✖


Jump to content

Синдром ломкой Х-хромосомы

Синдром ломкой Х-хромосомы
Другие имена синдром Мартина-Белла, [1]
Синдром Эскаланте
Мальчик с оттопыренными ушами, характерными для синдрома хрупкой Х-хромосомы
Специальность Медицинская генетика , педиатрия , психиатрия
Симптомы Умственная отсталость , длинное и узкое лицо, большие уши, гибкие пальцы, большие яички. [1]
Осложнения Судороги [1]
Обычное начало Заметно к 2 годам [1]
Продолжительность Пожизненный [2]
Причины Генетический ( Х-сцепленный доминантный ) [1]
Метод диагностики Генетическое тестирование [2]
Уход Поддерживающая терапия , раннее вмешательство [2]
Частота 1 из 4000 (мужчины), 1 из 8000 (женщины) [1]

Синдром ломкой Х-хромосомы ( FXS ) — генетическое заболевание, характеризующееся легкой или умеренной умственной отсталостью . [1] Средний IQ мужчин с FXS составляет менее 55, тогда как около двух третей затронутых женщин являются умственно отсталыми. [3] [4] Физические особенности могут включать длинное и узкое лицо , большие уши, гибкие пальцы и большие яички . [1] Около трети пострадавших имеют такие особенности аутизма , как проблемы с социальным взаимодействием и задержка речи. [1] Гиперактивность является обычным явлением, а судороги возникают примерно у 10%. [1] Мужчины обычно страдают больше, чем женщины. [1]

Это заболевание и синдром хрупкой Х-хромосомы имеют Х-сцепленное доминантное наследование . [1] Обычно это вызвано экспансией CGG триплетного повтора в FMR1 (хрупкий матричный рибонуклеопротеин 1) гене на Х-хромосоме . [1] Это приводит к молчанию ( метилированию ) этой части гена и дефициту образующегося белка (FMRP), необходимого для нормального развития связей между нейронами . [1] Диагноз требует генетического тестирования для определения количества повторов CGG в гене FMR1 . [5] Обычно имеется от 5 до 40 повторов; Синдром хрупкой Х-хромосомы встречается у более чем 200 человек. [1] присутствует Говорят , что премутация , когда ген имеет от 55 до 200 повторов; женщины с премутацией имеют повышенный риск рождения больного ребенка. [1] Тестирование на носителей премутации может позволить провести генетическое консультирование . [5]

Лекарства нет. [2] Рекомендуется раннее вмешательство, поскольку оно дает больше возможностей для развития полного спектра навыков. [6] Эти вмешательства могут включать специальное обучение , логопедию , физиотерапию или поведенческую терапию . [2] [7] Лекарства могут использоваться для лечения сопутствующих судорог , проблем с настроением, агрессивного поведения или СДВГ . [8] Синдром ломкой Х-хромосомы имеет тенденцию проявлять больше симптомов у мужчин, поскольку у женщин есть другая Х-хромосома, которая может компенсировать поврежденную. [4] [9]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Яркими характеристиками синдрома являются вытянутое лицо и большие или оттопыренные уши.

У большинства маленьких детей не наблюдается никаких физических признаков FXS. [10] Физические особенности FXS начинают проявляться только в период полового созревания. [10] Помимо умственной отсталости, характерными характеристиками синдрома могут быть вытянутое лицо, большие или оттопыренные уши , плоскостопие, большие яички ( макроорхизм ) и низкий мышечный тонус . [11] [12] Рецидивирующий средний отит (инфекция среднего уха) и синусит часто встречаются в раннем детстве. Речь может быть сбивчивой или нервной. Поведенческие характеристики могут включать стереотипные движения (например, взмахи руками) и атипичное социальное развитие, особенно застенчивость, ограниченный зрительный контакт, проблемы с памятью и трудности с кодированием лица. Некоторые люди с синдромом хрупкой Х-хромосомы также соответствуют диагностическим критериям аутизма . [13]

Мужчины с полной мутацией демонстрируют практически полную пенетрантность и, следовательно, почти всегда проявляют симптомы FXS, в то время как женщины с полной мутацией обычно демонстрируют пенетрантность около 50% в результате наличия второй нормальной Х-хромосомы. [14] Женщины с FXS могут иметь симптомы от легкой до тяжелой степени, хотя они, как правило, менее подвержены этому заболеванию, чем мужчины, из-за вариабельности Х-инактивации. [15] [16]

Физический фенотип

[ редактировать ]

Интеллектуальное развитие

[ редактировать ]

Лица с FXS могут проявляться в любом месте континуума: от неспособности к обучению в контексте нормального коэффициента интеллекта (IQ) до тяжелой умственной отсталости , со средним IQ 40 у мужчин с полным молчанием гена FMR1 . [12] Женщины, которые, как правило, страдают от этого в меньшей степени, обычно имеют IQ нормальный или граничащий с трудностями в обучении. Основные трудности у людей с FXS связаны с рабочей и кратковременной памятью, исполнительной функцией , зрительной памятью, зрительно-пространственными отношениями и математикой, при этом вербальные способности относительно не затронуты. [12] [20]

Данные об интеллектуальном развитии FXS ограничены. Однако есть некоторые свидетельства того, что стандартизированный IQ в большинстве случаев со временем снижается, по-видимому, в результате замедления интеллектуального развития. Лонгитюдное исследование пар братьев и сестер, где один ребенок пострадал, а другой, не обнаружило, что у затронутых детей скорость интеллектуального обучения была на 55% медленнее, чем у незатронутых детей. [20]

Лица с FXS часто демонстрировали языковые и коммуникативные проблемы. [21] Это может быть связано с мышечной функцией рта и дефицитом лобных долей. [21]

Аутизм

[ редактировать ]

Синдром ломкой Х-хромосомы во многих случаях сочетается с аутизмом и в этих случаях является предполагаемой генетической причиной аутизма. [11] [22] Это открытие привело к тому, что скрининг на мутацию FMR1 считается обязательным у детей с диагнозом аутизм. [11] По оценкам , среди людей с синдромом хрупкой Х-хромосомы распространенность сопутствующего расстройства аутистического спектра (РАС) составляет от 15 до 60%, при этом различия обусловлены различиями в диагностических методах и высокой частотой аутистических особенностей у людей с синдромом хрупкой Х-хромосомы. соответствие критериям DSM для РАС. [22]

Хотя люди с FXS испытывают трудности с установлением дружеских отношений, люди с FXS и РАС, как правило, также испытывают трудности с взаимным разговором со своими сверстниками. Поведение социальной изоляции, включая избегание и безразличие, по-видимому, являются лучшими предикторами РАС при FXS, причем избегание, по-видимому, больше коррелирует с социальной тревогой, тогда как безразличие более сильно коррелирует с РАС. [22] Когда присутствуют и аутизм, и FXS, наблюдается больший языковой дефицит и более низкий IQ по сравнению с детьми только с FXS. [23]

