УБЭ3А
| УБЭ3А | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | UBE3A , ANCR, AS, E6-AP, EPVE6AP, HPVE6A, убиквитинпротеинлигаза E3A, PIX1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 601623 ; МГИ : 105098 ; Гомологен : 7988 ; Генные карты : UBE3A ; ОМА : UBE3A — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Убиквитин-протеинлигаза E3A (UBE3A), также известная как E6AP, убиквитин-протеинлигаза (E6AP) представляет собой фермент , который у человека кодируется UBE3A геном . Этот фермент участвует в нацеливании белков на деградацию внутри клеток .
Деградация белков — это нормальный процесс, который удаляет поврежденные или ненужные белки и помогает поддерживать нормальные функции клеток. Убиквитинпротеинлигаза E3A присоединяет небольшой маркерный белок, называемый убиквитином, к белкам, которые должны быть расщеплены. Клеточные структуры, называемые протеасомами, распознают и переваривают белки, меченные убиквитином.
Обе копии гена UBE3A активны в большинстве тканей организма. Однако в большинстве нейронов обычно активна только копия, унаследованная от матери человека (материнская копия); это известно как отцовский импринтинг . Недавние данные показывают, что по крайней мере некоторые глиальные клетки и нейроны могут проявлять двуаллельную экспрессию UBE3A . [ 5 ] [ 6 ] Таким образом, необходима дальнейшая работа для составления полной карты импринтинга UBE3A у людей и модельных организмов, таких как мыши. Считается, что замалчивание Ube3a на отцовском аллеле происходит через Ube3a-ATS часть lincRNA , называемую «LNCAT». [ 7 ] (Большой некодирующий антисмысловой транскрипт).
Ген UBE3A расположен на длинном (q) плече хромосомы 15 между положениями 11 и 13, от пары оснований 23 133 488 до пары оснований 23 235 220.
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в гене UBE3A ответственны за некоторые случаи синдрома Ангельмана и синдрома Прадера-Вилли . Большинство этих мутаций приводят к образованию аномально короткой и нефункциональной версии убиквитинпротеинлигазы E3A. Поскольку копия гена, унаследованная от отца человека (отцовская копия), обычно неактивна в мозге, мутация в оставшейся материнской копии предотвращает выработку любого фермента в мозге. Эта потеря функции фермента, вероятно, является причиной характерных особенностей этих двух состояний. [ нужна ссылка ]
Ген UBE3A находится в хромосомной области человека 15q11-13. Другие аномалии в этом участке хромосомы 15 также могут вызывать синдром Ангельмана. Эти хромосомные изменения включают делеции, перестройки ( транслокации ) генетического материала и другие аномалии. Подобно мутациям внутри гена, эти хромосомные изменения предотвращают выработку любой функциональной убиквитинпротеинлигазы E3A в мозге.
UBE3A связывается с белком E6 некоторых штаммов ВПЧ . Это взаимодействие способствует полиубиквитинированию и последующей деградации гена-супрессора опухоли р53 , тем самым обеспечивая иммортализацию инфицированных клеток. [ 8 ] Штаммы ВПЧ с такой способностью имеют более высокий риск возникновения рака, связанного с ВПЧ . UBE3A также известен как E6AP или E6-ассоциированный белок в связи с этим механизмом.
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что UBE3A взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000114062 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025326 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Джонс К.А., Хан Дж.Э., ДеБрейн Дж.П., Филпот Б.Д. (июнь 2016 г.). «Постоянная нейрональная экспрессия Ube3a в супрахиазматическом ядре мышей, модельных с синдромом Ангельмана» . Научные отчеты . 6 (1): 28238. Бибкод : 2016NatSR...628238J . дои : 10.1038/srep28238 . ПМЦ 4910164 . ПМИД 27306933 .
- ^ Гриер, доктор медицинских наук, Карсон Р.П., Лагранж А.Х. (20 апреля 2015 г.). «К более широкому взгляду на Ube3a в мышиной модели синдрома Ангельмана: экспрессия в головном мозге, спинном мозге, седалищном нерве и глиальных клетках» . ПЛОС ОДИН . 10 (4): e0124649. Бибкод : 2015PLoSO..1024649G . дои : 10.1371/journal.pone.0124649 . ПМК 4403805 . ПМИД 25894543 .
