✖


Jump to content

Наследственность аутизма

Наследственность аутизма — это доля различий в проявлениях аутизма , которую можно объяснить генетическими вариациями ; если наследственность заболевания высока, то заболевание считается преимущественно генетическим. Аутизм имеет прочную генетическую основу. Хотя генетика аутизма сложна, расстройство аутистического спектра (РАС) объясняется скорее мультигенными эффектами, чем редкими мутациями с серьезными последствиями. [1] [2]

Известно, что аутизм имеет сильный генетический компонент: исследования постоянно демонстрируют более высокую распространенность среди братьев и сестер, а также в семьях, где в анамнезе был аутизм. Это побудило исследователей выяснить, в какой степени генетика способствует развитию аутизма. Многочисленные исследования, в том числе исследования близнецов и семейные исследования, оценили наследственность аутизма примерно в 80-90%. [3] что указывает на то, что генетические факторы играют существенную роль в его этиологии . Оценки наследственности не означают, что аутизм определяется исключительно генетикой, поскольку факторы окружающей среды также способствуют развитию расстройства. [4]

Исследования близнецов с 1977 по 1995 год показали, что наследственность аутизма составляет более 90%; другими словами, 90% различий между аутичными и неаутичными людьми обусловлены генетическими эффектами. [5] Когда только один однояйцевый близнец страдает аутизмом, у другого часто возникают проблемы с обучением или социальными нарушениями. [6] Для взрослых братьев и сестер вероятность наличия одной или нескольких особенностей широкого фенотипа аутизма может достигать 30%. [7] гораздо выше, чем вероятность в контрольной группе. [8]

Сообщалось о различных генетических ассоциациях с расстройствами аутистического спектра. Эти ассоциации встречаются гораздо чаще, чем редкие мутации, и каждый отдельный вариант имеет относительно небольшой эффект.

Хотя анализ генетического сцепления не дал результатов, [9] многие ассоциативные анализы обнаружили генетические варианты, связанные с аутизмом. [10] У каждого аутиста мутации обычно присутствуют во многих генах. У разных аутистов могут быть мутации в разных наборах генов. Могут существовать значительные взаимодействия между мутациями в нескольких генах или между окружающей средой и мутировавшими генами. Путем выявления генетических маркеров, унаследованных при аутизме, в семейных исследованиях были обнаружены многочисленные гены-кандидаты, большинство из которых кодируют белки, участвующие в развитии и функционировании нервной системы. [11] [12] Однако для большинства генов-кандидатов фактические мутации , повышающие вероятность аутизма, не выявлены. Как правило, аутизм нельзя связать с менделевской (одногенной) мутацией или аномалиями одной хромосомы, такими как синдром ломкой Х- хромосомы или синдром делеции 22q13 . [13] [14]

10–15% случаев аутизма могут быть результатом нарушений одного гена или вариаций числа копий (CNV) — спонтанных изменений генетического материала во время мейоза , которые удаляют или дублируют генетический материал. [15] [16] [17] Иногда это приводит к синдромальному аутизму , в отличие от более распространенного идиопатического аутизма . [18] [19] Спорадические (ненаследственные) случаи были исследованы для выявления потенциальных генетических локусов, участвующих в развитии аутизма. Значительная часть аутизма может передаваться по наследству, но не наследоваться: то есть мутация, вызывающая аутизм, не присутствует в родительском геноме. [20]

Хотя доля аутизма, связанная с генетической причиной, может вырасти до 30–40% по мере улучшения разрешения сравнительной геномной гибридизации (CGH ), [20] некоторые результаты в этой области были описаны неосторожно, что, возможно, вводит общественность в заблуждение, заставляя думать, что значительная часть аутизма вызвана CNV и может быть обнаружена с помощью массива CGH, или что обнаружение CNV равносильно генетическому диагнозу. [21] База данных проекта «Геном аутизма» содержит данные о генетических связях человека и CNV, которые связывают аутизм с генетическими локусами и позволяют предположить, что в нем может быть задействована каждая хромосома . [22] Возможно, использование субфенотипов, связанных с аутизмом, вместо диагностики аутизма как такового может быть более полезным для выявления восприимчивых локусов. [23]

Исследования близнецов

[ редактировать ]

Исследования близнецов предоставляют уникальную возможность изучить влияние генетики и окружающей среды на расстройства аутистического спектра (РАС). Изучая однояйцевых близнецов, имеющих идентичную ДНК, и разнояйцевых близнецов, у которых общая ДНК составляет около половины, исследователи могут оценить наследственность аутизма, сравнивая частоту случаев, когда у одного из близнецов диагностируется аутизм, а у другого нет идентичности. разнояйцевые близнецы. Исследования близнецов являются полезным инструментом для определения наследственности заболеваний и черт человека в целом. Они включают определение конкордантности признаков между однояйцевыми ( монозиготными или МЗ) близнецами и между разнояйцевыми ( дизиготными или ДЗ) близнецами. Возможными проблемами исследований близнецов являются: (1) ошибки в диагностике монозиготности и (2) предположение, что совместное использование социальной среды близнецами DZ эквивалентно совместному использованию социальной среды близнецами MZ.

Состояние, вызванное окружающей средой без генетического участия, приведет к конкордантности для близнецов MZ, равной конкордантности, обнаруженной для близнецов DZ. Напротив, состояние, которое является полностью генетическим по происхождению, теоретически дает 100% конкордантность для пар MZ и обычно гораздо меньшую для пар DZ, в зависимости от таких факторов, как количество задействованных генов и ассортативное спаривание .

Примером состояния, которое, по-видимому, имеет очень незначительное генетическое влияние, если вообще имеет какое-либо генетическое влияние, является синдром раздраженного кишечника (СРК) с совпадением 28% против 27% для пар MZ и DZ соответственно. [24] АнПримером человеческой характеристики, которая чрезвычайно наследуется, является цвет глаз с соответствием 98% для пар MZ и 7–49% для пар DZ в зависимости от возраста. [25]

аутизма Исследования идентичных близнецов показали, что наследственность находится в диапазоне от 36% до 95,7%, при этом совпадение для более широкого фенотипа обычно обнаруживается в верхней части диапазона. [26] Конкордантность аутизма у братьев и сестер и разнояйцевых близнецов составляет от 0 до 23,5%. Скорее всего, это 2–4% для классического аутизма и 10–20% для более широкого спектра. Если предположить, что распространенность среди населения составляет 0,1%, риск классического аутизма у братьев и сестер в 20–40 раз выше, чем в общей популяции.

Известные исследования близнецов попытались пролить свет на наследственность аутизма.

Небольшое исследование 1977 года было первым в своем роде исследованием наследственности аутизма. В исследовании приняли участие 10 близнецов DZ и 11 близнецов MZ, из которых по крайней мере у одного близнеца в каждой паре был выявлен детский аутизм. Было обнаружено совпадение 36% у близнецов MZ по сравнению с 0% у близнецов DZ. Конкордантность «когнитивных отклонений» составила 82% в парах МЗ и 10% в парах ДЗ. Считалось, что у 12 из 17 пар, дискордантных по аутизму, с этим заболеванием была связана биологическая опасность. [27]

В отчете о случае 1979 года обсуждалась пара однояйцевых близнецов, страдающих аутизмом. Близнецы развивались одинаково до 4-летнего возраста, когда состояние одного из них самопроизвольно улучшилось. Другой близнец, у которого случались нечастые припадки, остался аутистом. В докладе отмечается, что генетические факторы не имеют «самого важного» значения в развитии близнецов. [28]

В 1985 году исследование близнецов, внесенных в Реестр генетических исследований Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, выявило совпадение аутизма 95,7% у 23 пар близнецов MZ и 23,5% у 17 близнецов DZ. [29]

В исследовании 1989 года страны Северной Европы были проверены на наличие случаев аутизма. Было обследовано одиннадцать пар близнецов МЗ и 10 пар близнецов ДЗ. Конкордантность аутизма составила 91% в парах MZ и 0% в парах DZ. Совпадения по «когнитивному расстройству» составили 91% и 30% соответственно. В большинстве пар, дискордантных по аутизму, близнец-аутист испытывал больший перинатальный стресс. [30]

Выборка британских близнецов была повторно исследована в 1995 году, и было обнаружено 60% совпадение аутизма у близнецов MZ по сравнению с 0% совпадением для DZ. Также было обнаружено соответствие 92% для более широкого спектра в MZ против 10% для DZ. Исследование пришло к выводу, что «акушерские риски обычно являются последствиями генетически обусловленного аномального развития, а не независимыми этиологическими факторами». [31]

В исследовании 1999 года изучались социальные когнитивные навыки детей и подростков в целом. Было обнаружено «более плохое социальное познание у мужчин» и наследственность 0,68 с более высоким генетическим влиянием у младших близнецов. [32]

В 2000 году в исследовании изучалось взаимное социальное поведение однояйцевых близнецов в общей популяции. Было обнаружено соответствие 73% для пар MZ, т.е. «высоко наследуемых», и 37% для пар DZ. [33]

Исследование 2004 года, в котором приняли участие 16 близнецов MZ, выявило совпадение 43,75% для «строго определенного аутизма». Обнаружены нейроанатомические различия (дискордантные объемы белого и серого вещества мозжечка) между дискордантными близнецами. В аннотации отмечается, что в предыдущих исследованиях 75% близнецов, не страдающих аутизмом, демонстрировали более широкий фенотип . [34]

В другом исследовании 2004 года изучалось, демонстрируют ли характерные симптомы аутизма (нарушение социального взаимодействия, дефицит общения и повторяющееся поведение) меньшую вариативность симптомов среди монозиготных близнецов по сравнению с братьями и сестрами в выборке из 16 семей. Исследование продемонстрировало значительную агрегацию симптомов у близнецов. Они также пришли к выводу, что «уровни клинических особенностей, наблюдаемых при аутизме, могут быть результатом преимущественно независимых генетических особенностей». [35]

Исследование близнецов в Англии, проведенное в 2006 году, выявило высокую наследственность аутичных черт у большой группы из 3400 пар близнецов. [36]

Один критик исследований близнецов, проведенных до 2006 года, сказал, что они были слишком маленькими, и их результаты можно правдоподобно объяснить негенетическими причинами. [37]

Исследования братьев и сестер

[ редактировать ]

Исследование 99 пробандов, страдающих аутизмом, показало совпадение 2,9% аутизма у братьев и сестер и от 12,4% до 20,4% совпадения для «меньшего варианта» аутизма. [8]

Исследование 31 брата и сестры детей с аутизмом, 32 братьев и сестер детей с задержкой развития и 32 детей из контрольной группы. Было обнаружено, что братья и сестры аутичных детей, как группа, «показали превосходную пространственную и вербальную свободу, но большее, чем ожидалось, число детей плохо справились с задачами по переключению установок, планированию и беглости речи». [38]

В датском исследовании 2005 года были изучены «данные Датского центрального психиатрического реестра и Датской системы регистрации актов гражданского состояния для изучения некоторых факторов риска аутизма, включая место рождения, место рождения родителей, возраст родителей, семейный анамнез психических расстройств и отцовскую идентичность». ." Было обнаружено, что общий уровень распространенности составляет примерно 0,08%. Распространенность аутизма среди братьев и сестер детей-аутистов составила 1,76%. Распространенность аутизма среди братьев и сестер детей с синдромом Аспергера или PDD составила 1,04%. Риск был в два раза выше, если у матери было диагностировано психическое расстройство. Исследование также показало, что «риск развития аутизма был связан с увеличением степени урбанизации места рождения ребенка и увеличением возраста отца, но не матери». [39]

Исследование, проведенное в 2007 году, изучило базу данных, содержащую родословные 86 семей с двумя или более детьми, страдающими аутизмом, и обнаружило, что 42 из рожденных третьими детьми мужского пола имели симптомы аутизма, что позволяет предположить, что у родителей была 50%-ная вероятность передать мутацию своему потомству. . Математические модели предполагают, что около 50% случаев аутизма вызваны спонтанными мутациями. Самая простая модель заключалась в том, чтобы разделить родителей на два класса риска в зависимости от того, является ли родитель уже существовавшей мутацией, вызывающей аутизм; оно предположило, что около четверти детей-аутистов унаследовали вариацию числа копий от своих родителей. [40]

Другие семейные исследования

[ редактировать ]

В исследовании 1994 года изучались личности родителей детей-аутистов, в качестве контрольной группы использовались родители детей с синдромом Дауна . С помощью стандартизированных тестов было обнаружено, что родители детей с аутизмом были «более отчужденными, нетактичными и неотзывчивыми» по сравнению с родителями, чьи дети не страдали аутизмом. [41]