генетические мышиные модели FXS имеют поведение, подобное аутизму. Также было показано, что [24] [25] [26] [27] [28]

Социальное взаимодействие

[ редактировать ]

FXS характеризуется социальной тревогой , включая плохой зрительный контакт, отвращение взгляда, длительное время для начала социального взаимодействия и проблемы с формированием отношений со сверстниками. [29] Социальная тревожность является одной из наиболее распространенных особенностей, связанных с FXS: до 75% мужчин в одной серии характеризуются чрезмерной застенчивостью, а 50% - приступами паники. [22] Социальная тревога у людей с FXS связана с проблемами кодирования лица, способностью распознавать лицо, которое он видел раньше. [30]

Похоже, что люди с FXS заинтересованы в социальном взаимодействии и проявляют большее сочувствие, чем группы с другими причинами умственной отсталости, но проявляют тревогу и замкнутость, когда попадают в незнакомые ситуации с незнакомыми людьми. [22] [29] Это может варьироваться от легкой социальной изоляции, которая преимущественно связана с застенчивостью, до тяжелой социальной изоляции, которая может быть связана с сопутствующим расстройством аутистического спектра. [22]

Женщины с FXS часто проявляют застенчивость, социальную тревогу и социальное избегание или замкнутость. [12] Кроме того, было обнаружено, что премутация у женщин связана с социальной тревожностью.

У женщин с FXS наблюдается снижение активации в префронтальных областях мозга. [31] [ нужна ссылка ]

Психическое здоровье

[ редактировать ]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) обнаруживается у большинства мужчин с FXS и у 30% женщин, что делает его наиболее распространенным психиатрическим диагнозом у пациентов с FXS. [11] [29] Дети с хрупким Х имеют очень короткую продолжительность концентрации внимания, гиперактивны и проявляют гиперчувствительность к зрительным, слуховым, тактильным и обонятельным раздражителям. Этим детям трудно находиться в больших скоплениях людей из-за громкого шума, что может привести к истерикам из-за чрезмерного возбуждения . Гиперактивность и деструктивное поведение достигают пика в дошкольном возрасте, а затем постепенно снижаются с возрастом, хотя симптомы невнимательности обычно сохраняются на протяжении всей жизни. [29]

Помимо характерных черт социофобии, с FXS очень часто связан ряд других симптомов тревоги, причем симптомы обычно охватывают ряд психиатрических диагнозов, но не соответствуют ни одному из критериев в полной мере. [29] Дети с FXS отстраняются от легких прикосновений и могут раздражать текстуры материалов. Переходы из одного места в другое могут быть трудными для детей с FXS. В некоторых случаях для снижения чувствительности ребенка можно использовать поведенческую терапию. [19] Такое поведение, как взмахи руками и кусание, а также агрессия могут быть выражением тревоги. [ нужна ссылка ]

Настойчивость является распространенной коммуникативной и поведенческой характеристикой при FXS. Дети с FXS могут повторять определенные обычные действия снова и снова. В речи наблюдается тенденция не только повторять одну и ту же фразу, но и постоянно говорить на одну и ту же тему. беспорядочная речь и внутренний диалог Часто наблюдаются . Разговор с самим собой включает в себя разговор с самим собой, используя разные тона и высоту звука. [19] Хотя лишь небольшая часть случаев FXS соответствует критериям обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР), у значительного большинства наблюдаются симптомы обсессии. Однако, поскольку люди с FXS обычно находят такое поведение приятным, в отличие от людей с ОКР, их чаще называют стереотипным поведением. [ нужна ссылка ]

Симптомы настроения у людей с FXS редко соответствуют диагностическим критериям серьезного расстройства настроения, поскольку они обычно не имеют длительной продолжительности. [29] Вместо этого они обычно преходящи и связаны со стрессорами и могут включать лабильное (колеблющееся) настроение, раздражительность, членовредительство и агрессию. [ нужна ссылка ]

Лица с синдромом хрупкого Х-ассоциированного тремора/атаксии (FXTAS), вероятно, будут испытывать сочетание деменции , расстройств настроения и тревожных расстройств . у мужчин с премутацией FMR1 Было обнаружено, что и клиническими проявлениями FXTAS наблюдалась повышенная частота соматизации , обсессивно-компульсивного расстройства , межличностной чувствительности, депрессии, фобической тревоги и психотизма . [32]

Зрение

[ редактировать ]

Офтальмологические проблемы включают косоглазие . Это требует ранней идентификации, чтобы избежать амблиопии . Если косоглазие диагностировано на ранней стадии, обычно необходимо хирургическое вмешательство или наложение пластыря. Аномалии рефракции у пациентов с FXS также распространены. [23]

Неврология

[ редактировать ]

Лица с FXS подвергаются более высокому риску развития судорог : в литературе сообщается от 10% до 40%. [33] В более крупных популяциях исследования частота варьируется от 13% до 18%. [12] [33] Это согласуется с недавним опросом лиц, осуществляющих уход, который показал, что судороги наблюдались у 14% мужчин и 6% женщин. [33] Приступы, как правило, частичные , обычно нечастые и поддаются медикаментозному лечению. [ нужна ссылка ]

Лица, являющиеся носителями премутационных аллелей, подвергаются риску развития синдрома хрупкого Х-ассоциированного тремора/атаксии (FXTAS), прогрессирующего нейродегенеративного заболевания. [14] [34] Встречается примерно у половины мужчин-носителей в возрасте старше 70 лет, тогда как пенетрантность у женщин ниже. Обычно тремор возникает на шестом десятилетии жизни с последующим прогрессированием атаксии (потеря координации) и постепенным снижением когнитивных функций. [34]

Рабочая память

[ редактировать ]

Начиная с 40-летнего возраста, у мужчин с FXS начинают развиваться все более серьезные проблемы с выполнением задач, требующих центрального исполнительного органа рабочей памяти . Рабочая память предполагает временное хранение информации «в уме» при обработке той же или другой информации. Фонологическая память (или вербальная рабочая память) ухудшается с возрастом у мужчин, тогда как зрительно-пространственная память не связана напрямую с возрастом. У мужчин часто наблюдаются нарушения функционирования фонологической петли . Длина CGG значимо коррелирует с центральной исполнительной и зрительно-пространственной памятью. Однако у человека с премутацией длина CGG значимо коррелирует только с центральным исполнительным органом, а не с фонологической памятью или зрительно-пространственной памятью. [35]

Фертильность

[ редактировать ]

