LY-341495

LY-341495
Клинические данные
Другие имена	(2S ) -2-амино-2-[(1S , 2S ) -2-карбоксициклопроп-1-ил]-3-(ксант-9-ил)пропановая кислота
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	201943-63-7 ;
ХимическийПаук	7995676 ;
НЕКОТОРЫЙ	AQ73SP6QSF ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID50942264 ;
Химические и физические данные
Формула	С 20 Н 19 Н О 5
Молярная масса	353.374 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

LY-341495 — исследовательский препарат, разработанный фармацевтической компанией Eli Lilly , который действует как мощный и селективный ортостерический антагонист метаботропных глутаматных рецепторов группы II ( mGluR _2/3 ). ^[1]^[2]^[3]^[4]

Он используется в научных исследованиях в нескольких различных областях, демонстрируя антидепрессивное действие на животных моделях. ^[5]^[6]^[7]^[8] усиление поведенческих эффектов галлюциногенных препаратов при испытаниях на животных, ^[9]^[10]^[11]^[12] и усиление анальгезирующего действия мю-опиоидов агонистов , ^[13]^[14] а также модулирование функции дофаминовых рецепторов . ^[15]^[16]^[17]

Аналог 1-фторциклопропана имеет превосходный фармакокинетический профиль и аналогичное сродство к mGluR _2/3 , а изготовление из него пролекарства с гептиловым эфиром еще больше увеличивает биодоступность. ^[18]

