✖


Jump to content

Синдром Корнелии де Ланге

Синдром Корнелии де Ланге
Другие имена Синдром Буши
Годовалый мальчик с характерными чертами лица для синдрома Корнелии де Ланге.
Специальность Медицинская генетика  Edit this on Wikidata

Синдром Корнелии де Ланге ( CdLS ) является генетическим заболеванием . Люди с синдромом Корнелии де Ланге испытывают целый ряд физических, когнитивных и медицинских проблем, от легких до тяжелых. Синдром Корнелии де Ланге имеет весьма разнообразный фенотип, а это означает, что люди с синдромом имеют разные особенности и проблемы. Типичные черты CdLS включают густые или длинные брови , маленький нос , небольшой рост, задержку развития, длинный или гладкий желобок , тонкую верхнюю губу и опущенный рот . [1]

Синдром назван в честь голландского педиатра Корнелии Катарины де Ланге , описавшей его в 1933 году.

Его часто называют синдромом Брахмана-де-Ланге или синдромом Буши , а также известен как амстердамская карликовость . Его точная частота неизвестна, но оценивается в 1 на 10 000–30 000 человек.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Фенотип CdLS весьма разнообразен и описывается в виде спектра; от Classic CdLS (с большим количеством ключевых функций) до легких вариаций с несколькими функциями. У некоторых людей будет небольшое количество функций, но нет CdLS. [1]

Ключевые особенности:

  • Длинные и/или густые брови
  • Короткий нос
  • Вогнутая спинка носа и/или вздернутый кончик носа
  • Длинный и/или гладкий желобок
  • Тонкая красная верхняя губа и/или опущенные уголки рта.
  • Отсутствие пальцев рук или ног
  • Врожденная диафрагмальная грыжа

Другие наводящие на размышления особенности:

Следующие состояния здоровья чаще встречаются у людей с CdLS, чем у населения в целом.

У детей с этим синдромом часто обнаруживаются длинные ресницы, густые брови и синофрисы (соединенные брови). Волосы на теле могут быть чрезмерными, и заболевшие люди часто короче своих ближайших родственников. Они представляют собой характерный фенотип лица . [2]

Дети с CdLS часто имеют проблемы с желудочно-кишечным трактом , особенно гастроэзофагеальный рефлюкс. Известно , что рвота, периодический плохой аппетит, запор , диарея или вздутие живота являются регулярными явлениями в случаях острых проблем желудочно-кишечного тракта. Симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых.

Люди с CdLS могут демонстрировать поведение, которое было описано как «аутистическое», включая самостимуляцию, агрессию, членовредительство или сильное предпочтение структурированному распорядку дня. Проблемы с поведением в CdLS не являются неизбежными. Многие поведенческие проблемы, связанные с CdLS, носят реактивный характер (т. е. что-то происходит в организме человека или в окружающей среде, что вызывает такое поведение) и цикличны (приходят и уходят). Часто с изменением поведения могут быть связаны основная медицинская проблема, боль, социальная тревога, стресс окружающей среды или лица, осуществляющего уход. Если причиной является боль или медицинская проблема, после лечения поведение уменьшается.

Имеются доказательства некоторых особенностей преждевременного старения , включая раннее развитие пищевода Барретта , остеопороз, присутствующий в подростковом возрасте, преждевременное поседение волос и некоторые изменения кожи лица, вызывающие более постаревший вид по сравнению с хронологическим возрастом. [3]

Причины

[ редактировать ]

Считается, что подавляющее большинство случаев связано со спонтанными генетическими мутациями. [1] Это может быть связано с мутациями, затрагивающими когезиновый комплекс. [4] [5]

По состоянию на 2018 год было подтверждено, что с этим заболеванием связано 500 генетических мутаций, возникающих в семи различных генах. Примерно в 30% случаев CdLS генетическая причина остается невыявленной. Широкая вариативность фенотипа объясняется высокой степенью соматического мозаицизма при CdLS, а также различными генами и типами мутаций. По этой причине люди с CdLS могут иметь совершенно разную внешность, способности и связанные с этим проблемы со здоровьем. [1]