Около 20% женщин, являющихся носителями премутации хрупкого Х-хромосомы, страдают первичной недостаточностью яичников, связанной с хрупкой Х-хромосомой (FXPOI) , которая определяется как преждевременная менопауза , то есть менопауза, наступающая до 40 лет (средний возраст наступления менопаузы составляет 51 год). лет в США). [14] [34] Количество повторов CGG коррелирует с пенетрантностью и возрастом начала заболевания, но это не линейная зависимость. [36] [14] Однако преждевременная менопауза чаще встречается у носителей премутации, чем у женщин с полной мутацией, а самый высокий риск FXPOI наблюдается у женщин с 70-100 повторениями риска FXPOI. [37] [38] Хрупкая Х-ассоциированная первичная недостаточность яичников (FXPOI) — одно из трех хрупких Х-ассоциированных заболеваний (FXD), вызванных изменениями в гене FMR1. FXPOI поражает женщин-носителей премутации, вызванной геном FMR1, когда их яичники не функционируют должным образом. У женщин с FXPOI могут наблюдаться изменения менструального цикла и уровня гормонов, но это не считается менопаузой. У женщин с FXPOI все еще есть шанс забеременеть примерно в 10% случаев, поскольку их яичники иногда выделяют жизнеспособные яйцеклетки в результате «ускользающей» овуляции. [39] [40]

FMRP представляет собой белок, связывающий хроматин , который участвует в ответной реакции на повреждение ДНК . [41] [42] FMRP также занимает участки на мейотических хромосомах и регулирует динамику механизма реакции на повреждение ДНК во время сперматогенеза . [41]

Причины

[ редактировать ]
Расположение гена FMR1 на Х-хромосоме

Синдром ломкой X-хромосомы — генетическое заболевание , которое возникает в результате мутации гена Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1 FMR1 ) на ( Х -хромосоме , чаще всего увеличения количества тринуклеотидных повторов CGG в 5'-нетранслируемой области FMR1 . . [14] [34] Мутация в этом сайте обнаруживается у 1 из каждых 2000 мужчин и 1 из каждых 259 женщин . Частота возникновения самого расстройства составляет примерно 1 на каждые 3600 мужчин и 1 на 4000–6000 женщин. [43] Хотя на это приходится более 98% случаев, FXS также может возникать в результате точечных мутаций, влияющих на FMR1 . [14] [34]

У здоровых людей ген FMR1 содержит 5–44 повторов последовательности CGG, чаще всего 29 или 30 повторов. [14] [34] [44] Между 45 и 54 повторами считается «серая зона», а аллеля длина премутации обычно считается от 55 до 200 повторов. Лица с синдромом хрупкой Х-хромосомы имеют полную мутацию аллеля FMR1 с более чем 200 повторами CGG. [11] [44] [45] У этих людей с расширением повторов более 200 происходит метилирование расширения повторов CGG и FMR1 промотора , что приводит к молчанию гена FMR1 и отсутствию его продукта.

Считается, что это метилирование FMR1 в хромосомном участке Xq27.3 приводит к сужению Х-хромосомы, которая в этот момент кажется «хрупкой» под микроскопом, и это явление дало синдрому название. Одно исследование показало, что замалчивание FMR1 опосредовано мРНК FMR1. мРНК FMR1 содержит транскрибируемый участок повтора CGG как часть 5'-нетранслируемой области, которая гибридизуется с комплементарной частью повтора CGG гена FMR1 с образованием дуплекса РНК·ДНК. [46]

Обнаружено, что у подгруппы людей с умственной отсталостью и симптомами, напоминающими синдром хрупкой Х-хромосомы, есть точечные мутации в FMR1. В этой подгруппе отсутствовало расширение повторов CGG в FMR1, традиционно связанное с синдромом ломкой x-клетки. [47] Первая полная последовательность ДНК расширения повтора у человека с полной мутацией была получена учеными в 2012 году с помощью секвенирования SMRT . [48]

Наследование

[ редактировать ]

Синдром ломкой Х-хромосомы традиционно считается Х-сцепленным доминантным заболеванием с переменной экспрессивностью и, возможно, сниженной пенетрантностью . [12] Вероятность передачи зависит от пола родителя, Х-хромосомы, несущей мутацию, и количества повторов CGG в премутации.

Из-за генетического предвосхищения и Х-инактивации у женщин наследование синдрома ломкой Х-хромосомы не соответствует обычной схеме Х-сцепленного доминантного наследования, и ученые из Медицинского центра Чикагского университета и Университетской больницы Гронингена опубликовали реферат в журнале Американский журнал медицинской генетики , который предлагает прекратить маркировку Х-сцепленных заболеваний как доминантных или рецессивных. [49] Мужчины с полной мутацией обычно страдают и бесплодны, в то время как женщины-носители имеют 50% вероятность передачи мутации.

До открытия гена FMR1 анализ родословных показал наличие бессимптомных носителей мужского пола, причем их внуки заболевали этим заболеванием чаще, чем их братья и сестры, что позволяет предположить, что генетическое предвидение . имело место [14] Эта тенденция к более частому воздействию на будущие поколения стала известна как парадокс Шермана после его описания в 1985 году. [14] [50] В связи с этим у детей мужского пола часто наблюдаются более выраженные симптомы, чем у их матерей. [51]

Объяснение этого явления заключается в том, что мужчины-носители передают свою премутацию всем своим дочерям, при этом длина повтора FMR1 CGG обычно не увеличивается во время мейоза — деления клеток, необходимого для производства сперматозоидов. [14] [34] Между прочим, самцы с полной мутацией передают премутации только своим дочерям. [34] Однако женщины с полной мутацией могут передать эту полную мутацию, поэтому теоретически существует 50% вероятность того, что ребенок будет поражен. [34] [44] Кроме того, длина повтора CGG часто увеличивается во время мейоза у женщин-носителей премутации из-за нестабильности, и поэтому, в зависимости от длины их премутации, они могут передать полную мутацию своим детям, которые затем будут затронуты. Расширение повторов считается следствием проскальзывания цепи либо во время репликации ДНК , либо во время синтеза репарации ДНК . [52]

Мозаицизм

[ редактировать ]

Мозаицизм относится к случаям, когда у людей есть как полные мутационные, так и премутационные копии. Мозаицизм может быть результатом нестабильности повторов CGG, и у больных могут проявляться классические симптомы, хотя некоторые данные свидетельствуют о более высоких интеллектуальных способностях по сравнению с лицами с полной мутацией. [53] 1

Патофизиология

[ редактировать ]

FMRP обнаруживается по всему телу, но в самых высоких концентрациях — в мозге и яичках. [11] [14] он в первую очередь отвечает за избирательное связывание примерно 4% мРНК в мозге млекопитающих и транспортировку ее из ядра клетки в синапсы нейронов По-видимому , . Было обнаружено, что большинство этих мишеней мРНК расположены в дендритах нейронов, а в тканях мозга людей с FXS и на моделях мышей наблюдаются аномальные дендритные отростки , которые необходимы для увеличения контакта с другими нейронами. Последующие нарушения в формировании и функционировании синапсов и развитии нервных цепей приводят к нарушению нейропластичности , неотъемлемой части памяти и обучения. [11] [14] [54] Долгое время предполагалось, что изменения коннектома участвуют в сенсорной патофизиологии. [55] и совсем недавно был показан ряд изменений схемы, включающих структурное увеличение локальной связи и функциональное снижение дальней связи. [56]

