 6494124 . ПМИД 16958988 .
- ^ Лея П.М., Мовсесян В.А., Фаден А.И. (июнь 2005 г.). «Нейропротекторная активность антагонистов mGluR5 MPEP и MTEP в отношении острой эксайтотоксичности различается и не отражает действия на рецепторы mGluR5» . Британский журнал фармакологии . 145 (4): 527–534. дои : 10.1038/sj.bjp.0706219 . ПМЦ 1576169 . ПМИД 15821750 .
- ^ Домин Х, Кайта М, Смеловска М (2006). «Нейропротекторное действие MTEP, селективных антагонистов mGluR5 и нейропептида Y на каинат-индуцированную токсичность в первичных культурах нейронов». Фармакологические отчеты . 58 (6): 846–858. ПМИД 17220542 .
- ^ Шидловска К., Каминска Б., Бауде А., Парсонс К.Г., Даниш В. (январь 2007 г.). «Нейропротекторная активность селективных антагонистов mGlu1 и mGlu5 in vitro и in vivo». Европейский журнал фармакологии . 554 (1): 18–29. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.09.061 . ПМИД 17109843 .
- ^ Палуча А., Браньски П., Шевчик Б., Веронска Ю.М., Клак К., Пилц А. (август 2005 г.). «Потенциальный антидепрессантоподобный эффект MTEP, мощного и высокоселективного антагониста mGluR5». Фармакология, биохимия и поведение . 81 (4): 901–906. дои : 10.1016/j.pbb.2005.06.015 . ПМИД 16040106 . S2CID 42920507 .
- ^ Молина-Эрнандес М., Теллес-Алькантара Н.П., Перес-Гарсия Х., Оливера-Лопес Х.И., Харамильо М.Т. (август 2006 г.). «Антидепрессантоподобное и анксиолитическое действие антагониста рецептора mGlu5 MTEP, микроинъецированного в ядра латеральной перегородки самцов крыс Wistar». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 30 (6): 1129–1135. дои : 10.1016/j.pnpbp.2006.04.022 . ПМИД 16759778 . S2CID 45937198 .
- ^ Ли X, Need AB, Баэз М, Виткин Дж. М. (октябрь 2006 г.). «Антагонизм к метаботропным рецепторам глутамата 5 связан с эффектами, подобными антидепрессантам, у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 319 (1): 254–259. дои : 10.1124/jpet.106.103143 . ПМИД 16803860 . S2CID 14632318 .
- ^ Белозерцева И.В., Кос Т., Попик П., Даныш В., Беспалов А.Ю. (февраль 2007 г.). «Антидепрессантоподобные эффекты антагонистов mGluR1 и mGluR5 в тестах на принудительное плавание у крыс и подвешивание за хвост у мышей». Европейская нейропсихофармакология . 17 (3): 172–179. doi : 10.1016/j.euroneuro.2006.03.002 . ПМИД 16630709 . S2CID 2420850 .
- ^ Чжу Ч.З., Уилсон С.Г., Микуса Дж.П., Висмер К.Т., Говин Д.М., Линч Дж.Дж. и др. (декабрь 2004 г.). «Оценка роли метаботропного глутаматного рецептора 5 в множественных ноцицептивных модальностях». Европейский журнал фармакологии . 506 (2): 107–118. дои : 10.1016/j.ejphar.2004.11.005 . PMID 15588730 .
- ^ Варти Г.Б., Грилли М., Форлани А., Фреддуцци С., Гржелак М.Е., Гатри Д.Х. и др. (апрель 2005 г.). «Антиноцицептивные и анксиолитические эффекты антагонистов метаботропного глутаматного рецептора 5 (mGluR5), MPEP и MTEP, а также антагониста mGluR1, LY456236, у грызунов: сравнение эффективности и профилей побочных эффектов». Психофармакология . 179 (1): 207–217. дои : 10.1007/s00213-005-2143-4 . ПМИД 15682298 . S2CID 21807900 .
- ^ Клодзинская А., Татарчинская Е., Хойначка-Войчик Е., Новак Г., Косфорд Н.Д., Пилц А. (сентябрь 2004 г.). «Анксиолитические эффекты MTEP, мощного и селективного агониста рецептора mGlu5, не связаны с передачей сигналов ГАМК (А)». Нейрофармакология . 47 (3): 342–350. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.04.013 . ПМИД 15275823 . S2CID 54432014 .
- ^ Бусс К.С., Бродкин Дж., Таттерсолл Д., Андерсон Дж.Дж., Уоррен Н., Техрани Л. и др. (ноябрь 2004 г.). «Поведенческий профиль мощного и селективного антагониста рецептора mGlu5 3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиридина (MTEP) на моделях тревоги у грызунов» . Нейропсихофармакология . 29 (11): 1971–1979. дои : 10.1038/sj.npp.1300540 . ПМИД 15305166 .
- ^ Петрашек М., Суханов И., Мацеяк П., Шиндлер Дж., Гравиус А., Висловска А. и др. (май 2005 г.). «Анксиолитическое действие антагонистов рецепторов mGlu1 и mGlu5 у крыс». Европейский журнал фармакологии . 514 (1): 25–34. дои : 10.1016/j.ejphar.2005.03.028 . ПМИД 15878321 .