Имя МОЙ БОГ Ген Прибл. % Примечания
CDLS1 122470 НИПБЛ 50% Ген, ответственный за CdLS на хромосоме 5, был обнаружен в 2004 году совместно исследователями Детской больницы Филадельфии , США. [6] и исследователи из Университета Ньюкасла, Великобритания. [7]
CDLS2 300590 SMC1A 5% второй ген на Х-хромосоме В 2006 году итальянские ученые обнаружили .
CDLS3 610759 СМК3 1% Об открытии третьего гена было объявлено в 2007 году. Ген находится в хромосоме 10 и также был обнаружен исследовательской группой в Филадельфии.

Миссенс-мутации в последних двух генах, по-видимому, коррелируют с более легкой формой синдрома. [3]

В 2004 году исследователи Детской больницы Филадельфии (США) и Университета Ньюкасл-апон-Тайн (Англия) идентифицировали ген (NIPBL) на хромосоме 5, который вызывает CdLS при его мутации. С тех пор были обнаружены дополнительные гены (SMC1A, SMC3 и HDAC8, RAD21), которые при изменении вызывают CdLS. В июле 2012 года было объявлено о четвертом «гене CdLS» — HDAC8. HDAC8 — это X-сцепленный ген, то есть он расположен на Х-хромосоме. Лица с CdLS, у которых есть изменение гена HDAC8, составляют лишь небольшую часть всех людей с CdLS. [8] Доказательства сцепления хромосомы 3q26.3 неоднозначны. [9]

Генетические изменения, связанные с CdLS, были идентифицированы в генах NIPBL , SMC1A и SMC3, а также в недавно выявленных генах RAD21 и HDAC8 . [10] Все эти генетические изменения, возникающие у пациентов с CdLS, влияют на белки, которые функционируют в пути когезина . [10] Белки SMC1A, SMC3 и RAD21 являются структурными компонентами комплекса когезинового кольца. NIPBL участвует в загрузке когезинового кольца на хромосомы , а HDAC8 деацилирует SMC3, чтобы облегчить его функцию. Путь когезина участвует в слипании сестринских хроматид во время митоза , репарации ДНК , сегрегации хромосом и регуляции экспрессии генов в процессе развития . Предполагается, что дефекты этих функций лежат в основе некоторых особенностей CdLS. [11] В частности, дефектная репарация ДНК может лежать в основе особенностей преждевременного старения. [3]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз CdLS в первую очередь основывается на клинических данных клинического генетика и в некоторых случаях может быть подтвержден лабораторными исследованиями. [1]

Уход

[ редактировать ]

Часто для лечения проблем, связанных с CdLS, рекомендуется междисциплинарный подход. В команду по обеспечению благополучия ребенка часто входят логопеды , эрготерапевты и физиотерапевты , учителя, врачи и родители. [12]

Синдром Корнелии де Ланге (CdLS) поражает множество различных систем организма, медицинское лечение часто осуществляется командой врачей и других медицинских работников. Лечение этого состояния варьируется в зависимости от признаков и симптомов, присутствующих у каждого человека. Он может включать в себя:

  • Дополнительные смеси и/или размещение гастростомической трубки для удовлетворения потребностей в питании и уменьшения задержки роста, [ нужна ссылка ]
  • Постоянная физическая, профессиональная и речевая терапия, [ нужна ссылка ]
  • Хирургия для лечения скелетных аномалий, желудочно-кишечных проблем, врожденных пороков сердца и других проблем со здоровьем, а также
  • Лекарства для предотвращения или контроля судорог. [13]

Исследования CdLS продолжаются.