Кроме того, FMRP участвует в нескольких сигнальных путях, на которые нацелен ряд лекарств, проходящих клинические испытания. Путь метаботропных глутаматных рецепторов группы 1 (mGluR), который включает mGluR1 и mGluR5 , участвует в mGluR-зависимой долгосрочной депрессии (LTD) и долговременной потенциации (LTP), оба из которых являются важными механизмами обучения. [11] [14] Отсутствие FMRP, который подавляет выработку мРНК и, следовательно, синтез белка, приводит к преувеличенному LTD. FMRP также, по-видимому, влияет на пути дофамина в префронтальной коре, что, как полагают, приводит к дефициту внимания, гиперактивности и проблемам с контролем импульсов, связанным с FXS. [11] [14] [29] Подавление путей ГАМК , которые выполняют тормозную функцию и участвуют в обучении и памяти, может быть фактором симптомов тревоги, которые обычно наблюдаются при FXS. [ нужна ссылка ]

Исследования на мышиной модели FSX показывают, что кортикальные нейроны получают пониженную сенсорную информацию (гипочувствительность), вопреки распространенному предположению, что эти нейроны являются сверхчувствительными, что сопровождается усиленной контекстной информацией, накопленной из предыдущего опыта. Таким образом, эти результаты позволяют предположить, что гиперчувствительный фенотип пострадавших людей может возникнуть из-за несоответствия контекстуального воздействия на эти нейроны. [57]

Диагностика

[ редактировать ]

Клинический диагноз основан на выявлении варианта FMR1, связанного со снижением функции наряду с умеренными и тяжелыми интеллектуальными нарушениями, особенно у мужчин или умеренными у женщин. Диагностические тесты включают ПЦР для анализа количества повторов CGG, Саузерн-блот-анализ и исследование тринуклеотидов AGG в области гена FMR1.

Цитогенетический анализ синдрома ломкой Х-хромосомы был впервые доступен в конце 1970-х годов, когда диагноз синдрома и статус носителя можно было определить путем культивирования клеток в среде с дефицитом фолиевой кислоты с последующей оценкой « ломких участков » (прерывистость окрашивания в области тринуклеотида). повтор) на длинном плече Х-хромосомы. [58] Однако этот метод оказался ненадежным, поскольку хрупкий участок часто обнаруживался менее чем в 40% клеток человека. Это не было такой большой проблемой у мужчин, но у женщин-носителей, у которых хрупкий участок обычно можно было увидеть только в 10% клеток, мутацию часто нельзя было визуализировать. [ нужна ссылка ]

С 1990-х годов более чувствительные молекулярные методы. для определения статуса носителя стали использоваться [58] Аномалия хрупкой Х-хромосомы теперь напрямую определяется путем анализа количества повторов CGG с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) и статуса метилирования с использованием Саузерн-блот -анализа. [12] Определяя количество повторов CGG на Х-хромосоме, этот метод позволяет более точно оценить риск для носителей премутации с точки зрения их собственного риска развития синдромов, связанных с хрупкой Х-хромосомой, а также риска заражения детей. Поскольку этот метод проверяет только расширение повтора CGG, люди с FXS из-за миссенс-мутаций или делеций, связанных с FMR1, не будут диагностированы с помощью этого теста и, следовательно, должны пройти секвенирование гена FMR1, если есть клиническое подозрение на FXS. [ нужна ссылка ]

Пренатальное тестирование с отбором проб ворсин хориона или амниоцентезом позволяет диагностировать мутацию FMR1, пока плод находится в утробе матери, и кажется надежным. [12]

Ранняя диагностика синдрома хрупкой Х-хромосомы или статуса носительства важна для обеспечения раннего вмешательства у детей или плодов с этим синдромом, а также для возможности генетического консультирования в отношении потенциального поражения будущих детей пары. Большинство родителей отмечают задержки в речевых и языковых навыках, трудности в социальной и эмоциональной сферах, а также повышенный уровень чувствительности в определенных ситуациях со своими детьми. [59]

Управление

[ редактировать ]

Не существует лекарства от основных недостатков FXS. [2] Лечение FXS может включать логопедическую , поведенческую терапию , трудотерапию , специальное обучение или индивидуальные планы обучения, а также, при необходимости, лечение физических отклонений. Людям с синдромом хрупкой Х-хромосомы в семейном анамнезе рекомендуется обратиться за генетической консультацией, чтобы оценить вероятность рождения детей с этим синдромом и насколько серьезными могут быть любые нарушения у пострадавших потомков. [60]

Медикамент

[ редактировать ]

Современные тенденции в лечении этого расстройства включают использование лекарств для симптоматического лечения, целью которого является минимизация вторичных характеристик, связанных с расстройством. Если у человека диагностирован FXS, важнейшим первым шагом является генетическое консультирование для тестирования членов семьи, подверженных риску носителя полной мутации или премутации. Из-за более высокой распространенности FXS у мальчиков наиболее часто используемыми лекарствами являются стимуляторы, нацеленные на гиперактивность, импульсивность и проблемы с вниманием. [12] При сопутствующих расстройствах с FXS используются антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), для лечения основной тревоги, обсессивно-компульсивного поведения и расстройств настроения. После антидепрессантов антипсихотики, такие как рисперидон и кветиапин, используются для лечения высокого уровня самоповреждающего, агрессивного и аберрантного поведения в этой группе населения (Bailey Jr et al., 2012). Противосудорожные препараты — это еще один набор фармакологических препаратов, используемых для контроля судорог, а также перепадов настроения у 13–18% людей с СФС. Препараты, нацеленные на mGluR5 (метаботропные рецепторы глутамата), связанные с синаптической пластичностью, особенно полезны для целевых симптомов FXS. [12] Литий в настоящее время также используется в клинических испытаниях на людях, демонстрируя значительные улучшения поведенческих функций, адаптивного поведения и вербальной памяти. В нескольких исследованиях предлагалось использовать фолиевую кислоту, но необходимы дополнительные исследования из-за низкого качества этих доказательств. [61] Наряду с фармакологическим лечением влияние окружающей среды, такое как домашняя обстановка и способности родителей, а также поведенческие вмешательства, такие как логопедия, сенсорная интеграция и т. д., все вместе способствуют адаптивному функционированию людей с FXS. [60] Хотя метформин может снижать массу тела у людей с синдромом хрупкой Х-хромосомы, неясно, улучшает ли он неврологические или психиатрические симптомы. [62]

Текущее фармакологическое лечение направлено на управление проблемным поведением и психиатрическими симптомами, связанными с FXS. Однако, поскольку исследований в этой конкретной группе было проведено очень мало, доказательств в поддержку использования этих препаратов у людей с СФС недостаточно. [63]

СДВГ , которым страдают большинство мальчиков и 30% девочек с FXS, часто лечат с помощью стимуляторов . [11] Однако использование стимуляторов в уязвимой группе X связано с большей частотой побочных эффектов, включая повышенную тревожность, раздражительность и лабильность настроения. [29] Тревогу, а также настроение и обсессивно-компульсивные симптомы можно лечить с помощью СИОЗС , хотя они также могут усугублять гиперактивность и вызывать расторможенное поведение. [12] [29] Атипичные нейролептики можно использовать для стабилизации настроения и контроля агрессии, особенно у лиц с сопутствующим РАС. Однако необходим мониторинг метаболических побочных эффектов, включая увеличение веса и диабет, а также двигательных нарушений, связанных с экстрапирамидными побочными эффектами, такими как поздняя дискинезия . Лицам с сопутствующим судорожным расстройством может потребоваться лечение противосудорожными препаратами .