Исследование 1997 года выявило более высокий уровень социальных и коммуникативных дефицитов и стереотипного поведения в семьях с множественным аутизмом. [42]

Выяснилось, что аутизм чаще встречается в семьях физиков, инженеров и ученых. 12,5% отцов и 21,2% дедушек (как по отцовской, так и по материнской линии) детей с аутизмом были инженерами по сравнению с 5% отцов и 2,5% дедушек детей с другими синдромами. [43] Другие исследования дали аналогичные результаты. [44] [45] Результаты такого рода привели к появлению термина «синдром компьютерщика». [46]

Исследование, проведенное в 2001 году среди братьев и родителей мальчиков-аутистов, изучило фенотип с точки зрения одной из современных когнитивных теорий аутизма. Исследование выявило возможность того, что более широкий фенотип аутизма может включать «когнитивный стиль» (слабая центральная когерентность), который может давать преимущества в обработке информации. [47]

Исследование 2005 года показало положительную корреляцию между повторяющимся поведением аутистов и обсессивно-компульсивным поведением родителей. [48] Другое исследование 2005 года было сосредоточено на подпороговых аутистических чертах среди населения в целом. Было обнаружено, что корреляция социальных нарушений или компетентности между родителями и их детьми, а также между супругами составляет около 0,4. [49]

В отчете 2005 года был изучен семейный психиатрический анамнез 58 человек с синдромом Аспергера (АС), диагностированным в соответствии с критериями DSM-IV . Трое (5%) имели родственников первой степени родства с АС. У девяти (19%) в семейном анамнезе была шизофрения . Тридцать пять (60%) имели семейную историю депрессии. Из 64 братьев и сестер у 4 (6,25%) был диагностирован АС. [50] Согласно исследованию 2022 года, проведенному с участием 86 пар мать-ребенок в течение 18 месяцев, «предыдущая материнская депрессия не предсказывала проблемы с поведением ребенка в будущем». [51]

Риск твиннинга

[ редактировать ]

Было высказано предположение, что сам процесс побратимства является фактором риска.в развитии аутизма, предположительно, вследствие перинатальных факторов. [52] Однако три масштабных эпидемиологических исследования опровергли эту идею. [5] [53] Эти исследования проводились в Калифорнии, Швеции и Австралии. [53] В одном исследовании, проведенном в Западной Австралии, использовалась база данных исследований в области здоровья матери и ребенка, в которой хранятся записи о рождении всех рожденных младенцев, включая младенцев и более поздних детей с диагнозом расстройства аутистического спектра. В ходе этого исследования популяция, проанализированная на предмет заболеваемости расстройством аутистического спектра, была ограничена детьми, родившимися в период с 1980 по 1995 год. Основное внимание уделялось распространенности расстройств аутистического спектра среди близнецов по сравнению с популяцией неблизнецов. Следующие два исследования, [31] [53] исследовали риск расстройств аутистического спектра у близнецов. Был сделан вывод, что процесс твиннинга сам по себе не является фактором риска. [53] Данные этих исследований показали, что оба близнеца MZ будут иметь расстройство аутистического спектра, но только один из близнецов DZ будет иметь расстройство аутистического спектра с частотой заболеваемости 90% у близнецов MZ по сравнению с 0% у близнецов DZ. [31] Высокая симметрия у близнецов MZ может объяснить высокую симметрию расстройства аутистического спектра у близнецов MZ по сравнению с близнецами DZ и братьями и сестрами, не являющимися близнецами. [53]

Предлагаемые модели

[ редактировать ]
См. Также: Отсутствие проблемы наследственности.

Исследования близнецов и семей показывают, что аутизм является наследственным заболеванием, но они оставили много вопросов для исследователей, в первую очередь:

  • Почему согласие разнояйцевых близнецов настолько низкое, учитывая, что согласие однояйцевых близнецов высокое?
  • Почему родители аутичных детей обычно не являются аутистами?
  • Какие факторы могут быть причиной невозможности найти 100% совпадение у однояйцевых близнецов?
  • Является ли глубокая умственная отсталость характеристикой генотипа или чем-то совершенно независимым?

Ответ на первые два вопроса дают исследования, которые показали, что по меньшей мере у 30% людей с аутизмом наблюдаются спонтанные мутации de novo , возникающие в сперме отца или яйцеклетке матери, которые нарушают важные гены, необходимые для развития мозга. Эти спонтанные мутации могут вызвать аутизм в семьях, где нет семейного анамнеза этого расстройства. [54]

Конкордантность между однояйцевыми близнецами не совсем 100% по двум причинам: эти мутации имеют различную « экспрессивность », а их эффекты проявляются по-разному из-за случайных эффектов, эпигенетических и экологических факторов. Кроме того, после зачатия потенциально могут возникать спонтанные мутации именно у одного эмбриона, а не у другого. [55] Вероятность развития умственной отсталости зависит от важности гена для развития мозга и от того, как мутация меняет эту функцию, а также от генетического и экологического фона, на котором происходит мутация. [56] Повторение одних и тех же мутаций у нескольких людей, страдающих аутизмом, привело Брандлера и Себата к предположению, что спектр аутизма распадается на кванты множества различных генетических нарушений. [56]

Одиночные гены

[ редактировать ]

Самое экономное объяснение случаев аутизма, когда затронут один ребенок и нет семейного анамнеза или затронутых братьев и сестер, состоит в том, что одна спонтанная мутация, которая влияет на один или несколько генов, является значительным способствующим фактором. [56] [57] Десятки отдельных генов или мутаций были окончательно идентифицированы и каталогизированы Инициативой по исследованию аутизма Фонда Саймонса. [58] [59]

Примеры аутизма, возникшего в результате редкой мутации или мутации de novo в одном гене или локусе, включают нарушения нервного развития, такие как синдром хрупкой Х-хромосомы ; метаболические состояния (например, пропионовая ацидемия); [60] и хромосомные нарушения, такие как синдром делеции 22q13 и синдром делеции 16p11.2. [61]

Делеция (1), дупликация (2) и инверсия (3) — все это хромосомные аномалии , которые связаны с аутизмом. [20]

Эти мутации сами по себе характеризуются значительной вариабельностью клинических исходов, и обычно только часть носителей мутаций соответствует критериям аутизма. Например, носители делеции 16p11.2 имеют средний IQ на 32 балла ниже, чем их родственники первой степени родства, не несущие этой делеции, однако только 20% из них находятся ниже порогового IQ в 70 баллов для умственной отсталости, и только 20% имеют аутизм. [62] [63] Около 85% имеют нейроповеденческий диагноз, включая аутизм, СДВГ , тревожные расстройства, расстройства настроения, грубую задержку моторики и эпилепсию , а у 15% диагноз отсутствует. [63] Наряду с этими нейроповеденческими фенотипами делеции/дупликации 16p11.2 связаны с макроцефалией/микроцефалией, регуляцией массы тела, а дупликация, в частности, связана с шизофренией. [62] [64] [65] Контрольная группа, несущая мутации, связанные с аутизмом или шизофренией, обычно имеет промежуточные когнитивные фенотипы или плодовитость по сравнению со случаями, связанными с нервным развитием, и популяционной контрольной группой. [66] Следовательно, одна мутация может иметь множество различных эффектов в зависимости от других генетических факторов и факторов окружающей среды.

Мультигенные взаимодействия

[ редактировать ]

Согласно этой модели, аутизм часто возникает из-за комбинации общих функциональных вариантов генов. Каждый ген вносит относительно небольшой вклад в увеличение риска аутизма. В этой модели ни один ген не регулирует напрямую какой-либо основной симптом аутизма, например социальное поведение. Вместо этого каждый ген кодирует белок, который нарушает клеточный процесс, и сочетание этих нарушений, возможно, вместе с влиянием окружающей среды, [67] влияют на ключевые процессы развития, такие как образование синапсов . Например, одна из моделей заключается в том, что многие мутации влияют на MET и другие рецепторные тирозинкиназы , которые, в свою очередь, приводят к нарушению передачи сигналов ERK и PI3K . [61]

Два типа семьи

[ редактировать ]

В этой модели большинство семей делятся на два типа: в большинстве сыновья имеют низкий риск аутизма, но в небольшом меньшинстве их риск составляет около 50%. В семьях с низким риском спорадический аутизм в основном вызван спонтанными мутациями с плохой пенетрантностью у дочерей и высокой пенетрантностью у сыновей. В семьи высокого риска входят дети (в основном девочки), которые являются носителями новой причинной мутации, но не затронуты ею и передают доминантную мутацию внукам. [40]

Эпигенетический

[ редактировать ]
Основная статья: Эпигенетика аутизма

несколько эпигенетических моделей аутизма. Было предложено [68] Об этом свидетельствует возникновение аутизма у людей с синдромом хрупкой Х-хромосомы, который возникает в результате эпигенетических мутаций, и с синдромом Ретта, который включает факторы эпигенетической регуляции. Эпигенетическая модель могла бы помочь объяснить, почему стандартные стратегии генетического скрининга вызывают такие трудности при аутизме. [69]

Геномный импринтинг

[ редактировать ]

геномного импринтинга Были предложены модели ; одна из их сильных сторон объясняет высокое соотношение мужчин и женщин с РАС. [70] Одна из гипотез состоит в том, что аутизм в некотором смысле диаметрально противоположен шизофрении и другим состояниям психотического спектра, что изменения геномного импринтинга помогают опосредовать развитие этих двух наборов состояний и что РАС включает в себя повышенное воздействие генов, экспрессируемых по отцовской линии, которые регулируют избыточный рост мозга, тогда как шизофрения включает в себя экспрессируемые по материнской линии гены и недостаточный рост. [71]

Взаимодействие с окружающей средой

[ редактировать ]

Хотя генетические факторы аутизма объясняют большую часть риска аутизма, они не объясняют его всего. Распространенная гипотеза состоит в том, что аутизм вызван взаимодействием генетической предрасположенности и раннего воздействия окружающей среды. [72] Для устранения оставшегося риска было предложено несколько теорий, основанных на факторах окружающей среды. Некоторые из этих теорий сосредоточены на пренатальных факторах окружающей среды, таких как агенты, вызывающие врожденные дефекты; другие сосредоточены на окружающей среде после рождения, например, на питании детей. Все известные тератогены (агенты, вызывающие врожденные дефекты ), связанные с риском аутизма, по-видимому, действуют в течение первых восьми недель с момента зачатия , что является убедительным доказательством того, что аутизм возникает на очень ранних стадиях развития. [73] Хотя данные о других экологических причинах носят анекдотический характер и не подтверждены надежными исследованиями, [74] ведутся обширные поиски. [75]

Сексуальная предвзятость

[ редактировать ]

Расстройство аутистического спектра затрагивает все расы, этнические группы и социально-экономические группы. Тем не менее, во всех культурах от этого страдают больше мужчины, чем женщины. [76] соотношение мужчин и женщин соответственно составляет 3 к 1. [77] В ходе исследования была проанализирована база данных Autism Genetics Resource Exchange ( база данных AGRE ), в которой хранятся ресурсы, исследования и записи о диагностике расстройств аутистического спектра. В этом исследовании был сделан вывод, что когда спонтанная мутация вызывает расстройство аутистического спектра (РАС), наблюдается высокая пенетрантность у мужчин и низкая пенетрантность у женщин. [77] [78] Исследование, опубликованное в 2020 году, дополнительно исследовало причину этой идеи. [79] Общеизвестно, что основное различие между мужчинами и женщинами заключается в том, что мужчины имеют одну Х- и одну Y-половую хромосому, тогда как женщины имеют две Х-хромосомы. Это приводит к идее, что на Х-хромосоме есть ген, которого нет на Y-хромосоме и который связан с половой предвзятостью при РАС. [79] [76]

В другом исследовании было обнаружено, что мутация гена NLGN4 может вызывать РАС. [80] Этот ген и другие гены NLGN важны для нейронных связей. [76] Этот ген NLGN4 обнаружен как на X ( NLGN4X ), так и на Y ( NLGN4Y ) хромосоме. Половые хромосомы идентичны на 97%. [76] [79] Установлено, что большинство возникающих мутаций локализовано в гене NLGN4X. [76] [80] Исследование различий между NLGN4X и NLGN4Y показало, что белок NLGN4Y имеет плохие поверхностные ожидания и плохую регуляцию синапсов, что приводит к плохой коммуникации между нейронами. [76] [79] Исследователи пришли к выводу, что мужчины чаще страдают аутизмом, когда этот механизм связан с NLGN4X. [76] Эта ассоциация была сделана на основании того, что у женщин есть две Х-хромосомы; если в гене Х-хромосомы есть мутация, другая Х-хромосома может быть использована для компенсации мутации. В то время как у мужчин есть только одна Х-хромосома, а это означает, что если есть мутация в гене Х-хромосомы, то это единственная копия гена, и она будет использоваться. Геномные различия между мужчинами и женщинами являются одним из механизмов, который приводит к более высокой заболеваемости РАС у мужчин. [76] [79] [80]

Локусы генов-кандидатов

[ редактировать ]

Известные генетические синдромы, мутации и метаболические заболевания составляют до 20% случаев аутизма. [81] ряд аллелей Было показано, что имеют сильную связь с фенотипом аутизма . Во многих случаях результаты неубедительны, а некоторые исследования не показывают никакой связи. Связанные на данный момент аллели убедительно подтверждают утверждение о том, что существует большое количество генотипов , которые аутизма проявляется как фенотип . По крайней мере, некоторые из аллелей, связанных с аутизмом, довольно распространены в общей популяции, что указывает на то, что они не являются редкими патогенными мутациями. Это также создает некоторые проблемы при выявлении всех редких комбинаций аллелей , участвующих в этиологии аутизма.