История

[ редактировать ]

Первый задокументированный случай был зарегистрирован в 1916 году Винфридом Робертом Клеменсом Брахманном (1888-1969), немецким врачом, который описал отличительные особенности заболевания у своего 19-дневного пациента. [14] Вальтер Иоганн Брахманн получил медицинское образование в 1913 году и получил должность клинического ассистента в детской больнице в Гюттингене. [15] Работая в этой больнице в 1916 году, он наблюдал за 19-дневным ребенком, умершим от пневмонии, и написал подробный отчет о случае. Его доклад состоял из нескольких особенностей заболевания, ранее не упоминавшихся в истории педиатрической медицины. [16] .Однако мальчик умер на девятнадцатый день от недоедания. У ребенка были значительные пороки развития, и Брахманн указал на наиболее заметную аномалию как «Монодактиль из-за дефекта локтевой кости с образованием кожи в области локтей». Кроме того, ребенок был очень маленьким и проявлял чрезмерную ? рост волос. Черты его лица также были ненормальными, особенно расширение лба. Как заключил Брахман в своей статье, тенденция к вариациям или аномалиям у этого человека была безошибочной. Поскольку Брахмана призвали на военные действия в Первую мировую войну, его исследования конкретного состояния мальчика были прекращены. [17] Позже, в 1933 году, Корнелия Катарина де Ланге (1871-1951), голландский педиатр, заново описала это заболевание и назвала это заболевание ей. Она поступила в Цюрихский университет, чтобы изучать химию, но в 1892 году переключила свое внимание на медицину. Она преодолела предрассудки своего времени, учась на врача. Она окончила Амстердамский университет в 1897 году, став пятой женщиной-врачем, получившей квалификацию в Нидерландах. Однако, поскольку педиатрия как специальность в Нидерландах не существовала, Де Ланге переехала в Швейцарию, где работала в детской больнице Цюриха под руководством Оскара Висса. [18] Пациентами Корнелии де Ланге были две девочки с необычным лицом и умственной отсталостью, одной 17 месяцев, а другой 6 месяцев, которые были госпитализированы с разницей в несколько недель в детскую больницу Эммы. [19] У первого ребенка была пневмония. Ее первый год жизни характеризовался множеством трудностей с кормлением, и она была очень маленькой для своего возраста и с пропорционально меньшей окружностью головы. У второго ребенка была такая же проблема со здоровьем, и их сходство друг с другом было поразительным. Де Ланге назвал это состояние «un type nouveau de degénération» (typus Amstelodamensis). Это сообщение не привлекло особого внимания, но в 1941 году, после того как она представила Амстердамскому неврологическому обществу еще один случай, расстройство получило признание. Первоначально Винфрид Брахманн описал аналогичного пациента в 1916 году. Его отчет был основан на клинических и аутопсийных особенностях пациента, умершего от пневмонии в возрасте 19 дней. Корнелия де Ланге, вероятно, не обратила внимания на его отчет, потому что он сосредоточился на характеристиках верхних конечностей и менее подробно описал симптомы на лице. Де Ланге проводил микроскопические исследования крови и мочи, а также делал рентгеновские снимки. Она описала аномалию черепа, которую назвала брахицефалией. Она описала соматический и поведенческий фенотип, чтобы определить «болезнь психического развития». В то время она