Прогноз

[ редактировать ]

Обзор 2013 года показал, что ожидаемая продолжительность жизни FXS была на 12 лет ниже, чем у населения в целом, и что причины смерти были аналогичны тем, которые были обнаружены для населения в целом. [64]

Фармакологическая терапия

[ редактировать ]

Синдром ломкой Х-хромосомы является наиболее «переводимым» изучаемым расстройством нервно-психического развития человека. Таким образом, исследование этиологии FXS привело к многочисленным попыткам открытия лекарств. [65] Более глубокое понимание молекулярных механизмов заболевания при FXS привело к разработке методов лечения, нацеленных на пораженные пути. mGluR5 Данные, полученные на мышиных моделях, показывают, что антагонисты (блокаторы) могут излечивать дендритные аномалии позвоночника и судороги, а также когнитивные и поведенческие проблемы и могут оказаться многообещающими в лечении FXS. [11] [66] [67] Два новых препарата, AFQ-056 ( мавоглюрант ) и дипраглюрант , а также перепрофилированный препарат фенобам в настоящее время проходят испытания на людях для лечения FXS. [11] [68] Также имеются ранние доказательства эффективности арбаклофена , агониста ГАМК B , в улучшении социальной изоляции у людей с FXS и РАС. [11] [22] Кроме того, на моделях на мышах получены доказательства того, что миноциклин , антибиотик, используемый для лечения прыщей , устраняет аномалии дендритов. Открытое испытание на людях показало многообещающие результаты, хотя в настоящее время нет никаких доказательств контролируемых испытаний, подтверждающих его использование. [11]

История

[ редактировать ]