См. также

CECXG

Ссылки

^ Орнштейн П.Л., Блейш Т.Дж., Арнольд М.Б., Кеннеди Дж.Х., Райт Р.А., Джонсон Б.Г., Тиццано Дж.П., Хелтон Д.Р., Каллман М.Дж., Шопп Д.Д., Херин М. (январь 1998 г.). «2-замещенные (2SR)-2-амино-2-((1SR,2SR)-2-карбоксициклопроп-1-ил)глицины как мощные и селективные антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов II группы. 2. Эффекты ароматического замещения, фармакологические. характеристика и биодоступность». Журнал медицинской химии . 41 (3): 358–78. дои : 10.1021/jm970498o . ПМИД 9464367 .
^ Кингстон А.Е., Орнштейн П.Л., Райт Р.А., Джонсон Б.Г., Мейн Н.Г., Бернетт Дж.П., Белагай Р., Ву С., Шопп Д.Д. (1998). «LY341495 представляет собой наномолярный мощный и селективный антагонист метаботропных глутаматных рецепторов группы II». Нейрофармакология . 37 (1): 1–12. дои : 10.1016/s0028-3908(97)00191-3 . ПМИД 9680254 . S2CID 27186381 .
^ Фицджон С.М., Бортолотто З.А., Палмер М.Дж., Доэрти А.Дж., Орнштейн П.Л., Шепп Д.Д., Кингстон А.Е., Лодж Д., Коллингридж Г.Л. (декабрь 1998 г.). «Мощный антагонист рецептора mGlu LY341495 определяет роль как клонированных, так и новых рецепторов mGlu в синаптической пластичности гиппокампа». Нейрофармакология . 37 (12): 1445–58. дои : 10.1016/s0028-3908(98)00145-2 . ПМИД 9886667 . S2CID 26102806 .
^ Джонсон Б.Г., Райт Р.А., Арнольд М.Б., Уиллер В.Дж., Орнштейн П.Л., Шопп Д.Д. (октябрь 1999 г.). «[3H]-LY341495 как новый радиолиганд-антагонист метаботропных глутаматных (mGlu) рецепторов группы II: характеристика связывания с мембранами клеток, экспрессирующих подтип рецептора mGlu». Нейрофармакология . 38 (10): 1519–29. дои : 10.1016/s0028-3908(99)00053-2 . ПМИД 10530814 . S2CID 36767061 .
^ Пилц А., Чаки С., Новак Г., Виткин Дж. М. (март 2008 г.). «Расстройства настроения: регуляция метаботропными рецепторами глутамата». Биохимическая фармакология . 75 (5): 997–1006. дои : 10.1016/j.bcp.2007.09.021 . ПМИД 18164691 .
^ Матрисчиано Ф., Паначчоне И., Зуссо М., Джусти П., Татарелли Р., Яковелли Л., Мэтью А.А., Грубер Ш., Николетти Ф., Жирарди П. (август 2007 г.). «Лиганды метаботропных глутаматных рецепторов группы II в качестве вспомогательных препаратов при лечении депрессии: новая стратегия сокращения латентного периода приема антидепрессантов?». Молекулярная психиатрия . 12 (8): 704–6. дои : 10.1038/sj.mp.4002005 . ПМИД 17653204 . S2CID 7906551 .
^ Койке Х., Чаки С. (сентябрь 2014 г.). «Необходимость стимуляции рецепторов AMPA для устойчивого антидепрессивного действия кетамина и LY341495 во время теста принудительного плавания на крысах». Поведенческие исследования мозга . 271 : 111–5. дои : 10.1016/j.bbr.2014.05.065 . ПМИД 24909673 . S2CID 19982406 .
^ Лепак А.Е., Банг Э., Ли Б., Дуайер Дж.М., Думан Р.С. (декабрь 2016 г.). «Быстродействующие антидепрессанты быстро стимулируют передачу сигналов ERK и высвобождение BDNF в первичных культурах нейронов» . Нейрофармакология . 111 : 242–252. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.09.011 . ПМК 5075989 . ПМИД 27634096 .
^ Гевирц Дж.К., Марек Г.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Поведенческие доказательства взаимодействия между галлюциногенным препаратом и метаботропными рецепторами глутамата группы II» . Нейропсихофармакология . 23 (5): 569–76. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . ПМИД 11027922 .
^ Бенниворт М.А., Сян З., Смит Р.Л., Гарсия Э.Э., Конн П.Дж., Сандерс-Буш Э. (август 2007 г.). «Селективный положительный аллостерический модулятор метаботропных рецепторов глутамата подтипа 2 блокирует галлюциногенную лекарственную модель психоза». Молекулярная фармакология . 72 (2): 477–84. дои : 10.1124/моль.107.035170 . ПМИД 17526600 . S2CID 3097502 .
^ Карбонаро ТМ, Эшлеман А.Дж., Форстер М.Дж., Ченг К., Райс К.С., Гатч М.Б. (январь 2015 г.). «Роль рецепторов 5-HT2A, 5-HT 2C и mGlu2 в поведенческих эффектах триптаминовых галлюциногенов N,N-диметилтриптамина и N,N-диизопропилтриптамина у крыс и мышей» . Психофармакология . 232 (1): 275–84. дои : 10.1007/s00213-014-3658-3 . ПМЦ 4282596 . ПМИД 24985890 .
^ Морено Х.Л., Гонсалес-Маэсо Х. (2018). «Перекрестный контакт между рецепторами 5-HT2A и mGlu2: последствия шизофрении и ее лечения». Рецепторы 5-НТ2А в центральной нервной системе . Рецепторы. Том. 32. С. 147–189. дои : 10.1007/978-3-319-70474-6_7 . ISBN 978-3-319-70472-2 .
^ Фишер Б.Д., Миллер Л.Л., Генри Ф.Е., Пикер М.Дж., Дикстра Л.А. (июнь 2008 г.). «Повышенная эффективность антиноцицепции, индуцированной микроопиоидными агонистами, с помощью метаботропных антагонистов глутаматных рецепторов у мышей C57BL/6: сравнение с (-)-6-фосфонометил-дека-гидроизохинолин-3-карбоновой кислотой (LY235959)». Психофармакология . 198 (2): 271–8. дои : 10.1007/s00213-008-1130-y . ПМИД 18392754 . S2CID 24658889 .
^ Фишер Б.Д., Циммерман Э.И., Пикер М.Дж., Дикстра Л.А. (февраль 2008 г.). «Морфин в сочетании с антагонистами метаботропных глутаматных рецепторов при контролируемой по графику реакции и тепловой ноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (2): 732–9. дои : 10.1124/jpet.107.131417 . ПМИД 17982001 . S2CID 12497552 .
^ О'Нил М.Ф., Херон-Максвелл С., Конвей М.В., Монн Дж.А., Орнштейн П. (октябрь 2003 г.). «Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов группы II LY341495 и LY366457 повышают двигательную активность у мышей». Нейрофармакология . 45 (5): 565–74. дои : 10.1016/S0028-3908(03)00232-6 . ПМИД 12941370 . S2CID 22992987 .
^ Чи Х., Чан Дж.К., Ким Дж.Х., Везина П. (октябрь 2006 г.). «Блокада метаботропных глутаматных рецепторов группы II в прилежащем ядре вызывает гиперлокомоцию у крыс, ранее подвергавшихся воздействию амфетамина». Нейрофармакология . 51 (5): 986–92. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.06.008 . ПМИД 16901517 . S2CID 22562384 .
^ Юн Х.С., Чан Дж.К., Ким Дж.Х. (сентябрь 2008 г.). «Блокада метаботропных глутаматных рецепторов группы II вызывает гиперпередвижение у крыс, предварительно подвергшихся воздействию кокаина, за счет взаимодействия с дофаминовыми рецепторами». Нейрофармакология . 55 (4): 555–9. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.07.012 . ПМИД 18675831 . S2CID 12164609 .
^ Сакагами К., Ясухара А., Чаки С., Ёсикава Р., Кавакита Ю., Сайто А., Тагучи Т., Накадзато А. (апрель 2008 г.). «Синтез, фармакология in vitro и фармакокинетические профили 2-[1-амино-1-карбокси-2-(9H-ксантен-9-ил)-этил]-1-фторциклопропанкарбоновой кислоты и ее 6-гептилового эфира, мощного Антагонист mGluR2». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (8): 4359–66. дои : 10.1016/j.bmc.2008.02.066 . ПМИД 18348906 .