Исследование 2008 года сравнило гены, связанные с аутизмом, с генами других неврологических заболеваний и обнаружило, что более половины известных генов аутизма участвуют в других расстройствах, что позволяет предположить, что другие расстройства могут иметь общие молекулярные механизмы с аутизмом. [82]

Начальный

[ редактировать ]
Ген ПРОПУСКАТЬ /# Локус Описание
CDH9 , CDH10 5p14.1 Пара полногеномных исследований ассоциаций, проведенных в 2009 году, обнаружила связь между аутизмом и шестью однонуклеотидными полиморфизмами в межгенной области между CDH10 (кадгерин 10) и CDH9 (кадгерин 9). Эти гены кодируют молекулы адгезии нейрональных клеток, что указывает на участие этих молекул в механизме аутизма. [83]
CDH8 16q21 Семейное исследование выявило делецию CDH8 , которая была передана трем из трех больных детей и нулю из четырех здоровых братьев и сестер. [84] Дополнительным доказательством роли CDH8 является спонтанная 1,52 мегабаз инверсия , которая разрушает ген у больного ребенка. [85]
МАПК3 16p11.2 Исследование 2008 года выявило делецию de novo 593 т.п.н. в этой хромосоме примерно у 1% людей с аутизмом, а также реципрокное дупликацию этой области. [86] Другое исследование 2008 года также обнаружило дупликации и делеции, связанные с РАС, в этом локусе. [87] Этот ген кодирует ERK1 , один из подсемейства киназ, регулируемых внеклеточными сигналами, митоген-активируемых протеинкиназ , которые являются центральными элементами внутриклеточных сигнальных путей, которые передают сигналы от клеточных поверхностей внутрь. Было обнаружено, что у 1% детей с аутизмом наблюдается потеря или дупликация участка хромосомы 16, который включает в себя ген ERK1. Подобное нарушение этого пути обнаруживается и при нейро-кардио-фациально-кожных синдромах (НКФК), характеризующихся нарушениями черепно-лицевого развития, которые также можно обнаружить в некоторых случаях аутизма. [88]
ЖЕСТКИЙ ( SLC6A4 ) 17q11.2 Этот локус гена связан с ригидно-компульсивным поведением. Примечательно, что это также было связано с депрессией, но только в результате социальных невзгод, хотя другие исследования не обнаружили никакой связи. [89] Была показана значительная связь в семьях, где страдают только мужчины. [90] [91] Исследователи также предположили, что этот ген способствует гиперсеротонемии . [92] Однако метаанализ семейных и популяционных исследований 2008 года не обнаружил значительной общей связи между аутизмом и полиморфизмом вставки/делеции промотора ( 5-HTTLPR ) или интрона 2 VNTR (STin2 VNTR). [93]
CACNA1G 17q21.33 Маркеры в интервале, содержащем этот ген, связаны с РАС на локально значимом уровне. Вероятно, в этом регионе присутствует комбинация множества редких и распространенных аллелей, которые способствуют генетическому риску развития РАС. [94]
ГАББР3 , ГАБРА4 несколько ГАМК является основным тормозным нейромедиатором человеческого мозга. Ма и др. (2005) пришли к выводу, что GABRA4 участвует в этиологии аутизма и потенциально увеличивает риск аутизма за счет взаимодействия с GABRB1. [95] Ген GABRB3 связан с навыками саванта . [96] Мышь с дефицитом гена GABRB3 была предложена в качестве модели РАС. [97]
EN2 7q36.2 Считается, что Engrailed 2 связан с развитием мозжечка . Бенайед и др. . (2005) подсчитали, что этот ген ответственен за 40% случаев РАС, что примерно в два раза превышает распространенность среди населения в целом. [98] Но по крайней мере одно исследование не выявило никакой связи. [99]
? 3q25-27 Ряд исследований показал значительную связь аутизма и синдрома Аспергера с этим локусом. [100] [101] Наиболее заметные маркеры находятся вблизи D3S3715 и D3S3037. [102]
РЭЛН 7q21-q36 Считается, что у взрослых рилин гликопротеин участвует в формировании памяти, нейротрансмиссии и синаптической пластичности. Ряд исследований показал связь между геном REELIN и аутизмом. [103] [104] но несколько исследований не смогли продублировать результаты связи. [105]
SLC25A12 2q31 Этот ген кодирует митохондриальный носитель аспартата / глутамата (AGC1). В некоторых исследованиях было обнаружено, что он имеет значительную связь с аутизмом. [106] [107] [108] но связь не была воспроизведена в других, [109] а исследование 2007 года не обнаружило убедительных доказательств связи какой-либо митохондриальной гаплогруппы с аутизмом. [110]
НОХА1 и НОХВ1 несколько Обнаружена связь между генами HOX и развитием эмбрионального ствола мозга. В частности, два гена, HOXA1 и HOXB1, у трансгенных «нокаутных» мышей, сконструированных таким образом, что эти гены отсутствовали в геномах рассматриваемых мышей, демонстрировали очень специфические различия в развитии ствола головного мозга от нормы, которые были напрямую сопоставимы с таковыми у трансгенных «нокаутных» мышей. Различия в стволе мозга, обнаруженные в стволе мозга человека, полученного у пациента с диагнозом аутизм. [111]

Кончиатори и др. . (2004) обнаружили связь HOXA1 с увеличением окружности головы. [112] Ряд исследований не выявили связи с аутизмом. [113] [114] [115] Остается вероятность того, что одиночных аллельных вариантов гена HOXA1 недостаточно, чтобы вызвать события развития у эмбриона, которые теперь связаны с состояниями аутистического спектра. Тишфилд и др. . опубликовали статью, в которой предполагается, что, поскольку HOXA1 участвует в широком спектре механизмов развития, модель, включающая, в частности, множественные аллельные варианты HOXA1, может дать полезную информацию о задействованных механизмах наследственности. [116] Кроме того, Ингрэм и др. . остановился на дополнительных возможностях в этой области. [117] Исследования на трансгенных мышах показывают, что в генах HOX существует избыточность, которая усложняет проблему, и что сложные взаимодействия между этими генами могут играть роль в определении того, проявляет ли человек, унаследовавший необходимые комбинации, расстройство аутистического спектра. [118] — трансгенные мыши с мутациями как в HOXA1, так и в HOXB1 демонстрируют гораздо более глубокие аномалии развития, чем те, у которых только один из генов отличается от консервативной «нормы».

В оригинальной работе Родье считается, что тератогены играют дополнительную роль, и остается открытой возможность для ряда тератогенов неблагоприятно взаимодействовать с механизмами, контролируемыми этими генами (это уже было продемонстрировано с использованием вальпроевой кислоты, известного тератогена, в модели мыши). [119]

PRKCB1 16p11.2 Филиппи и др. (2005) обнаружили сильную связь между этим геном и аутизмом. Это недавнее открытие, которое необходимо повторить. [120]
ТАОК2 16p11.2 Рихтер и др. (2018) обнаружили сильную связь между этим геном и аутизмом. [121]
МЕСР2 300496 , АУТСС3 Xq28 Мутации в этом гене могут привести к расстройствам аутистического спектра и связанным с ними послеродовым нарушениям нервного развития. [122]
УБЭ3А 15q11.2–q13 Экспрессируемый у матери импринтированный ген UBE3A связан с синдромом Ангельмана . В некоторых исследованиях дефицит MeCP2 приводит к снижению экспрессии UBE3A. [123]
ХВОСТОВИК3 (ProSAP2) 22q13 Ген SHANK3 (также обозначаемый ProSAP2) регулирует структурную организацию рецепторов нейромедиаторов в постсинаптических дендритных отростках , что делает его ключевым элементом химического связывания, имеющим решающее значение для взаимодействия нервных клеток. [124] SHANK3 также является партнером по связыванию хромосомы 22q13 (т.е. определенного участка хромосомы 22) и нейролигина белков ; делеции и мутации SHANK3, 22q13 (т.е. определенного участка хромосомы 22) и генов, кодирующих нейролигины, были обнаружены у некоторых людей с расстройствами аутистического спектра. [125]

Мутации в гене SHANK3 тесно связаны с расстройствами аутистического спектра. Если ген SHANK3 не передается ребенку от родителя должным образом ( гаплонедостаточность ), возможно, возникнут значительные неврологические изменения, связанные с еще одним геном, 22q13, который взаимодействует с SHANK3. Изменение или удаление одного из них повлияет на изменения в другом. [125]

Удаление единственной копии гена на хромосоме 22q13 коррелирует с глобальной задержкой развития, серьезной задержкой речи или расстройствами социального общения, а также умеренной или глубокой задержкой когнитивных способностей. Поведение описывается как «аутичное» и включает высокую толерантность к боли и привычку жевать или глотать. [125] (см. также синдром делеции 22q13 ). По-видимому, это связано с тем, что передача сигналов между нервными клетками изменяется при отсутствии 22q13.

Белки SHANK3 также взаимодействуют с нейролигинами в синапсах головного мозга, что еще больше усложняет широко распространенные последствия изменений на генетическом уровне и за его пределами. [126]

НЛГН3 300425 , АУТСС1 Xq13 клеточной поверхности Нейролигин — белок (гомологичный ацетилхолинэстеразы и другим эстеразам ), который связывается с синаптическими мембранами . [127] Нейролигины организуют постсинаптические мембраны, которые передают сообщения нервным клеткам (возбуждающие) и останавливают эти передачи (тормозящие); [128] Таким образом, нейролигины помогают обеспечить передачу сигналов между нервными клетками. Нейролигины также регулируют созревание синапсов и обеспечивают наличие достаточного количества рецепторных белков на синаптической мембране.

Мыши с мутацией нейролигина-3 демонстрируют плохие социальные навыки, но повышенный интеллект. [129] Хотя эти мутации присутствуют не у всех людей с аутизмом, они потенциально могут служить иллюстрацией некоторых генетических компонентов расстройств спектра. [126] Однако исследование 2008 года не обнаружило доказательств участия нейролигина-3 и нейролигина-4x в высокофункциональном РАС. [130]

ИЗ 7q31 Ген MET ( тирозинкиназы ген рецептора MET ), связанный с развитием мозга, регуляцией иммунной системы и восстановлением желудочно-кишечной системы , связан с аутизмом. Этот ген MET кодирует белок , который передает сигналы, запускающие внутренние механизмы клетки. Нарушение передачи сигналов рецептора препятствует миграции нейронов и нарушает рост нейронов в коре головного мозга , а также сокращает мозжечок — аномалии, также наблюдаемые при аутизме. [131]

Также известно, что он играет ключевую роль как в нормальном, так и в аномальном развитии, например, в метастазах рака . Было обнаружено, что мутация гена, делающая его менее активным, часто встречается среди детей с аутизмом. [131] Мутация гена MET явно повышает риск аутизма в 2,27 раза. [132]

NRXN1 2q32 В феврале 2007 года исследователи из проекта «Геном аутизма» (международная исследовательская группа, состоящая из 137 ученых из 50 учреждений) сообщили о возможных последствиях аберраций гена развития мозга, называемого нейрексин 1, как причины некоторых случаев аутизма. [22] Анализ сцепления был проведен на ДНК из 1181 семьи. Это было самое крупномасштабное сканирование генома, проведенное в то время в исследованиях аутизма.