В 1943 году британский невролог Джеймс Пердон Мартин и британский генетик Джулия Белл описали Х-сцепленную умственную отсталость, не принимая во внимание макроорхидизм (увеличение яичек). [69] В 1969 году Герберт Лабс впервые обнаружил необычный «маркер Х-хромосомы», связанный с умственной отсталостью. [70] В 1970 году Фредерик Хект ввёл термин «хрупкое место». А в 1985 году Феликс Ф. де ла Крус подробно изложил физические, психологические и цитогенетические характеристики людей с этим заболеванием, а также перспективы лечения. [71] Продолжение пропагандистской деятельности позже принесло ему награду через Исследовательский фонд FRAXA в декабре 1998 года. [72]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «синдром хрупкой Х» . Домашний справочник по генетике . Апрель 2012. Архивировано из оригинала 9 октября 2016 года . Проверено 7 октября 2016 г.
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж «Что такое синдром ломкой Х-хромосомы?» . Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития . США: Центры по контролю и профилактике заболеваний. 3 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года . Проверено 10 мая 2017 г.
  3. ^ Распа М., Уилер А.С., Райли С. (июнь 2017 г.). «Обзор литературы по общественному здравоохранению о синдроме хрупкой Х-хромосомы» . Педиатрия . 139 (Приложение 3): S153–S171. дои : 10.1542/педс.2016-1159С . ПМК   5621610 . ПМИД   28814537 .
  4. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Синдром хрупкой Х-хромосомы данных и статистики (FXS)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 09.08.2018. Архивировано из оригинала 13 октября 2019 г. Проверено 5 ноября 2018 г.
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Технические стандарты и рекомендации для хрупкого X» . www.acmg.net . 2006. Архивировано из оригинала 12 октября 2016 года . Проверено 10 мая 2017 г.
  6. ^ «Каковы методы лечения синдрома хрупкой Х-хромосомы?» . www.nichd.nih.gov . Архивировано из оригинала 21 ноября 2016 г. Проверено 21 ноября 2016 г.
  7. ^ «Терапевтические процедуры» . НИЧД . Архивировано из оригинала 5 мая 2017 года . Проверено 10 мая 2017 г.
  8. ^ «Медикаментозное лечение» . НИЧД . Архивировано из оригинала 5 мая 2017 года . Проверено 10 мая 2017 г.
  9. ^ «Что такое синдром ломкой Х-хромосомы?» . @yourgenome · Научный сайт . Проверено 15 июля 2023 г.
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Каковы симптомы синдрома хрупкой Х-хромосомы?» . www.nichd.nih.gov . Архивировано из оригинала 21 ноября 2016 г. Проверено 21 ноября 2016 г.
  11. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н МакЛеннан Ю., Полусса Дж., Тассоне Ф., Хагерман Р. (май 2011 г.). «Синдром хрупкой Х» . Современная геномика . 12 (3): 216–224. дои : 10.2174/138920211795677886 . ПМК   3137006 . ПМИД   22043169 .
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Гарбер К.Б., Висоотсак Дж., Уоррен С.Т. (июнь 2008 г.). «Синдром хрупкой Х» . Европейский журнал генетики человека . 16 (6): 666–672. дои : 10.1038/ejhg.2008.61 . ПМК   4369150 . ПМИД   18398441 .
  13. ^ «Хрупкий X и аутизм | Общество хрупкого X | Великобритания» . хрупкий . Проверено 7 сентября 2022 г.
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Санторо М.Р., Брей С.М., Уоррен С.Т. (2012). «Молекулярные механизмы синдрома хрупкой Х: двадцатилетняя перспектива». Ежегодный обзор патологии . 7 : 219–245. doi : 10.1146/annurev-pathol-011811-132457 . ПМИД   22017584 .
  15. ^ Бартоломей К.Л., Ли Ч.Х., Бруно Дж.Л., Лайтбоди А.А., Рейсс А.Л. (январь 2019 г.). «Устранение гендерного разрыва при синдроме хрупкой X: обзор женщин с FXS и предварительные результаты исследований» . Науки о мозге . 9 (1): 11. doi : 10.3390/brainsci9010011 . ПМК   6356553 . ПМИД   30642066 .
  16. ^ Центр по контролю и профилактике заболеваний (03.06.2022). «Что такое синдром ломкой Х-хромосомы (FXS)? | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 4 ноября 2022 г.
  17. ^ Джордан Дж.А., Регези Дж.Дж., Скиубба Р.К. (2008). «15». Патология полости рта: клинико-патологические корреляции (5-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс/Эльзевир. ISBN  978-1-4160-4570-0 . Раздел о синдроме хрупкой Х-хромосомы [ нужна страница ]
  18. ^ Николс К., Николс Д. (1 июня 2019 г.). «Синдром хрупкой X: последствия для физического воспитания». Палестра . 33 (3).
  19. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Гольдштейн С., Рейнольдс С.Р. (1999). Справочник по нарушениям нервного развития и генетическим нарушениям у детей . Нью-Йорк: Гилфорд Пресс. ISBN  978-1-57230-448-2 . [ нужна страница ]
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Холл С.С., Бернс Д.Д., Лайтбоди А.А., Рейсс А.Л. (август 2008 г.). «Продольные изменения интеллектуального развития у детей с синдромом хрупкой Х» . Журнал аномальной детской психологии . 36 (6): 927–939. дои : 10.1007/s10802-008-9223-y . ПМЦ   4820329 . ПМИД   18347972 .
  21. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Аббедуто Л., Хагерман Р.Дж. (1997). «Язык и общение при синдроме хрупкой Х». Обзоры исследований умственной отсталости и нарушений развития . 3 (4): 313–322. doi : 10.1002/(SICI)1098-2779(1997)3:4<313::AID-MRDD6>3.0.CO;2-O . ISSN   1098-2779 .
  22. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г Будимирович Д.Б., Кауфманн В.Е. (2011). «Что мы можем узнать об аутизме, изучая синдром хрупкой Х-хромосомы?» . Развивающая нейронаука . 33 (5): 379–394. дои : 10.1159/000330213 . ПМЦ   3254037 . ПМИД   21893949 .
  23. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хагерман, Рэнди Дж. и Пол Дж. Хагерман. Синдром ломкой Х-хромосомы: диагностика, лечение и исследование . 3, иллюстрированное изд. Балтимор, Мэриленд: JHU P, 2002. [ нужна страница ]
  24. ^ Пьетропаоло С., Гиймино А., Мартин Б., Д'Амато Ф.Р., Крузио М.Е. (февраль 2011 г.). «Генетическая модуляция основных и переменных аутистических симптомов у мышей с нокаутом Fmr1» . ПЛОС ОДИН . 6 (2): e17073. Бибкод : 2011PLoSO...617073P . дои : 10.1371/journal.pone.0017073 . ПМК   3043074 . ПМИД   21364941 .
  25. ^ Бернарде М., Крузио WE (сентябрь 2006 г.). «Мыши Fmr1 KO как возможная модель аутичных особенностей» . Научный мировой журнал . 6 : 1164–1176. дои : 10.1100/tsw.2006.220 . ПМЦ   5917219 . ПМИД   16998604 .
  26. ^ Минёр Ю.С., Хюинь LX, Крузио WE (март 2006 г.). «Дефицит социального поведения у мутантной мыши Fmr1». Поведенческие исследования мозга . 168 (1): 172–175. дои : 10.1016/j.bbr.2005.11.004 . ПМИД   16343653 . S2CID   45731129 .
  27. ^ Спенсер СМ, Алексеенко О, Гамильтон С.М., Томас А.М., Серышева Е, Юва-Пэйлор Л.А., Пэйлор Р. (февраль 2011 г.). «Модификация поведенческих фенотипов у мышей Fmr1KO: различия в генетическом фоне выявляют реакции, подобные аутизму» . Исследования аутизма . 4 (1): 40–56. дои : 10.1002/аур.168 . ПМК   3059810 . ПМИД   21268289 .
