Басимглюрант
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 13 Cl F N 3 |
| Молярная масса | 325.77 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Басимглурант ( МНН ) (кодовые названия разработки RG-7090 , RO-4917523 ) представляет собой отрицательный аллостерический модулятор рецептора mGlu 5 вспомогательного , который разрабатывается компаниями Roche и Chugai Pharmaceutical для лечения резистентной к лечению депрессии (в качестве средства ) и хрупкой Х-синдром . [1] [2] По состоянию на ноябрь 2016 года он прошел II фазу клинических испытаний по обоим этим показаниям. [3]
Он был обнаружен в ходе исследований в области медицинской химии, проведенных в компании Roche, исходя из результатов высокопроизводительного скрининга библиотеки соединений с малой молекулярной массой на основе анализа мобилизации Ca21 с человеческим mGlu5a (Jaeschke et al., 2015). Высокопроизводительный скрининг выявил несколько антагонистов mGlu5, таких как MPEP , MTEP и фенобам . [4] В партнерстве с Chugai Pharmaceutical базимглурант в настоящее время все еще проходит пересмотр результатов предыдущих испытаний препарата по состоянию на ноябрь 2016 года. [3]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]В ходе доклинических исследований установлено, что базимглурант обладает высокой специфичностью к глутаматному рецептору mGlu 5 , и как следствие этой специфичности, также имеет высокий уровень безопасности. [4]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Доклинические испытания препарата показали, что базимглурант имеет конечный период полувыведения 7 часов у крыс и 20 часов у обезьян, что указывает на режим дозирования один раз в день у возможных пациентов-людей. [4] Исследования на крысах и обезьянах выявили биодоступность 50%, а дополнительные исследования показали, что базимглурант имеет степень связывания с белками плазмы от 98 до 99%. [4]
Клинические испытания
[ редактировать ]Клинические испытания I фазы базимглуранта начались в апреле 2015 г. и завершились в сентябре 2015 г. 56 человек были распределены между 4 здоровыми когортами, группой с большим депрессивным расстройством и группой плацебо . Исследование было предпринято с целью изучения (и проверки) безопасности базимглуранта как потенциального лекарственного средства. Завершение этого исследования позволило базимглуранту начать II фазу испытаний препарата. [5]
Были проведены клинические испытания фазы II, и в целом было обнаружено отсутствие эффективности. Улучшение вторичных конечных точек при дозе 1,5 мг побудило к будущим клиническим испытаниям препарата. [1] [2] [6]
Будущее
[ редактировать ]Басимглюрант продемонстрировал желаемые характеристики препарата с высокой биодоступностью, небольшими ограничениями по безопасности и многообещающими по вторичным конечным точкам исследования фазы IIb. «Басимглурант», скорее всего, в будущем подвергнется итерациям и попытается снова пройти испытания препарата из-за крупных инвестиций, уже вложенных в препарат для его разработки.
История
[ редактировать ]Басимглюрант изначально был разработан для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы. [7] но после провала клинических испытаний II фазы компания Roche отказалась от препарата в этой области применения и возобновляет использование базимглюранта в рамках лечения депрессии.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б «Рош-Пайплайн» . 2014 . Проверено 1 августа 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «План развития Группы Рош» (PDF) . 2014. Архивировано из оригинала (PDF) 8 августа 2014 г. Проверено 1 августа 2014 г.
- ^ Jump up to: а б «Басимглюрант» . Адис Инсайт . Шпрингер Натура Швейцария АГ . Проверено 20 ноября 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д Линдеманн Л., Портер Р.Х., Шарф Ш., Куеннеке Б., Брунс А., фон Киенлин М. и др. (апрель 2015 г.). «Фармакология базимглуранта (RO4917523, RG7090), уникального метаботропного аллостерического модулятора 5-го метаботропного глутаматного рецептора в клинической разработке при депрессии» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 353 (1): 213–33. дои : 10.1124/jpet.114.222463 . ПМИД 25665805 .
- ^ Номер клинического исследования NCT02433093 «Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики многократно возрастающих доз базимглуранта у здоровых субъектов и у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР)» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Кироз Дж.А., Тамбурри П., Дептула Д., Банкен Л., Бейер У., Раббиа М. и др. (июль 2016 г.). «Эффективность и безопасность басимглуранта в качестве дополнительной терапии большой депрессии: рандомизированное клиническое исследование» . JAMA Психиатрия . 73 (7): 675–84. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2016.0838 . ПМИД 27304433 .
- ^ «Roche отказывается от еще одной программы исследований и разработок Fragile X после того, как испытания PhII провалились | FierceBiotech» . www.fiercebiotech.com . Проверено 20 ноября 2016 г.