Целью исследования было найти определенные клетки мозга, участвующие в развитии аутизма, чтобы найти области в геноме, связанные с генами предрасположенности к аутизму . В центре внимания исследования были вариации числа копий (CNV), дополнительные или недостающие части генов. На самом деле у каждого человека нет точной копии генов каждого родителя. У каждого человека также время от времени встречаются множественные копии одного или нескольких генов или некоторые гены вообще отсутствуют. Исследовательская группа попыталась обнаружить CNV при сканировании ДНК.

Нейрексин 1 — один из генов, которые могут участвовать в коммуникации между нервными клетками ( нейронами ). Нейрексин 1 и другие подобные ему гены очень важны для определения того, как мозг связан между клетками, а также для химической передачи информации между нервными клетками. Эти гены особенно активны на самых ранних этапах развития мозга, либо в утробе матери, либо в первые месяцы или пару лет жизни. В некоторых семьях у ребенка-аутиста была только одна копия гена нейрексина 1.

Помимо обнаружения еще одного возможного генетического влияния (результаты оказались статистически незначимыми), исследование также подтвердило теорию о том, что аутизм включает в себя множество форм генетических вариаций.

Исследование 2008 года выявило участие гена нейрексина 1 у двух независимых субъектов с РАС и предположило, что незначительные изменения в гене могут способствовать восприимчивости к РАС. [133]

Делеция нейрексина 1 наблюдалась спонтанно у здоровой матери и передалась больному ребенку, что позволяет предположить, что мутация имеет неполную пенетрантность . [85]

CNTNAP2 7q35-q36 Многочисленные исследования 2008 года выявили ряд функциональных вариантов гена CNTNAP2 , члена суперсемейства нейрексинов, которые предполагают, что он способствует развитию аутизма. [67] [134] [135] [136]
ФоксП2 7q31 Ген FOXP2 представляет интерес, поскольку известно, что он связан с развитием языковых и речевых нарушений. [137] [138] Исследование 2008 года показало, что FOXP2 связывается с CNTNAP2 и подавляет его регуляцию, а также что путь FOXP2-CNTNAP2 связывает различные синдромы, связанные с нарушением речи. [139]
ГСТП1 11q13 Исследование 2007 года показало, что гаплотип GSTP1*A гена глутатион -S- трансферазы P1 ( GSTP1 ) действует на мать во время беременности и увеличивает вероятность развития аутизма у ребенка. [140]
ПРЛ , ПРЛР , OXTR несколько Метаанализ 2014 года обнаружил значительную связь между аутизмом и несколькими однонуклеотидными полиморфизмами в гене OXTR. [141]

Другие

[ редактировать ]

Существует большое количество других локусов-кандидатов, на которые либо следует обратить внимание, либо которые оказались многообещающими. несколько полногеномных Было проведено сканирований, выявивших маркеры во многих хромосомах . [142] [143] [144]

Несколько примеров локусов, которые были изучены: регион 17q21, [145] [146] локус 3p24-26, [142] ПТЭН, [147] 15q11.2–q13 [123] и делеция в области 22q11.2 . [148]