  28. ^ Спенсер СМ, Грэм Д.Ф., Юва-Пэйлор Л.А., Нельсон Д.Л., Пэйлор Р. (июнь 2008 г.). «Социальное поведение мышей с нокаутом Fmr1, несущих трансген человека FMR1». Поведенческая нейронаука . 122 (3): 710–715. дои : 10.1037/0735-7044.122.3.710 . ПМИД   18513141 .
  29. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я Трансалья МР (2011). «Психиатрическая картина хрупкого Х: эволюция диагностики и лечения психиатрических сопутствующих заболеваний синдрома хрупкого Х» . Развивающая нейронаука . 33 (5): 337–348. дои : 10.1159/000329421 . ПМИД   21893938 . S2CID   207554509 .
  30. ^ Холсен Л.М., Далтон К.М., Джонстон Т., Дэвидсон Р.Дж. (ноябрь 2008 г.). «Дисфункция префронтальной сети социального познания, лежащая в основе кодирования лица и социальной тревоги при синдроме хрупкой X» . НейроИмидж . 43 (3): 592–604. doi : 10.1016/j.neuroimage.2008.08.009 . ПМЦ   2598775 . ПМИД   18778781 .
  31. ^ Лайтбоди А.А., Рейсс А.Л. (2009). «Взаимоотношения генов, мозга и поведения при синдроме хрупкой Х-хромосомы: данные исследований нейровизуализации» . Обзоры исследований нарушений развития . 15 (4). Уайли: 343–352. дои : 10.1002/ddrr.77 . OCLC   175296472 . ПМЦ   4354896 . ПМИД   20014368 .
  32. ^ Буржуа Дж.А., Когсвелл Дж.Б., Хессл Д., Чжан Л., Оно М.Ю., Тассоне Ф. и др. (2007). «Когнитивные, тревожные и аффективные расстройства при хрупком Х-ассоциированном синдроме тремора/атаксии» . Общая больничная психиатрия . 29 (4): 349–356. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2007.03.003 . ПМЦ   3991490 . ПМИД   17591512 .
  33. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Берри-Кравис Э., Распа М., Логгин-Хестер Л., Бишоп Э., Холидей Д., Бейли Д.Б. (ноябрь 2010 г.). «Судороги при синдроме хрупкой Х-хромосомы: характеристика и коморбидный диагноз». Американский журнал об интеллектуальных нарушениях и нарушениях развития . 115 (6): 461–472. дои : 10.1352/1944-7558-115.6.461 . ПМИД   20945999 .
  34. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час я Пепра Э (март 2012 г.). «Синдром хрупкой X: распределение повторов FMR1 CGG среди населения мира» . Анналы генетики человека . 76 (2): 178–191. дои : 10.1111/j.1469-1809.2011.00694.x . ПМЦ   3288311 . ПМИД   22188182 .
  35. ^ Корниш К.М., Коган К.С., Ли Л., Терк Дж., Жакмон С., Хагерман Р.Дж. (апрель 2009 г.). «Изменения продолжительности жизни в рабочей памяти у хрупких мужчин с премутацией X» . Мозг и познание . 69 (3): 551–558. дои : 10.1016/j.bandc.2008.11.006 . ПМК   4158922 . ПМИД   19114290 .
  36. ^ Салливан А.К., Маркус М., Эпштейн М.П., ​​Аллен Э.Г., Анидо А.Е., Пакуин Дж.Дж. и др. (февраль 2005 г.). «Связь размера повтора FMR1 с дисфункцией яичников» . Репродукция человека . 20 (2): 402–412. дои : 10.1093/humrep/deh635 . ПМИД   15608041 .
  37. ^ Аллен Э.Г., Чарен К., Хипп Х.С., Шубек Л., Амин А., Хе В. и др. (сентябрь 2021 г.). «Уточнение риска хрупкой Х-ассоциированной первичной недостаточности яичников (FXPOI) по размеру повтора FMR1 CGG» . Генетика в медицине . 23 (9): 1648–1655. дои : 10.1038/s41436-021-01177-y . ПМЦ   8460441 . ПМИД   33927378 .
  38. ^ Биби Г., Мальков М., Юваль Ю., Речес А., Бен-Йосеф Д., Альмог Б. и др. (август 2010 г.). «Влияние количества повторов CGG на реакцию яичников среди хрупких носителей премутации X, подвергающихся преимплантационной генетической диагностике» . Фертильность и бесплодие . 94 (3): 869–874. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.04.047 . ПМИД   19481741 .
  39. ^ Шерман С.Л., Кернов Э.К., Исли К.А., Джин П., Хукема Р.К., Техада М.И. и др. (2014). «Использование модельных систем для понимания этиологии хрупкой Х-ассоциированной первичной недостаточности яичников (FXPOI)» . Журнал расстройств нервного развития . 6 (1): 26. дои : 10.1186/1866-1955-6-26 . ПМК   4139715 . ПМИД   25147583 .
  40. ^ Хипп Х.С., Чарен К.Х., Спенсер Дж.Б., Аллен Э.Г., Шерман С.Л. (сентябрь 2016 г.). «Репродуктивная и гинекологическая помощь женщинам с хрупкой Х первичной недостаточностью яичников (FXPOI)» . Менопауза . 23 (9): 993–999. doi : 10.1097/GME.0000000000000658 . ПМЦ   4998843 . ПМИД   27552334 .
  41. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Алпатов Р., Леш Б.Дж., Накамото-Киношита М., Бланко А., Чен С., Штютцер А. и др. (май 2014 г.). «Зависимая от хроматина роль хрупкого X-белка умственной отсталости FMRP в реакции на повреждение ДНК» . Клетка . 157 (4): 869–881. дои : 10.1016/j.cell.2014.03.040 . ПМК   4038154 . ПМИД   24813610 .
  42. ^ Dockendorff TC, Лабрадор М (январь 2019 г.). «Хрупкий белок X и функция генома». Молекулярная нейробиология . 56 (1): 711–721. дои : 10.1007/s12035-018-1122-9 . ПМИД   29796988 . S2CID   44159474 .
  43. ^ «Моногенные болезни» . Геномика человека в глобальном здравоохранении . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 октября 2012 г. Проверено 4 октября 2020 г.
  44. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Маддалена А., Ричардс К.С., Макгиннисс М.Дж., Бротман А., Десник Р.Дж., Гриер Р.Э. и др. (2001). «Технические стандарты и рекомендации по хрупкому Х: первое из серии дополнений к конкретным заболеваниям к Стандартам и рекомендациям для лабораторий клинической генетики Американского колледжа медицинской генетики. Подкомитет по обеспечению качества Комитета лабораторной практики» . Генетика в медицине . 3 (3): 200–205. дои : 10.1097/00125817-200105000-00010 . ПМК   3110344 . ПМИД   11388762 .
  45. ^ Нолин С.Л., Браун В.Т., Гликсман А., Хоук Г.Е., Гаргано А.Д., Салливан А. и др. (февраль 2003 г.). «Экспансия хрупкого повтора X CGG у женщин с премутацией или промежуточными аллелями» . Американский журнал генетики человека . 72 (2): 454–464. дои : 10.1086/367713 . ПМЦ   379237 . ПМИД   12529854 .
  46. ^ Колак Д., Занинович Н., Коэн М.С., Розенвакс З., Ян В.Ю., Герхардт Дж. и др. (февраль 2014 г.). «МРНК тринуклеотидных повторов, связанных с промотором, приводит к эпигенетическому молчанию при синдроме ломкой Х-хромосомы» . Наука . 343 (6174): 1002–1005. Бибкод : 2014Sci...343.1002C . дои : 10.1126/science.1245831 . ПМЦ   4357282 . ПМИД   24578575 .
  47. ^ Зицманн А.Ф., Хагельстрем Р.Т., Тассоне Ф., Хагерман Р.Дж., Батлер М.Г. (январь 2018 г.). «Редкие мутации гена FMR1, вызывающие синдром хрупкой Х-хромосомы: обзор» . Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 176 (1): 11–18. дои : 10.1002/ajmg.a.38504 . ПМК   6697153 . ПМИД   29178241 .
  48. ^ Лумис Э.В., Ид Дж.С., Пелузо П., Инь Дж., Хики Л., Ранк D и др. (январь 2013 г.). «Секвенирование несеквенируемого: расширенные аллели CGG-повторения хрупкого гена X» . Геномные исследования . 23 (1): 121–128. дои : 10.1101/гр.141705.112 . ПМК   3530672 . ПМИД   23064752 .