- ^ Рунте М., Хюттенхофер А., Гросс С., Кифманн М., Хорстемке Б., Бьютинг К. (ноябрь 2001 г.). «Транскрипт IC-SNURF-SNRPN служит хозяином для множества малых видов ядрышковой РНК и антисмысловой РНК для UBE3A». Молекулярная генетика человека . 10 (23): 2687–700. дои : 10.1093/hmg/10.23.2687 . ПМИД 11726556 .
- ^ Леу М., Д'Абрамо С.М., Аршамбо Дж. (2009). «Молекулярные механизмы канцерогенеза, индуцированного вирусом папилломы человека» . Геномика общественного здравоохранения . 12 (5–6): 268–280. дои : 10.1159/000214918 . ISSN 1662-4246 . ПМЦ 4654617 . ПМИД 19684440 .
- ^ Jump up to: а б Ода Х., Кумар С., Хоули П.М. (август 1999 г.). «Регуляция тирозинкиназы Blk семейства Src посредством убиквитинирования, опосредованного E6AP» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (17): 9557–62. Бибкод : 1999PNAS...96.9557O . дои : 10.1073/pnas.96.17.9557 . ПМК 22247 . ПМИД 10449731 .
- ^ Кюне С., Бэнкс Л. (декабрь 1998 г.). «E3-убиквитинлигаза/E6-AP связывает мультикопийный поддерживающий белок 7 с путем убиквитинирования с помощью нового мотива, L2G-бокса» . Журнал биологической химии . 273 (51): 34302–9. дои : 10.1074/jbc.273.51.34302 . ПМИД 9852095 .
- ^ Ким С., Чахрур М., Бен-Шачар С., Лим Дж. (июль 2013 г.). «Ube3a/E6AP участвует в подмножестве функций MeCP2». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 437 (1): 67–73. дои : 10.1016/j.bbrc.2013.06.036 . ПМИД 23791832 .
- ^ Наваз З., Лонард Д.М., Смит К.Л., Лев-Леман Э., Цай С.Ю., Цай М.Дж. , О'Мэлли Б.В. (февраль 1999 г.). «Белок E6-AP, ассоциированный с синдромом Ангельмана, является коактиватором суперсемейства ядерных рецепторов гормонов» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (2): 1182–9. дои : 10.1128/mcb.19.2.1182 . ПМЦ 116047 . ПМИД 9891052 .
- ^ Лу З, Ху Х, Ли Ю, Чжэн Л, Чжоу Ю, Цзян Х, Нин Т, Басанг З, Чжан С, Кэ Ю (август 2004 г.). «Вмешательство онкопротеина вируса папилломы человека 16 E6 в сигнальный путь инсулина путем связывания с туберином» . Журнал биологической химии . 279 (34): 35664–70. дои : 10.1074/jbc.M403385200 . ПМИД 15175323 .
- ^ Чжэн Л., Дин Х., Лу З., Ли Ю., Пан Ю., Нин Т., Кэ Ю. (март 2008 г.). «Е3-убиквитинлигаза E6AP-опосредованный оборот TSC2 в присутствии и в отсутствие HPV16 E6» . Гены в клетки . 13 (3): 285–94. дои : 10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x . ПМИД 18298802 .
- ^ Jump up to: а б Нубер У, Шварц С., Кайзер П., Шнайдер Р., Шеффнер М. (февраль 1996 г.). «Клонирование человеческих убиквитин-конъюгирующих ферментов UbcH6 и UbcH7 (E2-F1) и характеристика их взаимодействия с E6-AP и RSP5» . Журнал биологической химии . 271 (5): 2795–800. дои : 10.1074/jbc.271.5.2795 . ПМИД 8576257 .
- ^ Нубер У, Шеффнер М (март 1999 г.). «Идентификация детерминант ферментов, конъюгирующих убиквитин E2, необходимых для взаимодействия убиквитин-белок-лигазы hect E3» . Журнал биологической химии . 274 (11): 7576–82. дои : 10.1074/jbc.274.11.7576 . ПМИД 10066826 .