основывала этот диагноз просто на поведенческих наблюдениях без проверки посредством психологической оценки, которая могла бы указать на степень умственной отсталости. Впоследствии де Ланге описал уродства конечностей: «Маленькие, пухлые руки и ноги, короткие пальцы обеих рук и ног, мизинец изогнут к безымянному пальцу. Большой палец и подушечка большого пальца находились в более проксимальном положении, чем обычно, что придавало руке определенное сходство со стопой апельсина и шимпанзе». Через два месяца после описания первой девочки другая девочка была госпитализирована с пневмонией. Сходство между первой и этой второй девочкой было настолько поразительным, что медсестры подумали, что вернулась первая девочка: «Эти дети были так похожи, что медсестры, ухаживавшие за первой больной девочкой, воскликнули: «Вот и МЫ вернулись! Но, подумав немного, добавили. «Нет, это невозможно, этот ребенок младше НАС». Внимательно наблюдая за девочкой, Де Ланге пришел к выводу, что вторая девочка проявляет те же характеристики, что и первая. Поскольку двое детей не были родственниками, она предположила, что имеет дело с двумя отдельными случаями. Де Ланге полагал, что это состояние было вызвано генетическими аномалиями. Она подчеркнула, что для распространения знаний об этом явлении необходимо выявлять новые случаи для дальнейшего изучения синдрома. В 1938 году Де Ланге опубликовал вторую статью, в которой описывалась клиническая серия из пяти случаев: третья девочка с такими же особенностями и два случая, опубликованные Веддером. [20] Помимо проведения неврологического и рентгенологического обследования, Де Ланж также собрала данные вскрытия, проведенного одной из первых двух наблюдаемых ею девочек, и сообщила результаты макроскопического и микроскопического исследования полушарий головного мозга. Этот ребенок умер в пять лет и девять месяцев в приюте. Со стороны органов грудной клетки и эндокринной системы отклонений не выявлено. Однако в брюшине были выявлены аномалии, характерные для млекопитающих, но не для людей. Кроме того, микроскопические исследования правого полушария выявили уменьшение количества оберток головного мозга. Опять же, Де Ланге осознавал, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы разгадать основную патологическую анатомию выявленного состояния. Однако в обеих своих статьях, в 1933 и 1938 годах, Де Ланге описала редкое новое состояние, называемое «типус Amstelodamensis». В ее открытии решающую роль сыграли ее тщательные наблюдения за конкретными фенотипическими аномалиями. Более того, ее исследования анатомо-патологических аномалий способствовали раскрытию первых знаний об эндофенотипе этих клинических случаев. [21] В обзоре 1985 года Джон Мариус Опиц прокомментировал: «Работа Брахмана является классикой западной медицинской иконографии, заслуживающей упоминания в эпониме «синдром Брахмана-де Ланге». Ланге» или синдром Корнелии де Ланге также распространен. Это состояние описывается иногда как один синдром, иногда как два. [22]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и Клайн, Энтони Д.; Мосс, Джоанна Ф.; Селикорни, Анджело; Бисгор, Анн-Мари; Дирдорф, Мэтью А.; Джиллетт, Питер М.; Ишман, Стейси Л.; Керр, Линн М.; Левин, Алекс В.; Малдер, Пол А.; Рамос, Фелисиано Дж.; Вежба, Иоланта; Аджмоне, Паола