[1] Орнштейн П.Л., Блейш Т.Дж., Арнольд М.Б., Кеннеди Дж.Х., Райт Р.А., Джонсон Б.Г., Тиццано Дж.П., Хелтон Д.Р., Каллман М.Дж., Шопп Д.Д., Херин М. (январь 1998 г.). «2-замещенные (2SR)-2-амино-2-((1SR,2SR)-2-карбоксициклопроп-1-ил)глицины как мощные и селективные антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов II группы. 2. Эффекты ароматического замещения, фармакологические. характеристика и биодоступность». Журнал медицинской химии . 41 (3): 358–78. дои : 10.1021/jm970498o . ПМИД 9464367 .

[2] Кингстон А.Е., Орнштейн П.Л., Райт Р.А., Джонсон Б.Г., Мейн Н.Г., Бернетт Дж.П., Белагай Р., Ву С., Шопп Д.Д. (1998). «LY341495 представляет собой наномолярный мощный и селективный антагонист метаботропных глутаматных рецепторов группы II». Нейрофармакология . 37 (1): 1–12. дои : 10.1016/s0028-3908(97)00191-3 . ПМИД 9680254 . S2CID 27186381 .

[3] Фицджон С.М., Бортолотто З.А., Палмер М.Дж., Доэрти А.Дж., Орнштейн П.Л., Шепп Д.Д., Кингстон А.Е., Лодж Д., Коллингридж Г.Л. (декабрь 1998 г.). «Мощный антагонист рецептора mGlu LY341495 определяет роль как клонированных, так и новых рецепторов mGlu в синаптической пластичности гиппокампа». Нейрофармакология . 37 (12): 1445–58. дои : 10.1016/s0028-3908(98)00145-2 . ПМИД 9886667 . S2CID 26102806 .

[4] Джонсон Б.Г., Райт Р.А., Арнольд М.Б., Уиллер В.Дж., Орнштейн П.Л., Шопп Д.Д. (октябрь 1999 г.). «[3H]-LY341495 как новый радиолиганд-антагонист метаботропных глутаматных (mGlu) рецепторов группы II: характеристика связывания с мембранами клеток, экспрессирующих подтип рецептора mGlu». Нейрофармакология . 38 (10): 1519–29. дои : 10.1016/s0028-3908(99)00053-2 . ПМИД 10530814 . S2CID 36767061 .

[5] Пилц А., Чаки С., Новак Г., Виткин Дж. М. (март 2008 г.). «Расстройства настроения: регуляция метаботропными рецепторами глутамата». Биохимическая фармакология . 75 (5): 997–1006. дои : 10.1016/j.bcp.2007.09.021 . ПМИД 18164691 .

[6] Матрисчиано Ф., Паначчоне И., Зуссо М., Джусти П., Татарелли Р., Яковелли Л., Мэтью А.А., Грубер Ш., Николетти Ф., Жирарди П. (август 2007 г.). «Лиганды метаботропных глутаматных рецепторов группы II в качестве вспомогательных препаратов при лечении депрессии: новая стратегия сокращения латентного периода приема антидепрессантов?». Молекулярная психиатрия . 12 (8): 704–6. дои : 10.1038/sj.mp.4002005 . ПМИД 17653204 . S2CID 7906551 .

[7] Койке Х., Чаки С. (сентябрь 2014 г.). «Необходимость стимуляции рецепторов AMPA для устойчивого антидепрессивного действия кетамина и LY341495 во время теста принудительного плавания на крысах». Поведенческие исследования мозга . 271 : 111–5. дои : 10.1016/j.bbr.2014.05.065 . ПМИД 24909673 . S2CID 19982406 .

[8] Лепак А.Е., Банг Э., Ли Б., Дуайер Дж.М., Думан Р.С. (декабрь 2016 г.). «Быстродействующие антидепрессанты быстро стимулируют передачу сигналов ERK и высвобождение BDNF в первичных культурах нейронов» . Нейрофармакология . 111 : 242–252. doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.09.011 . ПМК 5075989 . ПМИД 27634096 .