Картирование гомозиготности в родословных с общим происхождением и частотой аутизма недавно выявило следующие гены-кандидаты: PCDH10 , DIA1 (ранее известный как C3ORF58 ), NHE9 , CNTN3 , SCN7A и RNF8 . Некоторые из этих генов оказались мишенями для MEF2 . [149] [150] один из факторов транскрипции, который, как известно, регулируется активностью нейронов [151] и он сам недавно был признан геном-кандидатом на расстройство, связанное с аутизмом. [152]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Абрахамс Б.С., Гешвинд Д.Х. (май 2008 г.). «Достижения в генетике аутизма: на пороге новой нейробиологии» . Обзоры природы. Генетика . 9 (5): 341–355. дои : 10.1038/nrg2346 . ПМК   2756414 . ПМИД   18414403 .
  2. ^ Вайнер Д.Д., Вигдор Э.М., Рипке С., Уолтерс Р.К., Космицки Дж.А., Гроув Дж. и др. (июль 2017 г.). «Полигенное трансмиссионное неравновесие подтверждает, что общие и редкие вариации действуют аддитивно, создавая риск расстройств аутистического спектра» . Природная генетика . 49 (7): 978–985. дои : 10.1038/ng.3863 . ПМЦ   5552240 . ПМИД   28504703 . Общая полигенная вариация, распределенная по геному, составляет не менее 20% случаев РАС. Варианты с одним нуклеотидом и числом копий de novo могут оказывать сильное влияние на людей, которые их являются носителями, но несут меньшую ответственность на популяционном уровне (<10%).
  3. ^ Сандин С., Лихтенштейн П., Куджа-Халкола Р., Хультман С., Ларссон Х., Райхенберг А. (сентябрь 2017 г.). «Наследственность расстройств аутистического спектра» . ДЖАМА . 318 (12): 1182–1184. дои : 10.1001/jama.2017.12141 . ПМЦ   5818813 . ПМИД   28973605 .
  4. ^ Буксбаум JD, Hof PR (25 октября 2012 г.). Нейронаука расстройств аутистического спектра . Академическая пресса. ISBN  9780123919243 . Проверено 2 июля 2023 г.
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Фрайтаг CM (январь 2007 г.). «Генетика аутистических расстройств и ее клиническое значение: обзор литературы» . Молекулярная психиатрия . 12 (1): 2–22. дои : 10.1038/sj.mp.4001896 . ПМИД   17033636 . S2CID   205678822 .
  6. ^ Ле Кутер А., Бейли А., Гуд С., Пиклз А., Робертсон С., Готтесман И., Раттер М. (октябрь 1996 г.). «Более широкий фенотип аутизма: клинический спектр у близнецов». Журнал детской психологии, психиатрии и смежных дисциплин . 37 (7): 785–801. дои : 10.1111/j.1469-7610.1996.tb01475.x . eISSN   1469-7610 . ISSN   0021-9630 . OCLC   01307942 . ПМИД   8923222 .
  7. ^ Фольштейн С.Е., Розен-Шейдли Б. (декабрь 2001 г.). «Генетика аутизма: сложная этиология гетерогенного расстройства». Обзоры природы. Генетика . 2 (12): 943–55. дои : 10.1038/35103559 . ПМИД   11733747 . S2CID   9331084 .
  8. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Болтон П., Макдональд Х., Пиклз А., Риос П., Гуд С., Кроусон М. и др. (июль 1994 г.). «Исследование семейного анамнеза аутизма методом случай-контроль». Журнал детской психологии, психиатрии и смежных дисциплин . 35 (5): 877–900. дои : 10.1111/j.1469-7610.1994.tb02300.x . eISSN   1469-7610 . ISSN   0021-9630 . OCLC   01307942 . ПМИД   7962246 .
  9. ^ Сайкс Н.Х., Лэмб Дж.А. (сентябрь 2007 г.). «Аутизм: поиск генов». Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . 9 (24): 1–15. дои : 10.1017/S1462399407000452 . ПМИД   17764594 . S2CID   45880191 .
  10. ^ Рабочая группа по расстройствам аутистического спектра Консорциума психиатрической геномики (22 мая 2017 г.). «Метаанализ GWAS более 16 000 человек с расстройствами аутистического спектра выявил новый локус 10q24.32 и значительное совпадение с шизофренией» . Молекулярный аутизм . 8 (1): 21. дои : 10.1186/s13229-017-0137-9 . ISSN   2040-2392 . ПМК   5441062 . ПМИД   28540026 .
  11. ^ Персико А.М., Бургерон Т. (июль 2006 г.). «В поисках путей выхода из лабиринта аутизма: генетические, эпигенетические и экологические подсказки». Тенденции в нейронауках . 29 (7): 349–358. дои : 10.1016/j.tins.2006.05.010 . ПМИД   16808981 . S2CID   26722022 .
  12. ^ Ян М.С., Гилл М. (апрель 2007 г.). «Обзор исследований связей, ассоциаций и экспрессии генов при аутизме и оценка сходящихся доказательств». Международный журнал нейробиологии развития . 25 (2): 69–85. дои : 10.1016/j.ijdevneu.2006.12.002 . ПМИД   17236739 . S2CID   39503634 .
  13. ^ Коэн Д., Пишар Н., Торджман С., Бауманн С., Бурглен Л., Экскофье Е. и др. (февраль 2005 г.). «Конкретные генетические нарушения и аутизм: клинический вклад в их идентификацию». Журнал аутизма и нарушений развития . 35 (1): 103–16. дои : 10.1007/s10803-004-1038-2 . ПМИД   15796126 . S2CID   2101244 .
  14. ^ Мюллер Р.А. (2007). «Изучение аутизма как распределенного расстройства» . Обзоры исследований умственной отсталости и нарушений развития . 13 (1): 85–95. дои : 10.1002/mrdd.20141 . ПМЦ   3315379 . ПМИД   17326118 .
  15. ^ Кук Э.Х., Шерер С.В. (октябрь 2008 г.). «Вариации числа копий, связанные с нервно-психическими состояниями». Природа . 455 (7215): 919–923. Бибкод : 2008Natur.455..919C . дои : 10.1038/nature07458 . ПМИД   18923514 . S2CID   4377899 .
  16. ^ Гай X, Се Х.М., Перин Дж.К., Такахаши Н., Мерфи К., Венокур А.С. и др. (апрель 2012 г.). «Редкие структурные изменения генов синапсов и нейротрансмиссии при аутизме» . Молекулярная психиатрия . 17 (4): 402–411. дои : 10.1038/mp.2011.10 . ПМК   3314176 . ПМИД   21358714 .
  17. ^ Девлин Б., Шерер С.В. (июнь 2012 г.). «Генетическая архитектура при расстройствах аутистического спектра». Текущее мнение в области генетики и развития . Молекулярно-генетические основы заболеваний. 22 (3): 229–237. дои : 10.1016/j.gde.2012.03.002 . ПМИД   22463983 .
  18. ^ Штайнберг Ю., Зогби Х.Ю. (октябрь 2016 г.). «Уроки, извлеченные из изучения синдромальных расстройств аутистического спектра». Природная неврология . 19 (11): 1408–1417. дои : 10.1038/nn.4420 . ПМИД   27786181 . S2CID   3332899 .
  19. ^ Бенвенуто А., Моаверо Р., Алессандрелли Р., Манци Б., Куратоло П. (август 2009 г.). «Синдромный аутизм: причины и патогенетические пути». Всемирный журнал педиатрии . 5 (3): 169–176. дои : 10.1007/s12519-009-0033-2 . ПМИД   19693459 . S2CID   27851799 .
  20. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Боде А.Л. (май 2007 г.). «Аутизм: в высокой степени наследуемый, но не наследуемый». Природная медицина . 13 (5): 534–6. дои : 10.1038/nm0507-534 . ПМИД   17479094 . S2CID   11673879 .
  21. ^ Табор Х.К., Чо М.К. (сентябрь 2007 г.). «Этические последствия сравнительной геномной гибридизации массивов в сложных фенотипах: моменты, которые следует учитывать в исследованиях» . Генетика в медицине . 9 (9): 626–31. дои : 10.1097/GIM.0b013e3181485688 . ПМК   2220022 . ПМИД   17873651 .
  22. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Сатмари П., Патерсон А.Д., Цвайгенбаум Л., Робертс В., Брайан Дж., Лю XQ и др. (март 2007 г.). «Картирование локусов риска аутизма с использованием генетического сцепления и хромосомных перестроек» . Природная генетика . 39 (3): 319–28. дои : 10.1038/ng1985 . ПМК   4867008 . ПМИД   17322880 . «Подлежит исправлению» . Нат Жене 39 (10): 1285. 2007. doi : 10.1038/ng1007-1285a .
  23. ^ Лю XQ, Патерсон А.Д., Сатмари П. (октябрь 2008 г.). «Общегеномный анализ количественных и категориальных субфенотипов аутизма» . Биологическая психиатрия . 64 (7): 561–70. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.05.023 . ПМК   2670970 . ПМИД   18632090 .
  24. ^ Мохаммед I, Черкас Л.Ф., Райли С.А., Спектор Т.Д., Трудгилл, штат Нью-Джерси (июнь 2005 г.). «Генетические влияния на синдром раздраженного кишечника: исследование близнецов». Американский журнал гастроэнтерологии . 100 (6): 1340–4. дои : 10.1111/j.1572-0241.2005.41700.x . ПМИД   15929767 . S2CID   24085444 .
  25. ^ Бито Л.З., Матени А., Круикшэнкс К.Дж., Нондал Д.М., Карино О.Б. (май 1997 г.). «Цвет глаз меняется в раннем детстве. Исследование близнецов Луисвилля». Архив офтальмологии . 115 (5): 659–63. doi : 10.1001/archopht.1997.01100150661017 . ПМИД   9152135 .
  26. ^ Исследования близнецов (соответствие в скобках):
  27. ^ Фольштейн С., Раттер М. (сентябрь 1977 г.). «Детский аутизм: генетическое исследование 21 пары близнецов». Журнал детской психологии, психиатрии и смежных дисциплин . 18 (4): 297–321. дои : 10.1111/j.1469-7610.1977.tb00443.x . eISSN   1469-7610 . ISSN   0021-9630 . OCLC   01307942 . ПМИД   562353 .
  28. ^ Весселс WH, Помпе ван Меердерворт М (июнь 1979 г.). «Монозиготные близнецы с ранним детским аутизмом. Отчет о случае». Южноафриканский медицинский журнал = Южноафриканский медицинский журнал . 55 (23): 955–7. ПМИД   572995 .
  29. ^ Ритво Э.Р., Фриман Б.Дж., Мейсон-Братья А., Мо А., Ритво А.М. (январь 1985 г.). «Согласование синдрома аутизма у 40 пар больных близнецов». Американский журнал психиатрии . 142 (1): 74–7. дои : 10.1176/ajp.142.1.74 . ПМИД   4038442 .
  30. ^ Стеффенбург С., Гиллберг С., Хеллгрен Л., Андерссон Л., Гиллберг И.С., Якобссон Г., Бохман М. (май 1989 г.). «Двойное исследование аутизма в Дании, Финляндии, Исландии, Норвегии и Швеции». Журнал детской психологии, психиатрии и смежных дисциплин . 30 (3): 405–16. дои : 10.1111/j.1469-7610.1989.tb00254.x . eISSN   1469-7610 . ISSN   0021-9630 . OCLC   01307942 . ПМИД   2745591 .
  31. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Бейли А., Ле Кутер А., Готтесман И., Болтон П., Симонов Э., Юзда Э., Раттер М. (январь 1995 г.). «Аутизм как серьезное генетическое заболевание: данные исследования британских близнецов». Психологическая медицина . 25 (1): 63–77. дои : 10.1017/S0033291700028099 . ПМИД   7792363 . S2CID   28907073 .
  32. ^ Скурфилд Дж., Мартин Н., Льюис Дж., Макгаффин П. (декабрь 1999 г.). «Наследственность социальных когнитивных навыков у детей и подростков» . Британский журнал психиатрии . 175 (6): 559–64. дои : 10.1192/bjp.175.6.559 . ПМИД   10789354 . S2CID   38743852 .
  33. ^ Константино Дж. Н., Тодд Р. Д. (декабрь 2000 г.). «Генетическая структура взаимного социального поведения». Американский журнал психиатрии . 157 (12): 2043–5. дои : 10.1176/appi.ajp.157.12.2043 . ПМИД   11097975 .
  34. ^ Кейтс В.Р., Бернетт С.П., Элиез С., Струнге Л.А., Каплан Д., Ланда Р. и др. (март 2004 г.). «Нейроанатомические вариации у монозиготных пар близнецов, дискордантных по узкому фенотипу аутизма». Американский журнал психиатрии . 161 (3): 539–46. дои : 10.1176/appi.ajp.161.3.539 . ПМИД   14992981 .
  35. ^ Колевзон А., Смит С.Дж., Шмейдлер Дж., Буксбаум Дж.Д., Сильверман Дж.М. (август 2004 г.). «Области семейных симптомов у монозиготных братьев и сестер с аутизмом». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 129Б (1): 76–81. дои : 10.1002/ajmg.b.30011 . ПМИД   15274045 . S2CID   31012683 .
  36. ^ Рональд А., Хаппе Ф., Болтон П., Батчер Л.М., Прайс Т.С., Уилрайт С. и др. (июнь 2006 г.). «Генетическая гетерогенность между тремя компонентами спектра аутизма: исследование близнецов». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 45 (6): 691–699. дои : 10.1097/01.chi.0000215325.13058.9d . ПМИД   16721319 .
  37. ^ Джозеф Дж (2006). «Аутизм и генетика: много шума из очень малого» . Недостающий ген: психиатрия, наследственность и бесплодные поиски генов . Алгора. ISBN  0-87586-410-4 . Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г. Проверено 25 июля 2007 г.
  38. ^ Хьюз С., Плюмет М.Х., Лебойер М. (июль 1999 г.). «К когнитивному фенотипу аутизма: повышенная распространенность исполнительной дисфункции и превосходное пространственное пространство среди братьев и сестер детей с аутизмом». Журнал детской психологии, психиатрии и смежных дисциплин . 40 (5): 705–18. дои : 10.1111/1469-7610.00487 . eISSN   1469-7610 . ISSN   0021-9630 . OCLC   01307942 . ПМИД   10433405 .
  39. ^ Лауритсен М.Б., Педерсен CB, Мортенсен П.Б. (сентябрь 2005 г.). «Влияние семейных факторов риска и места рождения на риск аутизма: общенациональное исследование на основе регистров». Журнал детской психологии, психиатрии и смежных дисциплин . 46 (9): 963–71. дои : 10.1111/j.1469-7610.2004.00391.x . eISSN   1469-7610 . ISSN   0021-9630 . OCLC   01307942 . ПМИД   16108999 .