Франческа; Экстелл, Дэвид; Благовидова, Натали; Середа, Анна; Константино, Антонелла; Кормье-Дэр, Валери; ФитцПатрик, Дэвид; Градос, Марко; Гроувс, Лаура; Гатри, Уитни; Хьюсман, Сильвия; Кайзер, Фрэнк Дж.; Куккук, Герритьян; Левис, Мэри; Мариани, Милена; Макклири, Джозеф П.; Менке, Леони А.; Метрена, Эми; О'Коннор, Джулия; Оливер, Крис; Пирог, Хуан; Пининг, Сигрид; Поттер, Кэрол Дж.; Квальо, Ана Л.; Редекер, Эгберт; Ричман, Дэвид; Ригамонти, Клаудия; Ши, Энджелл; Тюмер, Зейнеп; Ван Балком, Ингрид, округ Колумбия; Хеннекам, Рауль К. (октябрь 2018 г.). «Диагностика и лечение синдрома Корнелии де Ланге: первое международное консенсусное заявление» . Обзоры природы Генетика . 19 (10): 649–666. дои : 10.1038/s41576-018-0031-0 . ПМЦ   7136165 . ПМИД   29995837 .
  2. ^ Базель-Ванагайте, Л.; Вольф, Л.; Орин, М.; Ларица, Л.; Джервазини, К.; Кранц, ID; Дирдофф, Массачусетс (2016). «Распознавание фенотипа синдрома Корнелии де Ланге с помощью нового анализа дисморфологии лица». Клиническая генетика . 89 (5): 557–563. дои : 10.1111/cge.12716 . ПМИД   26663098 . S2CID   45748040 .
  3. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Клайн А.Д., Градос М., Спонселлер П., Леви Х.П., Благовидов Н., Шодель С., Рамполла Дж., Клеменс Д.К., Кранц И., Кимбалл А., Пичард С., Тачман Д. (2007). «Естественная история старения при синдроме Корнелии де Ланге» . Am J Med Genet C Semin Med Genet . 145С (3): 248–60. дои : 10.1002/ajmg.c.30137 . ПМК   4902018 . ПМИД   17640042 .
  4. ^ Лю, Дж; Кранц, И.Д. (октябрь 2009 г.). «Синдром Корнелии де Ланге, когезин и не только» . Клиническая генетика . 76 (4): 303–314. дои : 10.1111/j.1399-0004.2009.01271.x . ПМЦ   2853897 . ПМИД   19793304 .
  5. ^ Панаротто, Мелани (апрель 2022 г.). «Мутации синдрома Корнелии де Ланге в NIPBL могут нарушить опосредованную когезином экструзию петли ДНК» . ПНАС . 119 (18): e2201029119. Бибкод : 2022PNAS..11901029P . дои : 10.1073/pnas.2201029119 . ПМК   9170158 . ПМИД   35476527 . https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2201029119
  6. ^ Кранц, Ян Д; МакКаллум, Дженнифер; ДеСципио, Шерил; Каур, Маниндер; Гиллис, Линетт А; Йегер, Дина; Юкофски, Лори; Вассерман, Нора; Боттани, Арманд; Моррис, Коллин А; Новачик, Малгожата Дж. М.; Ториелло, Хельга; Бамшад, Майкл Дж; Кэри, Джон С; Раппапорт, Эрик; Каваучи, Симако; Ландер, Артур Д; Калоф, Энн Л; Ли, Хуэй-хуа; Девото, Марселла; Джексон, Лэрд Дж. (июнь 2004 г.). «Синдром Корнелии де Ланге вызван мутациями NIPBL, человеческого гомолога Drosophila melanogaster Nipped-B» . Природная генетика . 36 (6): 631–635. дои : 10.1038/ng1364 . ПМК   4902017 . ПМИД   15146186 .
  7. ^ Тонкин Э., Ван Т.Дж., Лисго С., Бамшад М.Дж., Страчан Т. (2004). «NIPBL, кодирующий гомолог грибковых белков сцепления сестринских хроматид типа Scc2 и Nipped-B мух, мутирует при синдроме Корнелии де Ланге» . Природная генетика . 36 (6): 636–641. дои : 10.1038/ng1363 . ПМИД   15146185 .
  8. ^ «Часто задаваемые вопросы по HDAC8» (PDF) . Веб-сайт Фонда CdLS . Фонд синдрома Корнелии де Ланге. Архивировано из оригинала (PDF) 3 сентября 2013 года . Проверено 12 февраля 2013 г.
  9. ^ Кранц, Ян Д.; Тонкин, Эмма; Смит, Мелани; Девото, Марселла; Боттани, Арманд; Симпсон, Клэр; Хофрейтер, Мэри; Авраам, Винод; Юкофски, Лори; Конти, Брайан П.; Страчан, Том; Джексон, Лэрд (2001). «Исключение связи с участком гена CDL1 на хромосоме 3q26.3 в некоторых семейных случаях синдрома Корнелии де Ланге» . Американский журнал медицинской генетики . 101 (2): 120–129. doi : 10.1002/1096-8628(20010615)101:2<120::AID-AJMG1319>3.0.CO;2-G . ПМЦ   4896160 . ПМИД   11391654 .