  49. ^ Добинс В.Б., Филауро А., Томсон Б.Н., Чан А.С., Хо А.В., Тинг НТ и др. (август 2004 г.). «Наследование большинства Х-сцепленных признаков не является доминантным или рецессивным, а только Х-сцепленным». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 129А (2): 136–143. дои : 10.1002/ajmg.a.30123 . ПМИД   15316978 . S2CID   42108591 .
  50. ^ Шерман С.Л., Джейкобс П.А., Мортон Н.Е., Фростер-Искениус У., Ховард-Пиблс П.Н., Нильсен К.Б. и др. (1985). «Дальнейший сегрегационный анализ синдрома хрупкой Х-хромосомы с особым упором на передающих мужчин». Генетика человека . 69 (4): 289–299. дои : 10.1007/BF00291644 . ПМИД   3838733 . S2CID   23299935 .
  51. ^ Марко Э.Дж., Скузе Д.Х. (декабрь 2006 г.). «Аутизм-уроки Х-хромосомы» . Социальная когнитивная и аффективная нейронаука . 1 (3): 183–193. дои : 10.1093/скан/nsl028 . ПМК   2555419 . ПМИД   18985105 .
  52. ^ Усдин К., House NC, Freudenreich CH (2015). «Повторяющаяся нестабильность во время восстановления ДНК: данные модельных систем» . Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 50 (2): 142–167. дои : 10.3109/10409238.2014.999192 . ПМЦ   4454471 . ПМИД   25608779 .
  53. ^ Минёр Ю.С., Слейтер Ф., де Вит С., Остра Б.А., Крузио В.Е. (2002). «Поведенческая и нейроанатомическая характеристика мыши с нокаутом Fmr1 » . Гиппокамп . 12 (1): 39–46. дои : 10.1002/hipo.10005 . ISSN   1050-9631 . ПМИД   11918286 . S2CID   35472224 .
  54. ^ Бассел Дж.Дж., Уоррен С.Т. (октябрь 2008 г.). «Синдром хрупкой Х-хромосомы: потеря локальной регуляции мРНК изменяет развитие и функцию синапсов» . Нейрон . 60 (2): 201–214. дои : 10.1016/j.neuron.2008.10.004 . ПМК   3691995 . ПМИД   18957214 .
  55. ^ Бюро I, Шеперд ГМ, Свобода К (май 2008 г.). «Дефекты цепи и пластичности в развивающейся соматосенсорной коре мышей с нокаутом FMR1» . Журнал неврологии . 28 (20): 5178–5188. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1076-08.2008 . ПМЦ   2696604 . ПМИД   18480274 .
  56. ^ Хаберл М.Г., Зерби В., Вельтиен А., Джинджер М., Хиршап А., Фрик А. (ноябрь 2015 г.). «Структурно-функциональные нарушения связности неокортикальных цепей в мышиной модели аутизма Fmr1 (-/y)» . Достижения науки . 1 (10): e1500775. Бибкод : 2015SciA....1E0775H . дои : 10.1126/sciadv.1500775 . ПМЦ   4681325 . ПМИД   26702437 .
  57. ^ Митчелл Д.Э., Миранда-Роттманн С., Бланшар М.Г., Арайя Р. (январь 2023 г.). «Измененная интеграция возбуждающих входов в базальные дендриты пирамидных нейронов 5-го слоя в мышиной модели синдрома ломкой Х-хромосомы» . ПНАС . 120 (2): e2208963120. Бибкод : 2023PNAS..12008963M . дои : 10.1073/pnas.2208963120 . ПМЦ   9926222 . ПМИД   36595706 .
  58. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хоган Эй Джей (июнь 2012 г.). «Визуализация статуса носителя: синдром хрупкой Х-хромосомы и генетический диагноз с 1940-х годов» . Стараться . 36 (2): 77–84. дои : 10.1016/j.endeavour.2011.12.002 . ПМИД   22257912 . Архивировано из оригинала 05.11.2019 . Проверено 20 апреля 2018 г.
  59. ^ «Как поставщики медицинских услуг диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?» . Национальный институт здоровья детей и человеческого развития . США: НИЗ. 25 августа 2021 г. Архивировано из оригинала 21 ноября 2016 г. Проверено 21 ноября 2016 г.
  60. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хагерман Р.Дж., Берри-Кравис Е., Кауфманн В.Е., Оно М.Ю., Тарталья Н., Лачиевич А. и др. (январь 2009 г.). «Достижения в лечении синдрома хрупкой Х» . Педиатрия . 123 (1): 378–390. дои : 10.1542/пед.2008-0317 . ПМЦ   2888470 . ПМИД   19117905 .
  61. ^ Руэда-младший, Баллестерос Х, Гильен В, Техада М.И., Сола I (май 2011 г.). «Фолиевая кислота при синдроме хрупкой Х». Кокрейновская база данных систематических обзоров (5): CD008476. дои : 10.1002/14651858.CD008476.pub2 . ПМИД   21563169 .
  62. ^ Гантуа И., Попич Дж., Хуторский А., Зоненберг Н. (январь 2019 г.). «Метформин для лечения синдрома ломкой Х-хромосомы и других неврологических расстройств» . Ежегодный обзор медицины . 70 : 167–181. doi : 10.1146/annurev-med-081117-041238 . ПМИД   30365357 . S2CID   53093694 .
  63. ^ Руэда-младший, Бальестерос Дж, Техада М.И. (октябрь 2009 г.). «Систематический обзор фармакологического лечения синдрома хрупкой Х-хромосомы» . БМК Неврология . 9:53 . дои : 10.1186/1471-2377-9-53 . ПМК   2770029 . ПМИД   19822023 .
  64. ^ Коппус АМ (01 августа 2013 г.). «Люди с умственной отсталостью: что мы знаем о взрослой жизни и продолжительности жизни?». Обзоры исследований нарушений развития . 18 (1): 6–16. дои : 10.1002/ddrr.1123 . ПМИД   23949824 .
  65. ^ Дуй PQ, Будимирович Д.Б. (январь 2017 г.). «Синдром хрупкой Х-хромосомы: уроки, извлеченные из наиболее распространенного расстройства нервного развития в клинических исследованиях» . Трансляционная нейронаука . 8 (1): 7–8. doi : 10.1515/tnsci-2017-0002 . ПМЦ   5382936 . ПМИД   28400977 .
  66. ^ Делен Г., Остервейл Э., Рао Б.С., Смит ГБ, Ауэрбах Б.Д., Чаттарджи С., Беар М.Ф. (декабрь 2007 г.). «Коррекция синдрома ломкой Х-хромосомы у мышей» . Нейрон . 56 (6): 955–962. дои : 10.1016/j.neuron.2007.12.001 . ПМК   2199268 . ПМИД   18093519 .
  67. ^ Делен Г., Карпентер Р.Л., Окаин Т.Д., Медведь М.Ф. (июль 2010 г.). «Механизмальные подходы к лечению хрупкого X». Фармакология и терапия . 127 (1): 78–93. doi : 10.1016/j.pharmthera.2010.02.008 . ПМИД   20303363 .
  68. ^ Коул П. (2012). «Мавоглюрант». Наркотики будущего . 37 (1): 7–12. дои : 10.1358/dof.2012.037.01.1772147 . S2CID   258330291 .
  69. ^ Мартин Дж. П., Белл Дж. (июль 1943 г.). «Родословная психического дефекта, показывающая связь с полом» . Журнал неврологии и психиатрии . 6 (3–4): 154–157. дои : 10.1136/jnnp.6.3-4.154 . ПМЦ   1090429 . ПМИД   21611430 .
  70. ^ Лубс ХА (май 1969 г.). «Маркер Х-хромосомы» . Американский журнал генетики человека . 21 (3): 231–244. ПМК   1706424 . ПМИД   5794013 .
  71. ^ де ла Крус FF (сентябрь 1985 г.). «Синдром хрупкой Х». Американский журнал умственной отсталости . 90 (2): 119–123. ПМИД   3901755 .
  72. ^ «Информация для членов FRAXA (три выпуска: весна 1999 г., лето 1999 г., осень 1999 г.)» (PDF) (информационный бюллетень). Ньюберипорт, Массачусетс : Исследовательский фонд FRAXA. Архивировано (PDF) из оригинала 15 декабря 2010 г. Проверено 14 декабря 2017 г.
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме синдрома хрупкой Х-хромосомы .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fragile_X_syndrome&oldid=1233227666"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bd860dec5d563389302a1c9b8669d4f2__1720396140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bd/f2/bd860dec5d563389302a1c9b8669d4f2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fragile X syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)