  40. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Чжао X, Леотта А, Кустанович В, Лайоншер С, Гешвинд Д.Х., Лоу К. и др. (июль 2007 г.). «Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (31): 12831–6. Бибкод : 2007PNAS..10412831Z . дои : 10.1073/pnas.0705803104 . ЧВК   1933261 . ПМИД   17652511 .
  41. ^ Пивен Дж., Всорек М., Ланда Р., Лэйнхарт Дж., Болтон П., Чейз Г.А., Фольстейн С. (август 1994 г.). «Личностные особенности родителей аутистов». Психологическая медицина . 24 (3): 783–95. дои : 10.1017/S0033291700027938 . ПМИД   7991760 . S2CID   20725041 .
  42. ^ Пивен Дж., Палмер П., Якоби Д., Чилдресс Д., Арндт С. (февраль 1997 г.). «Более широкий фенотип аутизма: данные семейно-исторического исследования семей с множественным аутизмом» . Американский журнал психиатрии . 154 (2): 185–90. дои : 10.1176/ajp.154.2.185 . ПМИД   9016266 .
  43. ^ Барон-Коэн С., Болтон П., Уилрайт С., Шорт Л., Мид Г., Смит А., Скахилл В. (1998). «Аутизм чаще встречается в семьях физиков, инженеров и математиков» (PDF) . Аутизм . 2 (3): 296–301. дои : 10.1177/1362361398023008 . S2CID   146452233 . Архивировано из оригинала (PDF) 5 мая 2006 г.
  44. ^ Барон-Коэн С., Уилрайт С., Стотт С., Болтон П., Гудиер И. (1997). «Есть ли связь между инженерией и аутизмом?» (PDF) . Аутизм . 1 (1): 153–163. дои : 10.1177/1362361397011010 . S2CID   145375886 . Архивировано из оригинала (PDF) 5 мая 2006 г.
  45. ^ Уилрайт С., Барон-Коэн С. (июнь 2001 г.). «Связь между аутизмом и такими навыками, как инженерное дело, математика, физика и информатика: ответ Джарролду и Рауту» . Аутизм . 5 (2): 223–7. дои : 10.1177/1362361301005002010 . ПМИД   11706868 . S2CID   14554953 . Архивировано из оригинала 5 октября 2020 года . Проверено 5 октября 2020 г.
  46. ^ Зильберман С. (декабрь 2001 г.). «Синдром компьютерщика» . Проводной журнал . Архивировано из оригинала 18 декабря 2001 г. Проверено 10 декабря 2006 г.
  47. ^ Хаппе Ф., Брискман Дж., Фрит У. (март 2001 г.). «Изучение когнитивного фенотипа аутизма: слабая «центральная когерентность» у родителей, братьев и сестер детей с аутизмом: I. Экспериментальные тесты». Журнал детской психологии, психиатрии и смежных дисциплин . 42 (3): 299–307. дои : 10.1111/1469-7610.00723 . eISSN   1469-7610 . ISSN   0021-9630 . OCLC   01307942 . ПМИД   11321199 .
  48. ^ Абрамсон Р.К., Раван С.А., Райт Х.Х., Видувилт К., Вулперт СМ, Доннелли С.А. и др. (2005). «Взаимосвязь между ограничительным и повторяющимся поведением у людей с аутизмом и обсессивно-компульсивными симптомами у родителей». Детская психиатрия и развитие человека . 36 (2): 155–65. дои : 10.1007/s10578-005-2973-7 . ПМИД   16228144 . S2CID   44501937 .
  49. ^ Константино Дж. Н., Тодд Р. Д. (март 2005 г.). «Передача подпороговых аутистических черт из поколения в поколение среди населения в целом». Биологическая психиатрия . 57 (6): 655–60. doi : 10.1016/j.biopsych.2004.12.014 . ПМИД   15780853 . S2CID   7623717 .
  50. ^ Газиуддин М. (апрель 2005 г.). «Семейно-историческое исследование синдрома Аспергера». Журнал аутизма и нарушений развития . 35 (2): 177–82. дои : 10.1007/s10803-004-1996-4 . hdl : 2027.42/44625 . ПМИД   15909404 . S2CID   16544247 .
  51. ^ «Половина мам детей с аутизмом страдают от тяжелых депрессивных симптомов» . 26 августа 2022 г.
  52. ^ Гринберг Д.А., Ходж С.Е., Совински Дж., Николл Д. (ноябрь 2001 г.). «Избыток близнецов среди больных пар братьев и сестер с аутизмом: последствия для этиологии аутизма» . Американский журнал генетики человека . 69 (5): 1062–7. дои : 10.1086/324191 . ПМЦ   1274353 . ПМИД   11590546 .
  53. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Холлмайер Дж., Глассон Э.Дж., Бауэр С., Петтерсон Б., Кроен Л., Гретер Дж., Риш Н. (октябрь 2002 г.). «О двойном риске при аутизме» . Американский журнал генетики человека . 71 (4): 941–6. дои : 10.1086/342990 . ПМЦ   378547 . ПМИД   12297988 .
  54. ^ Иосифов И., О'Рок Б.Дж., Сандерс С.Дж., Ронемус М., Крамм Н., Леви Д. и др. (ноябрь 2014 г.). «Вклад кодирующих мутаций de novo в расстройства аутистического спектра» . Природа . 515 (7526): 216–21. Бибкод : 2014Natur.515..216I . дои : 10.1038/nature13908 . ПМЦ   4313871 . ПМИД   25363768 .
  55. ^ Гринграс П., Чен В. (сентябрь 2001 г.). «Механизмы различий у монозиготных близнецов». Раннее развитие человека . 64 (2): 105–17. дои : 10.1016/S0378-3782(01)00171-2 . ПМИД   11440823 .
  56. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Брандлер В.М., Себат Дж. (14 января 2015 г.). «От мутаций de novo к персонализированным терапевтическим вмешательствам при аутизме». Ежегодный обзор медицины . 66 (1): 487–507. doi : 10.1146/annurev-med-091113-024550 . ПМИД   25587659 .
  57. ^ Ронемус М., Иосифов И., Леви Д., Виглер М. (февраль 2014 г.). «Роль мутаций de novo в генетике расстройств аутистического спектра». Обзоры природы. Генетика . 15 (2): 133–41. дои : 10.1038/nrg3585 . ПМИД   24430941 . S2CID   9073763 .
  58. ^ «СФАРИ ЦНВ» . Архивировано из оригинала 29 марта 2016 г. Проверено 19 марта 2016 г.
  59. ^ «Модуль оценки генов SFARI» . Архивировано из оригинала 28 марта 2016 г. Проверено 19 марта 2016 г.
  60. ^ Щелочков Олег А.; Фармер, Кристан А.; Хлебовски, Колби; Адедипе, Ди; Ферри, Сьюзен; Маноли, Ирини; Пасс, Александра; Маккой, Саманта; Ван Райзин, Кэрол; Слоан, Дженнифер; Турм, Одри; Вендитти, Чарльз П. (11 января 2024 г.). «Умственная отсталость и аутизм при пропионовой ацидемии: биомаркерно-поведенческое исследование, связанное с нарушением регуляции митохондриальной биологии» . Молекулярная психиатрия : 1–8. дои : 10.1038/s41380-023-02385-5 . ISSN   1476-5578 . ПМЦ   11176071 .
  61. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Левитт П., Кэмпбелл Д.Б. (апрель 2009 г.). «Генетический и нейробиологический компас указывает на распространенные сигнальные дисфункции при расстройствах аутистического спектра» . Журнал клинических исследований . 119 (4): 747–54. дои : 10.1172/JCI37934 . ПМЦ   2662567 . ПМИД   19339766 .
  62. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Шинави М., Лю П., Кан С.Х., Шен Дж., Бельмонт Дж.В., Скотт Д.А. и др. (май 2010 г.). «Рецидивирующие реципрокные перестройки 16p11.2, связанные с глобальной задержкой развития, поведенческими проблемами, дисморфизмом, эпилепсией и аномальным размером головы» . Журнал медицинской генетики . 47 (5): 332–41. дои : 10.1136/jmg.2009.073015 . ПМК   3158566 . ПМИД   19914906 .
  63. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Морено-Де-Лука А., Майерс С.М., Чоллман Т.Д., Морено-Де-Лука Д., Эванс Д.В., Ледбеттер Д.Х. (апрель 2013 г.). «Дисфункция мозга в процессе развития: возрождение и расширение старых концепций, основанных на новых генетических данных» . «Ланцет». Неврология . 12 (4): 406–14. дои : 10.1016/S1474-4422(13)70011-5 . ПМК   4013791 . ПМИД   23518333 .
  64. ^ Маккарти С.Е., Макаров В., Киров Г., Аддингтон А.М., Макклеллан Дж., Юн С. и др. (ноябрь 2009 г.). «Микродупликации 16p11.2 связаны с шизофренией» . Природная генетика . 41 (11): 1223–7. дои : 10.1038/ng.474 . ПМК   2951180 . ПМИД   19855392 .
  65. ^ Консорциум Simons Vip (март 2012 г.). «Проект Саймонса «Изменения в людях» (Simons VIP): основанный на генетике подход к изучению аутистического спектра и связанных с ним нарушений нервного развития» . Нейрон . 73 (6): 1063–7. дои : 10.1016/j.neuron.2012.02.014 . ПМИД   22445335 . S2CID   2687724 .
  66. ^ Стефанссон Х., Мейер-Линденберг А., Стейнберг С., Магнусдоттир Б., Морген К., Арнарсдоттир С. и др. (январь 2014 г.). «ХНВ, повышающие риск развития аутизма или шизофрении, влияют на когнитивные способности контрольной группы» . Природа . 505 (7483): 361–6. Бибкод : 2014Natur.505..361S . дои : 10.1038/Nature12818 . hdl : 2336/311615 . ПМИД   24352232 . S2CID   3842341 . Архивировано из оригинала 5 октября 2020 года.
  67. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Витковски К.М., Сонакья В., Биджио Б., Тонн М.К., Шик Ф., Аскано М. и др. (январь 2014 г.). «Новый подход компьютерной биостатистики предполагает нарушение дефосфорилирования рецепторов факторов роста, что связано с тяжестью аутизма» . Трансляционная психиатрия . 4 (1): е354. дои : 10.1038/tp.2013.124 . ПМЦ   3905234 . ПМИД   24473445 .
  68. ^ Цзян Ю.Х., Саху Т., Михаэлис Р.К., Беркович Д., Бресслер Дж., Кашорк К.Д. и др. (ноябрь 2004 г.). «Смешанная эпигенетическая/генетическая модель олигогенного наследования аутизма с ограниченной ролью UBE3A». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 131 (1): 1–10. дои : 10.1002/ajmg.a.30297 . ПМИД   15389703 . S2CID   9570482 .
  69. ^ Шанен, Северная Каролина (октябрь 2006 г.). «Эпигенетика расстройств аутистического спектра» . Молекулярная генетика человека . 15 (Отзыв 2): Р138-50. дои : 10.1093/hmg/ddl213 . ПМИД   16987877 . Архивировано из оригинала 9 октября 2007 г.
  70. ^ Скузе Д.Х. (январь 2000 г.). «Импринтинг, Х-хромосома и мужской мозг: объяснение половых различий в предрасположенности к аутизму» . Педиатрические исследования . 47 (1): 9–16. дои : 10.1203/00006450-200001000-00006 . ПМИД   10625077 . S2CID   3140415 .
  71. ^ Креспи Б., Бэдкок С. (июнь 2008 г.). «Психоз и аутизм как диаметрально противоположные расстройства социального мозга» (PDF) . Поведенческие и мозговые науки . 31 (3): 241–61, обсуждение 261–320. дои : 10.1017/S0140525X08004214 . ПМИД   18578904 . Архивировано из оригинала (PDF) 12 апреля 2020 г.
  72. ^ Тротье Г., Шривастава Л., Уокер К.Д. (март 1999 г.). «Этиология детского аутизма: обзор последних достижений генетических и нейробиологических исследований» . Журнал психиатрии и неврологии . 24 (2): 103–15. ПМК   1188990 . ПМИД   10212552 .
  73. ^ Арндт Т.Л., Стодджелл С.Дж., Родье П.М. (2005). «Тератология аутизма». Международный журнал нейробиологии развития . 23 (2–3): 189–99. дои : 10.1016/j.ijdevneu.2004.11.001 . ПМИД   15749245 . S2CID   17797266 .
  74. ^ Раттер М. (январь 2005 г.). «Распространенность расстройств аутистического спектра: изменения со временем и их значение». Акта Педиатрика . 94 (1): 2–15. дои : 10.1111/j.1651-2227.2005.tb01779.x . ПМИД   15858952 . S2CID   79259285 .
  75. ^ Шпир М. (июль 2006 г.). «Отслеживание истоков аутизма: спектр новых исследований» . Перспективы гигиены окружающей среды . 114 (7): А412-8. дои : 10.1289/ehp.114-a412 . ПМЦ   1513312 . ПМИД   16835042 . Архивировано из оригинала 8 июля 2008 г.
  76. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и ж г час «Ген связан с половыми различиями при аутизме» . Национальные институты здравоохранения (NIH). Вопросы исследований НИЗ . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 13 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2022 г. Проверено 28 февраля 2022 г.
  77. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Лумс Р., Халл Л., Мэнди В.П. (июнь 2017 г.). «Каково соотношение мужчин и женщин при расстройствах аутистического спектра? Систематический обзор и метаанализ» . Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 56 (6): 466–474. дои : 10.1016/j.jaac.2017.03.013 . ПМИД   28545751 . S2CID   20420861 .
  78. ^ Чжао X, Леотта А, Кустанович В, Лайоншер С, Гешвинд Д.Х., Лоу К. и др. (июль 2007 г.). «Единая генетическая теория спорадического и наследственного аутизма» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (31): 12831–12836. Бибкод : 2007PNAS..10412831Z . дои : 10.1073/pnas.0705803104 . ЧВК   1933261 . ПМИД   17652511 .
  79. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Нгуен Т.А., Ву К., Панди С., Лер А.В., Ли Й., Бембен М.А. и др. (июнь 2020 г.). «Кластер связанных с аутизмом вариантов X-связанного NLGN4X функционально напоминает NLGN4Y» . Нейрон . 106 (5): 759–768.e7. дои : 10.1016/j.neuron.2020.03.008 . ПМЦ   7491604 . ПМИД   32243781 .