- ^ Jump up to: а б Анан Т., Нагата Ю., Кога Х., Хонда Ю., Ябуки Н., Миямото С., Кувано А., Мацуда И., Эндо Ф., Сая Х., Накао М. (ноябрь 1998 г.). «Человеческая убиквитин-белковая лигаза Nedd4: экспрессия, субклеточная локализация и избирательное взаимодействие с убиквитин-конъюгирующими ферментами». Гены в клетки . 3 (11): 751–63. дои : 10.1046/j.1365-2443.1998.00227.x . ПМИД 9990509 . S2CID 1653536 .
- ^ Хатакеяма С., Дженсен Дж. П., Вайсман А. М. (июнь 1997 г.). «Субклеточная локализация и взаимодействие убиквитин-конъюгирующих ферментов (E2) убиквитиновых протеинлигаз семейства HECT млекопитающих» . Журнал биологической химии . 272 (24): 15085–92. дои : 10.1074/jbc.272.24.15085 . ПМИД 9182527 .
- ^ Хуанг Л., Киннукан Э., Ван Г., Боденон С., Хоули П.М., Хуибрегце Дж.М., Павлетич Н.П. (ноябрь 1999 г.). «Структура комплекса E6AP-UbcH7: понимание убиквитинирования ферментным каскадом E2-E3». Наука . 286 (5443): 1321–6. дои : 10.1126/science.286.5443.1321 . ПМИД 10558980 .
- ^ Jump up to: а б Клейнен М.Ф., Ши А.Х., Чжоу П., Кумар С., Соччио Р.Э., Кедерша Н.Л., Гилл Г., Хоули П.М. (август 2000 г.). «Белки hPLIC могут обеспечивать связь между механизмом убиквитинирования и протеасомой» . Молекулярная клетка . 6 (2): 409–19. дои : 10.1016/S1097-2765(00)00040-X . ПМИД 10983987 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Биттел Д.С., Кибирьева Н., Талебизаде З., Дрисколл Д.Д., Батлер М.Г. (январь 2005 г.). «Микроматричный анализ экспрессии генов/транскриптов при синдроме Ангельмана: делеция против UPD» . Геномика . 85 (1): 85–91. дои : 10.1016/j.ygeno.2004.10.010 . ПМК 6800218 . PMID 15607424 .
- Кэссиди С.Б., Дайкенс Э., Уильямс Калифорния (2000). «Синдромы Прадера-Вилли и Ангельмана: сестринские импринтированные расстройства». Американский журнал медицинской генетики . 97 (2): 136–46. doi : 10.1002/1096-8628(200022)97:2<136::AID-AJMG5>3.0.CO;2-V . ПМИД 11180221 .
- Клейтон-Смит Дж., Лаан Л. (февраль 2003 г.). «Синдром Ангельмана: обзор клинических и генетических аспектов» . Журнал медицинской генетики . 40 (2): 87–95. дои : 10.1136/jmg.40.2.87 . ПМЦ 1735357 . ПМИД 12566516 .
- Фанг П., Лев-Леман Э., Цай Т.Ф., Мацуура Т., Бентон К.С., Сатклифф Дж.С., Кристиан С.Л., Кубота Т., Холли Д.Д., Мейерс-Хейбоер Х., Ланглуа С., Грэм Дж.М., Бойтен Дж., Виллемс П.Дж., Ледбеттер Д.Х., Боде АЛ (январь 1999 г.). «Спектр мутаций UBE3A, вызывающих синдром Ангельмана» (PDF ) Молекулярная генетика человека . 8 (1): 129–35. дои : 10.1093/hmg/8.1.129 . ПМИД 9887341 .
- Монкла А., Мальзак П., Ливет М.О., Фелькель М.А., Манчини Дж., Деларозьер Дж.К., Филип Н., Маттей Дж.Ф. (июль 1999 г.). «Синдром Ангельмана, возникший в результате мутации UBE3A у 14 пациентов из восьми семей: клинические проявления и генетическое консультирование» . Журнал медицинской генетики . 36 (7): 554–60. дои : 10.1136/jmg.36.7.554 . ПМЦ 1734398 . ПМИД 10424818 .
- Уильямс, Калифорния (март 2005 г.). «Неврологические аспекты синдрома Ангельмана». Мозг и развитие . 27 (2): 88–94. дои : 10.1016/j.braindev.2003.09.014 . ПМИД 15668046 . S2CID 11172742 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]галерея PDB |
|---|