- ^ Стахович К., Голембиовска К., Сова М., Новак Г., Хойначка-Войчик Е., Пильц А. (ноябрь 2007 г.). «Анксиолитоподобное действие МТЕП, выраженное в конфликтном питьевом тесте Фогеля на крысах, является серотонинзависимым». Нейрофармакология . 53 (6): 741–748. doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.08.002 . ПМИД 17870136 . S2CID 24833690 .
- ^ Палуча А, Браньский П, Пильц А (2004). «Селективный антагонист рецептора mGlu5 MTEP ослабляет симптомы отмены морфина, вызванные налоксоном» (PDF) . Польский журнал фармакологии . 56 (6): 863–866. ПМИД 15662102 .
- ^ Расмуссен К., Мартин Х., Бергер Дж. Э., Сигер М. А. (февраль 2005 г.). «Антагонисты рецепторов mGlu5 MPEP и MTEP ослабляют поведенческие признаки отмены морфина и вызванную отменой морфина активацию нейронов голубого пятна у крыс». Нейрофармакология . 48 (2): 173–180. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.09.010 . ПМИД 15695156 . S2CID 13552709 .
- ^ Котлинска Дж., Боченски М. (март 2007 г.). «Сравнение влияния антагонистов mGluR1 и mGluR5 на выражение поведенческой сенсибилизации к локомоторному эффекту морфина и прыжкам при отмене морфина у мышей». Европейский журнал фармакологии . 558 (1–3): 113–118. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.11.067 . ПМИД 17222405 .
- ^ Коуэн М.С., Джума Э., Лоуренс А.Дж. (ноябрь 2005 г.). «Метаботропный антагонист рецепторов глутамата 5 3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиридин снижает самостоятельное введение этанола у нескольких линий крыс, предпочитающих алкоголь, и регулирует обонятельную глутаматергическую систему». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (2): 590–600. дои : 10.1124/jpet.105.090449 . ПМИД 16014750 . S2CID 11501029 .
- ^ Коуэн М.С., Крстью Э., Лоуренс А.Дж. (январь 2007 г.). «Оценка аппетитной и консументной фаз самостоятельного введения этанола у мышей C57BL/6J в оперантных условиях: регуляция с помощью антагонизма рецептора mGlu5». Психофармакология . 190 (1): 21–29. дои : 10.1007/s00213-006-0583-0 . ПМИД 17096086 . S2CID 19977179 .
- ^ Адамс КЛ, Коуэн М.С., Шорт Дж.Л., Лоуренс ЭйДжей (март 2008 г.). «Комбинированный антагонизм глутаматных mGlu5 и аденозиновых рецепторов A2A взаимодействует, регулируя поиск алкоголя у крыс» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 11 (2): 229–241. дои : 10.1017/S1461145707007845 . hdl : 11343/32923 . ПМИД 17517168 .
- ^ Котлинска Дж., Боченски М. (ноябрь 2008 г.). «Влияние различных антагонистов глутаматных рецепторов на тревожный эффект отмены этанола в тесте крестообразного лабиринта на крысах». Европейский журнал фармакологии . 598 (1–3): 57–63. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.09.026 . ПМИД 18838071 .
- ^ Драволина О.А., Даныш В., Беспалов А.Ю. (сентябрь 2006 г.). «Влияние антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов группы I на поведенческую сенсибилизацию к двигательным эффектам кокаина у крыс». Психофармакология . 187 (4): 397–404. дои : 10.1007/s00213-006-0440-1 . ПМИД 16896963 . S2CID 21231365 .
- ^ Пальматье М.И., Лю X, Донни ЕС, Каджула А.Р., Свед А.Ф. (август 2008 г.). «Антагонисты метаботропного рецептора глутамата 5 (mGluR5) уменьшают стремление к никотину, но не влияют на усиление эффекта никотина» . Нейропсихофармакология . 33 (9): 2139–2147. дои : 10.1038/sj.npp.1301623 . ПМК 2812904 . ПМИД 18046312 .
- ^ Гасс Дж.Т., Осборн, член парламента, Уотсон Н.Л., Браун Дж.Л., Олив М.Ф. (март 2009 г.). «Антагонизм mGluR5 ослабляет усиление метамфетамина и предотвращает восстановление поведения, связанного с поиском метамфетамина, у крыс» . Нейропсихофармакология . 34 (4): 820–833. дои : 10.1038/нпп.2008.140 . ПМЦ 2669746 . ПМИД 18800068 .
- ^ Член парламента Осборна, Олив М.Ф. (октябрь 2008 г.). «Роль рецепторов mGluR5 при внутривенном самостоятельном введении метамфетамина». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1139 (1): 206–211. Бибкод : 2008NYASA1139..206O . дои : 10.1196/анналы.1432.034 . ПМИД 18991866 . S2CID 207012906 .
- ^ Мартин-Фардон Р., Баптиста М.А., Даяс К.В., Вайс Ф. (июнь 2009 г.). «Диссоциация эффектов MTEP [3-[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)этинил]пиперидина] на условное восстановление и подкрепление: сравнение кокаина и обычного подкрепления» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (3): 1084–1090. дои : 10.1124/jpet.109.151357 . ПМЦ 2683783 . ПМИД 19258516 .