  80. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Джамейн С., Куах Х., Бетанкур С., Ростам М., Колино С., Гиллберг И.С. и др. (май 2003 г.). «Мутации Х-сцепленных генов, кодирующих нейролигины NLGN3 и NLGN4, связаны с аутизмом» . Природная генетика . 34 (1): 27–29. дои : 10.1038/ng1136 . ПМК   1925054 . ПМИД   12669065 .
  81. ^ Бенвенуто А, Манци Б, Алессандрелли Р, Галассо С, Куратоло П (2009). «Последние достижения в патогенезе синдромального аутизма» . Международный журнал педиатрии . 2009 : 198736. doi : 10.1155/2009/198736 . ПМЦ   2778501 . ПМИД   19946417 .
  82. ^ Уолл Д.П., Эстебан Ф.Дж., Делука Т.Ф., Хайк М., Монаган Т., Велес де Мендисабаль Н. и др. (февраль 2009 г.). «Сравнительный анализ неврологических расстройств направлен на полногеномный поиск генов аутизма» . Геномика . 93 (2): 120–9. дои : 10.1016/j.ygeno.2008.09.015 . ПМИД   18950700 .
  83. ^ Ван К., Чжан Х., Ма Д., Букан М., Глесснер Дж.Т., Абрахамс Б.С. и др. (май 2009 г.). «Общие генетические варианты 5p14.1 связаны с расстройствами аутистического спектра» . Природа . 459 (7246): 528–33. Бибкод : 2009Natur.459..528W . дои : 10.1038/nature07999 . ПМЦ   2943511 . ПМИД   19404256 .
  84. ^ Пагнамента А.Т., Хан Х., Уокер С., Джеррелли Д., Винг К., Бональя М.С. и др. (январь 2011 г.). «Редкие семейные микроделеции 16q21 под пиком сцепления указывают на участие кадгерина 8 (CDH8) в предрасположенности к аутизму и неспособности к обучению» . Журнал медицинской генетики . 48 (1): 48–54. дои : 10.1136/jmg.2010.079426 . ПМК   3003876 . ПМИД   20972252 .
  85. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Брандлер В.М., Антаки Д., Гуджрал М., Нур А., Розанио Г., Чепмен Т.Р. и др. (апрель 2016 г.). «Частота и сложность структурных мутаций De Novo при аутизме» . Американский журнал генетики человека . 98 (4): 667–79. дои : 10.1016/j.ajhg.2016.02.018 . ПМЦ   4833290 . ПМИД   27018473 .
  86. ^ Вайс Л.А., Шен Ю., Корн Дж.М., Аркинг Д.Э., Миллер Д.Т., Фоссдал Р. и др. (февраль 2008 г.). «Связь между микроделецией и микродупликацией 16p11.2 и аутизмом» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (7): 667–75. doi : 10.1056/NEJMoa075974 . ПМИД   18184952 .
  87. ^ Маршалл С.Р., Нур А., Винсент Дж.Б., Лайонел А.С., Фейк Л., Скауг Дж. и др. (февраль 2008 г.). «Структурные изменения хромосом при расстройствах аутистического спектра» . Американский журнал генетики человека . 82 (2): 477–88. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.12.009 . ПМК   2426913 . ПМИД   18252227 . Архивировано из оригинала 23 февраля 2013 г.
  88. ^ Сэмюэлс И.С., Саитта С.С., Ландрет Г.Е. (январь 2009 г.). «MAP'ing развитие и познание ЦНС: ERKsome процесс» . Нейрон . 61 (2): 160–7. дои : 10.1016/j.neuron.2009.01.001 . ПМЦ   3663441 . ПМИД   19186160 .
  89. ^ Сёртиз П.Г., Уэйнрайт Н.В., Уиллис-Оуэн С.А., Любен Р., Дэй Н.Э., Флинт Дж. (февраль 2006 г.). «Социальные невзгоды, полиморфизм транспортера серотонина (5-HTTLPR) и большое депрессивное расстройство». Биологическая психиатрия . 59 (3): 224–9. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.07.014 . ПМИД   16154545 . S2CID   9123655 .
  90. ^ Сатклифф Дж.С., Делаханти Р.Дж., Прасад Х.К., МакКоли Дж.Л., Хан К., Цзян Л. и др. (август 2005 г.). «Аллельная гетерогенность локуса переносчика серотонина (SLC6A4) обусловливает предрасположенность к аутизму и ригидно-компульсивному поведению» . Американский журнал генетики человека . 77 (2): 265–79. дои : 10.1086/432648 . ПМЦ   1224529 . ПМИД   15995945 .
  91. ^ Девлин Б., Кук Э.Х., Кун Х., Доусон Г., Григоренко Е.Л., МакМахон В. и др. (декабрь 2005 г.). «Аутизм и переносчик серотонина: вкратце» . Молекулярная психиатрия . 10 (12): 1110–6. дои : 10.1038/sj.mp.4001724 . ПМИД   16103890 . S2CID   25595611 .
  92. ^ Коутиньо А.М., Оливейра Г., Моргадиньо Т., Фезель С., Маседо Т.Р., Бенто С. и др. (март 2004 г.). «Варианты гена-переносчика серотонина (SLC6A4) в значительной степени способствуют гиперсеротонемии при аутизме» . Молекулярная психиатрия . 9 (3): 264–71. дои : 10.1038/sj.mp.4001409 . ПМИД   15094787 . S2CID   6754384 .
  93. ^ Хуан Ч., Сантанджело С.Л. (сентябрь 2008 г.). «Аутизм и полиморфизмы генов-переносчиков серотонина: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 147Б (6): 903–13. дои : 10.1002/ajmg.b.30720 . ПМИД   18286633 . S2CID   9491697 .
  94. ^ Стром С.П., Стоун Дж.Л., Тен Бош Дж.Р., Мерриман Б., Кантор Р.М., Гешвинд Д.Х., Нельсон С.Ф. (октябрь 2010 г.). «Исследование ассоциации SNP высокой плотности хромосомной области 17q21, связанной с аутизмом, идентифицирует CACNA1G как новый ген-кандидат» . Молекулярная психиатрия . 15 (10): 996–1005. дои : 10.1038/mp.2009.41 . ПМЦ   2889141 . ПМИД   19455149 .
  95. ^ Ма Д.К., Уайтхед П.Л., Менольд М.М., Мартин Э.Р., Эшли-Кох А.Е., Мей Х. и др. (сентябрь 2005 г.). «Идентификация значимой ассоциации и ген-генного взаимодействия генов субъединицы рецептора ГАМК при аутизме» . Американский журнал генетики человека . 77 (3): 377–88. дои : 10.1086/433195 . ПМК   1226204 . ПМИД   16080114 .
  96. ^ Нурми Э.Л., Дауд М., Тадевосян-Лейфер О., Хейнс Дж.Л., Фолстейн С.Е., Сатклифф Дж.С. (июль 2003 г.). «Исследовательское подмножество семей с аутизмом на основе умственных навыков улучшает доказательства генетической связи с 15q11-q13». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 42 (7): 856–63. дои : 10.1097/01.CHI.0000046868.56865.0F . ПМИД   12819446 .
  97. ^ ДеЛори Т.М., Сахбай П., Хашеми Э., Хоманикс Г.Е., Кларк Дж.Д. (март 2008 г.). «Мыши с дефицитом гена Gabrb3 демонстрируют нарушения социального и исследовательского поведения, дефицит неизбирательного внимания и гипоплазию вермальных долек мозжечка: потенциальная модель расстройства аутистического спектра» . Поведенческие исследования мозга . 187 (2): 207–20. дои : 10.1016/j.bbr.2007.09.009 . ПМЦ   2684890 . ПМИД   17983671 .
  98. ^ Бенайед Р., Гарани Н., Россман И., Манкузо В., Лазар Г., Камдар С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Поддержка гена гомеобоксного транскрипционного фактора ENGRAILED 2 как локуса предрасположенности к расстройствам аутистического спектра» . Американский журнал генетики человека . 77 (5): 851–68. дои : 10.1086/497705 . ПМЦ   1271392 . ПМИД   16252243 .
  99. ^ Чжун Х., Сераджи Ф.Дж., Наби Р., Хук А.Х. (январь 2003 г.). «Нет связи между геном EN2 и аутистическим расстройством» . Журнал медицинской генетики . 40 (1): 4д–4. дои : 10.1136/jmg.40.1.e4 . ПМЦ   1735256 . ПМИД   12525552 .
  100. ^ Ауранен М., Варило Т., Ален Р., Ванхала Р., Айерс К., Кемпас Э. и др. (октябрь 2003 г.). «Доказательства аллельной ассоциации хромосомы 3q25-27 в семьях с расстройствами аутистического спектра, происходящих из субизолята Финляндии» . Молекулярная психиатрия . 8 (10): 879–84. дои : 10.1038/sj.mp.4001299 . ПМИД   14515138 . S2CID   2923001 .
  101. ^ Юлисаукко-оя Т., Ниеминен-фон Вендт Т., Кемпас Е., Сарениус С., Варило Т., фон Вендт Л. и др. (февраль 2004 г.). «Полногеномное сканирование локусов синдрома Аспергера» . Молекулярная психиатрия . 9 (2): 161–8. дои : 10.1038/sj.mp.4001385 . ПМИД   14966474 . S2CID   22601412 .
  102. ^ Ауранен М., Ванхала Р., Варило Т., Айерс К., Кемпас Э., Юлисаукко-Оя Т. и др. (октябрь 2002 г.). «Полногеномный скрининг расстройств аутистического спектра: доказательства наличия основного локуса восприимчивости на хромосоме 3q25-27» . Американский журнал генетики человека . 71 (4): 777–90. дои : 10.1086/342720 . ПМЦ   378535 . ПМИД   12192642 .
  103. ^ Сераджи Ф.Дж., Чжун Х., Махбубул Хук А.Х. (январь 2006 г.). «Ассоциация полиморфизмов гена Рилина с аутизмом» . Геномика . 87 (1): 75–83. дои : 10.1016/j.ygeno.2005.09.008 . ПМИД   16311013 .
  104. ^ Скаар Д.А., Шао Ю., Хейнс Дж.Л., Стенгер Дж.Э., Яворски Дж., Мартин Э.Р. и др. (июнь 2005 г.). «Анализ гена RELN как генетического фактора риска аутизма» . Молекулярная психиатрия . 10 (6): 563–71. дои : 10.1038/sj.mp.4001614 . ПМИД   15558079 . S2CID   324756 .
  105. ^ Ли Дж., Нгуен Л., Глисон С., Лотспейх Л., Спайкер Д., Риш Н., Майерс Р.М. (апрель 2004 г.). «Отсутствие доказательств связи между полиморфизмами WNT2 и RELN и аутизмом». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 126Б (1): 51–7. дои : 10.1002/ajmg.b.20122 . ПМИД   15048648 . S2CID   19378694 .
  106. ^ Сегурадо Р., Конрой Дж., Милли Э., Фицджеральд М., Гилл М., Галлахер Л. (ноябрь 2005 г.). «Подтверждение связи между аутизмом и митохондриальным геном-носителем аспартата/глутамата SLC25A12 на хромосоме 2q31». Американский журнал психиатрии . 162 (11): 2182–4. дои : 10.1176/appi.ajp.162.11.2182 . hdl : 2262/34993 . ПМИД   16263864 .
  107. ^ Рамоз Н., Райхерт Дж.Г., Смит С.Дж., Сильверман Дж.М., Беспалова И.Н., Дэвис К.Л., Буксбаум Дж.Д. (апрель 2004 г.). «Связь и ассоциация митохондриального гена-носителя аспартата/глутамата SLC25A12 с аутизмом». Американский журнал психиатрии . 161 (4): 662–9. дои : 10.1176/appi.ajp.161.4.662 . ПМИД   15056512 .
  108. ^ Лепаньоль-Бестель А.М., Моссион Г., Бода Б., Кардона А., Иваяма Ю., Делезойд А.Л. и др. (апрель 2008 г.). «Экспрессия SLC25A12 связана с ростом нейритов и активируется в префронтальной коре аутистов» . Молекулярная психиатрия . 13 (4): 385–97. дои : 10.1038/sj.mp.4002120 . ПМИД   18180767 . S2CID   28912813 .
  109. ^ Блази Ф., Бачелли Э., Кароне С., Тома С., Монако А.П., Бейли А.Дж., Маэстрини Э. (январь 2006 г.). «Варианты генов SLC25A12 и CMYA3 не связаны с аутизмом в образце мультиплексного семейства IMGSAC» . Европейский журнал генетики человека . 14 (1): 123–6. дои : 10.1038/sj.ejhg.5201444 . ПМИД   16205742 . S2CID   12440829 .
  110. ^ Кент Л., Галлахер Л., Эллиотт Х.Р., Моубрей С., Чиннери П.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Исследование митохондриальных гаплогрупп при аутизме». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 147Б (6): 987–9. дои : 10.1002/ajmg.b.30687 . ПМИД   18161860 . S2CID   1956544 .
  111. ^ Родье П.М. (февраль 2000 г.). «Ранние истоки аутизма». Научный американец . 282 (2): 56–63. Бибкод : 2000SciAm.282b..56R . doi : 10.1038/scientificamerican0200-56 . ПМИД   10710787 .
  112. ^ Кончиатори М., Стодджелл С.Дж., Хайман С.Л., О'Бара М., Милитерни Р., Браваччо С. и др. (февраль 2004 г.). «Связь между полиморфизмом HOXA1 A218G и увеличением окружности головы у пациентов с аутизмом». Биологическая психиатрия . 55 (4): 413–9. doi : 10.1016/j.biopsych.2003.10.005 . ПМИД   14960295 . S2CID   6903399 .
  113. ^ Галлахер Л., Хави З., Кирни Г., Фицджеральд М., Гилл М. (январь 2004 г.). «Нет связи между аллельными вариантами HOXA1/HOXB1 и аутизмом». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 124Б (1): 64–7. дои : 10.1002/ajmg.b.20094 . ПМИД   14681917 . S2CID   36366275 .
  114. ^ Коллинз Дж.С., Шрёр Р.Дж., Берд Дж., Михаэлис Р.К. (июнь 2003 г.). «Полиморфизм HOXA1 A218G и аутизм: отсутствие связи у белых и чернокожих пациентов из проекта по аутизму Южной Каролины». Журнал аутизма и нарушений развития . 33 (3): 343–8. дои : 10.1023/A:1024414803151 . ПМИД   12908836 . S2CID   46207102 .
  115. ^ Талебизаде З., Биттел Д.С., Майлз Дж. Х., Такахаши Н., Ван Ч., Кибирьева Н., Батлер М. Г. (ноябрь 2002 г.). «Нет связи между генами HOXA1 и HOXB1 и расстройствами аутистического спектра (РАС)» . Журнал медицинской генетики . 39 (11): 70д–70. дои : 10.1136/jmg.39.11.e70 . ПМК   1735009 . ПМИД   12414832 .
  116. ^ Тишфилд М.А., Босли Т.М., Салих М.А., Алораини И.А., Сенер Э.К., Нестер М.Дж. и др. (октябрь 2005 г.). «Гомозиготные мутации HOXA1 нарушают развитие ствола мозга, внутреннего уха, сердечно-сосудистой системы и когнитивных функций человека». Природная генетика . 37 (10): 1035–7. дои : 10.1038/ng1636 . ПМИД   16155570 . S2CID   12062207 .
  117. ^ Ингрэм Дж.Л., Стодджелл С.Дж., Хайман С.Л., Фиглевич Д.А., Вейткамп Л.Р., Родье П.М. (декабрь 2000 г.). «Открытие аллельных вариантов HOXA1 и HOXB1: генетическая предрасположенность к расстройствам аутистического спектра» . Тератология . 62 (6): 393–405. doi : 10.1002/1096-9926(200012)62:6<393::AID-TERA6>3.0.CO;2-V . ПМИД   11091361 .