[9] Гевирц Дж.К., Марек Г.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Поведенческие доказательства взаимодействия между галлюциногенным препаратом и метаботропными рецепторами глутамата группы II» . Нейропсихофармакология . 23 (5): 569–76. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . ПМИД 11027922 .

[10] Бенниворт М.А., Сян З., Смит Р.Л., Гарсия Э.Э., Конн П.Дж., Сандерс-Буш Э. (август 2007 г.). «Селективный положительный аллостерический модулятор метаботропных рецепторов глутамата подтипа 2 блокирует галлюциногенную лекарственную модель психоза». Молекулярная фармакология . 72 (2): 477–84. дои : 10.1124/моль.107.035170 . ПМИД 17526600 . S2CID 3097502 .

[11] Карбонаро ТМ, Эшлеман А.Дж., Форстер М.Дж., Ченг К., Райс К.С., Гатч М.Б. (январь 2015 г.). «Роль рецепторов 5-HT2A, 5-HT 2C и mGlu2 в поведенческих эффектах триптаминовых галлюциногенов N,N-диметилтриптамина и N,N-диизопропилтриптамина у крыс и мышей» . Психофармакология . 232 (1): 275–84. дои : 10.1007/s00213-014-3658-3 . ПМЦ 4282596 . ПМИД 24985890 .

[12] Морено Х.Л., Гонсалес-Маэсо Х. (2018). «Перекрестный контакт между рецепторами 5-HT2A и mGlu2: последствия шизофрении и ее лечения». Рецепторы 5-НТ2А в центральной нервной системе . Рецепторы. Том. 32. С. 147–189. дои : 10.1007/978-3-319-70474-6_7 . ISBN 978-3-319-70472-2 .

[13] Фишер Б.Д., Миллер Л.Л., Генри Ф.Е., Пикер М.Дж., Дикстра Л.А. (июнь 2008 г.). «Повышенная эффективность антиноцицепции, индуцированной микроопиоидными агонистами, с помощью метаботропных антагонистов глутаматных рецепторов у мышей C57BL/6: сравнение с (-)-6-фосфонометил-дека-гидроизохинолин-3-карбоновой кислотой (LY235959)». Психофармакология . 198 (2): 271–8. дои : 10.1007/s00213-008-1130-y . ПМИД 18392754 . S2CID 24658889 .

[14] Фишер Б.Д., Циммерман Э.И., Пикер М.Дж., Дикстра Л.А. (февраль 2008 г.). «Морфин в сочетании с антагонистами метаботропных глутаматных рецепторов при контролируемой по графику реакции и тепловой ноцицепции». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (2): 732–9. дои : 10.1124/jpet.107.131417 . ПМИД 17982001 . S2CID 12497552 .

[pmid12941370-15] О'Нил М.Ф., Херон-Максвелл С., Конвей М.В., Монн Дж.А., Орнштейн П. (октябрь 2003 г.). «Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов группы II LY341495 и LY366457 повышают двигательную активность у мышей». Нейрофармакология . 45 (5): 565–74. дои : 10.1016/S0028-3908(03)00232-6 . ПМИД 12941370 . S2CID 22992987 .

[pmid16901517-16] Чи Х., Чан Дж.К., Ким Дж.Х., Везина П. (октябрь 2006 г.). «Блокада метаботропных глутаматных рецепторов группы II в прилежащем ядре вызывает гиперлокомоцию у крыс, ранее подвергавшихся воздействию амфетамина». Нейрофармакология . 51 (5): 986–92. doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.06.008 . ПМИД 16901517 . S2CID 22562384 .

[pmid18675831-17] Юн Х.С., Чан Дж.К., Ким Дж.Х. (сентябрь 2008 г.). «Блокада метаботропных глутаматных рецепторов группы II вызывает гиперпередвижение у крыс, предварительно подвергшихся воздействию кокаина, за счет взаимодействия с дофаминовыми рецепторами». Нейрофармакология . 55 (4): 555–9. doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.07.012 . ПМИД 18675831 . S2CID 12164609 .

[18] Сакагами К., Ясухара А., Чаки С., Ёсикава Р., Кавакита Ю., Сайто А., Тагучи Т., Накадзато А. (апрель 2008 г.). «Синтез, фармакология in vitro и фармакокинетические профили 2-[1-амино-1-карбокси-2-(9H-ксантен-9-ил)-этил]-1-фторциклопропанкарбоновой кислоты и ее 6-гептилового эфира, мощного Антагонист mGluR2». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (8): 4359–66. дои : 10.1016/j.bmc.2008.02.066 . ПМИД 18348906 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]