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бойл, Мичиган; Йесперсгаард, К.; Брондум-Нильсен, К.; Бисгаард, А.-М.; Тюмер, З. (июль 2015 г.). «Синдром Корнелии де Ланге». Клиническая генетика . 88 (1): 1–12. дои : 10.1111/cge.12499 . ПМИД   25209348 . S2CID   37580405 .
  11. ^ Пирог, Хуан; Хиль-Родригес, Мария Консепсьон; Сьеро, Милагрос; Лопес-Виньяс, Эдуардо; Рибате, Мария Пилар; Арнедо, Мария; Дирдорф, Мэтью А.; Пюизак, Беатрис; Легаррета, Хесус; де Карам, Хуан Карлос; Рубио, Энкарнасьон; Ну, Инес; Бальделлу, Антонио; Кальво, мадам Тереза; Казальс, Нурия; Оливарес, Хосе Луис; Лосада, Ана; Хегардт, Фаусто Г.; Кранц, Ян Д.; Гомес-Пуэртас, Паулино; Рамос, Фелисиано Дж. (апрель 2010 г.). «Мутации и варианты генов фактора сплоченности NIPBL, SMC1A и SMC3 в группе из 30 неродственных пациентов с синдромом Корнелии де Ланге» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 152А (4): 924–929. дои : 10.1002/ajmg.a.33348 . ПМЦ   2923429 . ПМИД   20358602 .
  12. ^ «Фонд CdLS – Протоколы лечения» . 12 февраля 2013 года . Проверено 12 февраля 2013 г.
  13. ^ «Синдром Корнелии де Ланге | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 10 сентября 2021 г.
  14. ^ «Винфрид Роберт Клеменс Брахманн» . www.whonamedit.com . Проверено 21 марта 2024 г.
  15. ^ Висманн, ООН; ДиДонато, С.; Гершкович, Н.Н. (27 октября 1975 г.). «Влияние хлорохина на культивируемые фибробласты: высвобождение лизосомальных гидролаз и ингибирование их поглощения» . Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 66 (4): 1338–1343. дои : 10.1016/0006-291x(75)90506-9 . ISSN   1090-2104 . ПМИД   4 .
  16. ^ Ривер, Вольт (28 мая 2021 г.). «МЕДИЦИНСКИЕ БИОГРАФИИ С ИЛЛЮСТРАЦИЯМИ: Д-Р ВИНФРИД РОБЕРТ КЛЕМЕНС БРАХМАН» . ИЛЛЮСТРИРОВАННЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ БИОГРАФИИ . Проверено 21 марта 2024 г.
  17. ^ «Де Ланге — ВИНЭу» . 06.07.2020 . Проверено 21 марта 2024 г.
  18. ^ «Корнелия Катарина де Ланге» . www.whonamedit.com . Проверено 21 марта 2024 г.
  19. ^ «Де Ланге — ВИНЭу» . 06.07.2020 . Проверено 21 марта 2024 г.
  20. ^ Мидделховен., Ада (ноябрь 1950 г.). «Памяти профессора Корнелии де Ланге» . Акта Педиатрика . 39 (1): 177–178. дои : 10.1111/j.1651-2227.1950.tb08518.x . ISSN   0803-5253 . ПМИД   15432173 .
  21. ^ Фридель, Жорж (1933). «О новом типе близнецов» . Бюллетень Французского общества минералогии . 56 (4): 262–274. дои : 10.3406/bulmi.1933.4170 . ISSN   0366-3248 .
  22. ^ Опитц, Джон М.; Рейнольдс, Джеймс Ф. (сентябрь 1985 г.). «Синдром Брахмана-де Ланге» . Американский журнал медицинской генетики . 22 (1): 89–102. дои : 10.1002/ajmg.1320220110 . ISSN   0148-7299 . ПМИД   3901753 .
[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы по теме синдрома Корнелии де Ланге .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cornelia_de_Lange_syndrome&oldid=1233227634"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3bf5fa1cb91c0ed6ab495a2f32aad5f2__1720396140
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3b/f2/3bf5fa1cb91c0ed6ab495a2f32aad5f2.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cornelia de Lange syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)