  118. ^ Россель М., Капечки М.Р. (ноябрь 1999 г.). «Мыши, мутантные как по Hoxa1, так и по Hoxb1, демонстрируют обширное ремоделирование заднего мозга и дефекты черепно-лицевого развития». Разработка . 126 (22): 5027–40. дои : 10.1242/dev.126.22.5027 . ПМИД   10529420 .
  119. ^ Рулле Ф.И., Лай Дж.К., Фостер Дж.А. (2013). «Воздействие вальпроевой кислоты внутриутробно и аутизм - текущий обзор клинических исследований и исследований на животных». Нейротоксикология и тератология . 36 : 47–56. дои : 10.1016/j.ntt.2013.01.004 . ПМИД   23395807 .
  120. ^ Филиппи А., Рошманн Е., Торес Ф., Линденбаум П., Бенажу А., Жермен-Леклерк Л. и др. (октябрь 2005 г.). «Гаплотипы гена, кодирующего протеинкиназу с-бета (PRKCB1) на хромосоме 16, связаны с аутизмом» . Молекулярная психиатрия . 10 (10): 950–60. дои : 10.1038/sj.mp.4001704 . ПМИД   16027742 . S2CID   23930885 .
  121. ^ Рихтер М., Муртаза Н., Шарренберг Р., Уайт Ш., Йоханнс О., Уокер С. и др. (сентябрь 2019 г.). «Измененная активность TAOK2 вызывает связанные с аутизмом нарушения нервного развития и когнитивные нарушения посредством передачи сигналов RhoA» . Молекулярная психиатрия . 24 (9): 1329–1350. дои : 10.1038/s41380-018-0025-5 . ПМК   6756231 . ПМИД   29467497 .
  122. ^ Медина Джей Джей (2009). «Поиск генетических связей при аутизме» . Психиатр Таймс . 26 (3). Архивировано из оригинала 14 апреля 2009 г. Проверено 3 июля 2009 г.
  123. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Хогарт А., Ву Д., ЛаСалль Дж. М., Шанен, Северная Каролина (май 2010 г.). «Коморбидность аутизма с геномными нарушениями хромосомы 15q11.2-q13» . Нейробиология болезней . 38 (2): 181–91. дои : 10.1016/j.nbd.2008.08.011 . ПМЦ   2884398 . ПМИД   18840528 .
  124. ^ Шуец Г., Росарио М., Гримм Дж., Бекерс Т.М., Гундельфингер Э.Д., Бирчмайер В. (декабрь 2004 г.). «Нейрональный каркасный белок Shank3 опосредует передачу сигналов и биологическую функцию рецептора тирозинкиназы Ret в эпителиальных клетках» . Журнал клеточной биологии . 167 (5): 945–52. дои : 10.1083/jcb.200404108 . ПМК   2172453 . ПМИД   15569713 .
  125. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Фелан MC (2003). «Синдром делеции 22q13» (PDF) . Офанет.com . Архивировано из оригинала (PDF) 14 июня 2007 г.
  126. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Дюран С.М., Бетанкур С., Бокерс Т.М., Бокманн Дж., Чейст П., Фошеро Ф. и др. (январь 2007 г.). «Мутации в гене, кодирующем белок синаптического каркаса SHANK3, связаны с расстройствами аутистического спектра» . Природная генетика . 39 (1): 25–7. дои : 10.1038/ng1933 . ПМК   2082049 . ПМИД   17173049 .
  127. ^ Харрис К. (2001). «Нейролигины» . Адгезия клеток в синапсах Synapse Web, Лаборатория структуры и функции синапсов. Проект человеческого мозга. Национальный институт психического здоровья и Национальный институт злоупотребления наркотиками . Архивировано из оригинала 27 июля 2007 г.
  128. ^ Граф Э.Р., Чжан X, Цзинь SX, Линхофф М.В., Крейг А.М. (декабрь 2004 г.). «Нейрексины индуцируют дифференцировку постсинаптической специализации ГАМК и глутамата посредством нейролигинов» . Клетка . 119 (7): 1013–26. дои : 10.1016/j.cell.2004.11.035 . ПМК   2826211 . ПМИД   15620359 .
  129. ^ Табучи К., Бланделл Дж., Этертон М.Р., Хаммер Р.Э., Лю Х, Пауэлл К.М., Зюдхоф Т.К. (октябрь 2007 г.). «Мутация нейролигина-3, связанная с аутизмом, увеличивает тормозную синаптическую передачу у мышей» . Наука . 318 (5847): 71–6. Бибкод : 2007Sci...318...71T . дои : 10.1126/science.1146221 . ПМЦ   3235367 . ПМИД   17823315 .
  130. ^ Вермтер А.К., Камп-Беккер И., Штраух К., Шульте-Кёрне Г., Ремшмидт Х. (июнь 2008 г.). «Нет доказательств участия генетических вариантов Х-сцепленных генов нейролигина NLGN3 и NLGN4X у пробандов с расстройствами аутистического спектра на высоком функциональном уровне». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 147Б (4): 535–7. дои : 10.1002/ajmg.b.30618 . ПМИД   18189281 . S2CID   205324352 .
  131. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б «Ген, связанный с аутизмом в семьях, где более одного больного ребенка» . Национальный институт психического здоровья и Национальный институт здоровья детей и развития человека. Новости национальных институтов здравоохранения . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 17 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2007 г. Проверено 3 марта 2007 г.
  132. ^ Кэмпбелл Д.Б., Сатклифф Дж.С., Эберт П.Дж., Милитерни Р., Браваччо С., Трилло С. и др. (ноябрь 2006 г.). «Генетический вариант, нарушающий транскрипцию MET, связан с аутизмом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (45): 16834–9. дои : 10.1073/pnas.0605296103 . ПМЦ   1838551 . ПМИД   17053076 .
  133. ^ Ким Х.Г., Кисикава С., Хиггинс А.В., Сон И.С., Донован Д.Д., Шен Ю. и др. (январь 2008 г.). «Нарушение нейрексина 1, связанное с расстройством аутистического спектра» . Американский журнал генетики человека . 82 (1): 199–207. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.09.011 . ПМК   2253961 . ПМИД   18179900 . Архивировано из оригинала 17 апреля 2008 г.
  134. ^ Аларкон М., Абрахамс Б.С., Стоун Дж.Л., Дюваль Дж.А., Передерий Дж.В., Бомар Дж.М. и др. (январь 2008 г.). «Анализ связей, ассоциаций и экспрессии генов идентифицирует CNTNAP2 как ген предрасположенности к аутизму» . Американский журнал генетики человека . 82 (1): 150–9. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.09.005 . ПМК   2253955 . ПМИД   18179893 . Архивировано из оригинала 16 января 2008 г.
  135. ^ Аркинг Д.Э., Катлер Д.Д., Брюн К.В., Теслович Т.М., Вест К., Икеда М. и др. (январь 2008 г.). «Распространенный генетический вариант члена суперсемейства нейрексинов CNTNAP2 увеличивает семейный риск аутизма» . Американский журнал генетики человека . 82 (1): 160–4. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.09.015 . ПМК   2253968 . ПМИД   18179894 . Архивировано из оригинала 16 января 2008 г.
  136. ^ Баккалоглу Б., О'Рок Б.Дж., Луви А., Гупта А.Р., Абельсон Дж.Ф., Морган Т.М. и др. (январь 2008 г.). «Молекулярно-цитогенетический анализ и повторное секвенирование контактин-ассоциированного белка 2 при расстройствах аутистического спектра» . Американский журнал генетики человека . 82 (1): 165–73. дои : 10.1016/j.ajhg.2007.09.017 . ПМК   2253974 . ПМИД   18179895 . Архивировано из оригинала 16 января 2008 г.
  137. ^ Маруи Т., Койши С., Фунатогава И., Ямамото К., Мацумото Х., Хасимото О. и др. (сентябрь 2005 г.). «Нет связи FOXP2 и PTPRZ1 на 7q31 с аутизмом у японского населения». Неврологические исследования . 53 (1): 91–4. doi : 10.1016/j.neures.2005.05.003 . ПМИД   15998549 . S2CID   12136762 .
  138. ^ Готье Дж., Жубер Р., Моттрон Л., Лоран С., Фукс М., Де Кимпе В., Руло Г.А. (апрель 2003 г.). «Скрининг мутаций FOXP2 у лиц с диагнозом аутистическое расстройство». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 118А (2): 172–5. дои : 10.1002/ajmg.a.10105 . ПМИД   12655497 . S2CID   39762074 .
  139. ^ Вернес С.К., Ньюбери Д.Ф., Абрахамс Б.С., Винчестер Л., Никод Дж., Гроссер М. и др. (ноябрь 2008 г.). «Функциональная генетическая связь между различными нарушениями речи» . Медицинский журнал Новой Англии . 359 (22): 2337–45. doi : 10.1056/NEJMoa0802828 . ПМК   2756409 . ПМИД   18987363 .
  140. ^ Уильямс Т.А., Марс А.Е., Буйске С.Г., Стенроос Э.С., Ван Р., Фактура-Сантьяго М.Ф. и др. (апрель 2007 г.). «Риск аутистического расстройства у потомков матерей с гаплотипом глутатион S-трансферазы P1» . Архив педиатрии и подростковой медицины . 161 (4): 356–61. дои : 10.1001/archpedi.161.4.356 . ПМИД   17404132 . Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г.
  141. ^ ЛоПаро Д., Вальдман И.Д. (май 2015 г.). «Ген рецептора окситоцина (OXTR) связан с расстройством аутистического спектра: метаанализ» . Молекулярная психиатрия . 20 (5): 640–6. дои : 10.1038/mp.2014.77 . ПМИД   25092245 . S2CID   36296721 .
  142. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Юлисаукко-оя Т., Аларкон М., Кантор Р.М., Ауранен М., Ванхала Р., Кемпас Е. и др. (январь 2006 г.). «Поиск локусов аутизма путем совместного анализа обмена генетическими ресурсами аутизма и финских семей». Анналы неврологии . 59 (1): 145–55. дои : 10.1002/ana.20722 . ПМИД   16288458 . S2CID   23223861 .
  143. ^ Лауритсен М.Б., Алс Т.Д., Даль Х.А., Флинт Т.Дж., Ван А.Г., Ванг М. и др. (январь 2006 г.). «Полногеномный поиск аллелей и гаплотипов, связанных с аутизмом и связанными с ним распространенными нарушениями развития, на Фарерских островах» . Молекулярная психиатрия . 11 (1): 37–46. дои : 10.1038/sj.mp.4001754 . ПМИД   16205737 . S2CID   1318464 .
  144. ^ Трикалинос Т.А., Карвуни А., Зинтзарас Е., Юлисаукко-оя Т., Пелтонен Л., Ярвеля И., Иоаннидис Дж.П. (январь 2006 г.). «Метаанализ поиска расстройств аутистического спектра на основе гетерогенности генома» . Молекулярная психиатрия . 11 (1): 29–36. дои : 10.1038/sj.mp.4001750 . ПМИД   16189507 . S2CID   7738080 .
  145. ^ Йонан А.Л., Аларкон М., Ченг Р., Магнуссон П.К., Спенс С.Дж., Палмер А.А. и др. (октябрь 2003 г.). «Полногеномный скрининг 345 семей на наличие локусов предрасположенности к аутизму» . Американский журнал генетики человека . 73 (4): 886–97. дои : 10.1086/378778 . ПМК   1180610 . ПМИД   13680528 .
  146. ^ Кантор Р.М., Коно Н., Дюваль Х.А., Альварес-Ретуэрто А., Стоун Дж.Л., Аларкон М. и др. (июнь 2005 г.). «Репликация связи аутизма: пик точного картирования в 17q21» . Американский журнал генетики человека . 76 (6): 1050–6. дои : 10.1086/430278 . ПМК   1196442 . ПМИД   15877280 .
  147. ^ Батлер М.Г., Дасуки М.Дж., Чжоу Х.П., Талебизаде З., Браун М., Такахаши Т.Н. и др. (апрель 2005 г.). «Подгруппа людей с расстройствами аутистического спектра и крайней макроцефалией, связанной с мутациями гена-супрессора опухоли PTEN зародышевой линии» . Журнал медицинской генетики . 42 (4): 318–21. дои : 10.1136/jmg.2004.024646 . ПМК   1736032 . ПМИД   15805158 .
  148. ^ Берден С (18 октября 2016 г.). «Одна и та же делеция ДНК прокладывает путь к аутизму, шизофрении» . Спектр . Архивировано из оригинала 2 ноября 2016 г. Проверено 18 октября 2016 г.
  149. ^ Морроу Э.М., Ю С.Ю., Флавелл С.В., Ким Т.К., Лин Ю., Хилл Р.С. и др. (июль 2008 г.). «Определение локусов и генов аутизма путем отслеживания недавнего общего происхождения» . Наука . 321 (5886): 218–23. Бибкод : 2008Sci...321..218M . дои : 10.1126/science.1157657 . ПМК   2586171 . ПМИД   18621663 .
  150. ^ Geschwind DH (август 2008 г.). «Аутизм: Семейные связи» . Природа . 454 (7206): 838–9. Бибкод : 2008Natur.454..838G . дои : 10.1038/454838a . ПМЦ   3645842 . ПМИД   18704077 .
  151. ^ Флэвелл С.В., Коуэн С.В., Ким Т.К., Грир П.Л., Лин Ю., Паради С. и др. (февраль 2006 г.). «Зависимая от активности регуляция факторов транскрипции MEF2 подавляет количество возбуждающих синапсов». Наука . 311 (5763): 1008–12. Бибкод : 2006Sci...311.1008F . дои : 10.1126/science.1122511 . ПМИД   16484497 . S2CID   13280518 .
  152. ^ Ли Х., Рэдфорд Дж.К., Рагуза М.Дж., Ши К.Л., МакКерчер С.Р., Заремба Дж.Д. и др. (июль 2008 г.). «Фактор транскрипции MEF2C влияет на дифференцировку и созревание нервных стволовых клеток/клеток-предшественников in vivo» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (27): 9397–402. Бибкод : 2008PNAS..105.9397L . дои : 10.1073/pnas.0802876105 . ПМЦ   2453715 . ПМИД   18599437 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Heritability_of_autism&oldid=1233246470"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ef63bb272bcc04590f3a2da79d42e9c8__1720404840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ef/c8/ef63bb272bcc04590f3a2da79d42e9c8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Heritability of autism - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)